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体内药分复习题
1、选择题
1、(B)主要研究药物体内过程对药理作用强度的影响A生物利用度:生物体对药物的利用程度B药效动力学药物体内过程对药理作用强度的影响C治疗药物监测血药浓与临床疗效、安全性的关系D药代动力学研究受体对药理作用强度的影响
2、SLME的正确理解为(C)A固相微萃取法B微透析法C支持液膜萃取法D超临界流体萃取法
3、(B)主要考察生物基质中内源性物质对测定的干扰A空白溶剂试验B空白生物基质试验C实际生物样品的测试D模拟生物样品试验
4、最常用的回归分析法为(A)A最小二乘法B内标法C外标法D加权内标法
5、中速消除类药物的半衰期一般为(D)A.8~12hB.1~4hC.4~6hD.4~8h
6、标准曲线的最高与最低浓度的区间为(D)A工作曲线B检测限C定量限D线性范围
7、一般用(A)表示精密度ASDBLOQCLODDRE
8、生物样品经有机破坏的方法主要有湿法破坏、干法破坏和(D)等三种A.液液萃取B.固相萃取C.去除蛋白D.氧瓶燃烧法
9、液液萃取时,应考虑的问题主要有(B)
①有机溶剂的特性
②有机溶剂的用量
③水相的体积
④水相的pH值
⑤萃取次数A.
①+
②+
③B.
①+
②+
③+
④C.全部D.
①+
②+
④
10、检测限指可在噪音水平下识别生物样品中药物的最低浓度,一般认为信噪比(C)时,该信号可被检测AS/N=3BS/N3CS/N≥3DS/N≤
311、定量限应能满足测定(B)个消除半衰期后生物样品中的药物浓度A3~6B3~5C4~5D4~
612、SFE中常用的超临界流体是(C)A.H2OB.COC.CO2D.CH
413、体内药物分析中分析方法的特异性考察主要进行的是(C)试验A.空白溶剂B.空白生物基质C.模拟生物样品D.加样回收率
14、在体内药物分析中,配制内标溶液的浓度应与标准系列溶液的(D)浓度相当A.最高浓度B.最低浓度C.任一浓度D.中间浓度
15、在体内药物分析中,用色谱法定量时的线性相关系数应满足(C)A.r
0.96B.r≥
0.96C.r≥
0.99D.r
0.
9916、合适的空白生物基质的制备方法()
(1)对生物基质进行处理
(2)使用替代基质
(3)使用不含内源性物质的生物基质A
(1)B
(3)C
(1)
(3)D
(1)
(2)
(3)
17、体内药物分析方法的重现性往往是以(B)来表示的A.准确度B.精密度C.回收率D.相对误差
18、(A)是指用薄层扫描测定色谱斑点含量的一种方法ATLCSBTLCCHPTLCDHLTLC
19、气相色谱的检测器主要有(D)
(1)氢焰离子化检测器
(2)电子捕获检测器
(3)氮-磷检测器
(4)质谱检测器A
(1)
(3)B
(1)
(2)C
(1)
(2)
(3)D
(1)
(2)
(3)
(4)
20、平衡透析法不适用于(D)A平衡状态下血药浓度的测定B样品的前处理C药物血浆蛋白结合率的测定D游离血药浓度的常规监测
21、某化合物中如果存在一个手性中心,申请作为消旋药物上市时至少得做多少组药理、临床数据?(B)A.2B.3C.4D.
622、对苯并二氮杂卓类药物的生物样品分析,除了血药浓度监测外,还可用于下列哪个方面(C)A.食品质量控制B.体育竞技场的兴奋剂检测C.刑事案件的定性D.空气质量监测
23、飞行时间质谱仪测定的质量范围理论上为(D)A.1000B.4000C.10000D.无上限
24、最常用的回归分析法为(A)A最小二乘法B内标法C外标法D加权内标法
25、中速消除类药物的半衰期一般为(D)A.8~12hB.1~4hC.4~6hD.4~8h
26、标准曲线的最高与最低浓度的区间为(D)A工作曲线B检测限C定量限D线性范围
27、一般用(A)表示精密度ASDBLOQCLODDRE
28、生物样品经有机破坏的方法主要有湿法破坏、干法破坏和(D)等三种A.液液萃取B.固相萃取C.去除蛋白D.氧瓶燃烧法
29、液液萃取时,应考虑的问题主要有(B)
①有机溶剂的特性
②有机溶剂的用量
③水相的体积
④水相的pH值
⑤萃取次数A.
①+
②+
③B.
①+
②+
③+
④C.全部D.
①+
②+
④
30、检测限指可在噪音水平下识别生物样品中药物的最低浓度,一般认为信噪比(C)时,该信号可被检测AS/N=3BS/N3CS/N≥3DS/N≤
331、定量限应能满足测定(B)个消除半衰期后生物样品中的药物浓度A3~6B3~5C4~5D4~
632、SFE中常用的超临界流体是(C)A.H2OB.COC.CO2D.CH
433、采用HPLC对组胺H2受体阻断剂进行测定时,加入的扫尾剂是(D)A.甲醇B.SDSC.磷酸盐缓冲液D.三乙胺
34、在体内药物分析中,内标溶液的浓度应与标准系列溶液的(D)相当A.最高浓度B.最低浓度C.任一浓度D.中间浓度
35、在体内药物分析中,用色谱法定量时的线性相关系数应满足(C)A.r
0.96B.r≥
0.96C.r≥
0.99D.r
0.
9936、常用来判断药物在体内残留的重要药动学参数是(C)A.VdB.AUCC.T1/2D.Cmax
37、一般要求相对回收率在(B)范围内A80~120%B85~115%C90~110%D95~105%
38、质谱的特点不包括(B)A.灵敏度高B.分离能力强C.鉴别能力强D.响应速度快
39、气相色谱的检测器主要有(D)
①氢焰离子化检测器
②电子捕获检测器
③氮-磷检测器
④质谱检测器A
①③B
①②C
①②③D
①②③④
40、平衡透析法不适用于(D)A平衡状态下血药浓度的测定B样品的前处理C药物血浆蛋白结合率的测定D游离血药浓度的常规监测
41、下列为软电离离子源的是(B)A.CIB.TOFC.ICRD.EI
42、采用GC对二氢吡啶类药物进行体内分析,下列叙述正确的是(BD)A.大多采用尿液作为样品B.样品处理尽量避光进行C.检测器多用FIDD.样品在中性或弱酸性条件下进行LLE
43、(A)指抗体与相应抗原的亲和力,它与免疫方法的灵敏度密切相关A活度B滴度C特异性D效价
44、关于氟喹诺酮类药物,下列叙述正确的是(C)A.母核萘啶环的7位处引入了氟原子B.对光、氧化剂稳定性好C.因严重不良反应而退市的产品比较多D.口服吸收慢
45、用凝胶作为支持物进行的电泳技术称为(B)A.CZEB.CGEC.CECD.MECC
46、在多克隆抗体中,(B)是首选的免疫动物A羊B家兔C豚鼠D狗
47、药物代谢的主要器官是(A)A.肝B.肾C.血液D.肺
48、高效毛细管电泳法的出峰顺序为(B)A阴离子、中性离子、阳离子B阳离子、中性离子、阴离子C中性离子、阴离子、阳离子D中性离子、阳离子、阴离子
49、实现手性拆分的基础是()A.方法的分离能力强B.采用鉴别能力强的方法C.构造非对映异构体D.对方法的灵敏度要求高
50、氨基糖苷类抗生素TDM的基本方法是()A.EMITB.FPIAC.MAD.HPLC
51.(A)指抗体与相应抗原的亲和力,它与免疫方法的灵敏度密切相关A活度B滴度C特异性D效价
52.以下哪项不是手性固定相法常用的色谱柱(A)AODSC18柱B人血清白蛋白柱Cβ-CD柱DChiralcelOJ柱
53.用凝胶作为支持物进行的电泳技术称为(B)ACZEBCGECCECDMECC
54.在多克隆抗体中,(B)是首选的免疫动物A羊B家兔C豚鼠D狗
55.药物代谢的主要器官是(A)A肝B肾C血液D肺
56.高效毛细管电泳法的出峰顺序为(B)A阴离子、中性离子、阳离子B阳离子、中性离子、阴离子C中性离子、阴离子、阳离子D中性离子、阳离子、阴离子
57.手性HPLC分离方法中哪种方法适用于不含活泼反应基团的化合物(C)A柱前衍生化法B直接法C手性固定相法D手性流动相法
58.氨基糖苷类抗生素使用最广泛的体内分析方法为(C)
(1)HPLC
(2)比色法
(3)免疫分析法
(4)荧光分析法A
(1)
(2)B
(1)
(3)C
(3)
(4)D
(1)
(4)
59.当体内药物经过(A)个生物半衰期时,药物在体内消除为总量的90%A
3.32B
4.16C
6.64D
9.
9660.一般要求相对回收率在(B)范围内A80~120%B85~115%C90~110%D95~105%
61、在导数光谱中,用来对药物进行定量的依据是()A.吸收度B.峰面积C.峰-谷法定量D.吸收系数
62、超高压液相色谱的英文缩写为(A)AUPLCBRRLCCHPLCDMPLC
63、(A)指抗体与相应抗原的亲和力,它与免疫方法的灵敏度密切相关A活度B滴度C特异性D效价
64、以下哪项不是手性固定相法常用的色谱柱(A)AODSC18柱B人血清白蛋白柱Cβ-CD柱DChiralcelOJ柱
65、用凝胶作为支持物进行的电泳技术称为(B)A.CZEB.CGEC.CECD.MECC
66、在多克隆抗体中,(B)是首选的免疫动物A羊B家兔C豚鼠D狗
67、药物代谢的主要器官是(A)A.肝B.肾C.血液D.肺
68、高效毛细管电泳法的出峰顺序为(B)A阴离子、中性离子、阳离子B阳离子、中性离子、阴离子C中性离子、阴离子、阳离子D中性离子、阳离子、阴离子
69、手性HPLC分离方法中哪种方法适用于不含活泼反应基团的化合物(C)A柱前衍生化法B直接法C手性固定相法D手性流动相法
70、氨基糖苷类抗生素使用最广泛的体内分析方法为(C)
(1)HPLC
(2)比色法
(3)免疫分析法
(4)荧光分析法A
(1)
(2)B
(1)
(3)C
(3)
(4)D
(1)
(4)
2、名词解释
1.药物代谢药物代谢是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学,即药物分子被机体吸收后,在机体作用下发生的化学结构转化2均相免疫分析在一些免疫分析中,当抗原抗体反应达到平衡后,反应液中结合的标记药物与游离的标记药物之中有一种不产生信号或信号消失,因此无需反应液分为两相,即可在反应液中进行测定,称为均相免疫分析3药时曲线以时间为横坐标,以药物的一些特性数据(如体内药量,血药浓度,尿量排泄速度,累积尿量等)为纵坐标绘制的曲线
1.模拟生物样品试验去空白生物基质,加入待测药物制成模拟生物样品,采用拟定的分析方法进行衍生化反应,萃取,分离与样品预处理并测定响应信号
2.TDM治疗药物监测,通过测定血液或其他体液中药物浓度,利用计算机手段,在临床药代动力学原理的指导下,使临床给药方案个体化,以提高疗效,避免或减少毒副作用
3.时效曲线单剂量给药后,于不同时间点测定药物的临床效应,以时间为横坐标,,药物效应程度为纵坐标作图
4.QC样品将已知量的待测药物加入到空白生物基质中配制的模拟生物样品,用于整个分析过程的质量控制,一般配制高中低三个浓度的质控样品
5.肠肝循环:药物通过胃肠道吸收,胆汁分泌排泄进入小肠而后被小肠重吸收的过程
6.有效血药浓度范围通常指最低有效浓度(MEC)与最低毒性浓度(MTC)之间的血药浓度范围
7.特异抗体是指抗原(免疫原)作用于机体产生免疫反应,在血液中产生能与该抗原特异性结合的免疫球蛋白
8.Plasmaproteinbindingration:药物的血浆蛋白结合率平衡后血浆中药物浓度(Ct)分为两部分,与血浆蛋白结合的药物浓度(Cb)和游离血药浓度(Cf)Cb/Ct即为PPBR.
9.Biovailability生物利用度是药物吸收度与程度的一种量度,试验品AUC值遇参比药品AUC值相比可求出试验药品的生物利用度
10.药物分布药物从给药部位吸收进入血液后,再由血液透过各种生理屏障向机体各部位可逆转运的过程
11.疗效维持时间指以起效时间开始到时效曲线下降,第二次与有效效应线相交点之间的时间
12.准确度是指在确定的分析条件下测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度
13.体内药物分析:是一门研究生物机体中药物及其代谢和内源性物质的质与量的变化规律的分析方法学
14.手性药物空间结构不能重叠,互为镜像关系的立体异构体称为对映异构体,简称对映体,相应的药物称为手性药物
15.SPE-RP-HPLC-MS/MS固相萃取与反相高效液相色谱串联质谱联用
16.专属性专属性是分析方法在样品中其他组分存在时区分和定量待测物的能力
17.线性范围是某一方法的核准曲线的直线部分所对应的待测物质的浓度或量
18.柱前衍生化法是药物对映体在用HPLC分离前,先与具有高光学纯度的手性衍生化试剂反应,在药物对映体引入另一个手性中心,形成非对映异构体,再以常规HPLC进行分离测定
19.分析批包括未知样品,适当数目的标准样品和QC样品的完整系列
20.定量下限(LLOQ)是标准曲线上的最低浓度点,表示方法的灵敏度,即测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度
21.电泳迁移率指溶质在单位时间间隔内盒单位电场下移动的距离
22.稳态血药浓度用于判断治疗药物监测时的采血样时间及毒副反应和疗效
23.方法精密度系指每一次测定结果与多次测定的平均值得偏离程度
24.半衰期指药物在体内消除一般所需时间或血药浓度降低一半所需时间
25.模拟生物样品试验取空白生物基质,加入待测药物制成模拟生物样品,采用拟定的分析方法进行衍生化反应,萃取,分离与样品预处理,并测定响应信号
三、简答题
1、简述氟喹诺酮类药物体内分析的主要方法答
(1)紫外分光光度法具有共轭系统
(2)电化学分析
(3)荧光分析法可吸收短波长的光,发射出较长波长的荧光
(4)高效毛细管电泳法
(5)高效液相色谱法
①该类化合物具有易解离的—COOH和N,需离子对试剂作为流动相
②该类化合物具有良好的UV和荧光吸收特性,可采用UV和FD.
③由于生物样本较为复杂,故往往需要一定的前处理手段
④可采用更灵敏的MS作为检测器
⑤要选择合适的内标物
2、常见的生物样本有哪些?简述常用的去除蛋白的方法?
①血液
②尿液
③唾液
④组织
⑤头发
⑥其他液体样品去除蛋白方法
①溶剂解法
②加入中性盐
③加入强酸
④加入含锌盐及铜盐的沉淀剂
⑤超滤法
⑥酶水解法
⑦加热法
3、简述临床药理学研究的重要领域有哪些?有何意义?领域
①新药疗效与毒性的评价
②药物临床适用的研究
③药物相互作用和作用机制的研究等意义当临床药理学和生物药剂学与医疗实践相结合时,可以提高医院临床用药的安全性,有效性和合理性
4、血样作为生物样本有何优缺点?优点能较好地体现药物浓度的治疗作用之间的关系缺点取样量受到一定限制、而且血样采集比较麻烦,尤其是间隔时间较短的多次采血,病人或受试者因疼痛不愿配合,采血要由护士专门进行
5、简述在体内药物分析中,如何去筛选合适的HPLC检测条件?标准物质——照拟定的分析方法测定,确定最佳分析检测条件如色谱条件和灵敏度HPLC——调整检测器(类型,条件)色谱柱(型号、牌号、填料性状与粒径、柱长度)流动相(组分及其配比)及其流速柱温、进样量、内标物质的浓度及其加入量等——使各物质具有足够的方法灵敏度(LOQ)良好的色谱参数(n、R、T)适当的保留时间(tR)
6、简述生物样本的稳定性考察
①冰冻稳定性
②样品处理后溶液中分析物的稳定性
③冻融稳定性
④室温稳定性
⑤储备液稳定性
7、简述以ODS为填料的SPE一般实验操作1使用甲醇润湿小柱,活化填料,甲醇含量大于8%
(2)用水或适当的缓冲溶液冲洗小柱,除去过多的甲醇
(3)加样弃去废液
(4)用水或适当缓冲液冲洗小柱
(5)选择适当的洗脱溶剂洗脱待测组分,收集洗脱液
(6)回收溶剂后进行分析和监测
8、简述体内药物分析的特点
①干扰杂质多
②样品量较少,不易重新获得
③对分析方法的灵敏度及专属性要求较高
④有时需测定缀合物及代谢产物
⑤供药物浓度监测的方法要求简便,快捷
⑥实验室装备全和能力高
⑦工作量大
9、简述体内药物分析方法涉及的依据
①待测药物的理化性质及体内的存在情况
②体内分析测定的目的与要求
③生物样品的类型与预处理方法
④实验室设备条件
10、如何有效消除在LLE过程中产生的乳化现象?如果采用相对于样品体积较大的溶剂进行提取,在后续步骤中,需将待测组分浓集,通常在提取前于水相中加入适量固体氯化钠,可减轻乳化程度,已发生轻微乳化时,可适当转速离心,使水相和有机相完全分开,已发生严重乳化时,可置低温水箱中使水相快速冻凝,破坏乳化层,再融化后离心
11、简述时效曲线与药时曲线的关系建立在血药浓度随时间变化基础上的药时曲线与时效曲线有许多相似之处
(1)药时曲线一般情况下反映时效曲线的变化趋势
(2)特殊情况,时效曲线的变化规律较药时曲线
①起效时间滞后—药物通过在体内产生活性代谢物起作用或药物通过其他中间步骤以间接方式起作用
②作用强度减弱—药物作用的性质或机制不同(药物作用的自身限制即受体饱和)
③作用时间延长—药物在体内生成活性代谢物的半衰期长
12、简述用LLE对生物样品进行前处理时应注意的问题
①溶剂的选择与纯度要求
②有机相和水相的体积比
③水相的PH由药物的pka决定
13、解释合并使用利福平和氯霉素对环孢霉素口服后药-时曲线的影响答在合并使用抗结核药利福平时,由于利福平强肝药酶诱导的酶促作用,使环孢霉素的全血浓度显著降低在合并使用酶抑制剂氯霉素时,由于其酶抑制作用,使环孢霉素全血浓度显著升高
14、简述体内药物分析中监测活性代谢物的临床意义及应考虑的影响因素意义
①有利于深入指导临床合理用药
②有助于解释原形药物血药浓度与药效间的不平行现象
③预防治疗期间出现的非原形药物所具有的不良反应因素代谢物药理活性与原形药物之间的作用量的相互协同或拮抗,代谢物与原形药物的代谢动力学有无异同,肝肾功能有障碍时代谢物是否也与原形药物一样有体内蓄积及蓄积程度
15、简述对生物样品预处理的目的
①使药物从缀合物及结合物中释放
②纯化、富集样品
③满足测定方法要求的灵敏度
④防止分析仪器的污染、劣化
16、手性拆分常用的方法有哪些?各拆分方法间有何异同点?
(1)三类手性HPLC分离方法
①柱前衍生化法CDR
②手性流动相法CMP
③手性固定相法CSP
(2)液质联用(LC/MS)手性分离
(3)高效毛细管电泳(HPCE)手性分离
17、采用手性流动相法分析手性药物的优、缺点?优
①不必柱前衍生化
②无需昂贵的手性柱
③非对映异构体,络合具有可逆性缺
①可查分的化合物有限
②某些添加剂剂不够稳定,干扰测定
③大量手性添加剂的使用增加分析费用
18、简述使用亲脂性键合相硅胶SPE柱的一般实验操作
①使用甲醇润湿小柱,活化填料,甲醇含量大于8%
②用水或适当的缓冲液冲洗小柱,出去过多的甲醇
③加样,弃去废液
④用水或适当缓冲液冲洗小柱
⑤选择适当的洗脱溶剂洗脱待测组分,收集洗脱液
⑥回收热闹关机后进行分析和监测
19、简述体内药物分析学科的热点问题
①游离型血药浓度测定方法研究
②代谢物的监测研究
③对映体药物检测与研究
④体内微量元素的测定与研究
⑤中药药物代谢动力学研究
⑥方便、快捷的样品制备方法与样品直接进样分析的研究
⑦分析新方法、新技术联用研究
⑧体内药物分析方法的质量控制研究
20、简述采用色谱法进行体内药物分析时,分析方法建立的过程?
(1)色谱条件的筛选
(2)色谱条件的优化
①试剂与溶剂试验
②生物介质试验
③质控样品试验
(3)实际样品测试
21、在测定血样时,去除蛋白质的方法有哪些:
①溶剂解发(乙腈甲醇)
②加入中性盐
③加入强酸
④加入含锌盐及铜盐的沉淀剂
⑤超滤法
⑥酶水解发
⑦加热法
22、在体内药物分析过程中,提取回收率与相对回收率的意义有何不同?提取回收率是用药品加血浆经萃取处理后的进样峰面积除以该药品溶液直接进样峰面积的比值,该比值不可能超过100%相对回收率是血浆处理后的进样峰面积代入血浆标准曲线,计算所得浓度除以真实血样浓度.该比值在100%左右
23、简述苯并二氮杂卓类药物的体内过程本类药物口服吸收良好,约1h达血药浓度,不同药物之间吸收速率存在差异静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富的组织和器官,随后进行再分布而蓄积于脂肪和肌组织中主要在肝药酶的作用下进行生物转化,最终均与葡萄糖醛酸结合而失去活性经肾脏排出,也可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌
24、样作为生物样本有何优缺点
四、多项选择题
1、SPME的萃取收到哪些因素的影响(ABCDE)A萃取时间B溶液pHC纤维涂层D涂层厚度E盐的作用
2、GC-MS中常用的离子源是(BC)AIon-trapBEICCIDESIEAPCI
3、抗原-抗体反应的主要特点有(ABC)A特异性B可逆性C最适比例性D竞争性E饱和性
4、用头发作为生物样品进行分析检测的优点有(ABCDE)A广谱性B积累性C指纹性D相关性E稳定性
5、毛发中药物提取的方法主要有(ABCD)A直接甲醇提取B酸水解C碱水解D酶水解E沉淀蛋白
6、与HPLC连用的髙灵敏度检测器有(ABCDE)AELSDBMSCLFDDFDEUV
7、对氨基糖苷类抗生素进行体内药物分析时,往往需要进行荧光衍生化,因此需要优化最佳的衍生化条件,主要包括(ABCDE)A反应溶剂B反应温度C衍生化试剂的浓度D溶液的pHE反应时间
8、对体内药物分析最佳分离条件的筛选主要进行以下哪些工作(ABCD)A空白溶剂实验B空白生物基质实验C模拟生物样品实验D实际生物样品测试E色谱系统的优化
9、体内药物的排泄途径主要有(AB)A肾脏排泄B胆汁排泄C肝肠循环D呼吸道排泄E外分泌腺排泄
10、从时效关系曲线上可以得到哪些信息(ADE)A起效时间BAUCC达峰时间D最大效应时间E作用残留时间
11、体内药物分析的对象(AB)A人体B动物C体液D各种器官和组织
12、()可作为色谱法的样品前处理技术AEDBEMCUFDPM
13、SPE的填料种类有(ABCD)A亲脂性键合相硅胶B亲水型填料C离子交换树脂D大孔吸附树脂
14、抗原的特异性主要取决于抗原决定簇的(ACD)A数量B结合能力C性质D立体构型
15、常用的蛋白沉淀剂有(BCD)A三氯甲烷B三氯乙酸C乙腈D甲醇
16、影响药物分布的因素有哪些(ABCD)A药物与蛋白的结合率B药物的化学结构和理化性质C膜的通透性D组织的血流量E首过效应
17、抗原-抗体反应的主要特点有(ABC)A特异性B可逆性C最适比例性D竞争性E饱和性
18、列为游离血药浓度监测的药物,一般应具备哪些特点()A药物与血浆蛋白是髙结合率B药物的治疗指数窄C游离血药浓度与药理作用密切相关D药物的分布容积小于2L/kgE游离血药浓度受生理或病理因素影响较大
19、苯并二氮杂卓类药物的体内过程特点为(ABCDE)A.口服吸收良好B.血浆蛋白结合率高C.可通过血脑屏障和胎盘屏障,分布容积大D.肝脏代谢,代谢产物有活性E.经肾脏排出,也可经乳汁排出
20、与HPLC连用的髙灵敏度检测器有(ABCDE)AELSDBMSCLFDDFDEUV
21、常用的色谱联用技术有(AB)A.GC-MSB.LC-MSC.LC-NMRD.GC-HPCEE.CE-UV
22、亲和力色谱法利用的是以下哪几种相互作用()A吸附作用B分配作用C排除作用D离子交换作用E渗透作用
23、体内药物的排泄途径主要有(AB)A肾脏排泄B胆汁排泄C肝肠循环D呼吸道排泄E外分泌腺排泄
24、从时效关系曲线上可以得到哪些信息(ADE)A起效时间BAUCC达峰时间D最大效应时间E作用残留时间
25、质谱仪中常用的质量分析器有(ABCDE)A.磁质量分析器B.四极质量分析器C.飞行时间质量分析器D.离子阱质量分析器E.离子回旋共振质量分析器
①3′5′-CyclicguanosinemonophosphatecGMPand3′5′-cyclicadenosinemonophosphatecAMPareessentialsecondmessengermolecules..13′5′-环磷酸鸟苷(cGMP)和3′5′—环磷酸腺苷(cAMP)是重要的第二信使分子
②Theyareinvolvedinsignaltransductionwithincellsinphysiologicalfunctionssuchasneurotransmissionandinthemodulationofcellgrowthanddifferentiationoforganismsrespectively.2生理功能方面如神经传递和生物体中细胞生长和分化的调节中,它们分别参与细胞内的信号转导
③AquantitativesolidphaseextractionmethodSPEbasedonhydrophilicinteractiononsilicawasdevelopedandappliedtobothplasmaandtissuesamples.
③基于硅的亲水性作用的定量故乡萃取法(SPE)也已开发并应用到血浆和组织样品中
④Thestableisotope-labeledinternalstandards2D115N3-3′5′-cGMPand 13C1015N5-3′5′-cAMPwereaddedpriortothesamplepreparationtoensurehighprecisionandaccuracy.
④事先将稳定的用同位素标记的内标物2D115N3-3′5′-cGMP和13C1015N5-3′5′-cAMP加入到制备的样品中,来确保高精度和准确度
⑤Thesampleswereanalyzedbyreversed-phaseliquidchromatographyRP-LC.
⑤再使用反相液相色谱(RP-LC)对样品进行分析
⑥NegativeelectrosprayESI-MS/MSwasusedtoselectivelymonitorseveraltransitionsofeachmetabolite.
⑥用阴离子电喷雾电离-质谱/质谱串联选择性地监控每个代谢物的各种变化
⑦Themethodfortheanalysisof3′5′-cAMPand3′5′-cGMPinplasmawasvalidatedintherangeof
0.15–20 ng/mLR2 =
0.9996and
0.9994for3′5′-cAMPand3′5′-cGMPrespectively.
⑦验证了对于血浆中3′5′-cAMP和3′5′-cGMP的分析方法在
0.15–20 ng/mL范围内变动(3′5′-cAMP和3′5′-cGMP的相关系数分别是R2 =
0.9996和
0.9994)
⑧Basalplasmaconcentrationsforfifteenhealthyhumanpatientsdeterminedwiththismethodvariedbetween
4.66–
9.20 ng/mLfor3′5′-cAMPandbetween
0.30–
1.20 ng/mLfor3′5′-cGMPwithprecisionsbetterthan
9.1%.
⑧用这种方法测定十五例健康人的基础血浆浓度,.3′5′-cAMP在
4.66–
9.20 ng/mL范围内变动,3′5′-cGMP在
0.30–
1.20 ng/mL范围内变动,期精密度优于
9.1%
⑨3′5′-cGMPand3′5′-cAMPtogetherwiththeir2′3′-isomerswerealsodeterminedinasemiquantitativewayinanimaltissues
⑨在动物组织中与3′5′-cGMP和3′5′-cAMP一起的2′3′-异构体也可以通过半定量方法被确定⑩.ThestructuresoftheisomerswereconfirmedbyanalysiswithLC-highresolutiontime-of-flightMSandsubsequentlybycomparisonofretentiontimeswithstandards.⑩异构体的结构就可以通过使用高分辨率的液相色谱串联飞行时间质谱,根据之后得到的保留时间与标准品的比较得到证实
①HelicidisatraditionalChinesemedicineusedtotreatheadacheandinsomniawithdefiniteeffects.1豆腐果苷是一种传统的中药,对治疗头痛、失眠具有一定的作用
②TofacilitatepharmacokineticstudiesofhelicidinmanasensitiveandspecificLC–MS/MSmethodforthequantitativedetectionofhelicidinhumanplasmawasdevelopedandvalidated.
②为了便于豆腐果苷在人体药代动力学研究,人们开发并验证了一种灵敏并且具有特异性的液相色谱-质谱/质谱串联方法,来进行人血浆中豆腐果苷的定量检测
③ThemethodinvolvedtheadditionofbergeninumastheinternalstandardISproteinprecipitationHPLCseparationandquantificationbyMS/MSsystemusingnegativeelectrosprayionizationinthemultiplereactionmonitoringmodeMRM.
③该方法涉及了使用岩白莱素作为内标,蛋白沉淀,高效液相色谱分离技术,以及在多重反应监测模式中阴离子电喷雾电离MS/MS系统的定量检测
④Theprecursor→productiontransitionsweremonitoredatm/z
282.8→
120.9forhelicidandm/z
326.9→
192.2fortheISrespectively.
④从前体到产物的离子转换,豆腐果苷和内标物分别是以质核比
282.8→
120.9和
326.9→
192.2的范围进行监测
⑤ThelowerlimitofquantificationLLOQwas
0.2μg/L.
⑤定量下限(LLOQ)为
0.2μg/L..
⑥Thecalibrationcurvesforhelicidwaslinearoveraconcentrationrangeof
0.2–20μg/L.
⑥豆腐果苷的标准曲线是线性的,浓度范围为
0.2-20μg/L.
⑦Theintra-andinter-batchanalysesofQCsamplesat
0.4220μg/Lindicatedgoodprecision%R.S.D.between
2.69and
5.47%andaccuracybetween
96.15and
105.05%.
⑦QC样品的批内和批间分析以
0.4220μg/L的浓度可表现出良好的精密度(%R.S.D在
2.69%和
5.47%之间)和准确度介于
96.15%和
105.05%之间
⑧Thehelicidwasstableinhumanplasmastoredatroomtemperatureforatleast24h4°Cforatleast24h−20°Cforatleast1monthandforroutinethreefreeze–thawcycles.
⑧豆腐果苷在人血浆中稳定存在,在室温下至少可贮存24小时,4°C下至少可以贮存24小时,−20°C下至少可以贮存一个月,并且在常规下可以进行三次冻融循环
⑨Thisaccurateandspecificassayprovidesausefulmethodforevaluatingthepharmacokineticprofileofhelicidinhumans.
⑨这种精确的,具有特异性的分析对评估人体豆腐果苷的药动学特征提供了一种有用的方法口服环孢霉素后的药-时曲线05001000150005101520thCng/ml单独使用环孢霉素合并使用利福平合并使用氯霉素。