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Survivin和p27Kip1蛋白在结肠癌中的表达及临床意义__曹洪华梁国林梁君林陈利生高枫【摘要】目的探讨Survivin和p27Kip1蛋白在结肠癌中的表达及其相互关系方法应用免疫__化学方法检测83例结肠癌标本和10例正常结肠黏膜__中Survivin、p27Kip1的表达分析Survivin、p27Kip1的表达与临床病理参数的关系结果Survivin在结肠癌__中阳性表达率
83.1%(69/83)明显高于在正常结肠黏膜__中的
0.0%(0/10)Plt;
0.01结肠癌中Survivin的表达与临床病理参数无关(Pgt;
0.05)p27Kip1在结肠癌__中阳性表达率
41.0%(34/83)明显低于在正常结肠黏膜__中的90%(9/10)(Plt;
0.01)远处转移组p27Kip1阳性率
16.7%,3/18明显低于远处无转移组
47.7%,31/65Plt;
0.05结肠癌p27Kip1表达与__分化、肠壁浸润深度、Dukes分期有关(Plt;
0.05)结肠癌__中Survivin表达与p27Kip1表达未见明显相关性(Pgt;
0.05)结论Survivin和p27Kip1蛋白在结肠癌__中存在异常表达,提示两者在结肠癌的发生发展中起着重要的作用结肠癌中Survivin的表达与p27Kip1蛋白的表达无相关性【关键词】结肠癌;免疫__化学;Survivin;p27Kip1[Abstract]O__ectiveToinvestigatetheexpressionofSurvivinanditscorrelationwithexpressionofp27Kip1proteinincoloncarcino__.MethodsExpressionofSurvivinandp27Kip1proteinwasinvestigatedbyimmunohistochemistryin10casesofnor__lcolontissuesand83casesofcoloncan__rtissues.TherelationshipbetweenSurvivinexpressionandclinicopathologicalparametersaswellasp27Kip1expressionwas____yzed.ResultsThepositiveexpressionrateofSurvivinwassignificantlyhigherincoloncan__rtissue
83.1%69/83thaninnor__lcolontissue
0.0%0/10Plt;
0.
01.ExpressionsofSurvivinwerenotrelatedtotheclinicopathologicalparametersPgt;
0.
05.Thepositiveexpressionrateofp27Kip1wassignificantlylowerincoloncan__rtissue
41.0%34/83thaninnor__lcolontissue
90.0%9/10Plt;
0.
01.Thepositiveexpressionrateofp27Kip1incoloncan__rwassignificantlylowerindistantmetastasisgroup
16.7%3/18thaninnondistantmetastasisgroup
47.7%31/65Plt;
0.
05.Theexpressionofp27Kip1wassignificantlycorrelatedwithhistologicaldifferentiationinvasiondepthandDukesstagesPlt;
0.
05.TherewasnotcorrelationbetweentheexpressionofSurvivinandp27Kip1r=
0.096,Pgt;
0.
05.ConclusionTheabnor__lexpressionofSurvivinandp27Kip1proteinindicatesthatSurvivinandp27Kip1__yplayanimportantroleinonsetandprogressionofcoloncan__r.NocorrelationisfoundbetweenSurvivinandp27Kip1expressionincoloncan__r.[Keywords]Coloncarcino__;Immunohistochemistry;Survivin;p27Kip1结直肠癌是最常见的消化道癌瘤之一严重威胁人类健康Survivin是近来发现的抑制凋亡基因家族(IAPs)的新成员p27Kip1是一个周期素依赖性激酶抑制蛋白,是细胞周期G1期向S期转换的负向调控因子文献未见关于结肠癌中Survivin与p27Kip1相关性的研究报道,两者在结肠癌中的关系尚未明确本研究采用免疫组化法检测了结肠癌中Survivin和p27Kip1的表达,探讨两者在结肠癌中的表达特点、意义及其相关性1材料与方法
1.1材料肿瘤标本取自2007年9月至2008年10月在广西医科大学第一附属医院结直肠__外科进行手术治疗并经病理证实的结肠癌标本83例,其中男52例,女31例,年龄20~82岁,平均54岁Dukes’A期9例,B期16例,C期31例,D期27例有淋巴结转移者50例送检淋巴结证实至少1枚有转移,无淋巴结转移者33例,至少送检12枚淋巴结另选择10例正常结肠黏膜__作为对照
1.2方法采用SuperPicTureTMPolymer二步法免疫组化法
[1]Survivin广谱抗人多克隆抗体,p27Kip1鼠抗人单克隆抗体,HRPPolymer(二抗)均购自福州迈新生物技术__有限公司,SuperPicTureTMPolymer试剂盒购于天津津脉基因测绘技术有限公司对照组以PBS代替一抗,已知阳性的胰腺癌切片作为Survivin的阳性对照片,已知阳性的肾盂肾炎切片作为p27Kip1的阳性对照片
1.3结果判定Survivin多定位于细胞浆;p27Kip1多定位于细胞核,细胞浆内也有部分表达参照Kawasaki
[2]的半定量积分法判断结果分别由两位病理医师在__情况下对免疫组化结果作出判断然后核对所得结果获得共识本研究在进行数据处理时,Survivin、p27Kip1以阴性-作为阴性组,以弱阳性+、中度阳性++,强阳性+++合并作为阳性组
1.4统计学分析应用SPSS
13.0统计软件包进行统计学处理不同组间阳性率差异用χ2检验,采用Spear__n等级相关分析2结果
2.1Survivin和p27Kip1在结肠癌与结肠正常黏膜中的表达Survivin在结肠癌__中阳性表达率
83.1%(69/83)明显高于在正常结肠黏膜__中的
0.0%(0/10)χ2=
28.018,Plt;
0.01p27Kip1在结肠癌__中阳性表达率
41.0%(34/83)明显低于在正常结肠黏膜__中的90%(9/10)(χ2=
6.773,Plt;
0.01)
2.2Survivin和p27Kip1与结肠癌病理参数的关系Survivin的阳性率在各病理参数间均无差别(Pgt;
0.05,见表1p27Kip1的阳性率与年龄、性别、肿瘤部位、大体分型、肿瘤直径、淋巴结转移等无关(Pgt;
0.05);p27Kip1与__分化、肠壁浸润深度、远处转移、Dukes分期有关(Plt;
0.05);远处转移组p27Kip1阳性率
16.7%,3/18明显低于无远处转移组
47.7%,31/65(χ2=
5.611,Plt;
0.05),见表
22.3结肠癌中Survivin与p27Kip1表达的相关性结肠癌__中Survivin表达与p27Kip1表达未见明显相关性(r=
0.096,P=
0.3__),见表3表1Survivin与结肠癌病理参数的关系表2p27Kip1与结肠癌病理参数的关系表3结肠癌中Survivin与p27Kip1表达的相关性3讨论结直肠癌准确的分期有赖于从切除标本中准确获取和检查淋巴结,美国癌症联合会和美国病理学家协会建议至少需检出12枚淋巴结才能准确判断为Ⅱ期结直肠癌
[3]在本研究中,对于A、B期的病例送检淋巴结数目最少要达到12枚;D期中无淋巴结转移者,也要求至少送检12枚淋巴结;C期、D期有淋巴结转移者,送检淋巴结证实至少1枚有转移因此,本组病例的淋巴结是否有转移及分期是较明确的,为研究Survivin和p27Kip1表达与淋巴结转移及分期的关系提供了良好的病例基础Survivin是新近发现的一种抗凋亡基因,属于抑制凋亡基因家族(IAPs)的新成员近年来研究表明,Survivin是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子,其抗凋亡功能在于直接抑制了半胱氨酸蛋白酶caspase3和caspase7的活性,阻断细胞的凋亡过程
[4]近几年来的研究结果显示,Survivin除可在胚胎__和__的正常胸腺__中表达外,未发现其它正常____中有Survivin表达,而在多数肿瘤__中均有Survivin的高表达,__已分化__则表达下调或不表达本研究显示Survivin在结肠癌__中阳性表达率
83.1%明显高于正常结肠黏膜__(
0.0%),提示Survivin可能参与了结肠癌的发生本研究显示Survivin蛋白的表达与临床病理特征间无相关性,与Ponnelle
[5]的报道一致Survivin的表达与临床病理指数无相关性,这可能与Survivin的表达是结直肠癌发生过程的早期分子__有关因此Survivin蛋白检测在结肠癌早期诊断与结肠肿瘤的良恶性鉴别诊断方面有着一定的临床意义p27Kip1是新近发现的一种肿瘤抑制基因,是细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白cyclindepententkinaseinhibitorsCDKI家族新成员之一p27Kip1与传统的抑癌基因不同,尽管它在多种恶性肿瘤中表达,如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、恶性淋巴瘤、膀胱癌和甲状腺癌等,但极少发现有纯合子缺失或突变,且它的表达往往是翻译后调节
[6]本研究中发现p27Kip1在结肠癌中的表达明显低于在结肠正常黏膜__的表达,这与Loda
[7]的报道一致,提示p27Kip1可能参与了结肠癌的发生本研究中,结肠癌中p27Kip1的表达与分化程度、Dukes分期、浸润深度、远处转移有关,与文献报道
[8]的大体一致,提示p27Kip1与结肠癌的发展有关p27Kip1蛋白表达降低更易发生深层浸润和远处转移,提示p27Kip1低表达可能与结肠癌预后不良相关恶性肿瘤的发生、发展不仅表现为细胞增殖过强,而且与细胞凋亡减弱密切相关;细胞的癌变是多个基因表达共同协作的结果Survivin属于正调控因子,能够对抗G2/M期细胞凋亡的诱导作用,促进通过细胞调定点,从而促进肿瘤的发生发展p27Kip1作为一个周期素依赖性激酶抑制蛋白,属于负调控因子,具有阻止细胞通过G1/S期转化“关卡”的作用,从而抑制细胞的增殖
[9]文献关于恶性肿瘤中Survivin和p27Kip1相关性的报道极少__等
[10]发现在胃腺癌__中Survivin的阳性表达率和p27Kip1的阳性表达率呈负相关;罗仪等
[11]研究发现宫颈癌中,有盆腔淋巴结转移、脉管和(或)间质侵袭患者的Survivin阳性表达量高,而p27Kip1的表达量与之相反而Erkanli等
[12]报道在__内膜癌中Survivin和p27Kip1的表达无相关性文献未见有关于结肠癌中Survivin与p27Kip1相关性的研究报道本研究发现结肠癌中Survivin与p27Kip1表达无相关性,提示两者可能通过不同的途径参与结肠癌的发生发展Survivin与p27Kip1在结肠癌中的确切关系有待进一步研究【____】
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