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瑞芬太尼对狗心率影响的实验研究徐琳1,雷恩骏2,刘征宇1,赵为禄2__单位330006,南昌,南昌大学研究生院医学部(徐琳,刘征宇);南昌大学第一附属医院麻醉科(雷恩骏,赵为禄)第一__徐琳,330006,南昌,南昌大学研究生院医学部2008级,13870832162,(E__il:xulin110abc@
126.com__ilto:xulin110abc@
126.com),通讯__雷恩骏330006,南昌,南昌大学第一附属医院麻醉科,13970019906,(E__il:leienjun@
126.com__ilto:leienjun@
126.com)论文内容临床麻醉与基础研究摘要目的观察全身麻醉状态下,静脉注射不同剂量瑞芬太尼对实验狗心率影响方法选择健康、体重3~10kg实验狗30条(由南昌大学实验动物中心提供),实验前禁食6~8小时根据静脉注射瑞芬太尼(宜昌人福药业)剂量不同分为6组(n=30)A组(瑞芬太尼5μg/kg)、B组(瑞芬太尼10μg/kg)、C组(瑞芬太尼15μg/kg)、D组(瑞芬太尼30μg/kg)、E组(瑞芬太尼60μg/kg)、F组(瑞芬太尼90μg/kg)将实验狗肌肉注射___15~20mg/kg、阿曲库铵5mg/kg进入麻醉后立即行气管内插管,连接麻醉机行机械通气f=16次/minVT=10ml/kgI:E=1:2将狗置于仰卧位,固定在动物实验台上,用DATEX-OHMEDA多功能监护仪监测心电图、心率、SpO2分别行股动脉和股静脉穿刺,建立有创动脉压监测和静脉输液通道,记录狗有创动脉压和心率相对稳定后的基础值实验从A组顺序进行,静脉注射瑞芬太尼(注药时间>1min),观察心率和平均动脉压变化情况,并记录心率和平均动脉压下降至最低数值待瑞芬太尼在狗体内完全代谢,心率完全恢复或接近基础值时,进行B组实验,依此类推结果注药后心率(bpm)下降至最低数值A组140±
25.68;B组120±
27.83;C组95±
13.26;D组90±
14.37;E组88±
16.53;F组85±
12.39A组、B组心率变化与注药前相比较,差异有统计学意义(P<
0.05=,并与剂量量效关系C组、D组、E组、F组心率变化与注药前相比较,差异有极显著性(P<
0.01=静脉注射瑞芬太尼大剂量(≥15μg/kg),心率下降的幅度不再与剂量成线性关系;瑞芬太尼超大剂量静脉注射,本实验未见心搏骤停结论实验结果表明,瑞芬太尼可致狗心率减慢,甚至严重心动过缓,但心率下降具有明显自限性,对血压影响轻微关键词瑞芬太尼;狗;心率;实验研究ExperimentalresearchontheeffectsofremifentanilonheartrateindogsXuLinLEIEn-junLIUZheng-yuetal.DepartmentofMedicineGraduateSchoolofNanchangUniversity,330006[Abstract]O__ective:Toobservetheinfluen__ofdifferentdosagesremifentanilonheartrateindogsundergeneralanesthesia.Methods:30healthydogsfromNanchangUniversityLaboratoryAni__l__nterweighting3~10kgwhichwerefasted6to8hoursbeforetheexperiment.Dogsweredividedinto6groupsaccordingtothedosageofremifentanilYICHANGHU__NWELLPHAR____UTICAL:groupA5μg/kg;groupB10μg/kg;groupC15μg/kg;groupD30μg/kg;groupE60μg/kg;groupF90μg/kg.Aftertheinvasivebloodpressureheartratebecamestabilizationinjectedremifentanilintr__enouslyinjectiontime1min.Dogswereanaesthetisedby________15~20mg/kgatracurium5mg/kgintramuscularlythenendotrachealintubationconnectingtheanesthesia__chinetoholdmechanicalventilationf=16times/minVT=10ml/kgI:E=1:
2.Dogswerepla__dinsupinepositionFixedatthestageofani__lexperiments.DATEX-OHMEDAmultifunctionalmonitortomonitortheelectrocardiogramheartrateSpO
2.Femoralarteryandfemoralveinwerecannulatedforestablishingtheinvasivearterialpressuremonitoringandintr__enousinfusionchannel.Recordedthebasicvalueofbloodpressureandheartrate.BegunwithgroupAinjectedremifentanilintr__enouslyinjectiontime1minthenobservedthechangeofheartrateandmeanarterialpressurerecordedtheminimumvaluesofheartrateandmeanarterialpressure.AfterRemifentanilwasfullymetabolizedheartraterecovered completelyorapproachedthebasicvaluethengroupBandsoon.Results theheartrateofallgroupsdes__ndedthelowestvaluebpm:groupA140±
25.68;groupB120±
27.83;groupC95±
13.26;groupD90±
14.37;groupE88±
16.53;groupF85±
12.39TheheartrateofGroupAGroupBdecreasedsignificantlythanpre-injectionP
0.05anddose-responserelationship.Thedifferen__wassignificantP
0.01inGroupCGroupDGroupEandGroupF.Thereisnodose-responserelationshipinHigh-dose≥15μg/kg.Cardiacarrestwasn’tobservedingroupF.Conclusion:Theresultsofexperimentshowthatsingleintr__enouslyremifentanilcauseheartratedes__ndindogsevenseverebradycardiabutnocardiacarrest.Decreasedheartratewasself-limitedobviously.Therewasslighteffectonbloodpressure.【Keywords】remifentanil;dog;heartrate;experimentalresearch瑞芬太尼对狗心率影响的实验研究徐琳1,雷恩骏2,刘征宇1,赵为禄2(
1、南昌大学研究生院医学部,江西南昌,
3300062、南昌大学第一附属医院麻醉科,江西南昌,330006)【摘要】目的观察全身麻醉状态下,静脉注射不同剂量瑞芬太尼对实验狗心率的影响方法选择健康、体重3~10kg实验狗30条,根据静脉注射瑞芬太尼剂量不同分为6组A组(瑞芬太尼5μg/kg)、B组(瑞芬太尼10μg/kg)、C组(瑞芬太尼15μg/kg)、D组(瑞芬太尼30μg/kg)、E组(瑞芬太尼60μg/kg)、F组(瑞芬太尼90μg/kg)全身麻醉有创动脉压、心率相对稳定后,瑞芬太尼静脉注射(注药时间>1min)结果注药后心率(bpm)下降至最低数值A组140±
25.68;B组120±
27.83;C组95±
13.26;D组90±
14.37;E组88±
16.53;F组85±
12.39结论瑞芬太尼静脉注射对实验狗心率有明显影响,但心率下降呈自限性,超大剂量静脉注射本组未见心搏骤停【关键词】瑞芬太尼;狗;心率;实验研究瑞芬太尼是一种新型阿片μ阿片受体激动药,起效快,作用时间短,具有独特的药代动力学特性[1]同时,也具有μ阿片受体类药物典型不良反应,如心动过缓,并在一定剂量范围内,随剂量增加作用增强
[2]静脉注射瑞芬太尼进行麻醉诱导,引起人类心动过缓的报道很多,但致心搏骤停的案例极为罕见本研究旨在观察全身麻醉状态下,静脉注射不同剂量瑞芬太尼对狗心率的影响;以探讨单纯使用瑞芬太尼能否致狗心率减慢、心动过缓、血压下降、心律失常、心搏骤停等;由此指导临床安全使用瑞芬太尼现将实验结果报告如下1资料与方法
1.1一般资料选择健康、体重3~10kg实验狗30条(由南昌大学实验动物中心提供),实验前禁食6~8小时根据静脉注射瑞芬太尼(宜昌人福药业)剂量不同分为6组(n=30)A组(瑞芬太尼5μg/kg)、B组(瑞芬太尼10μg/kg)、C组(瑞芬太尼15μg/kg)、D组(瑞芬太尼30μg/kg)、E组(瑞芬太尼60μg/kg)、F组(瑞芬太尼90μg/kg)
1.2方法实验狗肌肉注射___15~20mg/kg、阿曲库铵5mg/kg进入麻醉状态后立即行气管内插管,插管成功后接麻醉机行机械通气f=16/minVT=10ml/kgI:E=1:2将狗置于仰卧位,固定在狗兔实验台上,用DATEX-OHMEDA多功能监护仪监测心电图、心率、SpO2分别行股动脉、股静脉穿刺,建立有创动脉压监测和静脉输液通道,记录麻醉相对稳定后狗有创动脉压和心率的基础值实验从A组顺序进行,静脉注射瑞芬太尼后,观察心率变化情况,并记录心率下降至最低的数值待瑞芬太尼在狗体内完全代谢,心率完全恢复或接近基础值时,进行B组实验,依此类推
1.3统计学方法采用SPSS
13.0统计软件进行分析,计量数据以均数±标准差x±s表示,采用方差分析,P<
0.05为差异有统计学意义,P<
0.01为差异有极显著性2结果各组狗的一般情况,犬龄,性别,体重,身高,实验前基础心率次数、有创动脉压等,均完全相同实验后各组心率下降至最低数值、有创动脉压、SpO2见表1统计结果显示,注药后A组、B组心率变化与注药前相比较,差异有统计学意义(P<
0.05),并与剂量呈量效关系注药后C组、D组、E组、F组心率变化与注药前相比较,差异有极显著性(P<
0.01)静脉注射瑞芬太尼大剂量(≥15μg/kg),心率下降的幅度不再与剂量成线性关系;瑞芬太尼超大剂量静脉注射,本实验未见心搏骤停表1静脉注射瑞芬太尼后实验狗的最低心率、有创动脉血压、SpO2项目瑞芬太尼静脉注射前瑞芬太尼静脉注射后A组B组C组D组E组F组HR(bpm)175±
35.34140±
25.68120±
27.8395±
13.2690±
14.3788±
16.5385±
12.39__PmmHg125±
13.67123±
12.85120±
11.65119±
9.35118±
14.33115±
12.47117±
13.__SpO2(%)
98.1±
0.
598.6±
0.
398.7±
0.
499.1±
0.
899.1±
0.
598.9±
0.
398.7±
0.4A组、B组心率变化注药后与注药前相比较,差异有统计学意义(P<
0.05);C组、D组、E组、F组注药后心率变化与注药前相比较,差异有极显著性(P<
0.01);C组、D组、E组、F组心率最低值无显著性差异(P>
0.05)3讨论瑞芬太尼静脉注射后具有起效迅速,作用时间短,消除迅速,连续输注无蓄积,停药后5~10分钟病人意识完全恢复等药理特点被认为是第一个真正意义上的超短效阿片类药物,深受广__醉医生的喜爱越来越多的临床观察表明,用瑞芬太尼对人类静脉注射实施全身麻醉诱导时,可引起严重心动过缓,导致严重低血压,甚至心搏骤停[3]1998年自首例瑞芬太尼输注引起心搏骤停案例[4]被报道后,国内外已陆续有多例报道[567]研究表明瑞芬太尼小剂量静脉注射时对心率影响有明显的量效关系但大剂量静脉注射心率下降是否仍具有良好的量效关系,以及瑞芬太尼能否致心搏骤停,尚未见相关实验本组实验对狗静脉注射瑞芬太尼后,各组心率均出现了不同程度的迅速下降A组、B组、C组心率下降速度和幅度与静脉注射剂量有明显量效关系,证实了一定剂量范围内,瑞芬太尼剂量越大心率下降速度和幅度越大C组、D组、E组、F组实验结果表明,不断加大剂量,心率下降速度和幅度、有创动脉血压下降情况各组相比,差异无显著性(P>
0.05)几乎呈现“封顶效应”,不再表现出明显的量效关系;与文献[89101112]关于瑞芬太尼对血流动力学、心率影响呈剂量依赖型的报道有明显差异瑞芬太尼静脉注射引起严重心动过缓的机制,尚不十分明确研究表明较高靶浓度瑞芬太尼对迷走神经有兴奋作用[13];也有研究认为瑞芬太尼静脉注射后,引起交感和迷走神经张力均下降,但迷走神经张力下降较交感神经张力下降幅度小,相对迷走神经活性占主导作用堪萨斯大学[10]利用神经轴突完整和无神经支配的压力__器的兔子,快速注射1μg/kg、2μg/kg、5μg/kg瑞芬太尼,进行瑞芬太尼引起低血压和心动过缓的机制研究结果表明瑞芬太尼通过兴奋中枢迷走神经和__外周阿片μ-受体引起血压和心率下降,这种作用可被中枢交感神经和完整的动脉压力反射拮抗也有文献[1415]报道瑞芬太尼可能直接抑制窦房结自律性和房室传导性而导致心率减慢,但窦房结和房室结细胞上是否存在μ-受体,尚未见文献报道关于瑞芬太尼对人类的影响,也有持完全相反意见的报道有研究[16]认为健康志愿者,在单独静脉注射瑞芬太尼后增加动脉血压和心率,可能原因是瑞芬太尼__中枢交感的作用,本组实验并未出现类似结果实验还观察到,静脉注射小剂量和中等剂量瑞芬太尼(≤15μg/kg),虽可使狗心率迅速减慢,甚至出现严重心动过缓但随着药物快速代谢,狗的心率多数在10min内,可自动恢复或接近至基础值水平,不需静脉注射阿托品静脉注射大剂量瑞芬太尼(≥15μg/k)对狗心率抑制程度虽不进一步加重,但其抑制作用的时效明显延长,须经较长时间≥10min,心率才开始缓慢上升,且只能恢复至基础值的70~80%同时,部分狗出现严重心动过缓时,还伴有偶发房性早博或室性早博尽管瑞芬太尼对心率可产生明显抑制作用,但其对有创血压的影响十分轻微,几乎与剂量不存在任何关系本组实验观察到瑞芬太尼超大剂量(90μg/kg)静脉注射,可致狗心动过缓,但心率下降至85bpm左右时,不再进一步下降,无一例发生心搏骤停表明瑞芬太尼对狗心率的影响有明显的自限性其机制尚不明确,可能与瑞芬太尼兴奋中枢迷走神经的能力受到一定限制相关采用瑞芬太尼静脉注射进行临床麻醉诱导,多数病人出现心率减慢,甚至心动过缓,与本实验结果相符但病人同时发生的严重低血压、甚至心搏骤停,与本组实验结果明显不符表明瑞芬太尼与其他诱导药物如丙泊酚、咪唑安定等有明显协同作用,临床应用时应引起高度注意
4、结论实验结果表明,瑞芬太尼可致狗心率减慢,甚至严重心动过缓,但心率下降具有明显自限性,对血压影响轻微瑞芬太尼用于临床麻醉诱导,只要把握正常剂量、注射速率,其对心率和血压的影响,无须特殊处理气管插管__,多能使心率和血压恢复至或接近诱导前水平,是一种安全、可靠的麻醉诱导药物____
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1040.【__简介】徐琳1985-,女,南昌大学研究生院医学部2008级【通讯__】雷恩骏330006,南昌,南昌大学第一附属医院麻醉科,(E__il:leienjun@
126.com)江西省科技厅课题,南昌大学基金课题(医学类)。