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淋巴瘤流行病学介绍恶性淋巴瘤包括一大组复杂的造血系统恶性肿瘤这些疾病在传统上分为两大类霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin’sLymphomaHL)和非霍奇金淋巴瘤non-Hodgkin’sLymphomaNHL恶性淋巴瘤大约占美国全部恶性肿瘤的5%,居肿瘤发病率的第11-13位霍奇金氏淋巴瘤的高发区为北美、西欧,NHL的高发区为西欧(发病率>10/10万人)、美国(>15/10万人)及中东,中国和日本为低发区(5/10万人)近年来总的趋势是HL的发病率略有下降,NHL的发病率明显上升,尤其是经济发达地区城市人群的发病率高于农村,男性高于女性与欧美国家相比,国内淋巴瘤的流行病学具有一些区别,见表1,例如在欧美国家人群中HL的年龄-发病率曲线呈现非常特征性的双峰形态,而我国则为单峰形态此外,我国结外受侵的淋巴瘤占全部淋巴瘤的30%以上,高于欧美国家这种区别可以部分地从病因学上得到解释总体来看,我国淋巴瘤的恶性程度高于欧美国家我国与欧美国家淋巴瘤的特点比较我国欧美国家HL发病年龄单峰(40岁左右)双峰(20-24和75-84岁)HL所占比例10%40%滤泡性NHL比例5%40-45%T细胞淋巴瘤比例30%7-21%结外淋巴瘤30-50%20%淋巴瘤的致病因素至今也未完全阐明它是在内因和外因的共同作用下,不同阶段的免疫活性细胞被转化,或机体调控机制被扰乱而发生的异常分化和增殖的疾病其发生发展涉及遗传、病毒、理化因素、免疫等诸多方面通过以HL的流行病学特点为线索,结合分子生物学工具进行研究,人们对其复杂病因的认识已取得了一些进展相反,对NHL多种病理类型的流行病学和风险因素的认识却很有限尽管如此,宿主免疫功能与感染性因素以及其它环境因素的相互作用,似乎是所有恶性淋巴瘤的发病途径中的一个共同因素
(一)霍奇金淋巴瘤近三十年来HL的发病率呈现稳定或轻度下降的趋势在1973年到1997年间,美国HL的发病率男性下降了25%,女性下降了
2.6%,多数下降发生于65岁或以上的人群中同期HL的死亡率亦有下降男性
68.0%,女性
59.9%,65岁以下及65岁以上年龄组的趋势相近我国HL的发病率明显低于欧美国家,1988-1992年间及1993-1997年间几大城市中HL的发病率为
0.3-
0.5/10万,约占全部恶性肿瘤的
0.2%,并且保持稳定男性发病率高于女性各年龄组的发病率没有类似欧美的双峰现象,而是随着年龄的增加逐渐升高
(二)非霍奇金淋巴瘤NHL的发病率存在着显著的地域差异,即发达国家比不发达国家更高HL的发病率在过去的约10年间已保持稳定,但NHL与之不同,在最近25年间,几乎所有人群中的NHL发病率都有很大程度的上升1973到1997年间,美国的NHL发病率总共增加了81%,平均每年约增长3-4%,男性增加了
3.35/年,女性增加了
2.4%/年无论是小于还是大于65岁,所有的年龄组都有增长,且在所有的类别中都有统计学显著意义其它国家的报道也相近同期美国NHL的年死亡率也有显著上升,男性上升
2.0%/年,女性
1.8%/年,65岁以下与以上的年龄组中的趋势相似中国生物治疗网http://www.chinaswzl.comwww.chinaswzl.comhttp://www.chinaswzl.com杨教授特别指出,肺癌的早期症状http://www.chinaswzl.com/cancer/fazz/发病率的增长一方面与诊断方法的改进有关,更多的解释是AIDS病引起了相关淋巴瘤的增加,尤其是中枢神经系统淋巴瘤的发病率明显提高,但更广泛的研究表明上述原因只能解释50%的发病率增加东亚国家的NHL发生率相对较低多为中度、高度侵袭性淋巴瘤,外周T细胞淋巴瘤以及原发结外的淋巴瘤更多,滤泡性淋巴瘤少见我国NHL的发病率明显低于欧美国家,几大城市中NHL约占全部恶性肿瘤的
1.5-2%,1988-1992年间发病率约为2-5/10万,1993-1997年间发病率为3-6/10万,有较明显的增加男性发病率高于女性各年龄组的发病率随着年龄的增加逐渐升高
二、病因学
(一)免疫功能失调先天性或获得性免疫功能失调是已知的NHL相关情况中的常见要素NHL发病率在严重免疫功能失调者中增高,医疗所致的免疫抑制者,例如器官移植病人,NHL风险增加2-15倍,多次移植后尤为明显安徽济民肿瘤医院http://www.ahswzl.comwww.ahswzl.comhttp://www.ahswzl.com刘教授介绍在HIV感染者中,NHL的风险随生存期的延长而上升,发病率较普通人群增加60-100倍NHL发病率在自身免疫病(包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和Sjogren’s综合征)患者中上升了数倍,而且NHL的风险在病情严重的病人中十分明显可能的解释是在这些疾病状态下,常伴随着T细胞功能受损,可能影响了对病毒感染和新出现的恶性细胞的免疫应答尚不明确亚临床免疫功能失调是否在一般人群的NHL发病中起一定作用有学者提出,与NHL相关的化学和职业风险因素或许通过损害免疫适能而起作用
(二)感染因素已经有证据表明包括病毒、细菌、衣原体等的感染与NHL的发生相联系研究较多的肿瘤病毒包括EBV、人T细胞淋巴病毒I型(HTLV-I)和人疱疹病毒8(HHV-8,亦称Kaposi’s肉瘤疱疹病毒8或KSHV)NHL病变中丙型肝炎病毒(HCV)的可能作用尚不明了1.EBV 众多文献记载了移植后及HIV感染时发生的NHL中EBV感染的作用此外,EBV明确的涉及地方性Burkitt’s淋巴瘤的发病,后者多见于非洲撒哈拉附近地区的儿童但EBV在其它类型NHL中的地位不十分明确不同型别EBV抗体的血清学研究为EBV在NHL病因中的作用提供了更多依据,Rothman等的研究发现诊断前标本中既有EBV抗体增高又有高水平多氯联苯(PCB)的病例中,NHL的风险增加了20倍以上2.人类T细胞淋巴瘤病毒I型 HTLV-1最初于1980年在美国从成人T细胞淋巴立瘤(ATL)患者身上采集培养的细胞株上分离出来其后不久,分子和血清流行病学的依据证实HTLV-I正是被怀疑为引起ATL的感染物病毒基因组克隆性整合于ATL的细胞中,提示ATL起病途径的早期有此病毒的参与HTLV-I感染者中平均有2-5%患ATL,感染时年龄小似乎是ATL风险的重要预测因素3.人疱疹病毒8 HHV-8在1994年由Chang等第一个从Kaposi’s肉瘤病检组织中鉴定出来它被认为是所有类型Kaposi’s肉瘤的病因在胸腔积液淋巴瘤和存在于体腔的淋巴瘤中常常发现这一新病毒体腔的淋巴瘤主要见于HIV患者并且几乎总是伴有EBV的感染4.细菌感染胃粘膜相关组织(mucosaassociatedlymphoidtissueMALT)淋巴瘤的发生与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)感染有关,但其确切机制还不十分清楚,多数人认为与环境、微生物、遗传因素的共同作用有关正常胃粘膜无任何淋巴组织,但HP感染后可导致淋巴样组织在胃粘膜累积http://www.yg
968.com/出现B细胞滤泡,并常有淋巴上皮灶形成90%以上的胃MALT淋巴瘤存在HP感染,HP感染人群的淋巴瘤发生率明显高于正常人群,清除HP后,胃淋巴瘤能获得缓解,这都说明了HP感染与胃MALT淋巴瘤的密切关系研究表明,HP不能直接刺激肿瘤性B细胞,而是通过刺激肿瘤区域内的T细胞,促使肿瘤细胞增生5.衣原体感染最近还发现了鹦鹉衣原体与眼附属器淋巴瘤的联系,病人肿瘤组织中及外周血单核细胞中有明显的鹦鹉衣原体感染证据临床上经抗生素清除衣原体治疗肿瘤可缓解
(三)遗传因素NHL的家族聚集现象已有报道总的说来,近亲(尤其是兄弟姊妹或父母)中有某种血液/淋巴系统恶性疾病史,似乎使NHL风险增加2-4倍其它肿瘤的家族史似乎并不增加NHL的易患性。