还剩5页未读,继续阅读
文本内容:
藿香正气水软胶囊制备第一章设计概要
1.1设计名称和规模
1、设计名称年产100吨藿香正气软胶囊车间设计
2、生产规模年生产能力500批/年;包装规格
0.45g/粒;外包形式10粒/板,3板/盒,400盒/箱
1.2设计依据《中国药典》(2010版);《药品生产与质量管理规范》(1998年修订);《洁净厂房设计规范》(GB50019-2003);《采暖通风设计防火规范》(GBJ16-87);
1.3设计理念与目的
1、设计理念首先,本次设计严格遵守2010版GMP的相关条款以及国家其它有关医药工业洁净厂房、建筑、环境等的相关规范,符合实用、安全、经济的要求;其次,遵守制药工程设计中“质量源于设计”和“质量风险管理”两大理念;再次,在考虑成本和经济效益的前提下,本设计采用目前较先进且成熟的技术,但并不一味追求先进;另外,针对设计过程中可能出现的多选方案,要求确定出优化方案并给出相关说明,不论是在工艺选择上还是在平面布局上都要求考虑此点,以保证整个生产效益的最大化
2、设计目的满足药品的工业化生产要求,按照药品的生产工艺流程及《药品生产质量管理规范》的要求,为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所第二章工艺流程
2.1产品介绍【药品名称】通用名称藿香正气软胶囊【汉语拼音】huoxiangzhengqiruanjiaonang【作用类别】藿香正气软胶囊为暑湿类、感冒类非处方药药品甲类【成份】苍术195g,陈皮195g,厚朴(姜制)195g,白芷293g,茯苓293g,大腹皮293g,生半夏195g,甘草浸膏
24.4g,广藿香油
1.95ml,紫苏叶油
0.98ml【性状】藿香正气软胶囊为软胶囊,除去胶囊后,内容物为棕褐色膏状物;气芳香,味辛、苦【规格】每粒装
0.45克【贮藏】密封,置阴凉(不超过20℃)干燥处【适应症】解表化湿,理气和中,用于外感风寒,内伤湿滞,头痛昏重,脘腹胀痛,呕吐泄泻【用法用量】口服,一次2~4粒,一日2次【注意事项】
1.忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物,饮食宜清淡
2.不宜在服药期间同时服用滋补性中药
3.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用
4.儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用
5.吐泻严重者应及时去医院就诊
6.严格按用法用量服用,本品不宜长期服用
7.服药3天症状无缓解,应去医院就诊
8.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用
9.本品性状发生改变时禁止使用
10.儿童必须在成人监护下使用
11.请将本品放在儿童不能接触的地方
12.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师
2.2制备方法以上十味,苍术、陈皮、厚朴、白芷用乙醇提取二次,合并醇提取液,浓缩成清膏;茯苓、大腹皮加水煎煮二次,合并煎液,滤过;生半夏用冷水浸泡,每8小时换水一次,泡至透心后,另加干姜
16.5g,加水煎煮二次,滤过;与上述滤液合并,浓缩后醇沉,取上清液浓缩成清膏;甘草浸膏打碎后水煮化开,醇沉,取上清液浓缩制成清膏;将上述各清膏合并,加入广藿香油、紫苏叶油与适量辅料,混匀,制成软胶囊1000粒既得
2.3软胶囊制备工艺流程
2.4工艺分析
1、原料处理将原料进行拆包、粉碎、干燥,备用
(1)乙醇提取苍术、陈皮、厚朴、白芷,用乙醇提取两次,合并醇提取液浓缩成浸膏
(2)水提取茯苓、大腹皮加水煎煮二次,合并煎液,滤过;生半夏用冷水浸泡,每八小时换水一次,泡至透心后,另加干姜
16.5g加水煎煮两次,滤过
(3)水提醇沉合并上述滤液,浓缩后醇沉,取上清液浓缩成浸膏;甘草浸膏打碎后水煮化开,醇沉,取上清液浓缩成浸膏
2、配料药物本身是浸膏,由浸膏直接制备,浸膏与油难以直接混合,只需加入适量抑菌剂混匀即可
3、化胶软胶囊壳与硬胶囊壳相似,主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂(如山梨酸钾、尼泊金等)、遮光剂和色素等成分,其中明胶甘油水为1:
0.3~
0.4:
0.7~
1.4的比例为宜,根据生产需要,按上述比例,将以上物料加入夹层罐中搅拌,蒸汽夹层加热,使其熔化,保温1~2h,静置,带泡沫上浮后,保温过滤,成为胶浆备用压制软胶囊制备常采用压制机生产,将明胶与甘油、水等溶解制成胶板或胶带,再将药物置于两块胶板之间,调节好出胶皮的厚度和均匀度,用钢模压制而成连续生产采用自动旋转扎囊机,两条机器自动制成的胶带向相反方向移动,达到旋转膜前,一部分已加压结合,此时药液从填充泵中经导管进入胶带间,旋转进入凹槽,后胶带全部轧压结合,将多余胶带切割即可制出的胶丸先冷却固定,再用乙醇洗涤去油,干燥即得干燥采用在干燥室内通风干燥的方法干燥
6、检查与包装
(1)内包装检查清场情况及设备清洁情况,核对物料的品名、批号合格后开始内包装内包装采用数粒板手动进行
(2)外包装检查清场情况及设备清洁情况,核对物料的品名、批号合格后再进行包装所用外包装必须检验合格、专人领取、计数发放,首先贴好标签,每盒装一张说明书以上操作均在30万级洁净车间进行,车间空气温度为18~26℃,空气相对湿度为45%~65%,人员、物料、设备、环境,均选各自的清洁规程进行清洁第三章工艺设备选型
3.1工艺设备选型概述设备型是工业设计的重要内容,国内制药企业积极推进GMP认证,但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证是否符合GMP,而国外生产的药机设备价格昂贵,因此在设备选型上应坚持按GMP的要求,力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况力求符合技术上先进,经济上合理以及生产上安全
3.2设备选型和安装的GMP法规要求新版GMP第五章对设备的设计、选型、安装和维护作出了原则性规定,为了保证药品质量,更好地执行GMP规范,在设备选型及安装方面应注意以下几点
1、设备的设计、选型、安装、改造和维修必须符合预定用途,应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险,便于操作、清洁、维护,以及必要时进行的消毒或灭菌
2、应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程,并保存相应的操作记录
3、应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录
4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀,不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质
5、应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表
6、应当选择适当的清洗、清洁设备,并防止这类设备成为污染源
7、设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染,应当尽可能的使用食用级或级别相当的润滑剂
8、生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程,设专人专柜保管,并有相应记录
9、设备的维护和维修不得影响产品质量
10、应当制定设备的预防性维护计划和操作规程,设备的维护和维修应当有相应的记录
11、经改造或重大维修的设备应当进行再确认,符合要求后方可用于生产
3.5设备工艺流程图
3.6国外软胶囊生产设备
1、免溶剂清洗系统(SolventFreeSystem)韩国SKY公司研发出的技术一直引领着世界先进水平它在业界的突出地位源于无止境的技术革新SKY公司的软胶囊设备符合GMP标准,采用了许多目前世界上最先进的技术,如免溶剂清洗系统、水冷却系统、新型泵系统、印模设置系统、线性齿轮传动系统、螺旋推进胶囊传送系统、新型干燥转笼免溶剂清洗系统(SolventFreeSystem)这项先进的技术,目前世界上只有韩国SKY公司等一两家公司在使用顾名思义,采用这种技术的设备生产出的胶囊无需使用溶剂清洗,很好地解决了上述用酒精等溶剂清洗造成的诸多问题这是软胶囊设备发展史上的一次革命性进步,也是决定SKY的产品在该行业中格外出众的一个主要因素
2、先进的新型转鼓干燥转笼(NewTumblingDryer)有自动开关系统,更轻更耐久,无需卸盖清洗,而且速度和干燥时间可控,无转动噪音
3、线性齿轮传动系统(LinearGearedSystem)设备在工作时基本消除振动,大大减小了模具之间的摩擦,提高了设备的工作精确度,大号模具也因此可以正常地工作,生产出的胶囊无手工节点无论是普通油类品的包胶,还是粉状物和十分粘稠的膏状物的包胶,设备工作十分顺畅,完全杜绝胶囊泄漏和包胶不严密的问题;
3、压制法进口设备转辊式软胶囊生产线意大利法玛胶公司(PHARMAGEL)型号CODE320MK62型速度
1.5-6转/分钟结构为AISI304不锈钢,产品接触部件为AISI316不锈钢带微润滑系统、清洁泵,无交叉污染,符合当前GMP要求,产品灌装精度可达+/-1%,生产效率达99%实行计算机控制设备外形尺寸2000×730×2000mm重量990kg另外配备转鼓干燥笼、托盘、带加热温控的胶料及药料罐、对转式熔胶罐、废胶回收系统等辅助设备相应的检测设备和仪器有LEICA远程摄像、胶囊目测质检系统、胶囊硬度检测仪、旋转粘度仪等还可配置全自动胶囊分拣机、软胶囊印字机等
3.7目前较先进的生产设备ZTHT-100(实验生产)全自动软胶囊机ZTHT-100型全自动软胶囊机,是在吸收了国内外先进技术的基础上,结合了软胶囊生产工艺及特点,采用先进的技术和优质的材料,按照GMP要求精心设计而成该机采用单相220V电源,主要用于实验室及药研机构软胶囊产品的开发或小批量生产试验ZTHT-250型全自动软胶囊机ZTHT-250型全自动软胶囊生产线属于大批量生产型设备,单台年产能力在4亿粒以上整套设备结构紧凑,性能稳定,高产低耗,适用于食品,药品,化妆品及其它化工行业采用国际先进控制技术,精心设计,精密制造而成,是目前生产高品质软胶囊稳定可靠的工具HTS干燥盘车传统的车盘干燥方式,将定型后的软胶囊置于托盘车上,放入晾丸间内晾干至成品.晾丸间采用水平层流送风,房间温度控制在30℃-35℃范围内,湿度控制在25%以下每个托盘放置软胶囊不超过2层,前2小时内翻丸4-5次,可保证软胶囊丸型好、外观好,晾干时间在12-16小时可完全干燥干燥车盘广泛应用于软胶囊生产,可多品种同时干燥,且便于彻底清洁HT生产型配料罐配料罐上部采用多层分流刮壁搅拌总成,采用活套连轴器连成由正转刮壁叶和反转多层分流式浆液组成采用不同转速及转向对药液进行高效混合HTG-60/100型真空搅拌桶HTG-60/100型真空搅拌桶是一种控温水浴式加热搅拌桶,桶内可承受一定的正、负压力该桶结构紧凑,搅拌平稳、均匀,噪声低桶体上自带温度控制组件及温度指示表,操作简单广泛适用于医药、食品及精细化工等行业,作为加热均质设备自动胶囊运送系统(AutomaticCapsuleConveyorSystem)胶囊用螺旋推进器传送到干燥转笼中,是韩国SKY专有的技术而非其他设备那样通过鼓风机吹到干燥转笼中,这样的螺旋推进器耗电少,噪音小,而且大大减小了污染;第四章洁净区设计
4.1洁净区净化概述微生物和微粒不仅来自大气,生产用水、操作人员、原辅物料、设备器具、建筑物等都能携带或产生污染物这些污染物都是不可忽视的污染源,必须逐一净化,才能确保洁净区的洁净等级达到新版GMP的要求
4.2空气净化对软胶囊的生产,为避免生产过程中的粉尘在空气中产生交叉污染,对制粒、干燥等岗位排出的空气,不能再回净化系统中循环使用,必须全部排至室外空气净化程序如下空气净化流程示意图空调系统选型常见的空调系统按集中度可以分为集中式空调系统、分散式空调系统和半集中式空调系统由于药品生产车间需要严格的控制室内温度和湿度,同时需要采用初效、中效、高效过滤器满足室内空气洁净度要求,并需要理想的气流分布因为整个洁净区洁净度相同,综合考虑,选择集中式空调系统集中式空调系统一般包括单风机系统、设置值班风机的系统、并联的集中式系统、双风机系统、部分空气直接循环的集中系统因为车间供风阻力不大,从经济性考虑,在本设计中选择单风机集中式系统空调机房靠近车间外侧设置,并临近空调负荷较大的区域单风机集中式空调净化系统示意图送风、回风方式选择由于软胶囊车间洁净度要求相对不太高,因此可以选择非单向流,送风采用上侧墙送风,回风采用单侧墙下部回风
3、空调机组选型软胶囊车间洁净度为30万级,根据我国《药品生产管理规范》推荐,换气次数选择15次/小时从换气能力考虑,选用依高制冷设备厂生产的型号为ECP36A的水冷机组,该机组主要技术参数如下表所示ECP36A的水冷机组技术参数
4..3水净化常见的自来水虽然经过处理,仍会有不少杂质,主要有溶解的无机阴、阳离子、固体微粒和各种微生物(细菌、霉菌等)这样的水质用于制备胶囊势必污染药物,因而软胶囊的生产工艺用水必须使用脱盐水或蒸馏水,水的净化工艺流程如下原水→原水加压泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→软水器(可选)→保安过滤器→第一级反渗透→纯水箱→纯水增压泵→第二级反渗透→无菌纯化水箱→臭氧杀菌器→纯化水增压泵→臭氧杀菌器→紫外线杀菌器→微孔过滤器→纯化水
4.4人员净化由于人能自生污染物、携带污染物和产生污染物,因此可以这样说,人是最大的污染源,在管理上也最为困难为了使进入操作室的人员符合洁净要求,必须对人员进行净化净化程度随不同剂型的洁净度要求而不同进入软胶囊生产区域的人员可以按如下程序进行净化
4.5物料净化软胶囊生产中使用大量的原辅料,包装材料,这些物品的包装物上沾满尘土,直接送入车间必将污染环境,因此必须经过净化净化的方法是设置专门物料的外包装清理室,凡外包装可以去除的,则去除后进入车间,无法去除的也应在这个房间内将外包装擦拭干净厂房应设置独立的物料出入口,出入口位置应避免与人流路线发生交叉污染尽量缩短物料在洁净区内的输送路线,并且按工艺流程传递物料
4.6设备器具净化凡与药品直接接触的设备,器具表面要光洁平整,不与物料发生反应或吸附物料;设备内部结构要便于清洗,不结垢,不纳菌;使用润滑剂的传动部件要尽量封闭,避免润滑剂污染物料避免使用木质、塑料、铁等容易产生微粒的材料制造设备、容器和器具;对于运行中产生大量粉尘的设备,加强局部净化,可以视情况考虑增加局部吸尘,安装合适的吸尘罩,使生产中的工艺粉尘尽量集中的较小的范围内进行净化名称参数规格型号ECP36A制冷量108KW循坏风量18000立方米/小时。