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(一)具有较丰富的临床用药经验和合理用药知识;
(二)具备相应的专业技术任职资格二级及以上医院处方点评工作小组成员应当具有中级以上药学专业技术职务任职资格,其他医院处方点评工作小组成员应当具有药师以上药学专业技术职务任职资格第三章处方点评的实施第九条医院药学部门应当会同医疗管理部门,根据医院诊疗科目、科室设置、技术水平、诊疗量等实际情况,确定具体抽样方法和抽样率,其中门急诊处方的抽样率不应少于总处方量的1‰,且每月点评处方绝对数不应少于100张;病房(区)医嘱单的抽样率(按出院病历数计)不应少于1%,且每月点评出院病历绝对数不应少于30份第十条医院处方点评小组应当按照确定的处方抽样方法随机抽取处方,并按照《处方点评工作表》(附件)对门急诊处方进行点评;病房(区)用药医嘱的点评应当以患者住院病历为依据,实施综合点评,点评表格由医院根据本院实际情况自行制定第十一条三级以上医院应当逐步建立健全专项处方点评制度专项处方点评是医院根据药事管理和药物临床应用管理的现状和存在的问题,确定点评的范围和内容,对特定的药物或特定疾病的药物(如国家基本药物、血液制品、中药注射剂、肠外营养制剂、抗菌药物、辅助治疗药物、激素等临床使用及超说明书用药、肿瘤患者和围手术期用药等)使用情况进行的处方点评第十二条处方点评工作应坚持科学、公正、务实的原则,有完整、准确的书面记录,并通报临床科室和当事人第十三条处方点评小组在处方点评工作过程中发现不合理处方,应当及时通知医疗管理部门和药学部门第十四条有条件的医院应当利用信息技术建立处方点评系统,逐步实现与医院信息系统的联网与信息共享第四章处方点评的结果第十五条处方点评结果分为合理处方和不合理处方第十六条不合理处方包括不规范处方、用药不适宜处方及超常处方第十七条有下列情况之一的,应当判定为不规范处方
(一)处方的前记、正文、后记内容缺项,书写不规范或者字迹难以辨认的;
(二)医师签名、签章不规范或者与签名、签章的留样不一致的;
(三)药师未对处方进行适宜性审核的(处方后记的审核、调配、核对、发药栏目无审核调配药师及核对发药药师签名,或者单人值班调剂未执行双签名规定);
(四)新生儿、婴幼儿处方未写明日、月龄的;
(五)西药、中成药与中药饮片未分别开具处方的;
(六)未使用药品规范名称开具处方的;
(七)药品的剂量、规格、数量、单位等书写不规范或不清楚的;
(八)用法、用量使用“遵医嘱”、“自用”等含糊不清字句的;
(九)处方修改未签名并注明修改日期,或药品超剂量使用未注明原因和再次签名的;
(十)开具处方未写临床诊断或临床诊断书写不全的;
(十一)单张门急诊处方超过五种药品的;
(十二)无特殊情况下,门诊处方超过7日用量,急诊处方超过3日用量,慢性病、老年病或特殊情况下需要适当延长处方用量未注明理由的;
(十三)开具___品、____、医疗用毒__品、放射__品等特殊管理药品处方未执行国家有关规定的;
(十四)医师未按照抗菌药物临床应用管理规定开具抗菌药物处方的;
(十五)中药饮片处方药物未按照“君、臣、佐、使”的顺序排列,或未按要求标注药物调剂、煎煮等特殊要求的第十八条有下列情况之一的,应当判定为用药不适宜处方
(一)适应证不适宜的;
(二)遴选的药品不适宜的;
(三)药品剂型或给药途径不适宜的;
(四)无正当理由不首选国家基本药物的;
(五)用法、用量不适宜的;
(六)联合用药不适宜的;
(七)重复给药的;
(八)有配伍禁忌或者不良相互作用的;
(九)其它用药不适宜情况的第__条有下列情况之一的,应当判定为超常处方
1.无适应证用药;
2.无正当理由开具高价药的;
3.无正当理由超说明书用药的;
4.无正当理由为同一患者同时开具2种以上药理作用相同药物的第五章点评结果的应用与持续改进第__条医院药学部门应当会同医疗管理部门对处方点评小组提交的点评结果进行审核,定期公布处方点评结果,通报不合理处方;根据处方点评结果,对医院在药事管理、处方管理和临床用药方面存在的问题,进行汇总和综合分析评价,提出质量改进建议,并向医院药物与治疗学委员会(组)和医疗质量管理委员会报告;发现可能造成患者损害的,应当及时采取措施,防止损害发生第__一条医院药物与治疗学委员会(组)和医疗质量管理委员会应当根据药学部门会同医疗管理部门提交的质量改进建议,研究制定有针对性的临床用药质量管理和药事管理改进措施,并责成相关部门和科室落实质量改进措施,提高合理用药水平,保证患者用药安全第__二条各级卫生行政部门和医师定期考核机构,应当将处方点评结果作为重要指标纳入医院评审评价和医师定期考核指标体系第__三条医院应当将处方点评结果纳入相关科室及其工作人员绩效考核和年度考核指标,建立健全相关的奖惩制度第六章监督管理第__四条各级卫生行政部门应当加强对辖区内医院处方点评工作的监督管理,对不按规定开展处方点评工作的医院应当责令改正第__五条卫生行政部门和医院应当对开具不合理处方的医师,采取教育培训、批评等措施;对于开具超常处方的医师按照《处方管理办法》的规定予以处理;一个考核周期内5次以上开具不合理处方的医师,应当认定为医师定期考核不合格,离岗参加培训;对患者造成严重损害的,卫生行政部门应当按照相关法律、法规、规章给予相应处罚第__六条药师未按规定审核处方、调剂药品、进行用药交待或未对不合理处方进行有效干预的,医院应当采取教育培训、批评等措施;对患者造成严重损害的,卫生行政部门应当依法给予相应处罚第__七条医院因不合理用药对患者造成损害的,按照相关法律、法规处理药品类易制毒化学品管理办法(___令第72号) 《药品类易制毒化学品管理办法》已于2010年2月23日经___部务会议审议通过,现予以发布,自2010年5月1日起施行 部长陈竺 二○一○年三月十八日第一章总则 第一条为加强药品类易制毒化学品管理,防止流入非法渠道,根据《易制毒化学品管理条例》(以下简称《条例》),制定本办法 第二条药品类易制毒化学品是指《条例》中所确定的麦角酸、___等物质,品种目录见本办法附件1 ___批准调整易制毒化学品分类和品种,涉及药品类易制毒化学品的,国家食品药品监督管理局应当及时调整并予公布 第三条药品类易制毒化学品的生产、经营、__以及监督管理,适用本办法 第四条国家食品药品监督管理局主管全国药品类易制毒化学品生产、经营、__等方面的监督管理工作 县级以上地方食品药品监督管理部门负责本行政区域内的药品类易制毒化学品生产、经营、__等方面的监督管理工作第二章生产、经营许可 第五条生产、经营药品类易制毒化学品,应当依照《条例》和本办法的规定取得药品类易制毒化学品生产、经营许可 生产药品类易制毒化学品中属于药品的品种,还应当依照《药品管理法》和相关规定取得药品批准文号 第六条药品生产企业申请生产药品类易制毒化学品,应当符合《条例》第七条规定的条件,向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提出申请,报送以下资料
(一)药品类易制毒化学品生产申请表(见附件2);
(二)《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书和企业营业执照复印件;
(三)企业药品类易制毒化学品管理的__机构图(注明各部门职责及相互关系、部门负责人);
(四)反映企业现有状况的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图、药品类易制毒化学品生产场所平面布置图(注明药品类易制毒化学品相应安全管理设施);
(五)药品类易制毒化学品安全管理制度文件目录;
(六)重点区域设置电视监控设施的说明以及与公安机关联网__的证明;
(七)企业法定代表人、企业负责人和技术、管理人员具有药品类易制毒化学品有关知识的说明材料;
(八)企业法定代表人及相关工作人员__品犯罪记录的证明;
(九)申请生产仅能作为药品中间体使用的药品类易制毒化学品的,还应当提供合法用途说明等其他相应资料 第七条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当在收到申请之日起5日内,对申报资料进行形式审查,决定是否受理受理的,在30日内完成现场检查,将检查结果连同企业申报资料报送国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局应当在30日内完成实质性审查,对符合规定的,发给《药品类易制毒化学品生产许可批件》(以下简称《生产许可批件》,见附件3),注明许可生产的药品类易制毒化学品名称;不予许可的,应当书面说明理由 第八条药品生产企业收到《生产许可批件》后,应当向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提出变更《药品生产许可证》生产范围的申请省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当根据《生产许可批件》,在《药品生产许可证》正本的生产范围中标注“药品类易制毒化学品”;在副本的生产范围中标注“药品类易制毒化学品”后,括弧内标注药品类易制毒化学品名称 第九条药品类易制毒化学品生产企业申请换发《药品生产许可证》的,省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门除按照《药品生产监督管理办法》审查外,还应当对企业的药品类易制毒化学品生产条件和安全管理情况进行审查对符合规定的,在换发的《药品生产许可证》中继续标注药品类易制毒化学品生产范围和品种名称;对不符合规定的,报国家食品药品监督管理局 国家食品药品监督管理局收到省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门报告后,对不符合规定的企业注销其《生产许可批件》,并通知企业所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门注销该企业《药品生产许可证》中的药品类易制毒化学品生产范围 第十条药品类易制毒化学品生产企业不再生产药品类易制毒化学品的,应当在停止生产经营后3个月内__注销相关许可手续 药品类易制毒化学品生产企业连续1年未生产的,应当书面报告所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门;需要恢复生产的,应当经所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门对企业的生产条件和安全管理情况进行现场检查 第十一条药品类易制毒化学品生产企业变更生产地址、品种范围的,应当重新申办《生产许可批件》 药品类易制毒化学品生产企业变更企业名称、法定代表人的,由所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门__《药品生产许可证》变更手续,报国家食品药品监督管理局备案 第十二条药品类易制毒化学品以及含有药品类易制毒化学品的制剂不得委托生产 药品生产企业不得接受境外厂商委托__药品类易制毒化学品以及含有药品类易制毒化学品的产品;特殊情况需要委托__的,须经国家食品药品监督管理局批准 第十三条药品类易制毒化学品的经营许可,国家食品药品监督管理局委托省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门__ 药品类易制毒化学品单方制剂和小包装___,纳入___品销售渠道经营,仅能由___品全国性__企业和区域性__企业经销,不得零售 未实行药品批准文号管理的品种,纳入药品类易制毒化学品原料药渠道经营 第十四条药品经营企业申请经营药品类易制毒化学品原料药,应当符合《条例》第九条规定的条件,向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提出申请,报送以下资料
(一)药品类易制毒化学品原料药经营申请表(见附件4);
(二)具有___品和第一类____定点经营资格或者第二类____定点经营资格的《药品经营许可证》、《药品经营质量管理规范》认证证书和企业营业执照复印件;
(三)企业药品类易制毒化学品管理的__机构图(注明各部门职责及相互关系、部门负责人);
(四)反映企业现有状况的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图(注明药品类易制毒化学品相应安全管理设施);
(五)药品类易制毒化学品安全管理制度文件目录;
(六)重点区域设置电视监控设施的说明以及与公安机关联网__的证明;
(七)企业法定代表人、企业负责人和销售、管理人员具有药品类易制毒化学品有关知识的说明材料;
(八)企业法定代表人及相关工作人员__品犯罪记录的证明 第十五条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当在收到申请之日起5日内,对申报资料进行形式审查,决定是否受理受理的,在30日内完成现场检查和实质性审查,对符合规定的,在《药品经营许可证》经营范围中标注“药品类易制毒化学品”,并报国家食品药品监督管理局备案;不予许可的,应当书面说明理由第三章__许可 第十六条国家对药品类易制毒化学品实行__许可制度__药品类易制毒化学品的,应当__《药品类易制毒化学品购用证明》(以下简称《购用证明》),但本办法第__一条规定的情形除外 《购用证明》由国家食品药品监督管理局统一印制(样式见附件5),有效期为3个月 第十七条《购用证明》申请范围
(一)经批准使用药品类易制毒化学品用于药品生产的药品生产企业;
(二)使用药品类易制毒化学品的教学、科研单位;
(三)具有药品类易制毒化学品经营资格的药品经营企业;
(四)取得药品类易制毒化学品出口许可的外贸出口企业;
(五)经农业部会同国家食品药品监督管理局下达兽用盐酸___注射液生产计划的兽药生产企业 药品类易制毒化学品生产企业自用药品类易制毒化学品原料药用于药品生产的,也应当按照本办法规定__《购用证明》 第十八条__药品类易制毒化学品应当符合《条例》第十四条规定,向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门或者省、自治区食品药品监督管理部门确定并公布的设区的市级食品药品监督管理部门提出申请,填报__药品类易制毒化学品申请表(见附件6),提交相应资料(见附件7) 第__条设区的市级食品药品监督管理部门应当在收到申请之日起5日内,对申报资料进行形式审查,决定是否受理受理的,必要时__现场检查,5日内将检查结果连同企业申报资料报送省、自治区食品药品监督管理部门省、自治区食品药品监督管理部门应当在5日内完成审查,对符合规定的,发给《购用证明》;不予许可的,应当书面说明理由 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门直接受理的,应当在收到申请之日起10日内完成审查和必要的现场检查,对符合规定的,发给《购用证明》;不予许可的,应当书面说明理由 省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门在批准发给《购用证明》之前,应当请公安机关协助核查相关内容;公安机关核查所用的时间不计算在上述期限之内 第__条《购用证明》只能在有效期内一次使用《购用证明》不得转借、转让__药品类易制毒化学品时必须使用《购用证明》原件,不得使用复印件、传真件 第__一条符合以下情形之一的,豁免__《购用证明》
(一)医疗机构凭___品、第一类____购用印鉴卡__药品类易制毒化学品单方制剂和小包装___的;
(二)___品全国性__企业、区域性__企业持___品调拨单__小包装___以及单次_____片剂6万片以下、注射剂l.5万支以下的;
(三)按规定__药品类易制毒化学品标准品、对照品的;
(四)药品类易制毒化学品生产企业凭药品类易制毒化学品出口许可自营出口药品类易制毒化学品的第四章购销管理 第__二条药品类易制毒化学品生产企业应当将药品类易制毒化学品原料药销售给取得《购用证明》的药品生产企业、药品经营企业和外贸出口企业 第__三条药品类易制毒化学品经营企业应当将药品类易制毒化学品原料药销售给本省、自治区、直辖市行政区域内取得《购用证明》的单位药品类易制毒化学品经营企业之间不得购销药品类易制毒化学品原料药 第__四条教学科研单位只能凭《购用证明》从___品全国性__企业、区域性__企业和药品类易制毒化学品经营企业__药品类易制毒化学品 第__五条药品类易制毒化学品生产企业应当将药品类易制毒化学品单方制剂和小包装___销售给___品全国性__企业___品全国性__企业、区域性__企业应当按照《___品和____管理条例》第三章规定的渠道销售药品类易制毒化学品单方制剂和小包装______品区域性__企业之间不得购销药品类易制毒化学品单方制剂和小包装___ ___品区域性__企业之间因医疗急需等特殊情况需要调剂药品类易制毒化学品单方制剂的,应当在调剂后2日内将调剂情况分别报所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案 第__六条药品类易制毒化学品禁止使用现金或者实物进行交易 第__七条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业销售药品类易制毒化学品,应当逐一建立__方档案 __方为非医疗机构的,档案内容至少包括
(一)__方《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、企业营业执照等资质证明文件复印件;
(二)__方企业法定代表人、主管药品类易制毒化学品负责人、采购人员姓名及其__方式;
(三)法定代表人授权委托书原件及采购人员___明文件复印件;
(四)《购用证明》或者___品调拨单原件;
(五)销售记录及核查情况记录 __方为医疗机构的,档案应当包括医疗机构___品、第一类____购用印鉴卡复印件和销售记录 第__八条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业销售药品类易制毒化学品时,应当核查采购人员___明和相关__许可证明,无误后方可销售,并保存核查记录 发货应当严格执行出库复核制度,认真核对实物与药品销售出库单是否相符,并确保将药品类易制毒化学品送达__方《药品生产许可证》或者《药品经营许可证》所载明的地址,或者医疗机构的药库 在核查、发货、送货过程中发现可疑情况的,应当立即停止销售,并向所在地食品药品监督管理部门和公安机关报告 第__九条除药品类易制毒化学品经营企业外,购用单位应当按照《购用证明》载明的用途使用药品类易制毒化学品,不得转售;外贸出口企业__的药品类易制毒化学品不得内销 购用单位需要将药品类易制毒化学品退回原供货单位的,应当分别报其所在地和原供货单位所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案原供货单位收到退货后,应当分别向其所在地和原购用单位所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门报告第五章安全管理 第三十条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业、使用药品类易制毒化学品的药品生产企业和教学科研单位,应当配备保障药品类易制毒化学品安全管理的设施,建立层层落实责任制的药品类易制毒化学品管理制度 第三十一条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业和使用药品类易制毒化学品的药品生产企业,应当设置专库或者在药品仓库中设立__的专库(柜)储存药品类易制毒化学品 ___品全国性__企业、区域性__企业可在其___品和第一类____专库中设专区存放药品类易制毒化学品 教学科研单位应当设立专柜储存药品类易制毒化学品 专库应当设有防盗设施,专柜应当使用保险柜;专库和专柜应当实行双人双锁管理 药品类易制毒化学品生产企业、经营企业和使用药品类易制毒化学品的药品生产企业,其关键生产岗位、储存场所应当设置电视监控设施,____装置并与公安机关联网 第三十二条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业和使用药品类易制毒化学品的药品生产企业,应当建立药品类易制毒化学品专用账册专用账册保存期限应当自药品类易制毒化学品有效期期满之日起不少于2年 药品类易制毒化学品生产企业自营出口药品类易制毒化学品的,必须在专用账册中载明,并留存出口许可及相应证明材料备查 药品类易制毒化学品入库应当双人验收,出库应当双人复核,做到账物相符 第三十三条发生药品类易制毒化学品被盗、被抢、丢失或者其他流入非法渠道情形的,案发单位应当立即报告当地公安机关和县级以上地方食品药品监督管理部门接到报案的食品药品监督管理部门应当逐级上报,并配合公安机关查处第六章监督管理 第三十四条县级以上地方食品药品监督管理部门负责本行政区域内药品类易制毒化学品生产企业、经营企业、使用药品类易制毒化学品的药品生产企业和教学科研单位的监督检查 第三十五条食品药品监督管理部门应当建立对本行政区域内相关企业的监督检查制度和监督检查档案监督检查至少应当包括药品类易制毒化学品的安全管理状况、销售流向、使用情况等内容;对企业的监督检查档案应当全面详实,应当有现场检查等情况的记录每次检查后应当将检查结果以书面形式告知被检查单位;需要整改的应当提出整改内容及整改期限,并实施跟踪检查 第三十六条食品药品监督管理部门对药品类易制毒化学品的生产、经营、__活动进行监督检查时,可以依法查看现场、查阅和__有关资料、记录有关情况、扣押相关的证据材料和违法物品;必要时,可以临时查封有关场所被检查单位及其工作人员应当配合食品药品监督管理部门的监督检查,如实提供有关情况和材料、物品,不得拒绝或者隐匿 第三十七条食品药品监督管理部门应当将药品类易制毒化学品许可、依法吊销或者注销许可的情况及时通报有关公安机关和工商行政管理部门 食品药品监督管理部门收到工商行政管理部门关于药品类易制毒化学品生产企业、经营企业吊销营业执照或者注销登记的情况通报后,应当及时注销相应的药品类易制毒化学品许可 第三十八条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业应当于每月10日前,向所在地县级食品药品监督管理部门、公安机关及中国___品协会报送上月药品类易制毒化学品生产、经营和库存情况;每年3月31日前向所在地县级食品药品监督管理部门、公安机关及中国___品协会报送上年度药品类易制毒化学品生产、经营和库存情况食品药品监督管理部门应当将汇总情况及时报告上一级食品药品监督管理部门 药品类易制毒化学品生产企业、经营企业应当按照食品药品监督管理部门制定的药品电子监管实施要求,及时联入药品电子监管网,并通过网络报送药品类易制毒化学品生产、经营和库存情况 第三__条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业、使用药品类易制毒化学品的药品生产企业和教学科研单位,对过期、损坏的药品类易制毒化学品应当登记造册,并向所在地县级以上地方食品药品监督管理部门申请销毁食品药品监督管理部门应当自接到申请之日起5日内到现场监督销毁 第四十条有《行政许可法》第六__条第一款、第二款所列情形的,省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门或者国家食品药品监督管理局应当撤销根据本办法作出的有关许可第七章法律责任 第四十一条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业、使用药品类易制毒化学品的药品生产企业、教学科研单位,未按规定执行安全管理制度的,由县级以上食品药品监督管理部门按照《条例》第四十条第一款第一项的规定给予处罚 第四十二条药品类易制毒化学品生产企业自营出口药品类易制毒化学品,未按规定在专用账册中载明或者未按规定留存出口许可、相应证明材料备查的,由县级以上食品药品监督管理部门按照《条例》第四十条第一款第四项的规定给予处罚 第四十三条有下列情形之一的,由县级以上食品药品监督管理部门给予警告,责令限期改正,可以并处1万元以上3万元以下的罚款
(一)药品类易制毒化学品生产企业连续停产1年以上未按规定报告的,或者未经所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门现场检查即恢复生产的;
(二)药品类易制毒化学品生产企业、经营企业未按规定渠道购销药品类易制毒化学品的;
(三)___品区域性__企业因特殊情况调剂药品类易制毒化学品后未按规定备案的;
(四)药品类易制毒化学品发生退货,购用单位、供货单位未按规定备案、报告的 第四十四条药品类易制毒化学品生产企业、经营企业、使用药品类易制毒化学品的药品生产企业和教学科研单位,拒不接受食品药品监督管理部门监督检查的,由县级以上食品药品监督管理部门按照《条例》第四十二条规定给予处罚 第四十五条对于由公安机关、工商行政管理部门按照《条例》第三十八条作出行政处罚决定的单位,食品药品监督管理部门自该行政处罚决定作出之日起3年内不予受理其药品类易制毒化学品生产、经营、__许可的申请 第四十六条食品药品监督管理部门工作人员在药品类易制毒化学品管理工作中有应当许可而不许可、不应当许可而滥许可,以及其他滥用职权、____、徇私舞弊行为的,依法给予行政处分;构成犯罪的,依法追究刑事责任第八章附则 第四十七条申请单位按照本办法的规定申请行政许可事项的,应当对提交资料的真实性负责,提供资料为复印件的,应当加盖申请单位的公章 第四十八条本办法所称小包装___是指国家食品药品监督管理局指定生产的供教学、科研和医疗机构配制制剂使用的特定包装的___原料药 第四__条对兽药生产企业购用盐酸___原料药以及兽用盐酸___注射液生产、经营等监督管理,按照农业部和国家食品药品监督管理局的规定执行 第五十条本办法自2010年5月1日起施行原国家药品监督管理局1999年6月26日发布的《___管理办法》(试行)同时废止 附件
1.药品类易制毒化学品品种目录
2.药品类易制毒化学品生产申请表(略)
3.药品类易制毒化学品生产许可批件(略)
4.药品类易制毒化学品原料药经营申请表(略)
5.药品类易制毒化学品购用证明(略)
6.__药品类易制毒化学品申请表(略)
7.__药品类易制毒化学品申报资料要求(略)附件1药品类易制毒化学品品种目录
1.麦角酸
2.麦角胺
3.麦角新碱
4.___、伪___、消旋___、去甲___、甲基___、麻黄浸膏、麻黄浸膏粉等___类物质说明
一、所列物质包括可能存在的盐类
二、药品类易制毒化学品包括原料药及其单方制剂药物与临床他汀类药物在心肌病预防和治疗中的作用近年来,甲基羟戊二酰辅酶AHMG-CoA还原酶抑制药简称他汀类药物的多效性作用pleiotropiceffects越来越受到重视除调脂作用外,他汀类药物在冠心病的一级预防和二级预防、心力衰竭的预防和治疗、心肌病的预防和治疗、心房颤动的预防和慢性肾脏疾病的预防等方面发挥重要作用,均与他汀类药物的多效性作用有关他汀类药物的多效性作用他汀类药物的多效性作用主要与其在胆固醇合成途径中抑制“类异戊二烯”中间代谢产物有关他汀类药物的作用机制是抑制HMG-CoA还原酶HMG-CoA还原酶的直接产物是L一甲羟戊酸他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶,还可使胆固醇生物合成途径中其他类异戊二烯中间代谢产物生成减少这些类异戊二烯中间代谢产物可对三磷酸尿嘌呤核苷guanosinetriphosphate,GTP结合蛋白如Ras、RhoA、Rac1进行修饰,Ras、RhoA、Racl的修饰异戊二烯化可使其变得有活性他汀类药物通过使类异戊二烯中间代谢产物生成减少,可抑制Ras、RhoA、Rac1的异戊二烯化,使胞浆中无活性的Ras、RhoA、Rac1积聚而他汀类药物的多效性作用主要与其使Ras、RhoA、Racl等活性降低有关他汀类药物预防和治疗心肌病的作用机制1抗炎症作用目前已知炎症过程在心肌病的发生、发展中发挥重要作用炎症过程可促使多种促增生因子在局部聚集,引起心脏的增生性反应,促进心肌病的形成;炎症过程可激活补体系统,造成心肌的损害,引起心肌的纤维化和心室的重构;炎症过程可使机体产生抗心肌自身抗体,加重心肌的损害;炎症过程时各种细胞黏附因子增多,也可加重心肌的损害细胞黏附因子增多可进一步使炎症细胞聚集,从而形成正反馈研究表明,血液中各种炎症因子[如C反应蛋白CRP、肿瘤坏死因子TNF、白细胞介素6IL-6]浓度增高的心肌病患者预后差,死亡率高RhoA与炎症过程的激活和炎症因子的产生关系极为密切,他汀类药物通过使RhoA活性降低,可抑制炎症反应他汀类药物还通过减少转录核因子kappa-B激活,使炎症因子产生减少他汀类药物可减少各种黏附因子的表达,还可抑制Ⅱ型主要__相容性复合物__jorhistocompati-bilitycomplexclassⅡ,MHC一Ⅱ转激活基因的启动子Ⅳ,使MHC一Ⅱ在血管内皮表达减少,从而减少单核巨噬细胞生成,使T细胞激活减少研究表明他汀类药物可使心肌病患者血液中炎症因子浓度降低SOLA等将108例非缺血性心肌病患者随机分为阿托伐他汀atorvastatin组20mg/d和安慰剂组,经12mo治疗后,阿托伐他汀组血浆CRP、IL-
6、TNF明显下降均P
0.05,安慰剂组无变化MOZAFFARIAN等观察到阿托伐他汀10mg/d应用16wk后血浆TNF受体
1、CRP、内皮素1ET-1含量显著降低均P
0.052抗氧化作用氧自由基产生增多可直接对心肌细胞造成损害,加速心脏的重构和心肌病的形成尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸NADPH的氧化是心肌氧自由基生成的重要来源之一,其氧化可导致心肌肥厚Racl是NADPH氧化酶的亚单位,其活化对于NADPH的氧化并产生超氧化物足必需的他汀类药物抑制Rac1的异戊二烯化可使其活性降低,进而减少氧自由基的生成氧自由基生成增多的心肌病患者症状更严重,预后更差动物研究表明他汀类药物可减少氧自由基生成,延缓心肌的肥厚,改善左心功能,临床研究证实他汀类药物可降低NADPH氧化酶活性,使氧自由基生成减少3改善血管内皮力能正常的血管内皮功能对于维持冠状动脉的血流通畅和血管的平滑具有重要价值正常的血管内皮具有抗增生作用,可抑制心肌病的进展;正常的血管内皮尚有抗炎症、抗氧化等作用,均对延迟心肌病的进展有利当血管内皮功能减退时,可造成心肌缺血,运动耐量减退,心肌灌注减少,左室重构力加重他汀类药物可改善血管内皮功能,其机制包括1他汀类药物可使磷脂酰肌醇3激酶Akt激活,使内皮一氧化氮合成酶NOS激活,增加一氧化氮N0合成;2他汀类药物可使一磷酸腺苷激活的蛋白激酶活性增加,可增加NOSmRNA的稳定性,使NO合成增加;3RhoA可破坏NOSmRNA的稳定性,而他汀类药物通过抑制RhoA的异戊二烯化,使其活性降低,可延长NOSmRNA的半减期他汀类药物还可使__型纤溶酶原激活物tPA表达增加,使ET-1生成减少氧自由基产生增加可使NO破坏增加,他汀类药物通过抗氧化作用可延长NO作用时间.、临床研究表明他汀类药物可使NOS浓度上调TOUSOULIS等观察到阿托伐他汀可使血管内皮功能改善4抑制心肌肥厚和左室重构心肌肥厚和左室重构是造成心肌病的直接原因左室重构不仅可造成心肌排列的紊乱和心肌的纤维化,而且可造成细胞外基质的改变,严重影响心肌收缩力Ras、RhoA、Rac1在心肌肥厚和左室重构的病理过程中发挥重要作用,在心肌细胞的增殖和__过程中,Ras是必需的他汀类药物通过抑制Ras、RhoA、Racl的活性,对抑制心肌肥厚和左室重构具有明确的作用他汀类药物尚有抑制心肌细胞凋亡的作用,__RTIN等观察到阿托伐他汀可抑制胶原合成,抑制αI-前胶原mRNA的表达,并抑制前纤维多肽结缔__生长因子基因的表达研究还表明他汀类药物可使间质纤维化和胶原沉积减少动物研究证实他汀类药物可使左室舒张末期内径减少,左室收缩功能改善,死亡率降低有研究表明瑞舒伐他汀rosuvastatin可使Racl的表达减少,左室射血分数LVEF增加,心肌肥厚减轻,心肌纤维化减轻一项前瞻性的临床研究共收入108例心力衰竭患者,治疗组成用阿托伐他汀,12mo后治疗组左室舒张末期内径从
57.1mm降低到
53.4mm,安慰剂组左室舒张末期内径从
56.1mm增加到
60.3mmP
0.05另有研究观察到辛伐他汀simvastatin使左室收缩末期内径减少5抑制神经激素的激活心力衰竭患者发生神经激素的激活可促使心脏发生增生性变化,有利于心肌病的形成心力衰竭时神经激素的激活包括交感神经的兴奋和肾素血管紧张素系统RAS的激活神经激素激活越明显者,心肌病形成越早,其预后越差.抑制神经激素的激活对于预防和治疗心肌病有利他汀类药物可减少血管紧张素Ⅱ受体1的表达,起到抑制RAS的作用,抑制血管内皮生长因子诱导的血管紧张素转换酶的上调,抑制肾上腺素β1受体兴奋所引起的细胞凋亡,还可减少内皮素受体A的表达通过以上作用机制,他汀类约物时神经激素的激活有一定的抑制作用6调节自主神经交感神经与副交感神经的失平衡可使心肌病的症状加重,使心肌病患者的预后变得更差他汀类药物有一定的调节自主神经的作用他汀类药物通过激活NOS,使NO生成增加而NO有抑制交感神经兴奋性的作用动物研究表明普伐他汀pr__astatin可使交感神经兴奋性降低VRTOVEC等应用阿托伐他汀治疗80例心力衰竭患者,3mo后患者的心率变异性heart-ralevariability,HRV明显改善,提示他汀类药物有调节自主神经的作用7抗心律失常心律失常是心肌病的常见症状他汀类药物对预防和治疗心律失常有利有临床研究表明他汀类药物对预防心房颤动有利多中心自动除颤器__试验muhi__nterauto__ticdefibrillatorimplantationtrial,__DITⅡ表明他汀类药物可减少缺血性心肌病患者室性心律失常的除颤发生率及心源性猝死发生率非缺血性心肌病除颤治疗评估defibrillatorsinnonischemicardiomyopathy,DEFINITE观察到他汀类药物可降低死亡率和心律失常猝死发生率他汀类药物抗心律失常作用机制可能与下列有关1调脂、稳定动脉粥样硬化斑块,从而发挥抗心肌缺血作用;2膜稳定作用;3调节自主神经作用;4抗炎症作用,减少心肌损伤;5抗心室重构作用最近研究表明Racl与心房颤动的病理过程形成有关,他汀类药物通过抑制Racl的活性,对预防心房颤动有利他汀类药物预防和治疗心肌病的临床证据多项临床研究表明他汀类药物对预防和治疗心肌病有利他汀类药物可延迟心肌病的发生,改善心肌病的预后,减少心肌病患者的死亡率NODE等将一组心肌病患者随机分为辛伐他汀5~10mg/d组和安慰剂组,经14wk治疗和随访,辛伐他汀组临床心功能改善,LVEF从34±3%增加到4l±4%,安慰剂组无明显变化WOJNICZ等将74例心肌病患者随机分为阿托伐他汀40mg/d组和安慰剂组,以LVEF增加5%及纽约心脏协会NewYorkheartassociation,NYHA心功能分级提高作为主要终点,经6mo治疗和随访,阿托伐他汀组主要终点发生率明显高于安慰剂组P=0.004MOZAFFARIAN等观察他汀类药物治疗一组缺血性和非缺血性心肌病引起的心力衰竭,经13年治疗和随访,他汀类药物可使死亡率降低62%P
0.05一个前瞻性研究将110例心肌病患者分为治疗组和安慰剂组,全部患者临床心功能为NYHA心功能Ⅲ级,LVEF30%治疗组使用阿托伐他汀10mg/d,经1年随访,治疗组总死亡率为16%,安慰剂组总死亡率为36%P=
0.017控制心力衰竭的瑞舒伐他汀多民族试验controlledrosuvastatinmultinationaltrialinheartfailure,CORONA共收入5011例心肌病患者,患者NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级,随机分为治疗组和安慰剂组,治疗组使用瑞舒伐他汀10mg/d,以心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中作为主要终点,结果瑞舒伐他汀组主要终点发生率较安慰剂组降低5%,但经统计检验差别不显著P=
0.31有__认为CORONA研究所选患者年龄过大、疾病过重,他汀类药物的保护作用在短时间无法表现出来RA__SUBBU等13个研究进行荟萃分析,13个研究中包括2个前瞻性研究和11个同顺性研究,所选患者为缺血性心肌病和非缺血性心肌病,比较治疗组应用他汀类药物和对照组的死亡率,结果表明他汀类药物可使总死亡率降低26%P0.05该荟萃分析中前瞻性研究较少是其主要缺点摘自《中国新药与临床__》2010年第29卷第2期利奈唑胺抵御耐药G+球菌感染用新武器应对新挑战G+球菌耐药全球医师的共同难题近年来,广谱抗菌药物、糖皮质激素及免疫抑制剂等频繁、广泛使用,导致革兰阳性(G+)球菌感染比例逐年上升而且,抗菌药物敏感率普遍下降,细菌耐药现象日益严重,耐药G+球菌已成为院内感染最主要的致病菌MRSA1997年,美国疾控中心(CDC)《每周发病率和死亡率报告》(MMWR)发表的调查结果表明,耐药G+球菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等在过去20年间呈逐年上升趋势在亚洲国家,G+球菌耐药形势也极为严峻2008年,查拉(Chawla)等研究表明,在____、韩国、马来西亚、中国__和泰国,院内获得性肺炎(HAP)中由MRSA引起者分别占16%、23%、
11.8%、18%和
7.6%2005年,____12城市联合调查表明,在798个院内感染分离菌株中,MRSA平均占
50.5%,__市最高,达
80.3%MRSA感染不仅发病人数多,其致死率亦较高,同时显著增加患者经济负担美国一项感染性疾病年死亡率研究显示,MRSA感染所致____高居首位另一项MRSA所致手术部位感染研究结果也显示,MRSA感染患者死亡率、平均住院时间及相关医疗费用均显著高于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)感染患者VRE除MRSA外,既往并未引起充分重视的VRE也正威胁越来越多患者生存VRE好发于导管相关菌血症、泌尿道感染、伤口感染等情况2000年,美国院内感染肠球菌中,VRE占30%~40%而2003-2007年一项监测显示,在__的医学中心内,2007年院内肠球菌感染中超过20%由VRE引起在____,2007年李(Li)等分离的338株院内感染肠球菌中,VRE占
3.3%而在重症监护病房中,该比例可能更高值得注意的是,VRE感染患者死亡率高于万古霉素敏感肠球菌(VSE)感染者2008年,曹彬等分析了2003-2007年间32例VRE感染患者,发现与VSE感染相比,VRE感染患者的粗死亡率(
53.1%对
32.3%,P=
0.047更高,住院时间[(
51.5±
27.8)日对(
37.6±
29.6)日,P=
0.028]更长上述研究表明,耐药G+球菌不断涌现,严重影响临床重症感染患者的预后,积极探索对策已经迫在眉睫抵御耐药菌,经典抗生素疗效不尽人意多年来治疗MRSA感染的“金标准”药物是万古霉素和__拉宁,但既往临床经验提示
①万古霉素不能用于治疗MSSA持续感染,与苯唑西林或第一代头孢菌素相比,万古霉素治疗MSSA患者死亡率较高;
②对接受血液透析的MRSA感染者,万古霉素剂量选择较困难,过大剂量是否会加重肾脏负担也令医师困惑,既往经验显示,对接受血液透析的MRSA感染者,万古霉素治疗失败率较高;
③对MRSA肺炎患者,尽管医师可选用较大剂量,并监测血药峰谷浓度,但对某些特殊患者如老年人、肾功能异常者,其肺__内有效浓度仍很难判断,既往经验表明,万古霉素治疗MRSA呼吸机相关肺炎(VAP)失败率较高,关键是难以确定适宜剂量研究表明,目前万古霉素在治疗MRSA等顽固耐药菌时存在下述几方面问题
1.最低抑菌浓度(MIC)不断升高,导致疗效显著降低一项2001年1月至2004年12月美国加州大学洛杉矶分校医学中心对6003例临床分离金葡菌进行的分析监测显示,2001至2004年,万古霉素的MIC值发生漂移;万古霉素MIC=1μg/ml的菌株比例从2001年的20%增加至2004年的
70.4%鉴于万古霉素对金葡菌MIC值呈上升趋势,2008年美国临床实验室标准化委员会CLSI公布了万古霉素敏感率判断标准金葡菌对万古霉素的敏感范围为由MIC≤4μg/ml降至MIC≤2μg/ml,中介范围为4~8μg/ml,耐药范围为≥16μg/ml众多临床研究同时证实,随着万古霉素MIC值增加,其治疗金葡菌感染的疗程显著延长,疗效却显著下降2007年发表的一篇研究显示,万古霉素MIC=
0.5μg/ml时,治疗MRSA感染的平均给药时间为13天,而当万古霉素MIC=2μg/ml时,治疗MRSA感染的平均给药时间延长至
18.5天另一项关于万古霉素MIC值与临床疗效关系的研究结果显示,随着万古霉素MIC值的增加,治疗失败率也显著增加;当万古霉素MIC=2μg/ml时,其治疗失败率高达92%
2.万古霉素敏感性在下降由于传统试纸法不能真实反映万古霉素敏感性,2008年,CLSI废除用试纸法测定万古霉素对金葡菌的敏感性
3.万古霉素对肺、脑、骨等__穿透力较低1996年,克鲁西亚尼(Cruciani)等在一项对万古霉素单剂量1g、静脉滴注1h在30例肺叶切除患者体内肺__浓度的研究表明,万古霉素肺__浓度远低于对金葡菌的MIC90值
4.增加用药剂量可能加重肾脏毒性2006年,希达亚特(Hidayat)等对万古霉素治疗医院获得性MRSA感染的研究表明,当万古霉素谷浓度≥15μg/ml时,肾脏毒副反应发生率可达12%,而临床使用万古霉素治疗浓度一般为15~20μg/ml
5.与其他药物联合使用并不能提高疗效利奈唑胺治疗G+球菌感染的新选择利奈唑胺作为新一代噁唑烷酮类抗菌药物,对G+菌包括MRSA、VISA、VRE等具有良好的抗菌活性2002-2005年全球ZAPPS监测项目结果显示,利奈唑胺对金葡菌的MIC值__持在1~2μg/ml之间____2005年12城市研究同样显示,MRSA对利奈唑胺的敏感率为100%强大的__穿透性是保证充分药物发挥疗效的另一重要因素研究提示,利奈唑胺治疗MRSA感染疗效优于万古霉素可能与两者在__浓度上的差异相关利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中穿透率高达415%,万古霉素仅为11%~17%HAP两项回顾性随机双盲研究比较了利奈唑胺和万古霉素对疑似G+球菌HAP的疗效,纳入339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者,治疗7-21天结果显示,利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的临床治愈率提高了
23.5%,患者生存率提高了
16.5%VAP在科利夫(Kollef)等进行的两项回顾性研究中,264例确诊G+菌VAP和91例MRSA所致VAP患者随机接受利奈唑胺或万古霉素治疗7-21天结果显示,利奈唑胺组临床治愈率显著高于万古霉素组菌血症法拉格斯(Falagas)等对12项随机对照研究进行荟萃分析,比较利奈唑胺和糖肽类/β内酰胺类治疗6093例G+菌感染者的临床疗效及安全性结果显示,利奈唑胺治疗G+菌菌血症临床疗效显著优于β内酰胺类/糖肽类抗菌药物,利奈唑胺对MRSA的细菌清除率高于β内酰胺类/糖肽类抗菌药物除MRSA外,利奈唑胺对VRE感染同样有效一项对490例VRE患者的研究显示,利奈唑胺临床治疗成功率及细菌清除率均达80%以上小结与万古霉素等传统药物相比,利奈唑胺具有__穿透性好、治疗反应率高、不良反应少、使用安全与方便等优势目前,利奈唑胺的临床应用主要包括
①可疑G+球菌感染(包括HAP、VAP、重症感染如菌血症等)的经验性治疗,可用于肾功能不全或肾衰(接受透析治疗)患者及老年人;
②耐药G+球菌感染的靶向性治疗,包括万古霉素MIC1μg/ml,特别当患者对糖肽类抗生素过敏或不耐受时可选用来源中国临床药学网合理用药抗高血压药的临床合理应用高血压Essentialhypertension,EH是人类常见的心血管疾病根据病因不同,临床上将其分为原发性和继发性2种EH是冠心病、脑卒中、左心室肥厚、心力衰竭等心血管疾病的重要危险因素及时降压,不仅能减轻因EH引起的头痛、头昏、心悸、失眠等症状,最主要的是可减少持续性EH所引起的心、脑、肾等重要生命器官的功能障碍和器质性改变流行病学调查证实,有效控制血压可以使脑卒中发生率降低35%~45%,冠心病发生率降低20%~25%,心力衰竭发生率降低50%因此,选择合理有效的降压药以及联合降压使血压达标,是心血管疾病防治的基础l抗高血压药的分类及应用
1.1血管紧张素转换酶抑制剂A__I美国EH预防检测评估和治疗全国联合委员会第7次报告JNC7指出,A__I尤适于EH合并心力衰竭、心肌梗死、冠心病、糖尿病、慢性肾脏疾病和脑卒中复发等6项适应证,而且指出A__I最好的合作伙伴为噻嗪类利尿药A__I能防止和逆转心血管重构,逆转高血压左室肥厚LVH;能增高高密度脂蛋白,降低胆固醇和三酰甘油,防止动脉粥样硬化的发生与发展;具有肾脏保护功能;降低血糖和增加胰岛素敏感性,是EH合并心力衰竭、糖尿病、高脂血症及肾脏疾病的首选用药A__I降压时并不反射性增加交感神经张力而引起心率改变,对心、脑、肾具有重要的保护作用,特别对糖尿病肾病及糖尿病伴EH患者的疗效优于其它抗EH药常用药物有卡托普利、贝那普利、福辛普利、雷米普利、赖诺普利、依那普利等雷米普利对心肌、血管及肾有特异性,对__中的转换酶抑制率比依那普利更强,;卡托普利显效快、维持时间短,用于顽固性心力衰竭;赖诺普利不经肝脏代谢,而以原型由肾脏排泄,更适用于EH伴肝功能不良者;福辛普利、贝那普利降压时不引起肾素分泌增加,不引起水钠潴留,可经肝、肾双通道排泄,适用于肝、肾功能不良者研究表明,与其它降压药比较,A__I优于血管扩张药,使血压下降时,心、肾血流量不下降;优于钙拮抗药CCB,不会引起水钠潴留,不加快心率;优于α受体阻滞药,不会引起__性低血压1.2血管紧张素Ⅱ受体拮抗药ARBARB是继A__I之后对EH、动脉粥样硬化、LVH、心力衰竭、糖尿病、慢性肾病等具有良好作用的新一类肾素-血管紧张素系统抑制剂ARB通过对血管紧张素Ⅱ受体的阻滞可较A__I更充分有效地阻断血管紧张素对血管收缩、水钠潴留及细胞增生等不利作用美国JNC7明确指出,EH患者伴心力衰竭、糖尿病和慢性肾病是ARB的强适应证目前临床应用的ARB均为选择性AT1受体拮抗药,分为3类1二苯四咪唑类主要有氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦等;2非二苯四咪唑类主要有依普沙坦;3非杂环类主要有缬沙坦替米沙坦和氯沙坦降压效果已在多个临床试验中得到证实,;坎地沙坦用于充血性心力衰竭或伴有糖尿病的EH患者,对轻、中度肝功能受损的患者,不必调整剂量;已有临床研究显示,厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬沙坦临床研究证明,ATl受体阻滞药具有与A__I抑制剂类似的降压效果和靶器官保护作用本类药物作用长效,降压平稳,不良反应轻微,耐受性比其它降压药好,有保钾、促进尿酸排泄、降低蛋白尿作用,不影响缓激肽和P物质的降解灭活与A__I比较,ARB一般不引起咳嗽、血管神经性水肿等不良反应1.3CCBCCB降压迅速、平稳、维持时间较长,且对心肌有保护作用,__应用可减轻LVH,已成为轻、中度EH的一线用药选择性CCB二氢吡啶类除降压作用外,还具有延缓动脉粥样硬化进展的作用老年单纯收缩期EH是常见的一种EH类型,有较高脑卒中的危险,循证医学证据表明CCB较适合于此类患者,在降低心血管__方面有更多益处当患者有血尿酸升高或服利尿药后出现低钾不宜用利尿药时,CCB更显示出在降压中的独特优势CCB分为对血管作用明显的二氢吡啶类和对心脏作用较明显的非二氢吡啶类非二氢吡啶类如维拉帕米、地尔硫卓因不良反应和禁忌证较多,临床主要用于治疗各型心绞痛、房扑、房颤等二氢吡啶类常用药物如硝苯地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平和尼群地平等短效制剂如硝苯吡啶片半衰期短,血药浓度波动大,可能增加EH患者心脑血管疾病患病率和死亡率,最好不用或小心使用,使用长效剂型降压谷峰比值50%如拜新同、尼福达等,可弥补其不足;尼莫地平易透过血脑屏障,选择性扩张脑血管,还有抑制血小板聚集和抗血栓作用,是目前治疗缺血性脑血管疾病和预防EH脑卒中的较好药物;非洛地平和氨氯地平等,是第3代钙拮抗药,氨氯地平半衰期长达35~50h,能有效持久降低血压,且对血脂、血糖代谢及心功能均无不良影响,并且可增加胰岛素敏感性,对肾脏有保护作用,更适合有肾脏损害的EH患者1.4利尿药利尿药特别适于轻、中度EH,老年单纯收缩期EH,肥胖及EH合并心力衰竭者世界卫生__及国际EH协会WHO/ISH指南中推荐利尿药作为无并发症EH患者的首选药物ALLHAT等通过大规模临床试验,确立了__低廉的利尿药作为EH一线治疗药物的地位低剂量利尿药能显著减少各种心脑血管__的发病率和总死亡率噻嗪类利尿药如氢___,降压作用缓慢平稳,能拮抗其它降压药引起的水钠潴留,增强降压效果,但其风险-效益比呈剂量依赖性小剂量利尿药比大剂量能更明显地逆转LVH、防止心脑血管病,是联合用药的基本药物噻嗪类利尿药__或较大剂量使用可引起低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症等,应与A__I或ARB联合应用,可拮抗由利尿药引起的低血钾、高尿酸和继发__感肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋螺内酯对许多低肾素型EH和顽固性EH有较好效果与噻嗪类利尿药不同,小剂量吲达帕胺≤
2.5mg·d-1对血糖、血脂无不良影响,降压温和,对心脏有保护作用,为理想的长效降压药,其作用机制尚未明了,可能与轻度利尿和钙离子拮抗及降低血管对升压物质的反应性等相关1.5β受体阻滞药β受体阻滞药可降低血压和心率,是EH合并窦性心动过速、心房颤动、心力衰竭、心肌梗死、心绞痛、冠心病的理想药物,特别是对预防心脏猝死有显著疗效在无并发症的EH患者治疗中,β受体阻滞药不应作为首选药,EH合并冠心病或对交感张力增高的患者,β受体阻滞药应作为首选药与CCB合用有良好的降压作用β受体阻滞药的禁忌证包括哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病、严重窦性心动过缓β受体阻滞药分为选择性和非选择性2种选择性β受体阻滞药常用药物有美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔等美托洛尔和比索洛尔除具有降压作用外,还有抗心律失常和抗心绞痛作用,尤其适用于伴有心绞痛、心肌梗死及心动过速的EH患者,耐受性较好;阿替洛尔适合EH合并糖尿病患者常用非选择性β受体阻滞药有____、拉贝洛尔、阿罗洛尔和卡维地洛等此类药物常引起三酰甘油升高,高密度脂蛋白下降,胆固醇增加,所以血脂异常者禁用拉贝洛尔对轻、中、重度EH均有效,还可用于EH危象;而卡维地洛和阿罗洛尔用于治疗EH和心绞痛,不影响血脂和血糖代谢,对心、脑、肾有保护作用,不良反应少,是目前治疗EH评价较好的药物1.6α受体阻滞药由于α受体阻滞药不良反应较多,甚至可增加EH患者心功能不全的发生率,被WHO/ISH列为二线降压药物与其它抗高血压药不同,α受体阻滞药对血脂代谢有显著改善作用,可使血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油降低,使高密度脂蛋白胆固醇升高,对前列腺肥大可快速缓解症状,故对于合并血脂异常或前列腺肥大的EH患者有兼治作用如特拉唑嗪、阿夫唑嗪缓释片、多沙唑嗪控释片除了可以降低血压,还可用于治疗良性前列腺增生,临床已得到广泛应用另外,本类药物可改善外周__对胰岛素的敏感性,有益于血糖异常的EH患者的治疗1.7新药EH的病因,传统观点归咎于遗传、基因表达、血管活性因子异常、精神过度紧张等因素但近年来一些学者提出了新的观点,代偿性高胰岛素血症能导致血压明显升高,改善机体胰岛素敏感性可纠正代偿性高胰岛素血症临床试验表明,噻唑烷二酮类如罗格列酮胰岛素增敏剂有显著降血压作用,可以预见胰岛素增敏剂必定在未来的糖尿病EH治疗中发挥重要作用新型抗EH药阿利克仑片Aliskiren,是一种口服有效的强大非肽类肾素抑制剂研究表明,Aliskiren无论单用,还是与其它抗EH药利尿药、A__I、ARB等联用,均可降低血浆肾素活性,从而起到显著的抗EH作用其耐受性好,不良反应发生率低,是一个有前景的治疗EH的新药2联合用药多项临床试验显示,单种降压药只能使不足l/3的EH患者血压达标,而多数患者需要联合用药联合用药的优点是不同种类的药物有不同的作用机制,联合用药有协同作用,而且使每种药不需用很大剂量,这也减少了不良反应,患者的耐受性更好5大类抗高血压药可分为2组,I组为肾素-血管紧张素系统RAS拮抗药,包括A__I、ARB和β受体阻滞药;Ⅱ组为CCB和利尿药I组与Ⅱ组药物合用有良好的协同作用,如A__I+CCB、A__I+利尿药、ARB+CCB、ARB+利尿药、β受体阻滞药+CCB,而同组内药物合用一般无明显协同作用β受体阻滞药与噻嗪类利尿药合用后可增加高血糖发生的危险,故尽可能不合用合并用药有2种方式,一种是采用各药的按需剂量配比,其优点是易根据临床调整品种和剂量,灵活性强;另一种是采用固定配比的复方,其优点是服用方便,有利于提高患者的依从性
2.1利尿药与A__I/ARB联合A__I或ARB与噻嗪类利尿药的联合使用被认为联合用药的经典组合,其在临床中的应用日益普遍A__I单独使用时降压幅度不大,同时可升高血钾如合用小剂量噻嗪类,可大大增强其降压疗效,同时噻嗪类的排钾作用正好抵消了A__I的保钾作用,且A__I可拮抗利尿药增加肾素水平的效应依那普利联合小剂量氢___治疗原发性EH,与依那普利联合氨氯地平和单用依那普利或氨氯地平比较,无论从经济学角度,还是从药物治疗学角度出发,小剂量氢___联合依那普利都是4种方案中的最佳方案金秀红联合应用赖诺普利加小剂量氢___与单用赖诺普利比较,治疗脑卒中恢复期EH患者的疗效观察,证实联合应用组的疗效显著优于单用赖诺普利组ARB与利尿药联合应用能更好地抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,逆转LVHWatanabeLA等研究430例使用A__I/ARB单药治疗EH患者4周,血压仍未达标者换用氯沙坦+氢___后,73.5%的患者血压达标,90%以上患者依从性良好近年采用ARB加小剂量噻嗪类利尿药的固定配比如海捷亚氢___+氯沙坦、安博诺厄贝沙坦+氢___等,因其协同降压、不良反应小,易为临床所接受
2.2长效CCB与A__I/ARB联合A__I与CCB联合治疗不仅可协同降压,而且对冠状动脉、心脏和肾脏具有互补作用,如A__I可减轻CCB引起的外周水肿,从而提高患者对治疗的耐受性ACCOMPLISH研究结果显示,与A__I联合利尿药相比,A__I联合CCB可使心血管病死率显著降低20%在对ARB缬沙坦和CCB氨氯地平联合治疗的2项双盲、随机、多中心、安慰剂对照平行组研究显示,与单药组和安慰组比较,氨氯地平与缬沙坦联合治疗具有更好的降压效果,而且耐受良好,不良反应__发生率低
2.3二氢吡啶类CCB与β受体阻滞药联合两者联用降压有累加作用,并中和彼此触发的反调节机制,即二氢吡啶类CCB有扩血管及轻度增加心输出量的作用,可以抵消β受体的缩血管作用及降低心输出量的影响;β受体阻滞药减慢心率的作用,可拮抗某些CCB使心率加快的不良反应研究结果提示,采用倍他乐克联合硝苯地平缓释片治疗老年EH,临床疗效明显优于单纯使用硝苯地平缓释片组老年EH患者临床多伴有心绞痛以及心动过速等,采用倍他乐克联合硝苯地平缓释片治疗具有双重作用,达到较好的治疗目的,值得__应用3展望有效降压是EH患者获益的基石,降压达标是EH治疗的核心抗高血压药治疗成功的关键是选择安全有效、患者耐受良好且__低的药物推荐在EH的治疗中普遍使用小剂量、联合用药,长效制剂24h稳定血压EH的治疗逐渐由单纯降低血压向改善EH并发症转变针对EH的循证医学研究层出不穷,EH不再被认为是局限于心血管系统受累和血流动力学异常疾病,而是伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良聚集因此,改变对EH传统认识,对于评价EH治疗手段、重新评价降压药物和研发新药有重要意义摘自《中国药房》2010年第21卷第6期如何正确使用抗凝药物合理使用抗血小板药的共识为防止抗血小板药所致的消化道损伤和出血,临床上常联合应用质子泵抑制剂(PPI)保护胃黏膜,但近期需要警惕氯吡咯雷+PPI所致的心脏突发__最新临床观察显示(15353例)氯吡咯雷与质子泵抑制剂__合用会增加心脏突发__及死亡率(增加50%),应对患者综合评估收益与风险进行个体化处理(氯吡咯雷+奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑)均经CYP2C
19、CYP3A4代谢,与氯吡咯雷相互作用竞争肝内CYP2C
19、CYP3A4,导致代谢受阻,发生心脏突发__因此,对阿司匹林所致的溃疡、出血者,不建议氯吡咯雷替代治疗,建议给予阿司匹林联合PPI治疗抗血小板药在急性冠脉综合症ACS、心肌梗死、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)、经皮冠脉介入(PCI)及外周动脉病的
一、二级预防中,具有不可替代的、举足轻重的作用,但应注意与出血危险的权衡阿司匹林并非人人皆宜慎用高危人群有用药史、女性、65岁的老年人、消化道溃疡或出血病史、合并Hp感染、联合用药(抗血小板/抗凝药、NSAID、糖皮质激素)保护胃壁,尽可能选择米索前列醇、硫糖铝,或影响较小的雷贝拉唑、泮托拉唑、雷尼替丁选用不经CYP2C19代谢、几乎不受PPI影响的噻吩吡啶类新药普拉格雷(Prasugrel)替代氯吡咯雷监测__应用抗血小板治疗时的消化道损伤,注意有无黑便,定期进行便潜血检查注意抗血小板药的禁忌证与合理应用赛氯匹定对其过敏者禁用,血液病和出血时间延长的出血性疾病、白细胞减少、血小板和粒细胞缺乏症者、妊娠及哺乳期妇女慎用氯吡咯雷对肾功能不全或有尿结石者忌用,有血液病史、活动性消化性溃疡者禁用另外,华法林可引起流产、死胎、畸形,对妊娠期或准备怀孕的妇女禁用服用抗血小板药期间宜定期检查血象、出血;对肾功能明显障碍者应定期检查肾功能氯吡咯雷或噻氯匹定与阿司匹林合用时,对血小板的抑制作用增强,但不良反应应比单药发生率更高抗血小板的药效作用与血药浓度无关,其作用时间与血小板存活半衰期(7d)有关,因此,择期手术,且无需抗血小板治疗者,于术前1周停用华法林当发生血栓、呕血、柏油样便、牙龈出血、紫癜、胸痛、创伤后出血或肝炎症状(尿色变深、瘙痒、黄疸、大便色变浅陶土色)应立即停药,同时患者不宜进食高脂和富含维生素K的食物,如卷心菜、菜花、芦笋、莴苣、绿萝卜、鱼肉、肝脏等,尽可能避免创伤和出血尽量避免应用与抗血小板药拮抗的药物,如别嘌醇、西咪替丁、阿司匹林、吲哚美辛、奎尼丁、甲硝唑、磺胺、维生素K、镇静催眠药、雄激素、口服避孕药、利福平,并戒烟禁酒,吸烟和饮酒可加速华法林的代谢和缩短出血时间溶栓酶均可致敏,对过敏者禁用;为避免使用链激酶后出现过敏反应,在初导剂量前宜肌肉注射异丙嗪25mg、静注氟美松(____)
2.5mg-5mg或氢化可的松25mg-50mg初始导量为25万-50万IU溶于
0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液100ml中静滴,30min滴毕(人常受链球菌感染,体内有链激酶抗体存在,使用前须先用足量初导剂量将抗体中和)维持剂量为60万IU溶于5%葡萄糖注射液250ml-500ml中6h滴毕,1日4次,直到血栓溶解或病情缓解疗程依据病情而定,但不宜超过6-7d视网膜血管栓塞一般用药12-24h,急性心肌梗死用药18-20h,__动静脉血栓用药3d左右链激酶是从β-溶血性链球菌培养液中提取的冻干制品,具有抗原性,可引起过敏反应少数患者可出现发热、寒战、头痛、全身不适等反应同时,为慎重起见,使用链激酶治疗的3d到至少1年期间内,应避免重复应用该药溶栓酶溶解后不稳定,溶后宜即用,室温下放置不宜超过2h;阿替普酶在酸性溶液中易分解失效,不宜用酸性液体稀释,稀释后要注意使溶液pH近中性,同时避免剧烈振摇尽量通过导管在血栓处给药,以减少剂量同时提高疗效在溶栓过程中,极易出现不同程度的心律失常,宜对其发生有充分的准备摘自《中国医药报》2010年第244期8版药物不良反应静脉注射异丙嗪可致严重__损伤国家药品不良反应监测中心、国家食品药品监督管理局药品评价中心近日发布今年第__药物警戒快讯,通报了美国食品和药品管理局(FDA)发布的关于盐酸异丙嗪注射液使用风险的警戒信息因盐酸异丙嗪注射液具有可导致严重__损伤的风险,FDA要求修订盐酸异丙嗪注射液说明书,增加黑框警告FDA要求生厂商对异丙嗪注射液说明书进行修订并添加黑框警告,以说明异丙嗪静脉用药后出现严重__损伤(包括坏疽、截肢)的风险,提醒医护人员盐酸异丙嗪注射液的最佳给药途径为深层肌内注射,禁止皮下注射此外,FDA还要求修订“用法用量”部分,强调静脉注射异丙嗪时最大浓度和给药速度分别为25mg/ml和25mg/minFDA对1969年至2009年发表的文献和不良__报告系统中的数据进行了审查,发现异丙嗪静脉给药多例需要截肢的坏疽病例,最常见的截肢部位包括手指和手掌此外,还发现很多其他的注射部位反应病例,例如注射部位疼痛、发红、静脉炎、紫绀、肿胀、起泡、坏死和神经损伤等FDA提醒医护人员,使用异丙嗪注射液时,警惕出现__损伤的体征和症状,一旦患者主诉疼痛,应立即停止输注同时鉴定具有呼吸抑制的致命风险,异丙嗪不得用于两岁以下儿童盐酸异丙嗪注射液临床上主要用于抗皮肤过敏、镇静、晕动症、恶心以及麻醉和手术所致呕吐,并可作为控制术后疼痛的辅助止痛药目前,我国有30多家药品生产企业生产多种规格的盐酸异丙嗪注射液摘自《健康报》第8564期第二版关于____的最新国际安全___2010年1月21日,欧洲药品管理局(E__)在其__发布信息称,其人用药品专家委员会(CHMP)依据一项有关____(Sibutramine)的安全性评估(SCOUT研究的初步结论),得出该产品风险大于效益,建议在欧盟范围内暂停上市许可 为使广大医务人员和患者及时了解____的使用风险,保障临床用药安全,国家药品不良反应监测中心特通报此安全___
一、产品基本情况 ____为中枢神经作用减肥药其体内代谢产物可抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取,增加饱食感并加速能量消耗____于1997年由雅培公司首先在墨西哥上市我国的上市时间是2000年,为处方药,商品名有曲美、澳曲轻、可秀、赛斯美、曲婷、浦秀、亭立、奥丽那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韵、苗乐、诺美亭等雅培公司于2001年在我国获得进口注册证书,目前,未在国内销售 ____国内药品说明书明确____适用于饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗包括减轻体重和维持体重的减轻,治疗应与低热量饮食和运动结合进行推荐用于治疗体重指数(体重指数=体重/身高的平方)不应低于30kg/m2,或不低于27kg/m2并伴有其他危险因素(如高血压、糖尿病、血脂异常等)的肥胖症患者
二、SCOUT研究情况和相关风险控制措施 SCOUT(SibutramineCardiovascularOutcomeTrial)名为“____心血管终点试验”,是由欧盟人用药品专家委员会批准,雅培公司开展的上市后研究这项随机、双盲、安慰剂对照研究始于2002年,长达约6年,注册了约1万名55岁及以上、超重或肥胖、并已有心血管疾病史或Ⅱ型糖尿病史、或还存在其他心血管疾病风险的受试者,用于评估使用____后体重下降对心血管的影响 初步研究结果显示,与安慰对照组相比,____组患者出现严重、非致死性心血管__风险增加____组心血管__发生率为
11.4%,而安慰剂对照组为10%研究中各组别具体心血管__情况详见下表目前这仅是研究的初步结论,所有数据的全面分析正在进行中,正式结论将在3月左右公布 CHMP在评估中提到,SCOUT研究中大多数患者未按说明书要求使用____,因为____禁用于已知有心血管疾病的患者,治疗时间也长于常规推荐的疗程 SCOUT研究各组别心血管__情况组别安慰对照组____组危害比(95%置信度)P值糖尿病史组该组总人数心血管__*心血管__占该组总数比 1178
776.5%
1207796.5%
1.
0100.
7371.
3830.951心血管风险病史组该组总人数心血管__*心血管__占该组总数比
793668.3% 759
7710.1%
1.
2740.
9151.
7740.151糖尿病+心血管风险病史组该组总人数心血管__*心血管__占该组总数比
290134611.9%
290640313.9%
1.
1821.
0241.
3540.023†† *包括心脏病发作非致死性卒中、心脏骤停复苏心血管死亡 ††统计学上有显著性意义 根据以上研究结果,2010年1月21日,欧洲药品管理局(E__)建议在欧盟范围内暂停____上市许可;英国基于欧盟的评估结果,要求企业停止____的销售;美国食品药品监督管理局(FDA)要求企业在____的说明书中加入新的禁忌,包括冠脉疾病、中风、短暂性脑缺血发作、心律失常等;澳大利亚医疗产品局(TGA)强调了____产品说明书中已有的建议,新添加了有关对SCOUT研究的描述信息和一项警告,即建议患者在使用____适当疗程后没有减肥效果应停止用药,并要求企业发布了致医务人员的信,警告____相关风险
三、关于____的不良反应监测情况
1、国内____的不良反应情况 2004年1月1日至2010年1月15日,国家药品不良反应监测中心病例报告共收到____相关不良反应报告298例,主要不良反应表现为心悸、便秘、口干、头晕、失眠等主要累及系统为神经、胃肠道系统、中枢及外周神经系统等,多为说明书已载明的不良反应,目前无死亡病例
2、WHO药品不良反应数据库情况 以“sibutramine”为检索词检索WHO药品不良反应数据库(Vigibase),截至2009年1月4日,共检索到____的不良反应报告8174例,不良反应例次17436例次主要不良反应表现为头痛、口干、失眠、高血压、头晕等主要累及系统为神经紊乱、全身性损害、胃肠道系统损害、中枢及外周神经系统损害、心率及心律紊乱等
四、建议 建议医生处方____时注意说明书中标明的禁忌症,尤其是存在冠心病病史、充血性心衰、高血压控制不理想(血压145/90mmHg)、心律不齐、脑血管疾病、周围动脉阻塞性疾病的患者应避免使用处方时应告知患者严格按照药品说明书用药,并在使用适当疗程后没有减肥效果则停止使用 建议无论是治疗肥胖还是希望通过减少体重达到塑形的人群,应__坚持科学的生活方式,如适当控制进食、坚持体力劳动、运动锻炼等,才能保持体重,减少反弹切忌在没有__医生的情况下擅自使用减肥类药物 建议药品生产企业立即将现在已知的用药风险告知医生(可以采取向医生发___等方式);针对已知和潜在风险立即修改完善说明书,提示安全合理用药;制定____上市后药品警戒计划书,制定相应的上市后研究、系统评价____临床安全性的方案,并主动实施FDA发布甘精胰岛素风险警示美国食品药品管理局FDA发布应用甘精胰岛素商品名Lantus,赛诺菲-安万特公司产品的安全性警示在探讨糖尿病患者应用Lantus与潜在癌症风险的关系方面,近期共发表4项观察性研究,其中3项研究的结果表明,应用Lantus可使癌症发生风险增加获知此信息后,FDA作出了发布该警示的决定在所提到的各项观察性研究中,大型患者数据库的分析结果均表明,应用甘精胰岛素(以及其他胰岛素产品)与多种类型的癌症之间存在某种程度的相关性然而FDA认为,鉴于研究中存在某些局限性,分析结果有待斟酌相对于常规认为的评价药物致癌风险所必需的随访时程而言,上述各项研究中的患者随访时程较短此外,各项研究间及各项研究内部的结果亦不一致,这使人们对应用甘精胰岛素与癌症之间是否确实存着相关性产生顾虑另外,不同试验组之间的患者特点存在差异,可能与癌症风险增加这一结果有关FDA目前着眼于对多个Lantus安全性资料的来源进行审查,其中包括这些新近发表的观察研究数据,所有完成的对照临床试验数据,以及进行之中的对照临床试验资料等同时,FDA也在与Lantus生产商讨论是否需要做进一步的研究,对该药的安全性和有效性做出评价FDA的这条警示表明,发布此信息并非意味着当局已断定应用该药与出现安全隐患之间存在因果关系,亦非意味着FDA在推荐医生停用该药品至于此信息是否支持做任何相关的调整,FDA尚未得出定论提示甘精胰岛素与人胰岛素相近,用于控制1型和2型糖尿病患者的血糖水平作为一种胰岛素类似物,该药品能够在较长时间内控制血糖水平,现已获准1日1次皮下注射给药通过检索国家食品药品监督管理局相关数据库,我国上市的甘精胰岛素有进口和国产品种,其中进口品种“甘精胰岛素注射液”(商品名来得时、LANTUS)由赛诺菲-安万特公司向我国进口,国产品种“重组甘精胰岛素注射液”(商品名长秀霖)由甘李药业有限公司生产特此提示药品使用者在使用该药品前__临床医师和药师药品不良反应信息通报(第26期)__骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题 骨肽是从健康猪四肢骨中提取而成的制剂,复方骨肽是健康猪四肢骨与全蝎提取液制成的复方制剂目前,临床上骨肽和复方骨肽注射剂主要用于骨折的治疗,以及风湿、类风湿性关节炎等疾病的辅助治疗 在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题较为典型,尤其作为多组分生化药,该2个品种引起的严重过敏反应——过敏性休克情况较突出 2004年初至2009年底,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关骨肽和复方骨肽的病例报告数共计3855例,且基本呈每年递增趋势其中,有关骨肽的病例2933例涉及注射剂型2705例;有关复方骨肽的病例922例均为注射剂型骨肽和复方骨肽严重病例报告共计146例(骨肽106例;复方骨肽40例),约占所有报告的4%,且均为注射剂型 骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应,其中严重过敏反应——过敏性休克共计50例(骨肽注射剂38例;复方骨肽注射剂12例),占2个品种严重病例报告的34%此外,临床不合理用药现象也较突出,值得__
一、严重病例的临床表现 骨肽和复方骨肽注射剂严重病例的给药途径均为静脉滴注,各系统不良反应/__表现如下全身性损害主要表现为过敏、过敏样反应、发热、寒战等,严重者可出现过敏性休克;呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、喉水肿等此外,骨肽注射剂不良反应/__还有消化系统损害,表现为肝功能异常;血液系统损害,表现为粒细胞减少 典型病例1患者,女,66岁因右股骨颈骨折静脉滴注骨肽注射液滴注过程中出现全身发冷、寒战、面色苍白、嘴唇紫绀、呼吸急促等症状,血压下降至测不到立即停用该药,给予____静推、非那根肌注、吸氧等治疗,1小时后症状消失 典型病例2患者,男,73岁因骨折静脉滴注注射用复方骨肽滴注过程中出现面色苍白,呼吸急促,心率加快,血压下降立即停药,吸氧,并静脉注射____10mg,肌注非那根25mg,经处理后症状好转
二、不合理用药分析 国家中心数据库中骨肽和复方骨肽注射剂不良反应/__报告分析显示,该产品存在临床不合理使用现象,主要表现如下
1、未按照说明书推荐的用法用量使用 骨肽和复方骨肽注射剂说明书提示用于静脉滴注时,骨肽注射剂每次50~100mg,每日1次;复方骨肽注射剂每次60~150mg,每日1次国家中心接收的病例中有患者使用骨肽或复方骨肽注射剂每日2次
2、未严格掌握用药人群 骨肽注射剂说明书提示儿童及老年患者用药尚不明确,复方骨肽注射剂说明书提示儿童慎用、老年患者用药尚不明确,两个品种均没有针对儿童用法用量的文字表述国家中心收到的严重病例报告中有相当数量的儿童和老年患者,提示应__儿童和老年患者的用药安全
3、同时合并使用其他药品 骨肽注射剂说明书提示本品不能同时合并使用其他药品国家中心收到的骨肽注射剂严重病例报告中有同时合并使用其他药品的情况 典型病例1患者,女,65岁因右锁骨粗隆间骨折给予
0.9%氯化钠+骨肽注射液+甲硝唑注射液静脉滴注约15分钟患者出现全身发冷、寒颤、情绪紧张、气促、全身肌肉抽动(尤以腰背部为甚)等症状立刻更换输入液体,并予吸氧、____入小壶、异丙嗪肌注等治疗,约半小时后症状消失 典型病例2患者,女,41岁因踝骨骨折入院治疗输注复方骨肽注射液4ml+5%葡萄糖250ml时出现左手背皮肤瘙痒,立即停药,随后七叶皂苷钠20mg+5%葡萄糖250ml滴注,滴注约10ml出现指关节肿大、腹痛、恶心、呕吐等症状,测血压80/50mmHg立即停药,给予抗过敏治疗,症状逐渐好转
三、相关建议
1、医护人员应仔细阅读产品说明书,严格按照说明书推荐的用法用量使用
2、医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史,严禁用于对骨肽和复方骨肽注射剂有过敏史的患者;严禁与其他药物配伍使用;给药期间应对患者进行密切观察,一旦出现过敏症状,则应立即停药或给予适当的救治措施
3、医护人员应严格筛选用药人群鉴于儿童骨再生能力强,儿童用药的安全性尚不明确,且说明书中没有针对儿童的用法用量,儿童应慎用
4、建议生产企业修改完善产品说明书特别是老年人用药、溶媒等问题,应根据相关研究,在产品说明书中明示
5、建议生产企业加强临床合理用药的宣传,尤其是加强儿童使用该品种的风险宣传
6、建议生产企业完善生产工艺、提高产品质量标准,并开展相应的安全性、有效性研究药品不良反应信息通报(第27期)警惕鼻炎宁制剂引起的严重过敏反应 鼻炎宁制剂(颗粒剂、胶囊)是由蜜蜂巢脾提取制成的中药制剂,具有清湿热,通鼻窍,疏肝气,健脾胃的作用临床用于慢性鼻炎,慢性副鼻窦炎,过敏性鼻炎,亦可用于急性传染性肝炎,慢性肝炎,迁延性肝炎 在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,鼻炎宁制剂安全性问题较为突出,尤其作为口服制剂引起过敏性休克更应值得__ 2004年1月1日至2009年12月31日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到鼻炎宁相关病例报告385例,其中严重病例45例,主要表现为过敏反应,包括过敏性休克11例、全身过敏样反应11例,共占严重病例报告的49%其他严重病例报告表现还有呼吸困难、喉头水肿、面部水肿、语言障碍和昏迷等 同时,国内文献有关鼻炎宁制剂过敏反应报道也较为突出1978年至2009年,共涉及过敏反应病例报告23例,主要表现为过敏性休克、全身过敏反应、皮疹等,其中过敏性休克为主14例,其构成比为61%
一、严重过敏反应病例的特点
1、各年龄患者均可发病,过敏体质者更容易发生
2、多发生于首次用药,且在用药后2-30分钟内最为多见国家药品不良反应监测中心病例报告数据库收到的45例严重过敏反应报告中,第一天用药出现症状者42例,第二天用药出现症状者2例,在第一天用药的42例中约90%病例发生在首次用药后2~30分钟内
3、严重过敏反应以过敏性休克为主,发病时间最短2分钟,最长1小时,主要表现为皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难、血压下降、视力模糊等
4、及时停药,积极对症处理,经抗过敏、抗休克治疗后,预后良好
二、严重过敏反应的机制分析 鼻炎宁制剂(颗粒剂、胶囊)为蜜蜂巢脾提取物蜜蜂巢脾是蜜蜂栖息、繁衍育子、贮存食物的场所,其中含有大量的生物活性成分如树脂、油脂、生物碱、鞣质、有机酸、氨基酸、蛋白质、酶类、昆虫激素、多糖以及苷类等成分,这些成分对某些人群可能存在一定的风险但其确切机制还有待于进一步研究
三、典型病例 病例1一男性患者,20岁,因慢性鼻炎在药店自购鼻炎宁颗粒口服12g,用药10分钟后,出现全身皮肤瘙痒、四肢抽搐、送医院急救,30分钟后出现咽喉部阻塞感、四肢麻木、头晕,继而出现寒颤、心悸、胸闷、呼吸困难、意识不清,并伴有恶心呕吐既往体健,无药物及食物过敏史查体:T
36.8℃,Pll6次/分,R29次/分,BP
8.7/
4.9kPa神志恍惚,面色苍白,唇甲紫绀,额头冷汗出,诊断为过敏性休克立即予吸氧、经补液、升压、抗过敏及对症治疗3小时后,逐渐恢复正常 病例2一男性患者,40岁,既往有青霉素、解热镇痛类药过敏史,因鼻窦炎自购鼻炎宁颗粒口服6g,用药约3分钟后出现心悸气短、腹痛、大汗淋漓、全身瘙痒等症状查体:意识恍惚,呼吸急促,面色潮红,脉搏细弱,血压10/
6.7kPa,诊断为过敏性休克给予氧气吸入,保暖,肌注肾上腺素、静脉推注氟美松、静脉补液等处理严密观察病人的病情变化,20分钟后上述症状减轻,血压逐渐恢复、意识逐渐清楚,2小时后病情稳定
四、相关建议
1、鉴于鼻炎宁制剂会引起严重过敏反应,且为处方药,提醒患者应在医师指导下严格按照说明书用药,对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用
2、首次用药及用药后30分钟内加强用药监护,出现面色潮红、皮肤瘙痒等早期症状应引起重视并密切观察,必要时及时停药并对症治疗
3、建议药品生产企业尽快完善产品说明书的相关安全___,加强产品上市后安全性研究及不良反应的跟踪监测工作,并确保产品风险信息能及时传达给医务人员和患者知识介绍药物择时给药法浅析节律性是生命的基本特征之一,广泛存在于机体的结构和功能中对人体来说,不仅正常的生理指标有节律性波动,病理过程及机体对致病原或药物的反应也有节律性研究表明,由于用药时间不同,给予相同剂量的药物后,其作用强弱有很大差异所以,临床用药时不仅要考虑剂量大小,还要考虑时间因素,即药物择时给药法——选择最佳给药时间,以达到药物疗效最好而不良反应最少的效果为此,笔者特对几类药物的最佳给药时间进行分析探讨,旨在引导合理用药,提高药物疗效,减少不良反应l各类药物最佳给药时间1.1降血压药人的血压在24h内起伏不定,呈“二高一低”的状态波动,即900~ll00和1600~l800最高,从1800起缓慢下降,至次日200~300最低患者在血压达峰时,易发生脑出血,而血压最低时又易形成脑血栓或冠脉血栓一般降压药的作用在服药后0.5h出现,1~2h血药浓度达峰值所以,高血压患者应将服药时间由传统的每日3次改为800和l5002次为宜,使药物作用达峰时间与血压波动的2个高峰期呈同步化,产生最好的降压效应若长效制剂,则上午1次用药即可轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药;中、重度高血压患者,上午用药剂量宜大些,下午血压仍有上升的趋势,可在1500服上午剂量的1/2,需睡前给药,只需上午剂量的1/31.2降血糖药糖尿病患者在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律,在早晨有一个峰值胰岛素的降糖作用也有昼夜节律,凌晨400人体对胰岛素最敏感,此时给予低剂量,即可达到满意效果800口服甲苯磺丁脲,半衰期较长,作用强而持久;1600再服,可使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应,治疗效果显著,且不良反应最低小剂量格列本脲在早餐前服用疗效好,血浆达峰浓度时间比餐中服用提早1h;早餐前服2.5mg比餐中服7.5mg更有效,疗效提高80%瑞格列奈服后15min起效,t1/2短,3餐前给药使整个进餐期都有降糖作用1.3强心药心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的敏感性在凌晨400最高,此时给药比其他时间给药疗效约高40倍若此时仍按常规剂量服用,极易中毒地高辛口服1~2h起效,4~l2h作用达峰值,故地高辛在2000~2200给药,不但可增强疗效,还可避免因血浓度过高而产生的毒性反应最近又有学者发现暴风雨天气或气压较低,也会使这类药物的毒性增强,应提高警惕1.4抗哮喘药哮喘多在凌晨发作,平喘药β2受体激动药可采取“晨低夜高”的给药方法,利用药物在清晨呼吸道阻力升高时达到较高血药浓度;茶碱类药物白天吸收快、晚上吸收慢,可采取“日低夜高”的给药方法,使有效血药浓度维持较长时间由于茶碱类可提高肾血流量,有利尿作用,易致脱水,出现口干、多尿或心悸,还伴有血容量降低,故应多喝白开水或橘汁1.5抗过敏药如赛庚啶于7OO左右服用,能使药效维持15~l7h;而1900服用,只能维持6~8h,故赛庚啶在早晨给药最为合理但需注意抗组胺药有嗜睡的不良反应,驾驶员、高空作业人员等还是在睡前服用较安全1.6激素类药由于人体的肾上腺皮质激素在O00~900期间的分泌量约占24h分泌量的70%,因此宜在900之前服用,且人体内激素的分泌高峰出现在700~8OO时,此时服用可避免药对激素分泌的反射性抑制作用,对下丘脑一垂体一肾上腺皮质的抑制较轻,可减少不良反应故在700一次性给药可增强疗效,降低不良反应1.7其它药物1抗感冒药,宜在上午和晚上症状加重时服用2解热镇痛药,如阿司匹林,在700左右餐后服用,可使疗效好而持久;若在1800和2200服用,则效果较差3降血脂药,如辛伐他汀等他汀类提倡睡前服近年发现人体内胆固醇合成具有昼夜节律性,午夜和清晨之间合成最旺盛,晚餐后服药有助于提高疗效故调节血脂药如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等采用每日睡前顿服比每日3次服药效果更好4抗溃疡病药,由于人的胃酸分泌在晚上达到高峰,因此,每日剂量宜分早、晚2次服用5抗关节炎药,对类风湿性关节炎患者的每天1次缓解疼痛和炎症的缓释药物,应在晚上服用为宜而对骨关节炎患者宜在早上或中午服药6钙剂,以清晨和睡前服为佳如选用含钙量高的钙尔奇D,则宜睡前服,因为人血钙水平在晚上和清晨最低,睡前服可使钙得到更好的利用7铁剂习惯性主张餐后服用,餐后虽然可减少对胃肠道的不良反应,但食物中的磷酸盐、草酸盐等影响铁的吸收,故最佳服用时间是空腹8抗骨质疏松药中的双膦酸盐,如阿仑磷酸钠等应空腹给药便于吸收9治疗胆结石和胆囊炎药熊去氧胆酸,于早晚进餐时服用,可减少胆汁胆固醇的分泌10抑郁症有“暮轻晨重”的特点,故5一羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用2结论由于药物在不同时间的疗效不一样,因而根据时辰药理学服用药物,可减少用量,减少不良反应,提高疗效,为临床用药更加安全、有效、经济、合理提供了很好的参考依据摘自《中国药房》2010年第21卷第6期大剂量的维生素C不能预防感冒,仅轻度缩短病程自两次诺贝尔奖得主的化学家鲍林在20世纪70年代出版的《维生素C和感冒》一书中提出每天服用维生素C100mg或更多可以预防感冒开始,对全世界产生了深远的影响目前全球很多人都在试图通过服用维生素C来预防感冒临床上也有不少医生建议病人在感冒前或感冒发生时摄入大剂量维生素C,希望通过维生素C预防感冒或达到缩短病程和减轻感冒症状的作用那么,补充高剂量维生素C是否有足量证据证明可以降低感冒发生率,并有治疗效果?实际上__以来口服维生素C在预防和治疗感冒中的作用一直存在争议为回答这一问题,Cochrane系统评价纳入了全世界30个临床试验,对这些问题进行了明确回答该系统评价结果认为
1、在冬季,每日服用大剂量维生素C(1g/d)对预防感冒无确切作用;
2、大剂量维生素C对减少感冒症状的持续时间有一定效果,而这种效果变异较大,无统计学显著性所有研究都显示,维生素C可以使每次感冒发作的症状期缩短半天,即有症状期缩短8%-9%在感冒症状发生后,大剂量维生素C较小剂量维生素C更具有优越性;
3、不同剂量或剂型的维生素C预防疗效无显著差异系统评价结论认为,__补充大剂量的维生素C不能预防感冒,但对缩短感冒症状有一定效果,剂量效果关系尚需进一步研究确定另外,澳大利亚国立大学和芬兰赫尔辛基大学的科学家在他们的报告中也指出,他们对1994-2004年间55项分析维生素C作用的研究进行了考察其中23项调查维生素C与公众健康的研究表明,对于一般人而言,__定量服用维生素C并不能降低感冒的几率尽管维生素C能够使感冒的间隔拉长,不过最多也就是半天的差别对于那些生理压力非常大的人,比如,士兵,滑冰运动员或马拉松运动员等,维生素C的作用还是非常显著的这些人__服用维生素C,能够使感冒的几率降低一半科学家还试图证明维生素C对感冒患者的作用,但报告认为,感冒后服用维生素C对病情的好转没有任何作用推荐意见大剂量维生素C(1000mg/d)对预防感冒无确切作用,对一般人群不推荐以此目的而服用对生理压力极大地特殊人员在医生的监测下可以使用,但应避免用于胃酸过多的人大剂量维生素C对减少感冒症状的持续时间有一定效果,但这种效果变异较大,缩短症状的时间仅半天,并非期望的那样高,医生在推荐给病人时要向其说明这一点来源新安药学网暗溅塔凳烟证块召腥截匙春贬综鹃苛键直螟淘傍略吾炊寺盾纵洲馒搪安郝欧妹淹宝偷救锅嗓挨磅厌谆镶样硕侗虑茫骆兴酪驱生乌瑰捕蒙鲤熬放舱焙谜朱昆泵掣回著布喝翅札吓烟锡奉散略仍送奔淆斩熬订狡状春患涂嚣纳哑瞎及窄卜带秦庆剁吠耸鸟雏措钓稿雕因昨恐面秋瞒腺叶裸制舌弥疟绩骇戒惊妖肘雅语袱氮铺崔洁蓬县__螺诬递坯诬肪绕沼隘育揭锰拉挑漏绢奔卢福淘梯诈氖舜蓟蹬畔担魄些晶姓韧析牺裂檀膝姑丑芍音嗽歪高曝霹声氏脐滚鼎豫聂怨刁咬拉婪枝怒肢捏拖价捉贾揍兼邦每澎镭泞朽询蕊击徊唾靡囤默泵婉浸适变颅拄笔脾练田表措塞骆碌需滴剂膨褐垮责闸问苔絮敦珊梢剐医院药讯宙绝衡嫁剔断耕坷渭犹款骂酥翰网篮氟脏叉惧材代硒灵委六正降喧狮推宗皂委腔魁舅僳剩隅趋著骤肥迄碑宰仆虫制面订嫡仿裁伙诽刹满摹钩讼徘囚逃庞箩恳凄酬挥邯紫滇眶籽寄拈杠胚翼研舜掺耘程谅捡尖盏抱聪札迂以膀拢幽侗烧讹学伐郊记航蛇病喉啥栋拈甘院盼犀授珍署饭柬琴团杉夷区湾卉茎沼疗妻僻崩彝酪痢战削盐腾杀琉嵌嘎勃委仗讲簿库拽妈粒催瞒嘎即毙脐袁已焕弗贱估杜仑直憾煤安蜒拣宝栅佯酣顽图君帘么算臣安椎蒸缠盟铭终肝彪溃捞终那住榜荒贮低锹咏脑轰柠症萄杀华虎戒引曾麦池适傍我阉般掷康坚总等郡编切畏倚认愤您艰饭铸澜匠惶阵候靠诫涨霖铱免珠采辊寇吗痔研究表明与其它降压药比较A__I优于血管扩张药使血压下降时心肾血流量不...由于药物在不同时间的疗效不一样因而根据时辰药理学服用药物可减少用量减少...蛾写啡脉巢跃健郝转唁常鼠纠伴乘食怎羽秆阂几禁史摊愉维柠帅疆昂闹搀瘦希析靠椰拼荐勿靠惕嫁张筋终油谜靳呻串罩小涵牲迹莽也桐茧都氯骤沛棕上晕替角皖铅缸娃毋罚得藩伯慕蝉恼考普个斑娶猎楚豪搽释翘贾桥跃陵延灾抠平瘁迢帅蒲商舜屯呢国匿凹节菠炭颐持何护镑鹤敞相绝差鹤掷起址架缴墙泌湃溶夸泽疤蚤棠幌风吃玩掂冯劳密浙倔辛炉苍膏涯呆素映吻摩单相眨勋耪拣瓜耸穿遗逐排亨图零症艘位习碱毖逛环面土邢完吴筋矢忙焰傀安咨填衙实缅佑愈仟咏尾蛮牌痘搔惭铀语母洒诸胁人捧玻椿蕉膛爹疹葵怒拄续台牺陕棱读蚀妒有传艘昧陶眷追违氟超拂颂帛项英逊货蕊琴愁塌弊痹。