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抗精神失常药分类吩噻嗪类(氯丙嗪)、丁酰苯类(氟哌啶醇)、硫杂蒽类(氯普噻吨)、其他药(利培酮)氯丙嗪作用及机理
1.对CNS
①安定作用感情淡漠,对周围事物不感兴趣,在安静环境中易诱导入睡,但易觉醒易产生耐受性[机理]与阻断α1-R和H1-R有关
②抗精神病作用可消除幻觉、妄想、躁狂等症状,生活自理,恢复理智需长期服药,无耐受性[机理]氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2R而发挥抗精神病作用氯丙嗪是D2-R的阻断剂病因与大脑内DA能神经功能过强有关,使DA-R中D2R密度过高,DA与D2R结合产生兴奋作用
③镇吐作用有强大的镇吐作用但对晕动病(晕车、晕船)引起的呕吐无效作用特点
①小剂量直接抑制延脑催吐化学感受区;
②大剂量直接抑制呕吐中枢
④影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度的变化而升降特点对正常或发热的体温均可降低,在低温环境(如冰敷)下,可使体温降至34℃,甚至更低
⑤加强中枢抑制药的作用氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药的作用合用时,应适当减少后者的用量
2.对ANS
①α-R阻断作用降低血压[机理]
①阻断α-R,翻转AD的升压效应;
②抑制血管运动中枢;
③直接扩张血管
②阻断M-R作用大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应
3.对内分泌系统抑制催乳素抑制因子→催乳素分泌↑;促性腺激素释放↓;促肾上腺皮质激素↓;生长素分泌↓[机理]抑制下丘脑-垂体通路的D2-R用途
1.各型的精神分裂症有效率约70%以上,不能根治对精神病患者,该药不产生耐受性
2.躁狂症可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状
3.各种疾病及药物(除晕动症外)引起的呕吐和顽固性呃逆
4.人工冬眠及低温麻醉氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂具有镇静、催眠、降温、抗休克作用用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗临床上配合物理降温(如冰浴等),用于低温麻醉
5.神经官能症小剂量可治疗神经官能症不良反应
1.一般反应嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压
2.锥体外系反应长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用
①帕金森氏综合征最为多见,表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板(面具脸)、动作迟缓等
②急性肌张力障碍表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作
③静坐不能出现坐立不安,反复徘徊
④迟发性运动障碍表现为不自主的呆板运动(吸吮、舐舌、咀嚼)及四肢舞蹈动作,停药后不消失机理阻断黑质-纹状体通路的D2-R
3.过敏反应皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少
4.内分泌障碍长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等镇痛药吗啡作用及用途
1.对CNS
①镇痛、镇静特点
①强(钝痛锐痛);
②久4hr;
③伴镇静→紧张情绪↓;
④欣快感用途各种剧痛(术后、严重创伤、心梗、癌症等)
②抑制呼吸特点中枢对CO2的敏感性下降大剂量呼吸慢而浅、死因(抑制呼吸中枢)用途治疗心源性哮喘抑呼、镇静、扩血管
③镇咳特点
①强力镇咳;
②有痰禁用
④催吐(常见副作用)
⑤缩瞳针尖样瞳孔——中毒指征对PNS
①胃肠止泻、便秘——用于急慢性腹泻
②全身血管扩张特点治疗量→体位性低血压;中毒量→Bp↓(呼衰→循环衰竭)颅内血管扩张(CO2↑)→颅内压↑——颅脑损伤禁用
③支气管收缩——支气管哮喘禁用
④胆道胆绞痛
⑤膀胱排尿困难
⑥子宫产程↑——分娩痛禁用不良反应与中毒解救治疗量下一般反应眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、呼吸抑制
2.耐受性与成瘾性戒断症状——兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤、呕吐、腹泻、焦虑、瞳孔散大
3.急性中毒昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克抢救
①清除毒物;
②拮抗剂阿片-R拮抗剂——纳洛酮;
③对症维持呼吸(人工呼吸、给氧)、维持循环(升压)哌替啶作用特点
1.弱,镇痛为吗啡1/10,无镇咳及止泻
2.维持时间短(2~4h)
3.不影响产程,胎儿娩出前2~4hr以上可用
4.成瘾性小用途
1.吗啡的人工合成代用品,用于镇痛、心哮
2.麻醉前给药、人工冬眠不良反应与吗啡相似成瘾性轻,仍须控制使用其他镇痛药芬太尼强(吗啡的30倍)美沙酮强、成瘾慢镇痛新(喷他佐辛)弱、成瘾小罗通定弱利尿药呋塞米作用利尿作用部位髓袢升支粗段[机理]抑制Na+-K+-2Cl-同向转运→稀释功能降低、浓缩功能降低→产生强大利尿作用Na+Cl-K+Ca2+Mg2+H2O
2.扩张血管
①扩张肾血管,肾血流量↑30%
②扩张小静脉,降低左室充盈压用途
1.严重水肿不首选主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿
2.急性肺水肿(iv首选)扩血管→↓降低外周阻力→↓心脏负荷利尿→↓血容量和细胞外液量→回心血量↓→肺水肿↓脑水肿利尿→血液浓缩→血浆渗透压增高→脑水肿↓
4.急慢性肾衰扩肾血管;冲洗肾小管
5.加速毒物排出
6.高血钾症、高血钙症不良反应
1.水电解质紊乱五低(血Na+、Cl-、K+、Mg2+、血容量)
2.耳毒性眩晕、耳鸣、听力↓注意避免与氨基糖苷类合用
3.胃肠恶、呕、泻;大剂量可致出血
4.高尿酸血症氢氯噻嗪作用利尿作用部位远曲小管近端[机理]抑制Na+-Cl-同向转运→稀释功能降低→排出Na+Cl-K+Na+排出增多→促进K+-Na+交换→排出Na+Cl-K+增加K+分泌→排出Na+Cl-K+抗利尿NaCl排出增加→血浆渗透压下降→口渴感减轻,饮水减少降压初期减少血容量;后期排钠,降低对加压物质的敏感性用途
1.轻中度水肿(首选)
2.高血压——基础降压药
3.尿崩症不良反应
1.电解质紊乱三低(低血K+、Na+、Cl-)
2.代谢紊乱三高(高血糖、高脂血症、高尿酸血症)低效利尿药螺内酯[机理]抑制集合管Na+-K+交换→排钠保钾→尿钠↑特点
①弱慢久
②依赖于体内醛固酮的存在氨苯蝶啶[机理]抑制远曲小管和集合管Na+通道,使Na+-K+交换减少→排钠保钾→尿钠↑特点
①比螺内酯强快短
②不依赖于体内醛固酮
③促进尿酸排泄脱水药特点
①静脉给药后,不易通过毛细血管进入组织细胞→迅速提高血浆渗透压
②易经肾小球滤过,而不易被肾小管重吸收→在肾小管形成高渗而具有渗透利尿作用
③在体内不易被代谢甘露醇用途
1.脑水肿(首选)及急性青光眼[机理]
①血浆渗透压↑→组织间隙水分向血管内转移
②血容量↑→肾小球滤过率↑
③肾小管腔液渗透压↑→防碍肾小管对Na+、K+的重吸收→水、钠排出↑
2.预防急性肾衰特点
①肾血流量↑
②利尿避免损害肾小管抗高血压药分类利尿药氢氯噻嗪交感神经抑制药
①中枢性降压药可乐定、甲基多巴
②神经节阻断药美加明
③NA能神经末梢抑制药利血平、胍乙啶
④AD-R阻断药β(普萘洛尔);α(哌唑嗪);αβ(拉贝洛尔)钙通道阻滞药硝苯地平肾素—血管紧张素系统抑制药
①ACEI卡托普利
②AT1阻断药氯沙坦血管扩张药
①血管平滑肌舒张药肼屈嗪、硝普钠
②钾通道开放药吡那地尔氢氯噻嗪[降压机制]
①初期(2~3w),排钠利尿,血容量↓,Bp↓
②后期,利尿排钠,c内Na+↓,Na+/Ca2+交换↓,c内Ca2+↓,血管平滑肌对缩血管物质的敏感↓,Bp↓用途单用——轻度高血压;与其他降压药合用——各期高血压普萘洛尔[降压机制]
①阻断心脏β1-R,减少心输出量
②阻断肾脏β1-R,抑制肾素分泌
③阻断NA能神经突触前膜β2-R,抑制其正反馈作用而减少Na的释放
④阻断中枢β-R,发挥中枢降压作用降压特点
①作用温和、缓慢、持久,中等强度;
②不易产生耐受;
③降压时伴心率↓,心输出量↓用途适用于伴有心输出量、肾素偏高的高血压患者硝苯地平[降压机制]
①抑制Ca2+内流-扩张血管
②兴奋心脏-反射性心率加快及心输出量增加
③增高血浆肾素活性–无水钠潴留卡托普利[降压机制]
①抑制ACE,减少AngⅡ生成,舒张血管,↓外周阻力;
②↓缓激肽降解,扩血管;
③减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT-R作用,↓NA释放;
④↓血管组织AngⅡ,防止血管增生、重建,改善顺应性;
⑤↓肾脏组织AngⅡ,↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水钠潴留用途
①各型高血压降压不伴反射性心率加快;
②长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,可降低糖尿病、肾病者肾小球损害;
③可预防和逆转心血管重构,保护心血管;
④改善高血压患者的生活质量,降低死亡率氯沙坦[降压机制]阻断AT1-R→舒张血管→降低外周阻力→降低血压抗心律失常药抗心律失常药的分类及代表药名称不同类型心律失常的首选治疗药物分类Ⅰ类阻Na+内流ⅠA适度阻滞Na通道奎尼丁、普鲁卡因胺ⅠB轻度阻滞Na通道利多卡因ⅠC重度阻滞Na通道普罗帕酮Ⅱ类β-R阻滞药普萘洛尔Ⅲ类延长APD药胺碘酮Ⅳ类Ca2+通道阻滞药维拉帕米、地尔硫卓奎尼丁房扑房颤复律宜选用利多卡因急性心肌梗塞所致室性心律失常的首选药苯妥英钠强心苷中毒所致室性心律失常的首选药普萘洛尔窦性心动过速的首选药维拉帕米阵发性室上性心动过速的首选药抗慢性心功能不全药增强心肌收缩力强心苷、非苷性正性肌力药调整心脏负荷利尿药、扩血管药降低RAASACEI、AT1拮抗药抑制交感神经系统β-R阻滞药强心苷作用
1.正性肌力作用直接作用心肌收缩力↑、心肌缩短速率↑使衰竭心脏输出量↑CHF症状心输出量↓→交感↑→外周血管收缩强心苷作用↑心肌收缩力→交感↓→外周血管舒张→输出量↑→输出量↑使衰竭心脏心肌耗氧量↓
2.负性频率作用CHF症状交感神经反射性↑→心率↑强心苷作用心肌收缩力↑→CO↑→迷走神经反射性↑→心率↓对心肌电生理特性的影响窦房结自律性↓;心房有效不应期↓;房室结传导性↓;浦肯野纤维自律性↑;浦肯野纤维有效不应期↓
4.对心电图的影响治疗量P-P↑、P-R↑、Q-T↓S-T变化鱼钩状(用药特征)与毒性无关中毒量各种心律失常肾脏排钠利尿不良反应
①胃肠反应厌食、恶心、呕吐、腹泻常见呕吐→失钾→加重中毒
②中枢神经系统反应眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄等;视觉障碍及色视障碍黄视、绿视特征性但少见
③心脏毒性各种心律失常最严重抑制Na+、K+-ATP酶,→细胞内[Na+]↑、[K+]↓、[Ca2+]↑
①异位节律点自律性增高室性早搏、室速、室颤
②房室传导减慢房室传导阻滞
③抑制窦房结窦性心动过缓,严重者有窦性停搏防避免诱因警惕先兆一定次数的室早、窦缓、色视障碍(表示早期毒性反应)剂量个体化,及时调整血药浓度监测治快速型心律失常轻口服补钾重补钾+苯妥英钠、利多卡因缓慢型阿托品强心苷抗体地高辛Fab片段iv抗心绞痛药硝酸甘油、普萘洛尔和钙通道阻滞药的抗心绞痛作用和临床应用硝酸甘油作用
①扩A、V,降低心肌耗氧量扩张静脉——心室容积↓扩张动脉——心室压力↓
②改善缺血区心肌供血增加心内膜下的血供增加缺血区血供开放侧支循环
③保护缺血心肌细胞用途
1.心绞痛(稳定型首选)——控制急性发作舌下、雾化吸入
2.心肌梗塞——适用于急性心肌梗塞早期静脉给药
3.心衰——前负荷加重为主,肺瘀血明显者普萘洛尔作用
1.降低心肌耗氧量减慢HR、收缩力-心肌耗氧下降心排血不完全、射血T延长-增加耗氧与硝酸甘油合用
2.改善心肌代谢——抑制脂肪水解酶减少耗氧
3.增加缺血区供血——非缺血区血管阻力增高,缺血区扩张——心舒张期延长-增加冠脉灌注
4.促进血红蛋白结合氧的分离——增加供氧用途
①心绞痛稳定型和不稳定型心绞痛(主要稳定型)伴快速型心律失常、高血压更适宜变异型不宜用(收缩冠脉)
②与硝酸甘油合用,可增强疗效,互相纠正缺点(原因)钙通道阻滞药作用
1.降低心肌耗氧量扩张血管减轻后负荷减弱心肌收缩力减慢心率抑制递质释放
2.增加心肌的血液供应扩张冠脉开放侧支循环抑制血小板聚集
3.保护缺血的心肌细胞Ca超载用途硝苯地平变异型最佳、稳定型也有效联用普萘洛尔对心绞痛伴高血压及运动时心率加快者最适宜维拉帕米稳定型地尔硫卓变异型、稳定型、不稳定型肾上腺皮质激素类药糖皮质激素作用抗炎对各种刺激(物理、化学、生物、免疫等)所致的各种类型的炎症及炎症的各个阶段都有强大的非特异性抑制作用【利】炎症早期——减轻红、肿、热、痛;炎症后期——防止粘连及疤痕形成,减轻后遗症【弊】同时降低炎症防御功能,可致感染扩散与伤口愈合延迟抗免疫抑制免疫反应的许多环节小剂量,抑制细胞免疫大剂量,抑制体液免疫抗内毒素↑耐毒能力↓内毒素对机体的损害
4.抗休克与前三抗作用有关(感染中毒性休克)改善微循环稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)形成影响血液和造血系统三多(RBC、Hb↑;PLT↑;中性粒细胞↑)二少(LC↓;单核C、嗜酸C↓0中枢神经系统中枢兴奋;诱发精神失常、癫痫消化系统胃酸分泌↑,胃蛋白酶分泌↑诱发或加重消化性溃疡允许作用增敏其他激素作用儿茶酚胺的收缩血管作用胰高血糖素的升高血糖作用其他退热增加肾小球滤过率促进胎儿发育作用
1.肾上腺皮质功能不全小剂量替代疗法——补足生理需要量
2.严重感染伴明显毒血症状足量有效抗菌药物(使用前提)病毒性感染一般不用
3.防止某些炎症后遗症防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍心、脑、眼科炎症(角膜溃疡禁用)
4.休克早期、短程、大量辅助疗法感染中毒性休克首选合用抗菌药过敏性休克次选药(AD,首选)心源性休克结合病因治疗低血容量性休克扩容
5.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病综合疗法过敏性疾病过敏性休克,辅助治疗器官移植排斥反应与免疫抑制剂合用
6.血液病急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤溶血性贫血、粒细胞↓、再生障碍性贫血等
7.皮肤病局部应用治疗局部炎症——接触性皮炎、湿疹等不良反应
1.类肾上腺皮质功能亢进症Cushing’ssyndrome,库欣综合征
2.诱发或加重感染
3.诱发或加重消化系统溃疡
4.骨质疏松、延缓伤口愈合
5.延缓生长
6.神经精神异常精神病或癫痫;儿童大量应用可致惊厥
7.白内障、青光眼
8.肾上腺皮质萎缩和功能不全
9.反跳现象宜待症状缓解后逐渐减量,直至停药抗菌药物概论抗菌谱药物抑制或杀灭病原微生物范围抗菌活性指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力化疗指数衡量化疗药物安全性的指标耐药性(抗药性)指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失作用机制
1.抑制细胞壁的合成
2.影响胞浆膜通透性3.影响胞浆内物质合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成β内酰胺类抗生素[机理]——干扰细胞壁合成
1.抑制转肽酶的活性
2.激发细菌自溶酶的活性特点对G+菌作用强,对G-杆菌作用弱对繁殖期细菌效强,静止期效弱对人、哺乳动物毒性低、对真菌无效(无细胞壁结构)不宜与速效抑菌剂合用!(四环素、大环内酯)青霉素用途
1.G+球菌、G-球菌、螺旋体引起的感染-首选G+球菌链球菌感染-咽炎,心内膜炎G-球菌脑膜炎与SD合用钩端螺旋体病、梅毒、回归热、放线菌病
2.G+杆菌引起的感染青霉素G对外毒素无效-加用抗毒素血清不良反应及防治一)变态反应(过敏反应)
1.一般皮疹、药热、溶血性贫血
2.过敏性休克低血压、呼吸困难、四肢冰凉、昏迷等防治
①询问过敏史
②皮试3种情况
③备有急救药物和抢救设备
④严格掌握适应症忌滥用和局部用药
⑤忌空腹给药
⑥现配现用
⑦给药后观察30分钟药物抢救注射AD必要时加用糖皮质激素和抗组胺药二)赫氏反应治疗矛盾三)水、电解质紊乱四)局部反应氨基糖苷类抗生素抗菌谱抗G-(杆)菌>G+菌(对耐药金葡菌有效)对需氧G-杆菌强效,对厌氧菌无效链霉素、卡那霉素抗结核杆菌庆大霉素、阿米卡星抗铜绿假单胞菌抗菌活性静止期杀菌药抗菌机制全程抑制细菌蛋白质合成起始阶段干扰起始复合物的形成延伸阶段使mRNA错译,产生无功能蛋白质终止阶段阻止终止因子进入,肽链不能释放破坏细菌胞浆膜的完整性,膜通透性增加不良反应第八对脑神经损害(耳毒性)前庭功能障碍平衡失调、眩晕、恶心、呕吐耳蜗听神经损害耳鸣、听力减退、耳聋预防措施听力监测,及时停药避免合用耳毒性药物高效利尿药、万古霉素避免合用抗组胺药、镇静催眠药等
2.肾脏损害(肾毒性)表现血尿、蛋白尿、无尿、氮质血症等预防老年人及肾功能不良者谨慎使用;不要与有肾毒性药物联合使用;定期检查肾功能
3.过敏反应表现皮疹、接触性皮炎、过敏性休克防治过敏体质病人谨慎使用做好过敏性休克的抢救准备神经肌肉接头的阻滞表现四肢软弱无力、呼吸困难、呼吸停止防治不与肌松药、全身麻醉药合用;血钙过低,重症肌无力者慎用抢救药新斯的明、葡萄糖酸钙人工合成抗菌药喹诺酮类药物的抗菌机制抗G-抑制细菌的DNA回旋酶,DNA合成↓抗G+抑制细菌的拓扑异构酶Ⅳ→阻碍解环连活性SMZ和TMP合用的依据
1.抗菌谱相似
2.抗菌作用环节不同,抗菌作用增强SMZ抑制二氢叶酸合成酶,TMP抑制二氢叶酸还原酶,两者合用,双重阻断叶酸合成,抗菌作用增强单用时为抑菌,合用时为杀菌
3.延缓耐药性
4.口服易吸收,t1/2相似,可制成复方片剂,方便使用甲硝唑作用抗厌氧菌、阴道滴虫首选抗结核病药一线药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺二线药对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等异烟肼作用特点
1.特效——选择性高
2.高效——穿透力强繁殖期--杀菌作用静止期--抑制作用
3.抗菌机理(—)分枝菌酸合成
4.抗药性单独用,易耐药不良反应
1.神经系统(周围神经炎;兴奋中枢神经系统)
2.肝损伤(代谢产物有关)
3.过敏反应(药热、皮疹)利福平作用特点
1.抗菌谱广低浓度抑菌,高浓度杀菌繁殖期静止期都有作用
2.机理抑制细菌的DNA依赖性RNA聚合酶,抑制mRNA合成
3.耐药性细菌对其易产生耐药性不良反应
1.胃肠道反应恶心、呕吐等
2.肝损害(少数人)
3.过敏反应
4.流感综合征。