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恩度联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察【关键词】肺肿瘤非小细胞肺癌恩度联合化疗NP方案肺癌包括小细胞肺癌与非小细胞肺癌nonsmallcelllungcancer,NSCLC其中,非小细胞肺癌在已诊断的肺癌中约占80%,而70%~80%患者在初次确诊时即已进入晚期局部晚期IIIB期和远处转移的Ⅳ期,失去手术治疗机会尽管采取了多学科交叉综合治疗,肺癌总治愈率仍不足10%
[1]20世纪70年代初,Folkman等首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的观点
[23],由此开始了肿瘤血管形成和血管靶向治疗的研究其中O’Reilly等
[4]发现以内皮抑制素最为理想,它不仅抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移,使肿瘤细胞凋亡,而且不产生耐药,毒副作用轻我科采用血管内皮抑制素抗肿瘤药物恩度联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌13例,取得了较好的近期疗效,现报道如下 1临床资料 2006年8月~2008年5月我院肿瘤外科就诊的晚期NSCLC患者31例,均经病理学证实,临床分期采用1997年国际抗癌联盟UICC的NSCLC标准其中鳞癌13例,腺癌15例,腺鳞癌3例;全部为初治患者,Karnofsky评分70~100分;均有可测量或可评价的临床观察指标;均有胸部、肝、脑CT或MRI、血清肿瘤标志物等资料;血象、肝肾功能、血糖及心电图均正常;预计存活期超过3个月;31例患者分为两组,对照组18例,男11例,女7例,中位年龄66岁;鳞癌7例,腺癌9例,腺鳞癌2例;TNM分期IIIB10例,IV8例治疗组13例,男8例,女5例,中位年龄67岁;鳞癌6例,腺癌6例,腺鳞癌1例;TNM分期IIIB7例,IV6例两组一般情况比较差异均无显著性意义Pgt;
0.05 2治疗方法 对照组采用NP方案,即第
1、8天长春瑞宾NVB25mg/m2静脉推注,第1天顺铂CDDP80mg/m2静脉推注,21天为1个周期治疗组化疗方案同对照组,并于第1~14天每天给予恩度15mg静脉滴注化疗期间常规给予止吐、水化、利尿等治疗 观察指标化疗2个周期后讲行影像学复查及肿瘤病灶测量,达完全缓解或部分缓解的患者于4周后再次复查,如仍符合完全缓解或部分缓解条件者,则计为完全缓解或部分缓解化疗期间每周查血常规2次,化疗后复查血常规、凝血、肝肾功能、心电图等项目,并详细记录化疗引起的各种毒副反应 统计学方法采用SPSS
13.0统计软件包进行分析,采用χ2检验 3治疗结果
3.1疗效标准按WHO制定的实体瘤疗效标准RECIST分为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD和进展PDCR+PR为有效率RR所有患者在第二个治疗周期结束后评价疗效
3.2临床疗效治疗组13例中,CR3例,PR6例,SD3例,PD1例,有效率为
69.2%;对照组18例中,CR1例,PR4例,SD10例,PD3例,有效率
27.8%两组比较,差异有显著性意义Plt;
0.05
3.3不良反应两组主要的不良反应为血小板减少和白细胞减少,为可逆性,轻度患者末处理,仅有少数病例予对症治疗其次为恶心、呕吐,肝肾功能损害、脱发、静脉炎、心脏毒副反应等发生率相对较低两组差异无统计学意义Pgt;
0.05,见表1表1两组不良反应比较例 4讨论 肿瘤生长经历两个阶段血管前期和血管期在肿瘤血管前期,肿瘤细胞主要依赖弥散作用获取营养当肿瘤生长至1~2mm
3、细胞数达到107左右时,其继续生长就必须由新生血管来提供足够的氧气及营养物质肿瘤新生血管不但为肿瘤生长提供氧气和营养、带走代谢产物,而且还通过旁分泌作用分泌促肿瘤生长因子,从而促使肿瘤生长加快肿痛细胞分泌的VEGF、碱性成纤维细胞生长因子basicfibroblastgrowthfactor,bFGF等促血管生长因子亦可促进肿瘤血管内皮细胞增殖同时,肿瘤细胞还可通过新生血管向周围组织浸润和远处转移,在继发部位形成转移灶,而转移灶的继续生长和转移仍然需要新生血管,且新生血管对转移灶的形成比原发灶更为重要
[5]因此,可能通过干扰或阻断肿瘤新生血管形成而达到治疗和控制肿瘤的目的
[6] 内皮抑素是1997年哈佛大学的O’Reilly等在Folknan肿瘤血管生成依赖学说的基础上发现的一种强有力的新生血管抑制因子有研究表明,内皮抑素能够直接抑制人头颈鳞状细胞癌HNsCC细胞的侵袭和浸润
[7],对人结肠癌HT29细胞和鼠结肠癌c51细胞的抑制率分别达到72%和61%
[8],提示内皮抑素除了对内皮细胞有抑制作用外,对某些肿瘤细胞也存在直接的抗瘤作用 恩度TMEndoStarTM是新型重组人血管内皮抑素rhendostatinI期临床前研究结果显示,该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长
[9],III期临床试验结果显示,恩度与NP方案联合,能明显提高晚期非小细胞肺癌NSCLC的有效率RR及中位疾病进展时间TTP,且安全性很好
[10]目前,恩度联合NP方案化疗方已被《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南中国版》2006年第一版推荐作为非小细胞肺癌的一线治疗疗案 本研究结果表明,采用恩度联合NP方案化疗,有效率较单纯NP方案有显著提高,而化疗毒副反应并未增加,值得临床推广应用和深入观察【参考文献】 1汤兆猷.现代肿瘤学.第2版.上海上海医科大学出版社,
2000.859898 2FolkmanJ.Angiogenesisincancer,vascular,rheumatoidandotherdisease.NatMed,1995,12731 3LiekensS,ClereqED,NeytsJ.Angiogensis regulatorsandclinicalapplications.BioehemPharm,2001,613253270 4O’ReillyMS,BohemT,ShingY,etal.Edostatin anendogenousinhibitorofangiogenesisandtumorgrowth.Cell,1997,882277285 5TanakaT,KonnoH,BabaS,etal.PreventionofhepaticandperitonealmetastasesbytheangiogenesisinhibitorFR118487afterremovalofgrowingtumorinmice.JpnJCancerRes,2001,9218894 6KrugerEA,DurayPH,TsokosMG,etal.Endostatininhibitsmicrovesselformationintheexvivorataorticringangiogenesisassay.BiochemBiophyResCommun,2000,26812183191 7WilsonRF,MorseMA,PeiP,etal.Endostatininhibitsmigrationandinvasionofheadandnecksquamouscellcarcinomacells.Anticancerresearch,2003,232B12891295 8DkhissiF,LuH,SoriaC,etal.Endostatinexhibitsadirectantitumoreffectinadditiontoitsantiangiogenicactivityincoloncancercells.Humangenetherapy,2003,14109971008 9杨林,王金万,汤仲明,等.重组人血管内皮抑制素I期临床研究.中国新药杂志,2004,136548553 10王金万,孙燕,刘永煜,等.重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究.中国肿痛杂志,2005,84283290。