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制定依据依据2010版《药品生产质量管理规范》及其实施指南要求、公司质量管理需要,建立质量风险管理标准程序2制定目的在产品生命周期,对产品或系统中的质量风险因素进行确定,对确定的质量风险因素进行分级并采取验证或有效的控制和降低手段,使其产生质量风险的概率和严重程度得到控制、降到最低,确保药品质量的安全和符合预定用途适用范围本规程适用于药品质量管理各阶段的质量风险评估管理4责任范围公司《GMP》各相关部门5定义
5.1产品生命周期产品从最初的研发,上市直至退市的所有阶段
5.2质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式,对质量风险进行评估、控制、沟通、审核、回顾的系统过程
5.3风险伤害发生的概率以及伤害的严重性的结合
5.4伤害对健康的伤害,包括由产品的质量或有效性的缺陷所引起的伤害
5.5危害伤害的可能来源
5.6风险接受接受风险的决定
5.7风险分析与确定的危害相关的风险估计
5.8风险评估在风险管理过程中,对用于支持风险决定的信息进行组织的系统程序
5.9风险交流在决策者和其它涉众之间进行的风险和风险管理方面信息的交流和共享
5.10风险控制执行风险管理决定的措施
5.11风险评价使用定量或定性测量工具将估计的风险与给定的风险标准进行比较以确定风险的严重性
5.12风险识别系统地使用信息以确定伤害(危害)的可能来源,是关于风险问题或问题的描述
5.13风险降低为了降低伤害出现的可能性、严重性及提高可预测性而所采取的措施
5.14严重性(S)衡量危害的可能后果
5.15可能性(P)危害发生的频次
5.16可预测性(D)危害发生发现的难易程度6风险管理原则
6.1质量风险的评估最终都需要和保护患者联系起来
6.2质量风险的评估的目标与方法,对质量风险的评估应该基于科学性和经验,与保护使用者相关联
6.3 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险级别一致7质量风险管理的适用范围
7.1确定和评估产品或流程的偏差或产品投诉对质量和药政法规潜在的影响,包括对不同市场的影响
7.2评估和确定内部的和外部的质量审计范围
7.3 确认、验证活动的范围和深度
7.4厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或改造的评估
7.5评估质量体系,如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化
7.6必要的CAPA措施需进行风险评估
7.7其它需要进行质量风险评估的方面8质量风险管理组织及责任
8.1风险管理组织
8.
1.1‘风险管理委员会’为公司最高风险管理领导组织
8.
1.2公司负责人为‘风险管理委员会’主任,总工程师为风险管理委员会副主任质量授权人为质量风险管理负责人,QA主管为质量风险日常管理员
8.2‘风险管理委员会’职责
8.
2.1评审并改进质量风险管理流程
8.
2.2审批与公司产品相关的重大风险管理策略和方案
8.
2.3对公司的战略制定及其风险因素进行评价
8.
2.4对公司履行战略过程中以及日常经营过程中存在的重大风险因素进行评价,监督各部门制定风险管理措施
8.
2.5组织处理公司的重大风险因素、突发事件,消除不良影响9质量风险分级及评估标准
9.1质量风险按照发生的可能性、可检测性、严重程度分级
9.
1.1质量风险发生的可能性分级
9.
1.2质量风险发生的严重程度分级
9.
1.3质量风险发生的可检测性分级
9.2质量风险评估标准在对风险控制点进行全面的分析后,对其可能的失败模式进行影响的严重程度(S),原因的发生可能性(P)和现有控制手段后的可检测性(D),将其相乘,计算便得到每个关键工艺过程的综合风险指数RPN,RPN=S×P×D,该值越大,风险级别越高
9.3质量风险管理权限及归档
9.
3.1质量风险处理权限对于质量风险应对方案和风险事件的处理权限按照风险级别划分
9.
3.
1.13级、4级风险因素的应对方案以及风险事件的处理应由质量风险管理负责人审批,并上报风险管理委员会主任;1级、2级风险因素的应对方案及风险事件的处理由质量风险管理负责人审批
9.
3.
1.2转入其它质量处理措施的风险事件及低级风险因素的应对方案及事件处理由质量保证部门负责人审批,并上报质量风险管理负责人
9.
3.2风险归档公司质量风险管理统一归档到质量保证部风险管理人员10质量风险管理程序年度质量回顾质量风险管理流程图定期自检其它文件修订变更培训验证偏差CAPA投诉设备不定期风险启动定期风险启动风险管理小组质量保证科风险管理人员风险管理小组组长启动正式风险程序质量管理模块负责人质量授权人风险来源、风险项目名称风险影响部门及范围批准是否启动正式风险管理是非正式风险管理确定风险管理周期风险发生的危害目前控制方法确定风险管理小组成员及工具否整合至偏差变更CAPA等中批准审核风险识别数据收集及评估工艺/系统流程图、关键质量属性的明确分析风险识别风险分析评估确定风险可接受标准批准批准审核风险评估控制审核风险降低制定CAPA计划并实施实施CAPA后对剩余风险再评估(结合分析表说明)接受审核风险控制实施后结论批准(是否关闭风险质量管理程序)关闭质量管理风险程序实施CAPA前后风险对比相关文档储存归档是回顾将以上质量更显管理流程纳入年度质量分析会和年度质量回顾缝隙报告中
10.1启动质量风险管理程序
10.
1.1根据定期、不定期风险或潜在性的假设风险,确定存在的问题或风险,由发现部门人员,填报《风险管理记录》质量风险管理--启动程序中“风险项目名称”和“风险来源”内容,并上报质量保证部风险管理人员,由质量保证部风险管理人员进行风险管理编号,并共同确定风险管理小组其他成员
10.
1.2 由风险管理小组共同搜集、识别该风险存在的危险源或潜在风险源包括与风险评估有关的影响部门及范围、伤害或人体健康影响的背景信息和数据资料
10.
1.3风险管理小组组长根据相关信息沟通确定是否启动正式风险管理程序,选择“是”则继续填写表单内其他内容,选择“否”,则直接填写《风险管理记录》质量风险管理—风险关闭中的相关内容,写明此风险被按什么文件处理偏差、变更、CAPA等中后由质量受权人签字关闭风险控制
10.2质量风险识别各风险管理小组应系统地运用搜集来的信息识别危险因素以及目前的控制方法,确定风险管理周期,包括计划开始及完成的时限
10.
2.1质量风险识别对产品工艺流程、以往的生产、质量控制数据、产品质量投诉等进行汇总分析,绘制质量风险因素鱼骨图,确定质量风险点并对其进行质量风险综合指数确定
10.
2.2质量风险点的确定通过对产品工艺流程的审核,确定每个工序影响产品质量的重点因素进行标识确定
10.3质量风险分析由质量风险管理小组运用有用的信息和工具对已经被识别的风险问题进行分析、评估(影响因素、范围、关联、趋势;额外的信息资料;根本原因等),进而确认将会出现问题的可能性有多大?出现的问题是否能够被及时地发现?以及造成的后果并填写《风险管理记录》质量风险管理—风险评估内容
10.
3.1分析指标根据质量风险发生的特点,采用发生可能性、可检测性、严重程度这三个指标对质量分险进行质量风险
10.
3.2分析评价按各质量风险点质量差错发生的可能性、可检测性、严重程度对质量风险点进行分级,1级为低质量风险,2级为中等质量风险,3级为高等质量风险,4级为严重质量风险对各质量风险点的质量风险指数进行相乘,获得该质量风险点质量风险综合指数,评价标准为1-8为低质量风险等级,9-36为中质量风险等级,37-64为高质量风险等级65-125为严重质量风险等级
10.4风险评估根据风险分析内容,并结合已制定的标准和接受范围进行综合评价,确定风险是否在可接受水平,并上报质量风险管理模块负责人审核批准对于不可接受的风险还需确定风险是否需降低以及是否可以被降低至可接受水平(根据风险评价定级标准确定)
10.5质量风险控制
10.
5.1质量风险降低
10.
5.
1.1质量风险管理应对低质量风险点持续进行关注,对中质量风险点应采取部分防范措施,对高质量风险点应制定质量风险指标降低措施,制定方案,严格进行整改,使高质量风险点降低至中质量风险点或低质量风险点,对于严重质量风险点应该特别关注,采取一切措施降低其风险指标,直至为低风险为止
10.
5.
1.2由风险管理小组组长填写《风险管理记录》质量风险管理—风险控制中的内容,其中“拟定采用的控制措施”、“实施验证/确认”等内容需详细描述控制措施的具体计划及实施情况并由相关责任部门负责实施、改进,质量保证部变更管理人员负责跟踪监督其落实情况
10.
5.
1.3在实施风险降低措施过程中,有可能将新的风险引入到系统中,或者增加了风险发生的可能性或严重性并由风险管理小组组长填写《风险管理记录》质量风险管理—风险再评估中的评估内容及“风险控制实施结论”内容风险管理小组应在措施实施后上报质量风险管理模块负责人,对风险重新进行评估,已确认和评价可能的风险变化
10.
5.2风险接受 风险处于可接受的范围(可忽略风险),不需要再进行任何处理由质量保证部风险管理人员将《风险管理记录》上报质量风险模块负责人批准质量管理模块负责人填写《风险管理记录》质量风险管理—风险关闭中的内容,在正式风险管理部分签批审核意见,决定是否关闭风险控制
10.
5.
2.1 低质量风险接受低质量风险点在严格执行生产工艺规程和岗位操作规程后,其质量风险发生的概率很低,且有相应的检测方法和标准,因此,低质量风险点采取相应措施后即可接受
10.
5.
2.2 中质量风险接受中等质量风险点按照质量风险降低措施进行有效整改控制,并对相关文件和操作规程进行修改完善,对员工进行中等质量风险点控制操作的培训指导后,其发生的概率、严重程度得到了控制和降低,提高了质量风险的可检测性,使其处于可控制、可接受状态
10.
5.
2.3 高质量风险接受做好员工操作培训和质量意识提高工作,这样有效的保证各高质量风险点始终处于.可接受状态
10.
5.
2.4严重质量风险接受做好相应的硬件设施变更或增补,做好相关管理软件的修定,并做好员工操作培训和质量意识提高工作,保证严重质量风险点始终处于可以接受状态
10.6质量风险回顾
10.
6.1质量风险评估结束后,对整个质量风险评估过程进行了总结回顾,确定质量风险管理流程完整,措施有效到位,各质量风险点评价、控制完整、科学、有效并对质量风险评估结果和措施进行了沟通
10.
6.2由质量保证部组织,每年在年度质量回顾中对质量风险进行回顾
10.7质量风险沟通
10.
7.1质量风险评价结果沟通质量风险评估结束后,质量风险评估小组应召开了质量风险评估结果通报会,将质量风险评估结果向生产、质量等相关管理人员进行通报,使大家清楚产品存在的质量风险点,尤其是产品的高、严重质量风险点,提醒大家注意各质量风险点对产品质量的影响
10.
7.2质量风险控制措施沟通质量风险控制措施的执行和落实后将其完善至质量控制文件中,并对员工进行质量风险控制措施培训,使员工都掌握了各质量风险点控制的措施,进而全面控制质量风险的发生
10.8质量风险评估周期按剂型、系统进行质量风险评估的周期一般确定为2年,当生产工艺、处方、主要设备设施等发生重大变化或需要时应再次进行质量风险评估
10.9质量风险管理编号按照 “年、月、日、流水号”组成,如2013121901,代表2013年12月19日的第一个质量风险管理
10.10质量风险管理工具我公司使用的管理工具主要为流程图、鱼骨图、失效模式与影响分析、风险评级和过滤等方式
11、附件附件1质量风险管理记录QR G-ZL-B0**1/01-01附件2质量风险管理记录QR G-ZL-B0**1/01-02附件3质量风险管理记录QR G-ZL-B0**1/01-03附件4质量风险管理记录QR G-ZL-B0**1/01-04附件5质量风险管理记录QR G-ZL-B0**1/01-05文件名称质量风险管理程序文件编码G-ZL-B0**1/01共页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门行政部颁发数量生效日期分发部门质量部()份生产部()份供销部()份行政部()份变更历史起草□修订□替换□撤销□变更原因说明按照2010版《药品生产质量管理规范》及2010版《GMP实施指南》新制定质量风险发生的可能性1级稀少发生的频次≤五年一次2级不太可能发生发生的频次为每一至五年一次3级可能发生发生的频次约为每年一次4级极可能发生频次约为每二至三个月一次5级经常发生几乎每次都有可能发生质量风险发生的严重程度1级可忽略危险性小,可能性极低的风险其影响度几乎没有,风险事件几乎未造成损失2级微小其影响度为轻微,对公司目标仅造成轻微影响,风险事件造成轻微损失,损失的金额≤1万元3级中度其影响度为中等,对公司目标造成障碍;风险事件造成损失较小,损失的金额为1-5万元4级严重其影响度为重大,风险事件一旦发生,将对公司的目标造成重大影响;或者导致人员受伤3人以下,或损失的金额为5-10万元5级毁灭性灾难其影响程度为灾难性,风险事件一旦发生,将造成公司业务中断、瘫痪,对公司生存和持续经营能力造成严重影响;或者造成人员死亡1人以上,重伤3人以上,或损失的金额≥10万元质量风险发生的可能性1级完全可以预测任何人员都可以预测结果2级很可能预测专业人员可以预测结果3级可能预测借助专业检测工具专业人员有可能预测结果4级不大可能检测能预测到结果的几率很小5级不可能预测完全没有办法预测到结果风险等级(RPN)风险级别接受标准判定65-125分4级严重质量风险无法接受,需采取错规避或减小质量风险37-64分3级高风险不可接受,需要将风险减小9-36分2级中等风险不可接受,需要将风险减小0-8分1级低风险可接受的质量风险管理--启动程序风险项目名称(确定问题)风险来源风险管理编号风险管理小组小组组成姓名部门签名小组组成姓名部门签名其它资源要求存在的危险源或潜在危险源(填写以下内容或附单独报告) □ 附单独报告 启动正式风险管理程序 □ 是(填写以下内容) □ 否(填写第四部分内容计划启动时间计划完成时间质量部质量风险管理专员签名质量风险上报部门签名日期日期质量风险管理—风险评估风险项目名称风险管理编号评估项目评估内容危险源编号可能性可检测性严重性风险综合指数风险等级风险是否可接受风险是否需降低风险是否可降低拟采取措施质量风险评估结论评价结论质量风险评估人员签名签名日期质量风险管理组长签名日期质量授权人意见□ 同意评估内容 □ 不同意评估内容意见签名日期质量风险管理--风险控制风险项目名称风险管理编号需降低风险的风险源编号拟采用/控制的措施(包括拟采取的措施及实际执行所采取的措施的详细描述)开始时间负责部门负责人完成时间实施的验证/确认填报人(质量风险管理小组组长)意见签名时间质量部风险管理员意见□ 执行过程有效 □ 执行过程没有完全按拟定措施实施意见签名时间质量风险管理—风险再评估风险项目名称风险管理编号再评估项目再评估内容危险源编号降低后可能性降低后可检测性严重性降低后风险综合指数降低后风险等级降低后风险是否可接受质量风险控制实施结论结论风险管理小组组长签名日期质量部风险管理员对控制实施结论意见签名日期质量风险管理—风险关闭风险项目名称风险管理编号是/否关闭 风险管理程序非正式风险管理此风险按照编号为的文件《》,进行处理正式风险管理关闭()关闭(),需要重新进行风险评估,再处理质量授权人签名签名日期风险管理委员会(3级及以上质量风险管理)职务意见及签名主任意见签名日期副主任意见签名日期。