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熊胆冻干粉针剂安全性实验报告__徐正哲,金东洙,陈正爱【关键词】熊胆冻干粉针剂;安全性实验 摘要目的对熊胆冻干粉针剂进行肌肉__性、血管__性、全身过敏性及溶血性实验,以评价其用药的安全性方法在肌肉__性实验中,主要观察2只家兔注射熊胆冻干粉针剂后48h的变化在血管__性实验中,主要观察2只家兔分别连续5d注射熊胆冻干粉针剂及生理盐水的变化在全身过敏性实验中,6只豚鼠隔日3次腹腔注射熊胆冻干粉针剂,于首次给药后第14日和21日分别静脉注射熊胆冻干粉针剂,观察15min内动物的变化在溶血性实验中,观察本品在4h内有无溶血和聚集现象结果熊胆冻干粉针剂对家兔股四头肌无__作用,对家兔耳缘静脉无__作用,对豚鼠未见过敏反应,家兔无溶血现象结论熊胆冻干粉针剂的动物实验结果表明其安全可靠 关键词熊胆冻干粉针剂;安全性实验 TheTestReportoftheReliabilityofBearGallLyophilizedPowderforInjection Abstract O__ectiveToevaluatethereliabilityofbeargalllyophilizedpowderinjectionbytestingthemusclestimulationvesselstimulationhypersensitivityoftotalbobyandhaemolytictest.MethodsInthemusclestimulationtesttworabbitswereobservedat48hafterinjectionbeargalllyophilizedpowder;Inthevesselstimulationtworabbitswereobservedonthe5dafterinjectionbeargalllyophilizedpowderorsalinerespectively;Inhypersensitivityoftotalboby6c__ieswereinjectedbybeargalllyophilizedpowderinabdominalc__ityin3timesandthelasttwowere14dand21dafterfirstmedication;Inthehaemolytictesthemolysisandcoagulationwere__inlyobserved.ResultsThebeargalllyophilizedpowderhasnostimulationtomuscleandearveinofrabbittherabbitsh__enoallergicreactionascontrastandwithouthemolyticreaction.ConclusionBeargalllyophilizedpowderinjectionissafeandreliablebasedontheani__lexperiment. Keywords BeargalllyophilizedpowderforInjection;Reliabilitytest 熊胆为熊科动物黑熊或棕熊的干燥胆,气微清香或微腥,味极苦而回甜,具有清热、镇惊、利胆等药理作用引流熊胆和天然熊胆一样,主要含有胆酸,熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸熊胆注射剂以引流熊胆为原料而制成的冻干粉针剂,其主要成分是熊去氧胆酸为探讨熊胆冻干粉针剂的临床用药安全,我们对熊胆冻干粉针剂进行了安全性实验,现将实验内容及结果报道如下 1药物 熊胆冻干粉针剂由延边大学药学院天然药物教研室提供临用时取本品 2方法
2.1局部__性实验
2.
1.1目的本实验主要观察熊胆冻干粉针剂对家兔股四头肌的__性反应
2.
1.2动物__大耳白家兔,雌雄兼用,体重
2.0~
2.5kg,由延边大学医学院实验动物科提供
2.
1.3方法取健康无损伤的家兔2只,以无菌操作法分别在其左右两腿股四头肌内各注入供试品
1.0ml/只,注射后48h处死动物,解剖取出股四头肌,纵向切开,观察注射部位局部__反应,按表1换算成相应的反应级
2.
1.4结果实验结果表明两只家兔经肌肉注射后,家兔健康正常,腿部活动正常家兔处死取出股四头肌后,肉眼观察给药部位,给予熊胆冻干粉针剂的4例股四头肌__反应级数各为0级,提示本品对家兔股四头肌无__作用
2.2血管__性实验
2.
2.1目的本实验主要观察熊胆冻干粉针剂对家兔血管的__性反应
2.
2.2动物__大耳白家兔,雌雄兼用,体重
2.0~
2.5kg,由延边大学医学院实验动物科提供 表1注射肌肉__反应评级标准(略)
2.
2.3方法取健康、两耳无损伤的家兔2只用无菌操作方法于左耳耳缘静脉注射灭菌生理盐水
2.3ml/kg于右耳耳缘静脉注射熊胆冻干粉针剂的浓缩液
2.3ml/kg,1次/d,连续3d于末次注射24h后将动物放血处死,分别距注射部位进针点2cm处向心端剪下耳缘约2cm作为标本,标本用福尔马林固定,常规__切片,观察血管周围变化、血管壁是否损伤、内皮细胞有无脱落、有无血栓形成以及其他病理变化
2.
2.4结果实验结果表明家兔左右耳肉眼观察注射部位均无异常,血管无充血,周围__无水肿现象病理切片观察结果表明,给予生理盐水的2例耳缘和给予熊胆冻干粉针剂的4例耳缘均未见血管扩张和炎细胞浸润,提示本品对家兔血管无__作用
2.3过敏实验
2.
3.1目的本实验主要观察熊胆冻干粉针剂对豚鼠有无全身过敏性反应
2.
3.2动物健康无伤豚鼠,雄性,由延边大学医学院实验动物科提供
2.
3.3方法取健康无伤豚鼠6只,体重250~350g,隔日腹腔注射供试品
0.5ml,连续3次,然后分为2组,每组3只,分别在第1次注射后14d及21d静脉注射本品1ml进行攻击,在注射后15min内观察动物反应如有竖毛、呼吸困难、喷嚏、干呕或咳嗽3声等现象中的两种或两种以上者,或有音、抽搐、虚脱或死亡现象之一者为阳性
2.
3.4结果实验结果表明熊胆冻干粉针剂于第1次腹腔注射后第14天和第21天进行攻击,均未发生过敏反应表明在本次实验条件下,熊胆冻干粉针剂对豚鼠无全身性致敏作用结果见表2 表2不同时间过敏实验观察结果(略) “-”表示为阴性结果;“+”表示为阳性结果
2.4溶血性实验
2.
4.1目的本实验观察熊胆冻干粉针剂有无溶血性反应
2.
4.2动物__大耳白家兔,雄性,体重
2.3kg,由延边大学医学院实验动物科提供
2.
4.3方法取健康家兔1只,从颈总动脉取血约10ml,放置于200ml三角瓶中,用玻璃棒搅动血液10min,除去纤维蛋白原,使成脱纤血液,加约10倍量的生理盐水,摇匀,离心(2000r/min,5min)除去上清液,沉淀的红血球再用生理盐水按如法洗涤2~3次,至上清液不显红色为止取沉淀的红细胞1ml,加生理盐水50ml,制得2%的兔红细胞混悬液取试管7支,按表3配比量依次加入2%兔红细胞混悬液和生理盐水,混匀后,置于37℃恒温水浴箱30min,然后分别加入不同量的上述药液(第6管为阴性对照管,第7管为阳性对照管),摇匀,置37℃恒温水浴箱中开始每隔15min观察1次,1h后,观察1次/h,共4次结果见表3 表3溶血实验配比量(略)
2.
4.4溶血判定标准溶液澄明红色,管底无细胞残留,为全溶血;溶液澄明红色或棕色,管底有少量红细胞残留,为部分溶血;红细胞全部下沉,上层液体无色澄明,为无溶血;虽无溶血,但出现红细胞凝集,振摇后不分散为凝集
2.
4.5结果熊胆冻干粉针剂提取物无溶血和凝集反应,结果见表4 表4各种时段溶血实验结果观察(略) -表示无溶血或凝集反应,+表示有溶血或凝集反应 3结论 熊胆冻干粉针剂经动物实验结果表明其安全性好,可供临床使用。