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医学微生物学总结得跟教材一样的哦真的省了不少力气微生物存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见,必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的微小生物微生物的分类种类细胞结构核酸特点代表非细胞型微物无典型细胞结构构DNA或RNA,两者不同时存在无产生能量的酶系统,只能在活细胞内生长增值病毒原核细胞型微生物无核膜、核仁,仅有核糖体DNA和RNA古生菌、细菌(细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌)真核细胞型微生物细胞核分化程度很高,有核膜核仁,细胞器完整DNA和RNA真菌
3、病原微生物少数具有致病性,能引起人类、植物病害的微生物机会致病性微生物在正常情况下不致病,只有在特定情况下导致疾病的微生物4,郭霍法则
①特殊的病原菌应在同一种疾病中查见,在健康人中不存在;
②该特殊病原菌能被分离培养得纯种;
③该纯培养物接种至易感动物,能产生同样病症;
④自人工感染的实验动物体内能重新分离得到该病原菌纯培养郭霍法则的特殊情况
5、免疫学㈠主动免疫;㈡被动免疫第一篇细菌学第一章细菌的形态与结构第一节细菌的大小与形态
1、观察细菌常采用光学显微镜,一般以微米为单位
2、按细菌外形可分为
①球菌(双球菌、链球菌、葡萄球菌、四联球菌、八叠球菌)
②杆菌(链杆菌、棒状杆菌、球杆菌、分枝杆菌、双歧杆菌)
③螺形菌(弧菌、螺菌、螺杆菌)第二节细菌的结构
1、基本结构细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞
2、革兰阳性菌(G+)显紫色;革兰阴性菌(G-)显红色
3、细胞壁结构革兰阳性菌G+革兰阴性菌G-肽聚糖组成由聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥构成坚韧三维立体结构由聚糖骨架、四肽侧链构成疏松二维平面网络结构肽聚糖厚度20~80nm10~15nm肽聚糖层数可达50层仅1~2层肽聚糖含量占胞壁干重50~80%仅占胞壁干重5~20%磷壁酸有无外膜无有
4、G-菌的外膜{脂蛋白、脂多糖(LPS)→【脂质A,核心多糖,特异多糖】、脂质双层、}脂多糖(LPS)即G-菌的内毒素LPS是G-菌的重要致病物质,使白细胞增多,直至休克死亡;另一方面,LPS也可增强机体非特异性抵抗力,并有抗肿瘤等有益作用
①脂质A内毒素的毒性和生物学活性的主要成分,无种属特异性,不同细菌的脂质A骨架基本一致,故不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似
②核心多糖有属特异性,位于脂质A的外层
③特意多糖即G-菌的菌体抗原(O抗原),是脂多糖的最外层
5、细胞壁的功能维持菌体固有的形态,并保护细菌抵抗低渗环境G-菌的外膜是一种有效的屏障结构,使细菌不易受到机体的体液杀菌物质、肠道的胆盐及消化酶等的作用
6、细菌细胞壁缺陷型(细菌L型)细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制,这种细菌壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者称为细菌细胞壁缺陷型原生质体G+菌细胞壁缺失后,原生质层仅被一层细胞膜包住原生质球G-菌肽聚糖层受损后尚有外膜保护■细菌L型的诱发因素,如溶菌酶,青霉素,溶葡萄球菌素,胆汁,抗体,补体等溶菌酶能裂解肽聚糖中N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1,4糖苷键,破坏聚糖骨架,引起细菌裂解青霉素能与细菌竞争合成肽聚糖过程中所需的转肽酶,抑制四肽侧链上D-丙氨酸与五肽桥间的联结,使细菌不能合成完整的肽聚糖,在一般渗透压环境中科导致细菌死亡■细菌L型需在高渗低琼脂含血清的培养基中生长G+菌细胞壁缺损形成的原生体,在普通培养基中很容易胀裂死亡,必须保存在高渗环境中
7、细胞膜细胞膜的主要功能
①物质转运;
②呼吸和分泌;
③生物合成;
④参与细菌分裂细菌部分细胞膜内陷、折叠、卷曲形成的囊状物,称为中介体
8、细胞质
①核糖体链霉素(与细菌核糖体的30S亚基结合)和红霉素(与细菌核糖体的50S亚基结合)均能干扰其蛋白质合成,从而杀死细菌,但对人体核糖体无害
②质粒染色体外的遗传物质,为闭合环状的双链DNA
③胞制颗粒贮藏有营养物质异染颗粒(也成迂回体,嗜碱性强,用甲基蓝染色时着色较深呈紫色)常见于白喉棒状杆菌
9、核质细菌的遗传物质
10、细菌的特殊结构⑴荚膜包绕在细胞壁外的一层粘液性物质,为多糖或蛋白质的多聚体,用理化方法去除后并不影响菌细胞的生命活动
①厚度≧
0.2微米边界明显的称为荚膜或大荚膜;厚度﹤
0、2微米的为微荚膜
②若粘液物质疏松地附着于菌细胞表面,边界不明显且易被洗脱者成为粘液层
③大多数细菌的荚膜为多糖,多糖分子组成和构型的多样化使其结构极为复杂,成为血清学分型的基础
④荚膜对一般碱性染料亲和力低,不易着色■荚膜的功能
①抗吞噬作用;
②粘附作用;
③抗有害物质的损伤作用⑵鞭毛包括单毛菌、双毛菌、丛毛菌、周毛菌鞭毛由基础小体、钩状体、丝状体三部分组成■鞭毛的功能使细菌能在液体中自由游动,速度迅速细菌的运动有化学趋向性,常向营养物质处前进,而逃离有害物质有些细菌的鞭毛与致病性有关⑶菌毛必须用电子显微镜观察
①普通菌毛与细菌粘附有关
②性菌毛仅见于少数G-菌具有传递遗传物质作用⑷芽胞细菌的休眠形式,营养缺乏尤其是C、N、P元素不足时,细菌生长繁殖减速,启动芽胞形成的基因■细菌的芽胞由内向外依次是核心、内膜、芽胞壁、皮质、外膜、芽胞壳和押宝外衣■芽胞的形成与发芽芽胞具有完整的核质、酶系统和合成菌体组分的结构,能保存细菌的全部生命必须物质,芽胞形成后细菌即失去繁殖能力一个细菌只形成一个芽胞,一个芽胞也只能生成一个菌体■芽胞的功能细菌的芽胞对热力、干燥、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大的抵抗力此外,当芽胞成为繁殖体后,能迅速大量繁殖而致病第二章细菌的生理第一节细菌的理化性质
1、细菌的化学组成水、无机盐、蛋白质、糖类、脂肪、核酸
2、细菌的物理性状
①光学性质;
②表面积;细菌的相对表面积大,有利于同外界进行物质交换;
③带电现象;
④半透性细菌的细胞膜和细胞壁都有半透性,有利于吸收营养和排除代谢产物;
⑤渗透压细菌所处一般环境相对低渗第二节细菌的营养和生长繁殖
一、细菌的营养类型
1、自养菌化能自养菌、光能自养菌
2、异养菌腐生菌、寄生菌所有的病原菌都是异养菌,大部分属寄生菌
二、细菌的营养物质
1、水
2、碳源
3、氮源作为菌体成分的原料
4、无机盐常用元素(P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe)微量元素(Zn、Cu、Mn、钴)各类无机盐的公用
①构成有机化合物,成为菌体的成分;
②作为酶的组成成分,维持酶的活性;
③参与能量的储存和转运;
④调节菌体内外渗透压;
⑤某些元素与细菌的生长繁殖和致病作用密切相关
5、生长因子生长因子是指,某些细菌细菌生长所必须的但自身又不能合成,必须由外界供给的物质
三、细菌摄取营养物质的机制
1、被动扩散
2、主动转运系统
①依赖于周浆间隙结合蛋白的转运系统;
②化学渗透趋势转运系统;
③基团转移
四、影响细菌生长的环境因素(简答)
1、营养物质水、碳源、氮源、无机盐及生长因子为细菌的代谢及生长繁殖提供必需的原料和充足的能量
2、酸碱度pH多数病原菌最适pH为
7.2--
7.6,而结核杆菌最适pH值为
6.5--
6.8,霍乱弧菌最适pH值为
8.4--
9.
23、温度病原菌最适温度为37度
4、气体O2根据细菌代谢时对氧气的需要与否分四类
①专性需氧菌具有完善的呼吸酶系统,需要分子氧作为受氢体以完成需氧呼吸,仅能在有氧环境下生长
②微需氧菌在低氧压(5%-6%)生长最好
③兼性厌氧菌兼有有氧呼吸和无氧发酵两种功能,在有氧、无氧环境中均能生长,但以有氧时生长较好大多数病原菌属于此
④专性厌氧菌缺乏完善的呼吸酶系统,只能进行无氧发酵,必须在无氧环境中生长CO2对细菌生长也很重要,大部分细菌在代谢中产生的CO2可满足需要,个别细菌初次分离时需人工供给5-10%CO
25、渗透压
五、细菌的生长繁殖
1、细菌个体的生长繁殖繁殖方式----细菌以简单的二分裂方式进行无性繁殖繁殖速度----繁殖一代所需时间(代时)约20-30min但少数细菌代时较长,如结核分枝杆菌代时为18小时
2、细菌群体的生长繁殖迟缓期、对数期、稳定期、衰退期繁殖规律----生长曲线迟缓期细菌被接种培养基的最初一段时间,主要是适应新环境,同时为分裂繁殖作物质准备,此时细菌体积比较大,含有丰富的酶和中间代谢产物对数期细菌分裂繁殖最快的时期,菌数以几何级数增长,研究细菌的最佳时期稳定期由于营养物质的消耗,代谢产物的堆积,繁殖数与死亡数几乎相等活菌数保持稳定一些细菌的芽胞、外毒素和抗生素等代谢产物大多在稳定期产生衰退期繁殖变慢,死菌数超过活菌数细菌形态发生改变,生理活动趋于停滞第三节细菌的新陈代谢和能量转换
一、细菌的能量代谢■细菌能量代谢活动中主要涉及ATP形式的化学能细菌的有机物分解或无机物氧化过程中释放的能量通过底物的磷酸化或氧化磷酸化合成ATP■生物体能量代谢的基本生化反应是生物氧化,其方式包括加氧、脱氢和托电子反应,细菌则以脱氢或氢的传递更为常见■发酵以有机物为受氢体的生物氧化呼吸以无机物为受氢体的生物氧化以分子氧为受氢体的是有氧呼吸,以其他无机物为受氢体的是厌氧呼吸■病原菌合成细胞组分和获得能量的基质主要为糖类,通过糖的氧化或酵解释放能量,并以高能磷酸键的形式(ATP/ADP)储存能量
1、EMP途径,又称糖酵解大多数细菌共有的基本代谢途径,有些专性厌氧菌产能的唯一途径
2、磷酸戊糖途径,又称一磷酸己糖途径为生物合成提供前提和还原能
3、需氧呼吸,需氧菌和兼性厌氧菌进行需氧反应
4、厌氧呼吸,专性厌氧菌和兼性厌氧菌都能进行厌氧呼吸
二、细菌的代谢产物㈠分解代谢产物和细菌的生化反应㈡合成代谢产物及其医学上的意义
1、热原质(致热源)是细菌合成的一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质产生热致源的细菌大都为格兰阴性菌,热致源即其细胞壁的脂多糖
2、毒素及侵袭性酶
①外毒素多数G+菌和少数G-菌在生长繁殖过程中释放菌体外的蛋白质;
②内毒素G-菌细胞壁的脂多糖;外毒素毒性强于内毒素
③侵袭性酶某些细菌产生的,能损伤机体组织,促使菌体的侵袭和扩散,是细菌重要的致病物质
3、色素
①水溶性;
②脂溶性
4、抗生素某些微生物代谢过程中产生的一类能抑制或杀死某些其他微生物或肿瘤细胞的物质抗生素大多由放线菌和真菌产生
5、细菌素某些菌株产生的一类具有抗菌作用的蛋白质细菌素仅对与产生菌有亲缘关系的细菌有杀伤作用
6、维生素第四节细菌的人工培养
一、培养基
1、基础培养基
2、增菌培养基
3、选择培养基
4、鉴别培养基
5、厌氧培养基
二、细菌在培养基中的生长情况㈠液体培养基㈡固体培养基菌落单个细菌分裂繁殖成肉眼可见的细菌基团
1、光滑型菌落
2、粗糙型菌落
3、粘液型菌落㈢半固体培养基
三、人工培养细菌的用途
1、医学
①感染性疾病的病原学诊断
②细菌学的研究
③生物制品的制备
2、工农业生产
3、基因工程第三章消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全第一节消毒灭菌的常用术语
1、灭菌杀灭生物体上所有微生物的方法
2、消毒杀死物体上或环境中的病原微生物,并不一定能杀死细菌芽胞或非病原微生物的方法
3、防腐防止或抑制皮肤表面细菌生长繁殖的方法
4、无菌无菌即不存在活菌,多是灭菌的结果无菌操作防止细菌进入人体或其他物品的操作技术
5、清洁减少微生物数量的过程第二节消毒灭菌的方法
一、物理消毒灭菌法热力、辐射、滤过、干燥和低温等㈠热力灭菌法分为干热灭菌和湿热灭菌
1、干热灭菌法一般细菌繁殖体在干燥状态下,80-100℃经1小时可被杀死,芽胞则需要更高温度才能被杀死
①焚烧废弃物、尸体
②灼烧接种环、试管口
③干烤(160~170℃,2h)利用干烤箱灭菌,一般加热至171℃经1h或160℃2h或121℃16h适用于高温下不变质、不损害、不蒸发的器皿(如玻璃器皿)
④红外线(
0.7~1000um波长的电磁波)医疗器械
2、湿热灭菌法最常用,在相同温度下湿热灭菌法比干热灭菌法效果更好,因为ⅰ湿热中细菌菌体蛋白较易凝固变性;ⅱ湿热的穿透力比干热大;ⅲ湿热的蒸汽有潜热效应存在
①巴氏消毒法用较低的温度杀灭液体中的病原菌或特定微生物,以保持物品中所需的不耐热成分不被破坏的消毒方法(
61.1-
62.8℃30min或
71.7℃15-30s,主要用于牛乳消毒和酒类)
②煮沸法(100℃,5min)食具、注射器等消毒
③流动蒸汽消毒法(100℃15-30min)
④间歇蒸汽灭菌法(100℃5-30min,37℃24h×3天)
⑤高压蒸汽灭菌法*压力—
103.4KPa(
1.05Kg/cm2)*温度—
121.3℃*时间—15-20min*效果—杀灭包括芽孢在内所有微生物*应用—所有耐高温、高压、耐湿的物品㈡辐射杀菌法
①紫外线波长240—300nm的紫外线具有杀菌作用,其中以265—266nm最强紫外线杀菌机理是干扰细菌DNA合成,导致细菌变异和死亡手术室空气消毒常采用紫外线消毒
②电离辐射高速电子、X射线、γ射线
③微波波长为1—1000mm的电磁波,不能穿透金属表面微波主要靠热效应发挥作用,且必须在有一定含水量条件下才能显示出来㈢滤过杀菌法㈣干燥杀菌法㈤低温杀菌法
二、化学消毒灭菌法原理(填空)⑴破坏菌体蛋白;⑵干扰细菌的酶系统和代谢;⑶改变细胞膜的通透性第四节影响消毒灭菌效果的因素㈠微生物的种类微生物对消毒灭菌的敏感性高低排序大致如下真菌、细菌繁殖体、有包膜病毒、无包膜病毒、分枝杆菌、细菌芽胞㈡微生物的物理状态㈢微生物的数量㈣消毒剂的性质、浓度及作用时间㈤温度消毒剂的杀菌作用速度随温宿升高而加快㈥酸碱度㈦有机物第五节病原微生物实验室生物安全
一、病原微生物的分类第一类能够引起人类或动物非常严重疾病的微生物,以及我国尚未发现或已经宣布消灭的微生物第二类能够引起人类或动物严重疾病,比较容易直接或间接在人与人、动物与动物、动物与人间传播的微生物第三类能够引起人类或动物疾病,但一般情况下对人、动物或环境不构成严重危害,传播风险有限,实验室感染后很少引起严重疾病并且具备有效治疗和预防措施的微生物第四类通常情况下不会引起人类或动物疾病的微生物
二、病原微生物实验室的分级根据生物安全防护水平(BSL)及实验室生物安全国家标准一级二级三级对人体、植物、动物或环境具有高度危险性,主要通过气溶胶使人类传染上严重的甚至是致命的疾病,或对动物植物或环境具有高度危险的致病因子通常有预防治疗措施四级对人体、植物、动物或环境具有高度危险性,主要通过气溶胶途径传播或传播途径不明或未知的危险的致病因子没有预防治疗措施第四章噬菌体■噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒;■具有病毒的基本特性个体微小,可以通过细菌滤器;■无细胞结构,主要由衣壳(蛋白质)和核酸组成;■只能在活的微生物细胞内复制增殖,是一种专性胞内寄生的微生物■噬菌体分布极广第一节噬菌体的生物学性状
1、形态与结构噬菌体很小,在光镜下看不见,需用电镜观察不同的噬菌体在电镜下有三种形态蝌蚪形、微球形和丝形大多数噬菌体呈蝌蚪形,由头部和尾部两部分组成
2、结构及化学组成
3、抗原性噬菌体具有抗原性,能刺激机体产生特异性抗体
4、抵抗力噬菌体对理化因素及多数化学消毒剂的抵抗力比一般细菌的繁殖体强,75℃30min灭活噬菌体能耐受低温和冰冻,但对紫外线和X射线敏感第二节毒性噬菌体
1、噬菌体感染细菌有两种结果
①毒性噬菌体(virulentphage)能在宿主细胞内复制增殖,产生许多子代噬菌体,并最终裂解细菌,建立溶菌周期
②温和噬菌体(temperatephage)噬菌体基因与宿主染色体整合,成为前噬菌体,细菌变成溶原性菌,不产生子代噬菌体,但噬菌体DNA能随细菌DNA复制,并随细菌的分裂而传代,建立溶原状态
2、毒性噬菌体■毒性噬菌体在宿主菌内以复制方式进行增殖,增殖过程包括吸附、穿入、生物合成、成熟和释放液体培养基——噬菌现象可使浑浊菌液变得澄清固体培养基——若用适量的噬菌体和宿主菌液混合后接种培养,培养基表面可有透亮的溶菌空斑出现一个空斑系由一个噬■菌体复制增殖并裂解细菌后形成,称为噬斑(plaque),不同噬菌体噬斑的形态与大小不尽相同■若将噬菌体按一定倍数稀释,通过噬斑计数,可测定一定体积内的噬斑形成单位(plaqueformingunits,pfu)数目,即噬菌体的数目第三节温和噬菌体■前噬菌体(prophage)温和噬菌体的基因组能与宿主菌基因组整合,并随细菌分裂传至子代细菌的基因组中,不引起细菌裂解整合在细菌基因组中的噬菌体基因组称为前噬菌体(prophage)带有前噬菌体基因组的细菌称为溶原性细菌■溶原性转换(lysogenicconversion)某些前噬菌体可导致细菌基因型和性状发生改变例如白喉棒状杆菌产生白喉毒素的机理第五章细菌的遗传与变异●遗传(heredity)使微生物的性状保持相对稳定,子代与亲代生物学的性状基本相同,且代代相传●变异(variation)在一定条件下,子代与亲代之间以及子代与子代之间的生物学性状出现的差异,有利于物种的进化●基因型(genotype)细菌的遗传物质●表型(phenotype)基因表现出的各种性状●遗传性变异是细菌的基因结构发生了改变,故又称基因型变异常发生于个别的细菌,不受环境因素的影响,变异发生后是不可逆的,产生的新性状可稳定地遗传给后代●非遗传性变异细菌在一定的环境条件影响下产生的变异,其基因结构未改变,称为表型变异易受到环境因素的影响,凡在此环境因素作用下的所有细菌都出现变异,而且当环境中的影响因素去除后,变异的性状又可复原,表型变异不能遗传第一节细菌的遗传物质●DNA的结构与功能结构——两条互相平行而方向相反的多核苷酸链功能——储存、复制和传递遗传信息复制——半保留复制特点——复制中易发生错误—基因突变蛋白合成——分子生物学中心法则(DNA-RNA-蛋白质)●基因与基因的转录结构基因——编码结构蛋白质基因结构非结构基因——编码功能蛋白质基因转录●遗传信息的翻译第二节细菌的遗传与变异
一、染色体(chromosome)
①一条环状双螺旋DNA长链,按一定构型反复回旋形成松散的网状结构;
②缺乏组蛋白,无核膜包裹;
③约含有5000个基因;
二、质粒——是细菌染色体以外的遗传物质,是闭合环状的双链DNA
1、质粒的特征
①质粒具有自我复制的能力
②质粒DNA所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征
③质粒可自行丢失与消除
④质粒的转移性
⑤质粒可分为相容性与不相容性两种
2、质粒的分类
(1)根据质粒能否通过细菌的接合作用进行传递
①接合性质粒
②非接合性质粒
(2)根据质粒在细菌内拷贝数多少
①严紧型质粒
②松弛型质粒
(3)根据相容性
①相容性——几种质粒同时共存于同一菌体内
②不相容性——不能同时共存*可借此对质粒进行分组、分群
(4)根据所编码的生物学性状质粒基因可编码多种重要的生物学性状致育质粒(fertilityplasmid、F质粒)编码性菌毛,介导细菌之间的接合传递;■耐药性质粒(resistanceplasmid、R质粒)编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性分两类,一是接合性耐药质粒(R质粒),另一是非接合耐药性质粒(r质粒);■毒力质粒(Vi质粒)编码与该菌致病性有关的毒力因子;■细菌素质粒编码细菌产生细菌素;■代谢质粒编码产生相关的代谢酶
三、转位因子●转位因子(transposableelement)是一类在细菌染色体、质粒或噬菌体之间可自行移动的一段特异的具有转位特性的核苷酸序列片段,又称移动基因●转座子有二类
①插入序列(insertionsequence,IS)最小,不超过2kb,只携带与转座功能有关的基因
②转座子(transposon,Tn)长度一般超过2kb,除携带与转位有关的基因外还携带其他基因(如耐药性、毒素基因等)
四、整合子定位细菌染色体、质粒或转座子上基本结构两端为保守末端(attI,59-be),中间为可变区(orf1),含一个或多个基因盒功能元件重组位点(attI,59-be);整合酶基因(intI);启动子(Pc)功能通过转座子或接合性质粒,使多种耐药基因在细菌中进行水平传播第三节基因的转移与重组●基因转移(genetransfer)外源性的遗传物质由供体菌进入某受体菌细胞内的过程●基因重组(recombination)转移的基因与受体菌DNA整合在一起,使受体菌获得供体菌某些特性●细菌的基因转移和重组方式转化、转导、接合、溶原性转换、原生质体融合
1、转化(transformation)受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段获得新的遗传性状的过程称为转化
2、接合(conjugation)是细菌通过性菌毛相互连接沟通,将遗传物质(主要是质粒DNA)从供体菌转移给受体菌能通过结合方式转移的质粒称为接合性质粒,不能通过性菌毛在细菌间转移的质粒为非接合性质粒F质粒的接合■F+——即F质粒,编码性菌毛,称雄性菌■Hfr——F质粒整合到细菌染色体上,使细菌能高效地转移染色体上的基因,故称高频重组菌■F’——Hfr菌中的F质粒可从染色体上脱离下来,并带染色体上几个邻近的基因,故称F’三者均有性菌毛,均可发生接合R质粒的接合■细菌的耐药性与耐药性的基因突变及R质粒的接合转移等有关■R质粒有耐药传递因子和耐药决定因子两部分组成耐药传递因子的功能与F质粒相似,可编码性菌毛的产生和通过接合转移;R决定子能编码对抗菌药物的耐药性
3、转导(transduction)是以温和噬菌体为载体,将供体菌的一段DNA转移到受体菌内,使受体菌获得新的性状■根据转导基因片段的范围,可将转导分为两类普遍性转导(转导的DNA可是供菌染色体上的任何部分)、局限性转导(转导的DNA只限供菌染色体上的特定基因)
4、溶原性转换(lysogenicconversion)溶原性细菌因染色体上整合有前噬菌体而获得新的遗传性状称为溶原性转换
5、原生质体融合(protoplastfusion)G+菌形成原生质体后,在聚乙二醇(PEG)作用下,可使两种不同的细菌细胞发生融合的过程■融合后形成双倍体细胞,可短期生存,染色体重组,获得多种不同表型的重组融合体人为实验基因转移与重组第四节基因突变
一、基因突变规律
1、自发突变与诱发突变
①突变可以自然发生为自发突变,具自发性,随机性●彷徨试验(fluctuationtest,波动试验)随机的、非定向的突变是在接触噬菌体之前就已发生,噬菌体对突变仅起筛选而不是诱导作用
②人工诱导产生的突变为诱发突变,可提高突变率
2、突变率是指细菌生长时发生突变的频率
3、突变与选择●影印试验(replicaplating)耐药突变株在接触药物之前出现,药物的作用是选择耐药株,淘汰敏感株
4、回复突变与抑制突变●野生型(wildtype)未发生突变的菌株●突变型(mutanttype)相对于野生型,某一性状发生改变的菌株●回复突变(reversemutation)有时突变株经过又一次突变可恢复为野生型的性状第五节细菌遗传变异在医学上的实际意义影响细菌学诊断预防耐药菌株的扩散制备疫苗检测致癌物基因工程方面的应用第七章细菌的感染与免疫第一节正常菌落与机会致病菌
1、正常菌群当人体免疫功能正常时,对宿主无害的,某些还对人有利,是为正常微生物群■正常菌群对宿主的生理学作用(问答)⑴生物拮抗,其作用机制为
①受体竞争;
②产生有害代谢产物;
③营养竞争;
④合成细菌素⑵营养作用参与宿主的物质代谢、营养物质转化和合成⑶免疫作用⑷抗衰老作用⑸抗肿瘤作用
①降解致癌物质;
②激活巨噬细胞——抑制肿瘤细胞
2、机会致病菌(致病条件)-----填空⑴正常菌群的寄生部位改变⑵宿主免疫功能低下⑶菌群失调在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度的变化而产生的疾病常可引起二重感染或重叠感染,即在抗菌药物治疗感染性疾病的过程中,发生了另一种新致病菌引起的感染第二节细菌的致病作用(问答)
1、毒力表示细菌致病性的强弱半数致死量在一定条件下能引起50%的实验动物死亡的细菌数量或毒素剂量半数感染量在一定条件下能引起50%的组织培养细胞的细菌数量或毒素剂量
2、细菌的致病作用取决于细菌的毒力、细菌侵入的数量、细菌侵入的途径
一、细菌的毒力㈠侵袭力致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力
1、黏附素
2、荚膜
3、侵袭性物质侵袭素、侵袭性酶
4、细菌生物被膜㈡毒素■外毒素和内毒素的主要区别(简述)外毒素内毒素来源G+菌和部分G-菌G-菌存在部分从活菌分泌出,少数菌崩解后释出细胞壁组分,菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性60~80℃,30分钟160℃,2~4小时毒性作用强,对组织器官有选择性毒害效应,引起特殊临床表现较弱,各菌的毒性作用大致相同,引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等全身反应抗原性强,刺激机体产生抗毒素;甲醛液处理脱毒形成类毒素弱,刺激机体产生的中和抗体作用弱;甲醛液处理不产生类毒素特点
1、大多数的化学本质是蛋白质
2、毒性作用强,对组织器官有高度选择性
3、绝大多数不耐热
4、抗原性强
5、可用人工化学方法脱去毒性(A亚基活性),保留其抗原性(B亚基结构)
1、产生于G-菌细胞壁
2、化学性质是LPS
3、对理化因素稳定
4、毒素作用相对较弱
5、不能用甲醛液脱毒而成为类毒素分类
1、神经毒素破伤风梭菌、肉毒梭菌
2、细胞毒素能直接损失宿主细胞(成孔毒素、磷脂酶类)
3、肠毒素霍乱弧菌主要生物学作用发热反应白细胞反应内毒素血症和内毒素休克第三节宿主的免疫防御机制
一、非特异性免疫机制
(一)屏障结构*皮肤与黏膜屏障机械阻挡、纤毛运动;分泌杀菌物质;菌群拮抗作用*血脑屏障软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞*胎盘屏障母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜
(二)吞噬作用吞噬细胞分为■大吞噬细胞血液中单核细胞和组织中巨噬细胞■小吞噬细胞血液中中性粒细胞
1、吞噬杀伤过程趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除
2、杀伤机制依氧杀菌机制
①呼吸爆发(需分子氧参加)
②髓过氧化物酶(MPO)存在于溶酶体中,与H2O2及氯化物的共同参与,对细菌、真菌等具有强大杀伤活性非依氧杀菌机制■酸性作用糖分解产酸而导致pH下降,抑制细菌生长而杀菌■溶酶体酶及杀菌蛋白溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等,对细菌有杀伤、消化、分解作用
3、吞噬作用的后果■完全吞噬病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程(5-10分钟死亡,30-60分钟破坏)■不完全吞噬只被吞噬,却不被杀死■组织损伤吞噬过程中,溶酶体酶(水解酶)也能破坏邻近的正常组织,造成组织损伤和炎症反应
(三)体液因素■补体调理,溶菌■溶菌酶存在于血清,唾液,泪液,乳汁,主要作用于G+菌■防御素多肽,破坏胞外菌细胞膜
二、特异性免疫
(一)体液免疫——抗体的作用
1、抑制病原体黏附
2、调理吞噬作用
3、中和细菌外毒素
4、溶菌作用
5、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)
(二)细胞免疫细胞毒T细胞(CTL)直接杀伤靶细胞效应T细胞(Th1)产生细胞因子发挥作用
(三)黏膜免疫(mucosalimmunesystem,MIS)
三、抗细菌感染免疫的特点
(一)抗胞外菌感染的免疫■胞外菌指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液和组织液中的细胞如葡萄球菌■靠非特异免疫;但主要是体液免疫发挥作用●吞噬作用(非特异)●抗体和补体的作用
①阻止细菌定植(黏附);
②调理吞噬;
③激活补体溶菌;
④中和细菌外毒素●细胞免疫(Th2)辅助B细胞产生抗体;产生细胞因子,促进吞噬
(二)抗胞内菌感染的免疫■胞内菌寄生在细胞内的细菌,分专性胞内菌(立克次体,衣原体)、兼性胞内菌(结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌,伤寒沙门菌,布氏杆菌,肺炎军团菌,李斯特菌)■特点胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤,主要靠细胞免疫功能■吞噬作用起一定作用■细胞免疫(CTL)主要作用■局部黏膜免疫细菌未进细胞前由sIgA阻止其黏附,使其不能侵入细胞内第四节感染的发生与发展一.感染的来源与传播■内源性感染来自宿主自身的细菌感染,主要指曾经感染过而潜伏下来的微生物重新感染比如结核分支杆菌也常见于机体免疫力下降时■外源性感染引起感染的细菌来源于宿主体外,主要有病人及带菌者、患病及带菌动外源性感染内源性感染传染源病人、带菌者、病畜及带菌动物致病菌主要来自体内正常菌群,少数是以潜伏状态存在于体内的致病菌传播途径呼吸道、消化道、皮肤创伤、经节肢动物媒介、性传播二.感染的类型
(一)隐性感染当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱,感染后损害较轻,使机体不出现或出现不明显的临床症状者一般在一次传染病流行中,大多数人为隐性感染,如结核
(二)显性感染当病原菌毒力强,数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱,机体受到严重损害,出现明显临床症状者■按病情缓急不同分
1、急性感染发作突然,病情突然,一般为数日至数周病愈后,致病菌消失
2、慢性感染病程缓慢,一般为数月至数年胞内菌往往引起慢性感染■按感染部位不同分
1、局部感染
2、全身感染
①毒血症致病菌侵入体内后,只在机体局部生长繁殖,病菌不进入血循环,但其产生的外毒素入血(白喉)
②内毒素血症G-菌侵入血液,并在其中大量繁殖、崩解后释放大量内毒素;也可由病灶内G-菌死亡释放内毒素入血
③菌血症致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病(伤寒早期)
④败血症致病菌侵入血后在其中大量繁殖并产生毒性物质,引起全身性中毒症状(高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大)
⑤脓毒血症化脓性菌侵入血后在其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体内的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶
(三)带菌状态致病菌在显性或隐性感染后并未消失,在体内继续留存一段时间,与机体免疫力处于相对平衡状态第五节医院感染
一、医院感染(hospitalacquiredinfection)患者在住院期间发生的感染或医院内获得而出院后发生的感染,或与前次住院有关的感染(不包括入院前已处于潜伏期的感染)
二、医院感染的分类
1、按微生物来源■内源性医院感染由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致特定条件
①寄居部位改变;
②免疫功能下降;
③菌群失调■外源性医院感染(交叉感染)患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等,也称医院内感染■医源性感染
2、按感染部位分类——全身各部位均可发生
三、医院感染的微生物特征主要是机会性致病菌(常为内源性感染)常为耐药菌新的病原菌不断出现,种类变迁主要是细菌,其次为病毒和真菌
四、医院感染的危险因素■易感对象年龄因素(老人、婴幼儿);基础疾病(抗感染能力下降)■诊疗技术及侵入性检查与治疗因素器官移植;血液透析和腹膜透析;介入检查和治疗■损伤免疫系统的因素放射治疗;化学治疗;激素治疗■其他因素抗生素使用不当;外科手术及各种引流;住院时间过长
五、医院感染的预防和控制消毒灭菌隔离预防合理使用抗生素第九章球菌G+球菌葡萄球菌、链球菌、肠球菌G-球菌奈瑟菌第一节葡萄球菌属一.金黄色葡萄球菌
(一)生物性状
1、颜色和染色无芽胞,无鞭毛
2、培养特性需氧或兼性厌氧培养营养要求不高属内不同菌种可产生金黄色、白色、柠檬色等脂溶性色素并使菌落着色■致病性葡萄球菌菌落呈金黄色,于血琼脂平板上生长后在菌落周围还可见完全透明溶血环(B溶血)
3、生化反应
①多数能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖,产酸不产气
②致病性菌株能分解甘露醇,产酸
③触酶(过氧化氢酶)阳性,可与链球菌相区分
4、抗原⑴葡萄球菌A蛋白(SPA)存在于细胞壁上的表面抗原,可与IgG的Fc段结合,可进行协同凝集,并具有抗吞噬等生物学活性⑵荚膜多糖有利于黏附和抗吞噬⑶多糖抗原具有群特异性,存在于细胞壁
5、分类⑴按DNA相关性分金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌⑵按有无凝固酶(血浆凝固酶)分凝固酶阳性菌、凝固酶阴性菌
6、抵抗力
①葡萄球菌对外界抵抗力强
②对碱性染料(龙胆紫)较敏感
③对青霉素、金霉素、红霉素、庆大霉素高度敏感,对链霉素中度敏感,对磺胺、氯霉素敏感性较差
④易产生耐药性,尤其对青霉素
(二)致病性葡萄球菌中毒性最强的是金黄色葡萄球菌
1、致病物质(填空)⑴酶■血浆凝固酶鉴定致病性葡萄球菌的重要指标,包括游离凝血酶和结合凝血酶其致病机理
①阻碍吞噬细胞的吞噬和细胞内消化作用
②保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏
③引起周围纤维蛋白沉积和凝固使感染易于局限化和形成血栓■耐热核酸酶由致病性葡萄球菌产生,耐热,能较强的降解DNA和RNA耐热核酸酶是测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一■纤维蛋白溶酶(葡激酶)激活纤维蛋白酶原使之成为纤维蛋白酶,导致血浆纤维蛋白的溶解,有利于病菌的扩散■透明质酸(扩散因子)降解结缔组织的透明质酸■脂酶分解脂肪■触酶分解过氧化氢⑵毒素■葡萄球菌溶素破坏膜的完整性导致细胞溶解,对人类有致病作用的主要为a溶素■杀白细胞素(PV)分快F慢S两种组分,两者必须协同才能有作用攻击中性粒白细胞和巨噬细胞,增强侵袭力■肠毒素一组热稳定的可溶性蛋白质,可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的急性胃肠炎,即食物中毒葡萄球菌肠毒素属于超抗原,即不经过抗原递呈细胞的处理能非特异性刺激T细胞增值并释放过量细胞因子致病■表皮剥脱毒素(表皮溶解毒素)有两个血清型,A型耐热,B型不耐热引起表皮脱落性皮炎■毒素休克综合症毒素-1引起多器官多系统的功能紊乱,超抗原作用⑶细胞表面结构蛋白荚膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A
2、所致疾病⑴侵袭性疾病以脓肿形式为主的化脓性炎症
①皮肤化脓性炎症浓汁金黄而粘稠,病灶界限清楚,多为局限性⑵毒素性疾病由外毒素引起的中毒性疾病
①食物中毒;
②烫伤样皮肤综合症;
③毒性休克综合症(TSS)
(三)免疫性人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力
(四)微生物检查法致病性葡萄球菌的鉴定依据
①能产生金黄色色素;
②有溶血性;
③凝固酶实验阳性;
④耐热核酸酶试验阳性;
⑤能分解甘露醇产酸
二、凝固酶阴性葡萄球菌CNS㈠生物学性状CNS为G+菌,最常见的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌㈡致病性
①泌尿系统感染
②细菌性内膜炎
③败血症
④术后及植入医用器械引起的感染第二节链球菌属链球菌属对人类致病的主要是A群链球菌和肺炎链球菌
1、分类按溶血现象溶血现象性质甲型溶血性链球菌(草绿色链球菌)菌落周围有1~2mm宽的草绿色溶血环多为机会致病菌乙型溶血性链球菌(溶血性链球菌)菌落周围有2~4mm宽的界限分明、完全透明的无色溶血环致病力强丙型溶血性链球菌(不溶血性链球菌)不产生溶血素,菌落周围无溶血环一般不致病
2、对人致病的链球菌90%左右属A群,且对人致病的A群链球菌多呈现乙型溶血
3、需氧、兼性厌氧链球菌对人有致病性
一、A群链球菌A群链球菌主要有化脓性链球菌或β-溶血性链球菌,是人类常见的感染细菌,也是链球菌中对人类致病作用最强的细菌㈠生物学性状
1、培养特性多数菌株兼性厌氧营养要求较高,多数菌株周围易形成较宽的透明溶血环
2、生化反应
①分解葡萄糖,产酸不产气
②链球菌一般不分解菊糖,不被胆汁溶解,可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌链球菌不产生触酶
3、抗原
①多糖抗原(C抗原);
②表面抗原(蛋白质抗原);
③核蛋白抗原(P抗原)
4、抵抗力一般链球菌均可在60℃被杀死,对常用消毒剂敏感㈡致病性
1、致病物质⑴细胞壁成分
①黏附素包括脂磷壁酸和F蛋白
②M蛋白A群链球菌主要的致病因子含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌作用的能力
③肽聚糖A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性、诱发实验性关节炎等作用⑵外毒素
①致热外毒素(红疹毒素、猩红热毒素)由携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生,具有超抗原作用
②链球菌溶素有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用⑶侵袭性酶类
①透明质酸酶分解细胞间质,促进细菌扩;
②链激酶(溶纤维蛋白酶)溶解血块、阻止血浆凝固,促细菌扩散;
③链道酶(DNA酶)溶解脓汁中DNA,降低其粘稠度,促细菌扩散,主要有A,C,G群链球菌产生
2、所致疾病⑴化脓性感染如局部皮肤及皮下组织感染(丹毒、淋巴管炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮等)和其它系统感染(化脓性扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、中耳炎及产褥热等)⑵中毒性感染如猩红热、链球菌毒性休克综合征⑶变态反应性疾病如风湿热、急性肾小球肾炎等㈢免疫性链球菌型别多,各型间无交叉免疫力,故常可反复感染
二、肺炎链球菌(肺炎球菌)肺炎链球菌常寄居于正常人的鼻腔中,多数不致病或致病力弱,仅有少数致病力是细菌性大叶肺炎、脑膜炎、支气管炎的主要病原菌㈠生物学性状
①属G+球菌,营养要求较高,兼性厌氧在血平板上的菌落细小、形成草绿色a溶血环
②分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖,产酸不产气
③可靠的鉴别法是胆汁溶菌实验
④对理化因素抵抗力较弱,对一般消毒剂敏感㈡致病性
1、致病物质荚膜、脂磷壁酸、肺炎链球菌溶素O、神经氟酸酶
2、所致疾病人类大叶性肺炎、支气管炎㈢免疫性感染红藕可建立较牢固的特异性免疫
(四)微生物检查法血琼脂平板上的肺炎链球菌菌落周围有草绿色a溶血环肺炎链球菌主要应与甲型溶血性链球菌鉴别,方法胆汁容菌试验、菊糖发酵试验、荚膜肿胀试验
三、其他医学相关链球菌●B群链球菌(GBS)——无乳链球菌GBS正常寄居阴道与直肠,带菌率30%新生儿感染(经产道或呼吸道)败血症及脑膜炎死亡率高●D群链球菌——肠球菌条件致病菌,为医院感染的重要致病菌,常见尿路感染●甲型溶血性链球菌是口腔和上呼吸道部位的正常菌群条件致病菌,可引起亚急性细菌性心内膜炎变异链球菌与龋齿发病有关第四节奈瑟菌属奈瑟菌属是G-菌,专性需氧,能产生氧化酶和触酶,产酸不产气人类是奈瑟菌属的天然宿主,对人类致病的只有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌
一、脑膜炎奈瑟菌㈠生物学性状
1、形态染色肾形或豆形双球菌,在患者脑脊液中,多位于中性粒细胞中,形态典型
2、培养特性营养要求较高,专性需氧,在5%二氧化碳下生长更佳,培养基色似巧克力,故名巧克力培养基
3、生化反应大多数分解葡萄糖、麦芽糖,产酸不产气
4、抗原结构和分类⑴荚膜多糖群特异性抗原以C群致病力最强⑵外膜蛋白型特异性抗原根据细胞外膜蛋白组分的不同划分,A群外膜蛋白均相同⑶脂寡糖抗原脑膜炎奈瑟菌的主要致病物质
5、抵抗力对理化因素抵抗力弱,对干燥、热力、消毒剂等敏感㈡致病性
1、致病物质⑴荚膜抗吞噬作用⑵菌毛⑶IgA1蛋白酶⑷LOS主要致病物质
2、所致疾病脑膜炎奈瑟菌是流脑的病原菌,人类是唯一易感宿主,传染源是病人和带菌者病菌主要通过飞沫传播方式侵入人体鼻咽部㈢免疫性以体液免疫为主成人抵抗力较强6个月大的婴儿可通过母体获得抗体,产生自然被动免疫
(四)微生物检查法采集病人的脑脊液、血液或刺破出血斑取出的渗出物,直接涂片染色后镜检,如发现中性粒细胞内、外有G-阴性双球菌,可做出初步诊断
二、淋病奈瑟菌(淋球菌)引起人类泌尿生殖系统粘膜化脓性感染的病原菌,也是我国目前流行的发病率最高的性传播疾病,人体是其唯一宿主㈠生物学性状
1、形态染色常呈双排列,浓汁标本中大多位于中性粒细胞内
2、培养特性专性需氧,营养要求高,在巧克力血琼脂平板上适宜分解葡萄糖,产酸不产气
3、抗原结构与分类⑴菌毛蛋白抗原⑵脂寡糖抗原⑶外膜蛋白抗原㈡致病性
1、致病物质⑴菌毛有菌毛的细菌可粘附在人体尿道粘膜上,抗吞噬作用明显⑵外膜蛋白⑶脂寡糖⑷IgA1蛋白酶
2、所致疾病人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主㈢免疫性人类无天然抵抗力,且免疫不持久
(四)微生物检查法微生物学检查与防治分泌物涂片镜检,分离培养在中性粒细胞内发现革兰氏阴性双球菌,有诊断价值青霉素,头孢三嗪治疗有效第十章肠杆菌科肠杆菌科细菌的共同生物学特点
1、形态结构中等大小的G-菌,大多有菌毛、鞭毛,少数有荚膜,没有芽胞
2、培养兼性厌氧或无氧,营养要求不高
3、生化反应乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌、沙门菌等致病菌和大部分非致病肠道杆菌,前二者不发酵乳糖
4、抗原结构⑴O抗原存在于细胞壁脂多糖LPS最外层,具有属特异性⑵H抗原菌体失去鞭毛后发生H-O变异⑶荚膜抗原具有型特异性
5、抵抗力对理化因素抵抗力不强
6、变异最常见耐药性变异第一节埃希菌属■埃希菌属供6种,临床上最常见、最重要的是大肠埃希菌其主要表现在
①大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群,并能为宿主提供一些具有营养作用的合成代谢物
②宿主免疫力下降或细菌侵入肠道外组织器官后,即可成为机会致病菌,引起肠道外感染(正常菌群肠道外感染)
③有些血清型大肠埃希菌具有致病性,可引起人类肠胃炎(特殊菌群肠道内感染)
④大肠埃希菌在环境、食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学指标
一、生物学性状兼性厌氧,发酵葡萄糖等多种糖类,产酸产气IMViC试验(吲哚生成试验、甲基红试验、VP试验、枸橼酸利用试验)结果++--能产生大肠菌素
二、致病性和免疫性
1、致病物质
①黏附素使细菌紧贴泌尿道和肠道细菌上,避免因排尿时尿液的冲刷和肠道蠕动作用而被排除
②外毒素
2、所致疾病
①肠道外感染——大多大肠埃希菌在肠道内不致病败血症大肠埃希菌是从败血症病人中分离到的最常见的G-菌新生儿脑膜炎大肠埃希菌是小于1岁婴儿中枢神经系统感染的主要致病因子泌尿道感染病原菌来自病人肠道(上行性),占泌尿道感染首位、女性多见(尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等)
②肠胃炎■肠产毒性大肠埃希菌(ETEC)婴幼儿、旅游者腹泻,与霍乱功能相似■肠侵袭性大肠埃希菌(EIEC)成人腹泻,与菌痢相似■肠致病性大肠埃希菌(EPEC)婴儿腹泻(水样腹泻)■肠出血性大肠埃希菌(EHEC,O157)出血性结肠炎,溶血性尿毒综合征(HUS)■肠集聚性大肠埃希菌(EAEC)婴儿腹泻(持续性)第二节志贺菌属志贺菌属是人类细菌性痢疾的病原菌,俗称痢疾杆菌,人类是其主要宿主,灵长类动物也是其天然宿主
一、生物学性状
①G-的短小杆菌,无芽胞,无鞭毛,无芽胞,有菌毛,营养要求不高
②分解葡萄糖,产酸不产气,除宋内志贺菌个别迟缓发酵乳糖一般3~4天外,均不发酵乳糖在S.S等选择培养基上呈无
③色半透明菌落
④动力阴性,引起肠道疾病的无动力细菌
⑤志贺菌有O和K两种抗原,O抗原是分类依据,借以将4群和40余血清型(包括亚型)A群——痢疾志贺菌
(10)B群——福氏志贺菌
(13)→我国最常见C群——鲍氏志贺菌
(18)D群——宋内志贺菌
(1)
二、致病性和免疫性㈠致病物质包括侵袭力和内毒素,有的尚能产生外毒素㈡所致疾病
①志贺菌引起细菌性痢疾我国常见的主要是福氏志贺菌(B群)和宋内志贺菌(D群)
②传染源是病人和带菌者传播途径主要通过粪—口途径
③志贺菌传染几乎只限于肠道,一般不侵入血液
④志贺菌感染有急性和慢性两种,典型的急性细菌性痢疾经过1~3天潜伏期后突然发病,常有发热、腹痛、水样腹泻,约一天左右,腹泻次数增多,并有水样腹泻转变为脓血黏液便,伴有里急后重,下腹疼痛等
④急性中毒性痢疾常见于小儿,常无明显消化道症状而表现为全身中毒症状急性细菌性痢疾与10%~20%的病人可转变为慢性㈢免疫性抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌性IgA,病后免疫期短暂
四、微生物检测初步将志贺菌从肠道杆菌中鉴别出来的生化反应方法是半固体双糖含铁培养基接种试验第三节沙门杆菌根据DNA同源性,分为肠道沙门菌和邦戈沙门菌沙门菌中少数血清型是人的病原菌,绝大多数宿主范围广泛,部分沙门菌是人畜共患病的病原菌,可引起人类食物中毒或败血症,动物感染大多无症状或为自限性胃肠炎
一、生物学性状
1、G-菌,有鞭毛,除个别外周身都有鞭毛,一般无荚膜,均无芽胞
2、兼性厌氧,营养要求不高,在SS选择培养基上形成中等大小、无色半透明的S型菌落不发酵乳糖或蔗糖,对葡萄糖、麦芽糖和甘露糖发酵,除伤寒沙门菌产酸不产气外,其他均产酸产气
3、抗原主要有O和H两种,少数有表面抗原功能上与大肠埃希菌K抗原类同,一般认为它与毒力有关,故称Vi抗原(伤寒杆菌Vi抗体的检查可用于调查带菌者)
4、抵抗力对理化因素抵抗力较差
二、致病性沙门菌有较强的内毒素,并有一定的侵袭力,个别菌型尚能产生肠毒素
1、侵袭力能侵袭小肠粘膜
2、内毒素
3、肠毒素■所致疾病传染源为人和带菌者,后者在沙门菌感染中的作用更为重要
1、肠热症包括伤寒沙门菌引起的伤寒,以及甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌引起的副伤寒沙门菌是胞内寄生菌严重者有出血或肠穿孔等病发症
2、肠胃炎(食物中毒)最常见的沙门菌感染,约占70%
3、败血症经口感染,经肠道入血,败血症症状明显而肠道症状不明显
4、无症状带菌者约有1%~5%伤寒或副伤寒患者,在症状消失后1年仍可在其粪便中检出有相应沙门菌,转变为无症状(健康)带菌者
三、免疫性特异性细胞免疫是主要防御机制特异性体液抗体有辅助杀菌作用,胃肠炎的恢复与肠道局部生成的sIgA有关肠热症后可获得牢固免疫力
四、微生物检测血清学诊断肥达试验,用已知的伤寒沙门=菌菌体O抗原和鞭毛H抗原测定血清中是否有相应抗体及其效价的试验
1、标本采取■肠热症1W取血,2W取粪便,3W取尿液,1-3W取骨髓液■食物中毒粪便、呕吐物、可疑食物■败血症血■带菌者粪便
2、分离鉴定增菌(血、骨髓)→EMB、SS→生化反应→血清鉴定
3、血清学诊断——肥达反应(Widal)→(问答试述肥大反应原理及其判断)■肥达反应是指用已知伤寒杆菌菌体抗原、H抗原及甲、乙副伤寒杆菌H抗原测定可疑病人血清中特异性抗体含量的定量凝集试验(肥达反应阳性开始于病程的第2周)■原理伤寒杆菌有三种抗原分别为菌体抗原(O抗原)、鞭毛抗原(H抗原)、体表抗原(Vi抗原)其中以O抗原及H抗原的抗原性较强,而Vi抗原的抗原性不强,且相应抗体效价低且为时短暂,随细菌的消除而消失,故不列为肥达试验的检测项目当抗原遇到特异性抗体时,便会发生凝集反应,通过对凝集物量多少来推算病人体内抗体的多少,以协助诊断、治疗及判断预后■方法试管凝集法(定量)当TO≥180,TH≥1160,PA、PB均≥180才有意义■动态观察双份血清抗体四倍升高有诊断意义■临床意义辅助诊断伤寒和副伤寒O抗体(IgM),H抗体(IgG)O、H抗体均升高,患伤寒的可能性大O、H抗体不升高,患伤寒的可能性小只有H升高,则可能是预防接种过或非特异性回忆反应,只有O升高而H不高,则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应■分析结果时应注意
①正常人抗体水平一般伤寒杆菌O抗体效价在180以上,H抗体效价在1160以上,甲、乙副伤寒杆菌H抗体效价在180以上才有诊断价值;
②动态观察一般随病程延长第2次检测抗体效价比第1次高4倍或4倍以上才有诊断意义
③区别H、O抗体增高的意义两者同时升高有辅助诊断意义;两者同时低于正常无意义;O抗体效价高而H抗体效价低,可能是感染的早期或其他沙门菌感染引起的交叉反应若H抗体效价高而O抗体效价在正常范围内,则可能是以往接种过疫苗或非特异性回忆反应所致
五、防治原则目前新一代疫苗为伤寒Vi荚膜多糖疫苗肠热症目前使用的有效药物为环丙沙星第十一章弧菌属弧菌属(Vibrio)为一大群菌体短小,弯曲成弧,G-单毛菌,运动极活泼,分布广泛,多存在于水中,对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌第一节霍乱弧菌■霍乱弧菌的发源地霍乱是一种烈性肠道传染病,有3个疫源地印度恒河三角洲(霍乱弧菌古典生物型)六次世界性大流行,始于1817年印尼苏拉威西岛(霍乱弧菌ElTor生物型)第七次世界大流行,始于1961年至今未停止,累及140多个国家孟加拉湾(O139群霍乱弧菌)始于1992年,危害相同
一、生物学特性
1、形态染色G-弧菌,单鞭毛,穿梭样动力,鱼群状排列,有菌毛,个别有荚膜,无芽胞
2、培养特性兼性厌氧,氧气充分生长良好营养要求不高,耐碱不耐酸(pH
7.4-
9.6),故用pH8-9碱性培养基,形成光滑透明湿润的“水滴样”菌落,分离(选择)能在无盐培养基中生长(区别其它弧菌)
3、生化反应触酶、氧化酶(+),硝酸盐还原(+),靛基质(+)
4、抗原分型根据0抗原的不同,有155个血清群,其中O1群、O139群可引起霍乱,其余不致病或仅引起胃肠炎等,O1群包括两个血清型古典生物型和埃托生物型(E1-Tor)
5、抵抗力较弱,干燥时易死亡,水环境中可存活两周(水源性传播,水性爆发);怕酸——正常胃酸4min;不耐热——100℃,1-2min;对消毒剂敏感,可用漂白粉处理病人的排泄物或呕吐物
二、致病性与免疫性
1、致病物质
①霍乱肠毒素——最强烈的致泻毒素
②菌毛使细菌定植于小肠
③鞭毛鞭毛运动有利于细菌穿过黏膜表面黏液,其致病机制与ETEC的LT相似,但作用强烈得多
2、所致疾病霍乱■传染源病人和无症状感染者的粪便污染的水源和食物■传播途径经口传播■潜伏期2-3d■临床表现剧烈吐泻、米泔样,每日数十次,持续2-3天,失水12000ml,严重吐泻引起水电解质紊乱,脱水酸中毒,肾衰、循环衰竭、休克、死亡,及时补充液体和电解质,大大降低死亡率■免疫力病人愈后可获得牢固免疫但以前感染O1群获得的免疫对O139群感染无交叉保护作用霍乱弧菌引起的肠道局部黏膜免疫是霍乱保护性免疫的基础
三、微生物学检查法烈性传染病(发病率高、流行迅速、死亡率高),早期、快速、准确诊断(尤其首例)对防治蔓延意义重大
1、标本“米泔样”便及呕吐物,快速送检,指定实验室
2、直接涂片镜检悬滴法或暗视野显微镜,观察穿梭样运动有助于诊断
3、分离培养鉴定
4、快速诊断荧光菌球法,SPA 协同凝集试验
四、防治原则加强国境检疫,加强水源及粪便管理及时检出病人,隔离封锁疫区疫苗接种对症治疗,及时补充液体和电解质,预防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒,及时抗菌治疗第二节副溶血弧菌副溶血弧菌嗜盐性弧菌,沿海地区常见,存在于近海海水、海泥、海产品中,1950年首发于日本大阪,主要引起食物中毒
一、生物学性状
1、G—弧菌(多形性),单鞭毛
2、具有耐盐性(与霍乱弧菌的显著差别),在含有
3.5%NaCl培养基中生长良好,无盐不长,>8%也不长
3、神奈川现象(KP)神奈川现象(KP)在特定条件下,副溶血性弧菌中某些菌株在含高盐(7%)的人O型血或兔血及以D-甘露醇为碳源的我妻琼脂平板上可产生β溶血,该现象作为鉴定致病性与非致病性菌株的一项重要指标
二、致病性与免疫性
1、致病机制不甚明确(KP+为致病株、KP-不致病)KP+有耐热性溶血毒素(耐热直接溶血素和耐热相关溶血素)及黏液素及黏液素酶
2、引起食物中毒好发夏季,误食未熟海产品等而致,潜伏期短5-72h(24h),急性胃肠炎症状,水样便,病程短,可自愈
3、病后免疫力不牢固,可重复感染第十二章螺杆菌属幽门螺杆菌
一、生物学特性■G—,菌体弯曲呈螺旋型、S形、海鸥形,有鞭毛(从毛菌)■微需氧,营养要求高,生化反应不活跃,但尿素酶丰富——快速脲酶实验强阳性(主要鉴定依据)
二、致病性与免疫性■传染源人■传播途径粪口途径■致病物质和致病机制不清主要与以下疾病有关在以下疾病中本菌的检出率很高,80~100%慢性胃炎胃溃疡胃癌胃黏膜相关B细胞淋巴瘤十二指肠溃疡
三、微生物学检查法
1、直接镜检
2、检测尿素酶活性(常用)尿素酶丰富,可迅速分解尿素释放氨,是鉴定该菌的主要依据之一
3、分离培养
4、抗原、抗体及核酸的检测
四、防治原则■疫苗正在研发中■枸橼酸铋钾+抑酸剂+抗生素第十三章厌氧性细菌■厌氧菌——是生长和代谢不需要氧气,利用发酵而获取能量的一群细菌■根据芽胞有无分为→厌氧性芽胞梭菌(外源性感染——致病菌)→无芽胞厌氧菌(内源性感染——条件致病菌)第一节厌氧芽孢梭菌属
一、破伤风梭菌
(一)生物学特性形态染色G+,细杆状,有周鞭毛、无荚膜,芽胞正圆形,位于菌体顶端,大于菌体宽度,呈鼓槌状培养特性专性厌氧,在血平板上呈扩散生长,有溶血抵抗力强,芽孢在干燥的土壤和尘埃中可存活数年对青霉素敏感
(二)致病性与免疫性破伤风梭菌经创口感染,感染发生与否与伤口的条件有关,重要的条件是伤口形成厌氧微环境伤口窄而深,混有泥土及异物;坏死组织多,局部缺血;伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染■致病物质——破伤风痉挛毒素(外毒素)为神经毒素,毒性强,与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力,破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合,阻断抑制性介质的释放,导致神经持续兴奋,骨骼肌强直性痉挛,肌张力↑■所致疾病——破伤风潜伏期7-14天,长短取决于伤口与CNS距离临床表现肌肉强直性收缩,牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等,阵发性抽搐等,严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡病后免疫力不牢固
(三)微生物学检查与防治典型的症状和病史可以诊断预防
①及时清创,防止形成厌氧微环境
②注射疫苗白百破三联疫苗,对可能引发破伤风的外伤,紧急注射抗毒素,对发病的大量使用抗毒素,同时使用抗生素
二、产气荚膜梭菌
(一)生物学性状G+粗大杆菌,无鞭毛,有荚膜,芽胞椭圆形,位于次极端,宽度小于菌体不严格厌氧,营养要求不高,繁殖快(1代8min)血平板双层溶血环(内环β溶血、外环α溶血)在蛋黄琼脂板上,菌落周围出现乳白色浑浊圈,是由细菌产生的卵灵芝酶(α毒素)分解蛋黄中卵磷脂所致生化代谢活跃,分解多种糖、产酸产气,“汹涌发酵”,在牛奶培养基中分解乳糖产酸,使其中的酪蛋白发生凝固,同时产生大量的气体,可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状,气势凶猛根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型,A型为主
(二)致病性
1、致病物质■能产生十余种外毒素,有的是酶类α毒素(卵磷脂酶)——增加血管通透性,溶血、坏死作用,最重要β毒素——组织坏死ε毒素——增加胃肠壁通透性ι毒素——坏死
2、所致疾病1)气性坏疽(产气荚膜梭菌为主)创伤感染、伤口条件与破伤风相似,潜伏期短8-48h,局部组织坏死,产生大量气体,组织气肿(捻发音),压迫神经末梢,剧烈疼痛并伴有恶臭,最后大块肌肉坏死,毒素入血(毒血症),全身中毒症状,休克、死亡(30%)2)食物中毒——较轻,1-2天自愈
(三)微生物学检查与防治■微生物学检查由于气性坏疽发病急剧、后果严重,病原学诊断十分重要直接涂片镜检革兰大杆菌,白细胞少形态不典型,伴有杂菌分离培养鉴定动物试验防治原则——无类毒素特异性预防及时清创、扩创,切除坏死组织,必要时截肢,大剂量青霉素,气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用
三、肉毒梭菌肉毒梭菌主要存在于土壤中,在厌氧环境下能产生肉毒毒素而引起疾病,最常见的为肉毒中毒和婴儿肉毒病
(一)生物学特性G+粗短杆菌,芽孢呈椭圆形,粗于菌体,位于次极端,使细菌呈网球拍状,有鞭毛,无荚膜严格厌氧,芽孢抵抗力强,肉毒毒素不耐热,100度1分钟破坏
(二)致病性■致病物质——肉毒毒素是一种强烈的神经外毒素,是目前已知毒素中毒力最强者,对人的致死剂量是
0.1μg■肉毒毒素作用机制(嗜神经毒素)作用部位位于外周神经—肌肉神经接头处,可以阻止乙酰胆碱的释放,运动神经末梢功能失调,导致肌肉松弛性麻痹(软瘫)■所致疾病1)毒素性食物中毒(肉毒中毒)食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物,芽孢发芽繁殖,产生毒素,导致食物中毒国外以罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品等制品为主,潜伏期短,临床表现无胃肠道症状,为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛,包括眼肌(复视、斜视、眼睑下垂);喉肌(吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍)膈肌(呼吸困难、死亡率高20-70%)婴儿肉毒病创伤感染中毒
(三)微生物学检查与防治■检测毒素——动物试验■加强相关食品的卫生监督和管理,发病后尽早注射肉毒多价抗毒素
四、艰难梭菌革兰阳性大杆菌,有鞭毛,有芽孢,位于次极端是肠道的正常菌群,长期使用抗生素,耐药的艰难梭菌可导致抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎第二节无芽孢厌氧菌是人类的正常菌群
一、常见有的有革兰阳性球菌主要是消化链球菌属革兰阴性球菌韦荣菌属革兰阳性杆菌丙酸杆菌、双歧杆菌革兰阴性杆菌类杆菌属
二、致病条件(厌氧菌感染因素)■厌氧微环境血管损伤,肿瘤压迫等导致氧化还原电势降低■机体免疫功能下降或菌群失调■寄居部位改变
三、感染特征■内源性感染,部位广泛,多呈慢性过程■无特定病型,多为化脓性感染(局部、全身)■分泌物粘稠,有色,恶臭■常用抗生素无效■普通培养不长,涂片可见细菌
四、所致疾病——遍布全身各组织器官腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑感染,败血症
五、病原学检查——厌氧培养与鉴定第十四章分枝杆菌属■分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌,因繁殖时有分枝生长趋势而得名■特点
1、细胞壁含有大量的脂类
2、菌体不易着色,不易脱色,故采用抗酸染色,故又称抗酸杆菌
3、无特殊结构,也不产生内外毒素
4、所致感染多为慢性过程,破坏性病变
5、种类多,对人致病的主要有结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌第一节结核分枝杆菌结核分枝杆菌是结核病的病原体结核病在上世纪
40、50年代发病率和死亡率很高,60-80年代经过人们的努力,大大降低,80年代后期,发病率又有所上升,主要是因为耐药性的出现
一、生物学性状
1、形态染色菌体细长微弯,有分枝,排列不规则,多单个散在,易发生L型,抗酸染色阳性
2、培养特性■专性需氧,温度37℃,pH偏酸
6.5-
6.8■营养要求高,罗氏培养基(蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等)■生长缓慢,18h分裂一次,2-4W形成R型菌落,“菜花样菌落”,乳白色干燥不透明,表面呈颗粒结节,边缘不整
3、抵抗力强抗干燥,抗酸碱,抗化学消毒剂,对湿热和紫外线敏感,对抗结核药(链霉素、异烟肼、利福平等)敏感,但易产生耐药性
4、结核杆菌多种性状可发生变异如菌落变异、毒力变异等菌落变异由粗糙型变成光滑型毒力变异卡介苗1908年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中,经13年230代传代获得的减毒菌株,即卡介苗(BCG)沿用至今
二、致病性结核杆菌无侵袭性酶,不产生内、外毒素,其致病性主要由于细菌繁殖引起炎症;菌体成分;代谢产物毒性作用;抗体对菌体成分产生免疫病理损伤■致病物质菌体成分
1、脂质——存在细胞壁,占菌体干重的20-40%,
①磷脂
②脂肪酸(索状因子)
③蜡质D(分枝菌酸+肽糖脂)
④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖作用引起结核结节,慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变
2、蛋白质其中最重要的是结核菌素,结核菌素+蜡质D——迟发型变态反应
3、多糖、核酸和荚膜■所致疾病结核病■传染途径呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜
(一)肺部感染
1、原发感染常见于儿童,也称外源性感染结局机体抵抗力强形成结核结节→纤维化→钙化→自愈(但病灶内常有细菌的潜伏)机体抵抗力差活动性肺结核→干酪样坏死全身播散→粟粒样结核
(2)继发感染——常见成人(原发病灶——内源性感染)特点局部病变重,但不易扩散一般局限于肺部,易发生干酪样坏死,可形成空洞和开放性肺结核
(二)肺外感染部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液侵入肺外器官,引起相应的脏器结核,如脑、肾、骨等痰菌被消化道咽入,可引起肠结核等
三、免疫性与超敏反应人类对结核分枝杆菌感染率高,发病率低,说明人体对结核分枝杆菌的感染有较强的免疫力,细胞免疫为主细胞免疫与迟发性超敏反应并存,像干酪样坏死和液化空洞的形成都与迟发性超敏反应有关结核菌素试验■原理人类感染过结核分枝杆菌后,产生免疫力的同时也会产生迟发性超敏反应,将结核菌素注入皮内,观察有无超敏反应的发生,判断对结核分枝杆菌有无免疫力■试剂两种
①旧结核菌素(OT)
②纯蛋白衍生物(PPD)—PPD—C,BCG—PPD■方法前臂皮肤注射,48-72h后观察结果■结果→红肿硬结>5mm,阳性(>15mm,强阳性)→红肿硬结<5mm,阴性■意义→阳性感染过,或BCG成功,有免疫力→强阳性现在活动性→阴性没有感染过/未接种BCG→假阴性
①感染初期,老年人,严重结核合并其它传染病
②使用免疫抑制剂
③艾滋病等免疫功能低下者
四、微生物学检查与防治取标本—涂片染色—分离培养—动物实验/核酸或抗体检测接种疫苗预防,治疗早期联合大量使用抗结核药物第三节麻风分枝杆菌是麻风病的病原体
一、生物学性状其大小、形态、染色均与结核杆菌类似,呈束状排列,多存在于细胞内——麻风细胞(有大量麻风杆菌存在的感染细胞,呈泡沫状)目前人工培养尚未成功动物模型犰狳,对该菌高度易感,接种后引起瘤型麻风人对该菌抵抗力强,接触者仅少数发病
二、致病性与免疫性人类为唯一宿主和唯一传染源,致病因素不清■传染源病人(瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及外分泌液向外排菌)■传播途径皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传播(家庭内传播多见)■潜伏期2-5年,长者数十年■特点潜伏期长,发病慢,病程长的慢性传染病■麻风病变可分为四型
1、瘤型麻风(恶性麻风)→侵犯部位皮肤黏膜、神经及内脏病变中大量麻风细胞→传染性强分泌物中大量麻风杆菌——开放性麻风细胞免疫缺陷(麻风菌素试验阴性)→免疫状态体液免疫正常(抗原抗体复合物沉积)→病变肉芽肿,麻风结节→临床表现“狮面容”,病情严重,逐渐恶化
2、结核样型麻风(良性麻风)60-70%→侵犯部位皮肤、周围神经→传染性小——病变处少见麻风细胞及麻风杆菌→免疫状态细胞免疫接近正常(麻风菌素试验阳性)→病变淋巴细胞上皮样细胞,巨噬细胞浸润→临床表现皮肤——边缘清楚的红色斑疹,由于细胞浸润变粗、变硬——可触及,外周神经出现感觉功能障碍界限类未定类
三、微生物学检查与防治涂片,结合病史可诊断早期发现、早期隔离、联合用药治疗第四节非结核分枝杆菌■除结核杆菌,麻风杆菌以外的分枝杆菌
①对酸、碱敏感,对常用抗结核药耐受
②多存在于环境中
③条件致病菌(机体抵抗力下降),主要引起肺部结核样病变,皮肤溃疡,淋巴结炎等第十五章嗜血杆菌属流感嗜血杆菌人工培养时必须提供新鲜的血液或血液成份才能生长,故得名
一、生物学特性
1、形态结构革兰阴性杆菌,有菌毛和荚膜
2、培养特性培养时需特殊生长因子,X因子和V因子,前者是血红素及其衍生物,后者为辅酶,在氧化呼吸链中起递氢体作用,所以须提供血液(嗜血杆菌),在巧克力平板生长形成灰白色S型菌落●卫星现象由于金葡菌能合成V因子,可促进流感杆菌生长故二者在血平板上共同培养时可出现离金葡菌落越近的流感杆菌菌落越大的现象(用于流感杆菌的鉴定)
二、致病性与免疫性致病物质有荚膜、菌毛、内毒素和IgA酶■原发感染——有荚膜菌株,急性化脓性感染,脑膜炎、咽喉炎、关节炎、心包炎等,小儿多见■继发感染——无荚膜菌株,继发于感染,麻疹、百日咳等病,成人多见第十六章动物源性细菌■以动物为传染源,能引起动物和人类发生人畜共患病的病原菌主要有布氏菌、炭疽芽孢杆菌、鼠疫耶氏菌
(1)布鲁斯菌,引起布鲁斯菌病,也称波浪热
(2)鼠疫耶尔森菌,引起鼠疫
(3)炭疽芽胞杆菌,引起炭疽第一节布鲁菌属人致病的有羊布氏杆菌(主要)、牛布氏杆菌(次要)、猪布氏杆菌、犬布氏杆菌(少见)
一、生物学性状
1、G—短小杆菌,无芽孢,无鞭毛;
2、需氧菌,初次分离需5-10%CO2,营养要求较高,48小时长出微小透明菌落,不溶血;
3、生化反应分解尿素(脲酶活性猪羊牛)产生H2S(产生能力猪牛羊)
4、抗原与分型,A抗原和M抗原,不同菌含量不同可供鉴别牛A M=201羊A M=120猪A M=
215、抵抗力强,在土壤、皮毛、病畜的分泌物中可存活数周至数月对消毒剂和抗生素敏感
二、致病性与免疫性
1、致病物质内毒素、荚膜与侵袭性酶
2、流行环节
3、所致疾病——波浪热波浪热通过皮肤黏膜侵入在中性粒细胞和巨噬细胞中繁殖,经过淋巴结入血,形成菌血症,随后进入肝、脾繁殖,然后再度入血,反复形成菌血症,使病人热型呈波浪状■发热时,血培养阳性率高(70%)
4、免疫性胞内寄生菌,以细胞免疫为主
三、微生物学检查与防治
1、标本采集急性期采血,培养阳性率高达70%,也可取骨髓及病畜的分泌物
2、分离培养与鉴定
3、血清学试验(测抗体)
4、皮肤试验(超敏反应)诊断慢性感染或者既往感染
5、高危人群需接种减毒活疫苗第二节耶尔森菌属
一、鼠疫耶尔森菌属肠杆菌科耶尔森菌属,俗称鼠疫杆菌,是我国法定烈性传染病鼠疫的病原体→历史三次世界性大流行→目前仍有散在及爆发(死亡率10-30%)→监控是我国重点监控的自然疫源性传染病
(一)生物学性状
1、形态染色G—球杆菌,两极浓染,有荚膜,无鞭毛,无芽胞,慢性病灶,陈旧培养物,高盐培养基上呈多形性
2、培养特性在普通培养基上生长形成细小的、粘稠的粗糙型菌落,在液体培养基中于48小时可形成菌膜,轻摇可呈“钟乳石”状下沉,有诊断意义
3、抗原构造较复杂,至少有18种,F1抗原荚膜抗原—抗吞噬,与毒力有关V/W抗原抗吞噬,与毒力有关外膜抗原突破防御鼠毒素对鼠类有剧毒内毒素与细菌内毒素相似
4、抵抗力对理化因素抵抗力弱,但在自然环境中存活时间很长
(二)致病性与免疫性■致病物质F
1、V/W、外膜抗原、鼠毒素、内毒素等,实质器官出血性炎症、组织坏死及全身中毒症状,该菌毒力强,少量细菌即可致病■所致疾病烈性传染病——鼠疫(黑死病)■传播媒介鼠蚤■传播途径鼠蚤叮咬、呼吸道■临床类型
①腺鼠疫—急性淋巴结炎,多在腹股沟和腋下
②肺鼠疫—吸入染菌的尘埃,病人高热、胸部症状如咯血、呼吸困难死亡患者皮肤呈黑紫色,故有“黑死病”之称
③败血症鼠疫—主要是败血症的表现,如高热、休克、全身出血等,死亡率高■免疫力牢固
(三)微生物学检查与防治■专用实验室检测■警惕生物武器■检测动物鼠疫动态■灭鼠灭蚤■接种疫苗■抗菌素治疗第三节芽孢杆菌属
一、炭疽芽孢杆菌炭疽芽胞杆菌是人类历史上第一个被发现的病原菌,为芽胞杆菌属主要致病菌
(一)生物学特性
1、形态与染色G+粗大杆菌,为致病菌中最大者,两端平齐,呈竹节状排列有芽胞,小于菌体,椭圆形,位于菌体中央,有氧条件下形成(空气中)有荚膜——本菌特征(其它芽胞杆菌无荚膜)
2、培养特性需氧或兼性厌氧(厌氧几乎不长),营养要求不高,典型菌落为R型——卷发样菌落串珠试验(+),在含微量青霉素培养基上,发生形态变异,为大而均匀圆球形,呈串珠状(以区别其它芽胞杆菌)
3、抗原构造结构抗原
①荚膜多肽抗原;
②菌体多糖抗原;
③芽孢抗原■炭疽毒素——三种不同成分蛋白质组成复合毒素抵抗力很强在干燥的土壤或皮毛中可存活数年至20年,对化学消毒剂的抵抗力也比较强,对青霉素敏感
(二)致病性与免疫性
1、致病物质荚膜和炭疽毒素,荚膜抗吞噬,有利于细菌在组织内繁殖扩散炭疽毒素直接损伤微血管内皮细胞组织水肿、微循环障碍、血液呈高凝状态、引起休克、DIC、死亡
2、所致疾病炭疽(人和食草动物牛、羊、马等)■传染源病畜、死畜■传播途径多途径传播■临床类型
①皮肤炭疽——微小伤口侵入,接触患病动物或毛发,皮肤黑色凝固样坏死、焦痂,故名,最多见
②肠炭疽——经口感染,食入未煮熟的病畜的肉、奶等,呕吐、肠麻痹、血便
③肺炭疽——吸入芽胞,血痰等三种类型均可引起败血症,炭疽性脑膜炎,死亡率高■病后可获得牢固免疫
(三)微生物学检查与防治
1、标本采集皮肤炭疽——病灶渗出液肠炭疽——粪便肺炭疽——痰动物尸体严禁室外解剖,避免形成芽胞,取少量组织送检
2、检验炭疽为烈性传染病属国际检疫范围,病原学诊断极为重要■直接涂片——G+竹节状大杆菌,有荚膜■分离培养——卷发样菌落,串珠试验阳性等
3、防治a、死畜焚毁或深埋2m以下b、预防接种疫区易感人群第十七章其他细菌第一节棒状杆菌属白喉棒状杆菌人类急性呼吸道传染病白喉的病原体
一、生物学性状
1、形态染色G+一端或两端膨大成棒状,菌体粗细不匀,着色不均,排列不规则(字母V、L或栅栏状),用Albert染色法后有明显的异染颗粒,主要的成分是核糖核酸和多偏磷酸盐,具有鉴定意义
2、培养特性营养要求较高,在吕氏血清培养基上生长形成细小、灰白色S型小菌落(形态典型,异染颗粒明显);在亚碲酸钾血平板生长,可以将亚碲酸钾还原成碲,使菌落呈黑色(异染颗粒棒状杆菌属细菌用Neisser或Albert等法染色,菌体内出现节段浓染或深染的颗粒,与菌体着染颜色不同,称为异染颗粒)
3、白喉棒状杆菌是咽喉部常见的正常菌群,当携带了棒状杆菌噬菌体时,可产生白喉毒素,成为有毒株
4、对湿热敏感,对干燥、寒冷抵抗力较强
二、致病性与免疫性
1、致病物质1)白喉毒素(主要致病因素)棒状杆菌噬菌体基因编码,毒力和抗原性很强由A肽链和B肽链组成,其中A肽链有毒性功能而B肽链可与宿主细胞表面受体结合(心脏、神经、肾上腺等)协助A链进入易感细胞内■毒性机制蛋白质合成中必需的延伸因子→灭活→抑制肽链延长→蛋白合成受阻→组织变性坏死2)索状因子破坏线粒体,影响细胞呼吸和能量产生3)K抗原抗吞噬,有利定植
2、所致疾病——白喉传染源病人、带菌者传播途径呼吸道(飞沫)易感人群6月-5岁潜伏期2-7天白喉棒状杆菌在呼吸道局部繁殖,分泌外毒素,产生炎症反应,组织坏死,形成假膜,一旦脱落,易引起呼吸道阻塞,甚至窒息死亡外毒素进入血液,与心肌细胞和外周神经细胞结合可引起心肌炎、外周神经炎等症状,如软腭麻痹、吞咽困难等白喉病后、隐性感染、预防接种均可获得免疫力
三、微生物学检查法包括细菌学检查和毒力试验取标本、涂片镜检等毒力试验可采用动物实验预防采用白百破混合疫苗,即白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素的混合制剂(DPT混合疫苗)治疗采用抗毒素血清和抗生素第二节鲍特菌属百日咳鲍特菌生物学性状
1、形态染色G—小杆菌,两极浓染,有荚膜和菌毛,无鞭毛和芽胞
2、培养特性专性需氧,营养要求较高,常用鲍—金培养基进行培养,生长缓慢,3-5天细小菌落
二、致病性与免疫性
1、致病物质包括荚膜、菌毛及多种毒素
2、传染源早期病人、带菌者传播途径飞沫传播病程分三期(儿童易感)卡他期低热、轻咳,1-2W(传染性强)痉挛期阵发性痉咳,吸气吼声,10-20次/天(1-6W)恢复期阵咳减轻,可有继发感染,肺炎、中耳炎等病后牢固免疫力白—百—破三联疫苗(DPT),治疗首选红霉素第三节军团菌属嗜肺军团菌1976年在费城的退伍军人大会期间,爆发了不明原因的肺炎,从病人体内分离出了一种革兰阴性杆菌,后命名为嗜肺军团菌
一、生物学性状
1、形态染色G—短小杆菌,多形性,有鞭毛、菌毛及微荚膜,无芽胞
2、专性需氧,
2.5-5%CO2生长良好,营养要求较高,需特殊培养基—活性炭酵母浸出液琼脂(BCYE),生长缓慢,3-5天可见针尖大小灰白色S型菌落
3、抵抗力普遍存在于天然淡水和人工水域环境中,如自来水、热水淋浴、中央空调等,故能以气溶胶的方式传播,对化学消毒剂、干燥、紫外线敏感
二、致病性与免疫性致病机制不很明确主要引起军团菌病,飞沫传播,常见于夏秋季临床上有3种类型流感样型、肺炎型、肺外感染型流感样型(旁地亚克热)轻症、发热、寒战、上感症状、无肺炎肺炎型(军团病)重症、高热、咳嗽、肺炎、多器官衰竭死亡肺外感染型(继发感染)多脏器感染症状细胞免疫为主治疗首选红霉素第四节假单胞菌属铜绿假单胞菌,简称绿脓杆菌,是条件致病菌生长过程中形成绿色水溶性色素,感染形成的脓汁和敷料被染上颜色,故得名
一、生物学特性
1、形态染色革兰阴性杆菌,有的微弯,有荚膜、菌毛和鞭毛,一端有1-3根鞭毛,是从毛菌,运动活泼
2、专性需氧,普通培养基生长良好(4℃不生长42℃生长),产生带荧光的水溶性色素(青脓素和绿脓素)抵抗力强,天然抵抗多种抗生素及消毒剂——多重耐药
二、致病性与免疫性致病物质为内毒素、菌毛、荚膜、胞外酶、外毒素多种致病因子所致疾病——化脓性感染本菌广泛存在于医院环境及人体肠道、呼吸道及皮肤,为条件致病菌,在医院感染中占10~30%,通过多种途径感染人体任何组织和器官——皮肤黏膜损伤烧伤,创伤等——免疫低下时引起多种器官感染——也可引起全身感染(菌血症、败血症)——多重耐药
三、防治加强医用仪器的消毒,防止医院感染疫苗疫苗使用效果很好治疗可选用庆大霉素、多粘菌素第二十三章病毒的基本形状■病毒(virus)最微小的、结构最简单的非细胞型微生物特征
①体积非常微小,必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察;
②结构简单,无完整细胞结构,仅有一种核酸(RNA或DNA);
③严格的细胞内寄生性,只能在一定种类的活细胞中增殖;
④对抗生素不敏感,但对干扰素敏感第一节病毒的大小与形态病毒体一个完整成熟并有感染力的病毒颗粒其测量单位为纳米或毫微米测量病毒最可靠的方法是电子显微镜技术第二节病毒的结构和化学组成
一、病毒的结构包膜蛋白质、多糖、脂类是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞,以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的,含有宿主细胞膜或核膜成分有包膜的病毒体称为包膜病毒,无包膜的称为裸露病毒包膜的主要作用维持病毒体结构的完整性核衣壳
1、核心核酸
2、衣壳包绕在核酸外面的蛋白质外壳衣壳具有抗原性,是病毒的主要抗原成分,可保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他影响因素的破坏,并能介导病毒进入宿主细胞有以下类型螺旋对称性,20面体对称性,复合对称性
二、病毒的化学组成和功能
1、病毒核酸DNA或RNA,是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础部分核酸偶感染性
2、病毒蛋白质病毒的主要成分,约占病毒体总重量的70%,由病毒基因组编码,具有病毒的特异性
3、脂类和糖脂质主要存在包膜中第三节病毒的增殖
(一)复制周期人和动物病毒周期依次包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、成熟和释放等步骤
1、吸附(adsorption)病毒的吸附位点与宿主细胞表面受体的结合,首先是静电结合,是可逆的,然后是真正的结合,变得不可逆病毒具有组织亲嗜性,也就是说,一种病毒并不能对所有的组织进行感染,是有选择的,比如,HIV只选择性的侵犯人淋巴细胞,这是由受体和配体的特异性结合决定的
2、穿入(penetration)吸附后进入细胞内,有两种方式,一种为吞饮,病毒与细胞表面结合后凹入细胞内,无包膜病毒多以此种方式进入细胞内,另一种为融合,病毒包膜与细胞膜结合,两种膜融合,将病毒的衣壳释放到细胞内
3、脱壳(uncoating)脱去衣壳、核酸裸露
4、生物合成(biosynthesis)合成大量病毒核酸和结构蛋白,这是一个比较复杂的过程,在生物化学的学习中介绍过,我们不作深入的介绍
5、装配与释放(assemblyandrelease)组装有的在核内完成,有的在胞质内完成,组装成成熟的子代病毒,并从细胞游离出来无包膜的病毒裂解宿主细胞,释放出来,有包膜的病毒以出芽的方式释放出来
(二)异常增殖和干扰现象
1、异常增殖■顿挫感染(abortiveinfection)在病毒增殖过程中,虽可合成部分或全部病毒成分,但不能正常组装成完整的病毒体,既不能产生有感染性的子代病毒■缺陷病毒(defectivevirus)指病毒基因组不完整或严重改变而不能复制出完整的子代病毒的病毒但当与另一种病毒共同培养时,就能使缺陷病毒完成正常的增殖,则这种有辅助作用的病毒被成为辅助病毒
2、干扰现象(interference)两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象第二十四章病毒的感染与免疫第一节病毒的致病作用
一、病毒感染的传播方式病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播■水平传播病毒在人群不同个体之间的传播■垂直传播病原体从宿主的亲代到子代,主要通过胎盘或产道传播
二、病毒感染的致病机制(简述)㈠对宿主细胞的致病作用
1、杀细胞效应病毒在宿主细胞内复制完毕,可在很短时间内一次释放大量子代病毒,细胞被裂解死亡,主要见于无包膜病毒在体外实验中,通过细胞培养和接种杀细胞性病毒经一定时间后,可用显微镜观察到细胞变圆、坏死,从瓶壁脱落等现象,称为细胞病变效应(CPE)
2、稳定状态感染某些病毒进入细胞后能够复制,却不引起细胞裂解、死亡,这常见于有包膜病毒,病毒以出芽方式释放自带,细胞在短期内不会死亡,但会发生变化,会出现细胞融合和细胞表面产生新抗原
3、包涵体形成有些细胞在病毒感染后,于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构是病毒的增殖部位,可作为病毒感染的诊断依据
4、细胞凋亡
5、基因整合与细胞转化病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合,并传至子代细胞,不产生子代病毒,细胞也不破坏可引起细胞遗传改变——细胞转化;也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒㈡病毒感染的免疫病理作用通过与免疫系统相互作用,诱发免疫反应损伤机体
1、抗体介导的免疫病理作用病毒的包膜蛋白、衣壳蛋白均为良好的抗原,能刺激机体产生相应抗体
2、细胞介导的免疫病理作用
3、致炎性细胞因子的病理作用
4、免疫抑制作用某些病毒感染可抑制免疫功能㈢病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸能力病毒可能通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生的方式逃脱免疫应答
三、病毒感染的类型㈠显性感染与隐性感染
1、显性病毒感染
2、隐性病毒感染病毒进入机体不引起临床症状隐性感染者称为病毒携带者㈡急性病毒感染㈢持续性病毒感染■慢性感染病毒在感染后未完全清除,血中可持续检测出病毒,并可经数学、注射而传播,症状无或轻微,反复发作,迁延不愈■潜伏感染原发感染后,病毒并未从体内完全消失,其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制,但在一定条件下,病毒被激活,再度复制使疾病复发■慢发病毒感染为慢性发展的进行性加重的病毒感染潜伏期长,症状出现后呈进行性加重,直至死亡■急性病毒感染的迟发并发症麻疹致亚急性硬化性脑炎(SubacuteSclerosinypanencephalitis,SSPE)
四、病毒与肿瘤第二十六章呼吸道病毒第一节正粘病毒包括甲、乙、丙型流感病毒
一、生物学性状㈠形态结构
1、核衣壳
①由病毒分节段的单负链RNA与核蛋白NP组成其上还附着有RNA依赖的RNA复合酶复合体蛋白
②甲乙型流感病毒有8个节段
③流感病毒的核酸无感染性
④NP是主要的结构蛋白,抗原结构稳定,与M蛋白一起决定病毒的型特异性,很少发生变异,其抗体中无中和病毒的能力
⑤根据NP和MP的抗原性不同,可将流感病毒分为甲、乙、丙三型
2、包膜由内层基质蛋白(MP)和外层脂蛋白(LP)组成其作用为维持病毒外形和完整性→MP蛋白抗原结构较稳定,呈型特异性,其抗体中无中和病毒的能力→刺突血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)HA和NA的抗原结构很不稳定,易发生变异,是划分甲型流感病毒亚型的主要依据㈡抵抗力流感病毒的抵抗力较弱㈢培养特性
1、细胞培养
2、动物接种
3、鸡胚尿囊腔培养
二、致病性和免疫性㈠致病性流感病毒抗原易变异,传播迅速,是引起流行性感冒的主要病毒丙型流感病毒只感染人类㈡免疫性机体可形成特异性免疫应答呼吸道粘膜局部分泌的sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用,但只能短暂存在几个月血清中抗HA特异性抗体为中和抗体,有抗病毒感染、减轻病情的作用,可持续数月至数年第二节副粘膜病毒副粘膜病毒科包括副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺验病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等
一、麻疹病毒
1、抗原性较稳定,只有一个血清型
2、麻疹病毒的唯一自然储存宿主为人,主要通过费米传播,感染性极强,易感者接触后几乎全都发病
二、腮腺炎病毒
①主要引起腮腺肿胀、疼痛为主要症状的流行性腮腺炎
②腮腺炎病毒只有一个血清型
③人是腮腺炎病毒的唯一储存宿主,主要通过飞沫传播
④病后可获得持久免疫第二十七章肠道病毒人类肠道病毒属于小RNA病毒科,小RNA病毒科除了肠道病毒外,还有鼻病毒和甲型肝炎病毒■肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒■共同特征
1、RNA病毒,呈小球形,20-30nm,20面体,由60个壳粒组成,每个壳粒由4种不同结构蛋白组成(V1-V4),无包膜
2、多在易感细胞内增殖,产生CPE
3、耐乙醚,耐酸,pH3-5稳定,56℃30min灭活,对uv、干燥敏感,在污水、粪便中存活数月(传播有关)
4、粪口途径传播,对人类致病以隐性感染多见,能引起多种疾病,不同肠道病毒可引起相同症状,同一种病毒又可引起不同疾病第一节脊髓灰质炎病毒Poliovirus是脊髓灰质炎的病原体,脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹多见下肢俗称小儿麻痹分3个血清型I、II、III,以I型多见
1、脊髓灰质炎病毒生物学特性符合肠道病毒的特点
2、致病性和免疫性■传染源患者和无症状携带者■传播途径粪口途径■致病机制病毒经口进入人体,先在局部淋巴结和肠淋巴结中增殖,90%的人病程到此为止,是隐性感染,症状轻微或无症状,约5%的感染者病毒释放入血,形成第一次病毒血症,然后在全身淋巴组织增值,再次释放入血,形成第二次病毒血症,病程到此为止为顿挫感染,患者会会出现呼吸道和消化道的症状,1-2%的人病毒侵入中枢神经系统,破坏脊髓前角运动细胞等神经组织,引起无菌性脑膜炎或肢体麻痹,以下肢多见,可为暂短性也可为永久性的,个别可因延髓麻痹而死亡
3、防治口服减毒活疫苗第二节柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒
1、生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似
2、型别较多,受体广泛,神经系统、心、肺等器官组织都有这几个病毒可识别的受体,所以引起的疾病谱复杂他们虽然在肠道内增值,却很少引起肠道疾病,同一病毒可引起不同的临床疾病,不同的肠道病毒又可以引起相同的临床症状如无菌性脑膜炎、脑炎和轻瘫;疱疹性咽颊炎;手足口病;流行性胸痛、肌痛;心肌炎、心包炎;急性上感、肺炎;急性结膜炎、急性出血性结膜炎等第二十八章急性胃肠炎病毒第一节轮状病毒A组轮状病毒是引起婴幼儿重症腹泻最重要病原体,可导致死亡B组轮状病毒引起成人腹泻,由我国学者于1983年首次发现
一、生物学性状
1、形态球形,二十面体对称,双层衣壳,无包膜,病毒外形呈车轮状,故得名
2、分型7个学清型(A-G组、A组最常见)
3、致病性与免疫性所致疾病——腹泻,粪口途径6月—2岁婴幼儿严重腹泻(A组),是导致婴幼儿死亡重要原因之一(脱水、酸中毒)儿童及成人常见隐性感染(B组)免疫力不牢固,可重复感染第二节肠道腺病毒肠道腺病毒—
40、
41、42型为婴儿腹泻第2位病原体,主要侵犯5岁以下儿童,夏季多见第三节杯状病毒——表面有杯状凹陷——导致爆发性腹泻,多见于冬季第四节星状病毒呈星状,引起婴幼儿腹泻第二十九章肝炎病毒肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体,这些病毒分别属于不同病毒科,性状显著不同,但均以肝细胞为唯一复制场所,引起病毒肝炎甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道传播,引起急性肝炎,不发展成慢性肝炎或者慢性携带者;乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性传播,除引起急性肝炎外,还可致慢性肝炎,并与肝硬化和肝癌有关;丁型肝炎病毒为缺陷病毒,必须在嗜肝DNA病毒辅助下才能复制,故其传播途径与乙型肝炎病毒相同第一节甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体,属于小RNA病毒科肝病毒属
一、生物学性状
1、形态结构与肠道病毒相似,所以曾把它归属到肠道病毒里,后基因测序归到此属球形,27-32nm,单正链RNA,20面体,无包膜电镜下两种颗粒同时存在实心有感染性,有抗原性空心无感染性,有抗原性
2、抗原性只有一个血清型,抗原性稳定
3、动物模型黑猩猩、狨猴、猕猴细胞培养在人与猴肝、肾细胞内增殖特点增殖缓慢;无CPE;无血凝
4、我国研制HAV减毒活疫苗(H2株)为宿主适应性突变株,抗原性优于国外F减毒株
5、抵抗力较强,对热、消毒剂抵抗力强,对uv敏感
二、致病性与免疫性
1、传染源和传播途径→传染源病人(潜伏后期、急性早期传染性最强)→途径粪—口传播,污染水源、食物(海产品),可造成爆发流行
2、发病机制主要与免疫病理损伤有关,免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞临床表现潜伏期15-50天,平均30天,主要侵犯儿童和青少年,多为隐性感染,主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等病程4-8周,自限性疾病,预后良好,不转为慢性病后可获得牢固免疫力
三、微生物学检查和防治检查测抗原——及早,发病1W后只有半数(+)测抗体——HAV-IgM——新近感染——HAV-IgG——既往感染及流行病学调查中和型抗HAV——疫苗效果防治一般预防减毒活疫苗丙球—紧急预防第二节乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科,正嗜肝DNA病毒属是一型肝炎的病原体其感染是全球性的卫生问题,我国尤其严重,携带者10%,大约
1.2亿
一、生物学性状
1、形态与结构
(1)外衣壳(相当于包膜)由脂质双层与蛋白质组成含有——乙型肝炎表面抗原(HBsAg)——多聚人血清白蛋白受体(PHSAr)即吸附位点——前S抗原(Pre-S
1.2)
(2)内衣壳20面体,含有乙型肝炎核心抗原(HBcAg)乙型肝炎e抗原(HBeAg)
(3)核心DNA及DNA聚合酶形态电镜下病人血清中有三种病毒颗粒大球形颗粒42nm,即(Dane颗粒),完整的病毒颗粒,三种抗原均有,有传染性小球形颗粒22nm管形颗粒22nm×100~700nm后两者只有表面抗原,是复制过剩的外衣壳,不具有传染性
2、基因结构、功能HBV的DNA为不完全双链环状DNA(未闭合环状双链DNA)长链——负链(L-)—为模板,编码病毒蛋白,含有4个开放读码框架(OPF)短链——正链(S+)HBV副链4个OPFS区S基因PreS
1.2基因HBsAgPreS
1.2C区C基因Pre-C基因HBcAgPre-C蛋白经切割—HBeAgP区编码DNA多聚酶(逆转录酶功能)X区编码x蛋白(HBxAg)激活原癌基因,与肝癌发生发展有关
4、抗原组成表面抗原(HBsAg)三种颗粒上均有大量存在于患者血中,是HBV感染的主要标志具有抗原性(弱),其抗体HBsAb)为中和抗体,建立免疫标志是制备疫苗的最主要成分核心抗原(HBcAg)存在于Dane颗粒上血中不能检出(仅存在于肝细胞内)抗原性强,其抗体HBsAb——无中和作用——IgM—提示HBV正在复制——IgG—持续时间长e抗原(HBeAg)存在于内衣壳,为可溶性蛋白,可游离存在于血中与Dane颗粒出现平行其消长与DNA聚合酶消长一致有抗原性,抗体HBeAb无中和作用(与游离HBeAg结合,不能阻止吸附)与肝细胞表面HBeAg结合,破坏受感染细胞,建立部分免疫力Pre-C突变株,不被HBeAb识别
5、动物模型与细胞培养动物模型——黑猩猩细胞培养——不成功
6、抵抗力强对低温、UV、干燥均有耐受性(HBV感染性与HBsAg阳性并非一致)
二、致病性与免疫性
1、传染源(血清传染性)病人——潜伏期,急性期,慢性活动期携带者——更危险
2、传播途径血行传播母婴传播(垂直感染,经产道,哺乳)其它——接触传播(外分泌液,性途径)
3、致病机制HBV对肝细胞无直接损伤作用,肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致,程度与免疫应答强度有关,故乙肝的临床表现多样化
(1)病毒感染波及肝细胞数少,免疫功能正常(急性肝炎)
(2)病毒感染波及肝细胞数多,细胞免疫过程(重症肝炎)
(3)免疫功能低下(慢性肝炎、肝硬化)
(4)对HBV形成免疫耐受(携带者)
5、HBV与原发性肝癌的关系
(1)HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍
(2)肝癌患者HBV感染标志比自然人群高
(3)HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交(+)
(4)土拨鼠试验*出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌*未感染者——无一只发生
(5)HBxAg与肝癌发生有关
三、微生物学检查
2、血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制
四、防治原则■一般预防——切断传染源严格消毒病人,携带者的血液及分泌物严格筛选献血员重视医源性传播■特异预防主动——乙肝疫苗被动——抗HBs-IgG■治疗抗病毒,保肝第三节丙型肝炎病毒曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎(PT-NANB),1989年命名为HCV
一、生物学性状HCV呈球形,50nm,单正链RNA,有包膜黑猩猩为唯一易感动物,细胞培养不成功包膜蛋白抗原性易快速变异,造成免疫逃逸,病毒持续存在,为感染易于慢性化的主要原因HCV分6个基因型(我国HCV
1、2多见)
二、致病性与免疫性传染源及传播途径与乙肝相似,但潜伏期短5-10周临床类型轻重不一(急性、慢性、携带者)感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌(欧美50-70%,我国10%)免疫力不牢固,疫苗制备困难第四节丁型肝炎病毒
1、为缺损病毒,其辅助病毒为HBV
2、球形,核心为RNA与HDAg,其衣壳为HBV外衣壳(HBsAg)
3、传播方式与HBV相似
4、与HBV共同感染或重叠感染,易发生重症肝炎,死亡率高
5、如能抑制HBV,HDV则不能复制第五节戊型肝炎病毒
1、曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎,1989年命名为HEV
2、HEV球形,缅甸株(我国)和墨西哥株
3、传播途径,临床表现及流行特点与甲肝相似,易污染水源——水性爆发
4、病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞
5、潜伏期2-9W,多见成人,急性肝炎,6周好转,不转慢性
6、孕妇(6-9月)感染病情严重→流产、死胎→孕妇病死率10-20%第三十章虫媒病毒是指通过吸血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒节肢动物既是传播媒介也是储存宿主,带毒的节肢动物通过叮咬人和自然界的脊椎动物而传播疾病,大多数虫媒病毒病是自然疫源性疾病,也是人畜共患病对人类致病主要有
1、流行性乙型脑炎病毒
2、登革病毒
3、森林脑炎病毒第一节流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒,为流行性乙型脑炎的病原体(乙脑),又称日本脑炎病毒病毒主要侵犯中枢神经系统
一、生物学性状球形,单正链RNA,20面体,有包膜刺突E蛋白具有血凝素作用,能凝集雏鸡、鸽等动物的红细胞;E蛋白决定病毒的细胞嗜性和毒力,与病毒的吸附、穿入和致病性密切相关易感动物为小鼠,脑内接种3日发病,耸毛,蜷伏肢体,痉挛,麻痹死亡,脑组织可分离病毒细胞培养出现明显CPE
二、流行病学特征
1、传染源主要是带毒的家畜和鸟类,如猪、牛、马等幼猪是最重要的传染源和中间宿主新生的幼猪缺乏免疫力,具有高感染率和高滴度的病毒血症
2、传播媒介主要是三节吻库蚊蚊子吸血后,可以在体内增值,移行到唾液腺,通过叮咬易感动物而传播,形成蚊-动物-蚊的循环,其间叮咬人则可引起人类感染
3、流行特征流行季节与蚊子密度的高峰期一致
三、致病性与免疫性病毒经蚊子叮咬进入人体,在皮肤毛细血管内皮细胞和淋巴结增值,然后入学,引起第一次病毒血症,病毒随血流进入肝、脾等处的单核巨噬细胞内增值,再次入学,引起第二次病毒血症,病情如果不在发展,为隐性感染,临床出现发热、头痛、寒战等表现少数免疫力不强的病人,病毒可突破血脑屏障侵犯中枢神经系统,引起脑实质和脑膜炎症,临床出血高热、头痛、呕吐、惊厥等中枢神经系统症状,病死率高达10%,幸存者可留下后遗症免疫力牢固
四、防治原则防蚊灭蚊、疫苗接种、动物管理第二节登革病毒登革病毒是登革热、登革出血热/登革休克综合征的病原体埃及伊蚊和白纹伊蚊是主要传播媒介,人类和灵长类动物是自然宿主
一、生物学性状和乙脑病毒相似
二、流行病学特征埃及伊蚊和白纹伊蚊是主要传播媒介,人类和灵长类动物是自然宿主患者和隐性感染者是主要传染源
三、致病性与免疫性登革热自限性,病情轻,表现为发热、头痛、肌肉酸痛、淋巴结肿大等症状登革出血热/登革休克综合征病情重,初期有登革热的症状,继续发展,可出现严重出血、休克和死亡机制免疫病理损伤第三节森林脑炎病毒在国际上成为俄罗斯春夏脑炎病毒,为森林脑炎的病原体主要传播媒介是蜱,也是重要的储存宿主多种野生动物为传染源传播途径主要是蜱的叮咬,另外,病毒可通过乳汁排出体外,所以饮用生羊奶也可感染引起的森林脑炎主要是中枢神经系统疾病,多数为隐性感染,少数在经过7-14天的潜伏期后突然发病,出现高热、头痛、呕吐、颈项强直等症状,严重的可出现发音困难、吞咽困难、呼吸衰竭等症状,死亡率高达30%,免疫力牢固噬菌体头部尾部蛋白质与细菌(受体)接触的部位核心核酸(DNA或RNA),多位DNA线状双链蛋白衣壳蛋白质呈20面体非特异性免疫(天然免疫)屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素特异性免疫(获得性免疫))体液免疫细胞免疫分子氧被还原为多种活性氧中介物(ROI)H2O
2、O2-、OH-、O2等活性氮中介物(RNI)NO、NO2-、NO3-等对细菌均有直接毒性作用(破坏细菌的DNA、蛋白质和膜脂类)肺泡渗出性炎症(原发灶)肺门淋巴结(肿大)沿淋巴管扩散(炎症)原发综合症(哑铃型)特点特异免疫没有建立,故局部病变较轻,但易扩散家畜感染(隐性感染)母畜流产睾丸炎、附睾炎、乳腺炎、子宫炎经乳汁、粪、尿排菌波浪热皮肤黏膜呼吸道消化道眼结膜感染人通过
3、复制方式HBV的DNAS+延长修补DNA聚合酶完整双股环状DNA超螺旋环状DNA以DNA-为模板RNA聚合酶转录两种RNA短mRNA转译外衣壳蛋白不同步、过剩结合成Dane长mRNA转译内衣壳蛋白DNA复制模板DNA聚合酶逆转录活性子代L-模板复制子代S+结合结合
1、HBV抗原,抗体检测(两对半)及结果分析HBsAg——特异性感染标志HBsAg(+)急性乙肝(潜伏期、急性期)HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌携带者HBsAg(-)无HBV感染窗口期与抗HBs形成复合物抗HBc抗HBs——中和抗体患者—已痊愈疫苗接种—获得免疫力(成功)抗HBc—IgM——HBV正在复制,其下降速度与预后有关HBeAg——HBV在体内复制,有强传染性,转阴则表明复制停止抗Hbe——机体获一定免疫力,但不具有中和作用,不代表复制停止。