还剩20页未读,继续阅读
本资源只提供10页预览,全部文档请下载后查看!喜欢就下载吧,查找使用更方便
文本内容:
积雪草总苷及其制剂的处方研究
一、药物的基本情况
1.积雪苷的基本情况积雪苷是从积雪草中提取出的一种有效成分,作为一种中草药别名落得打,崩大碗,马蹄,为唇形科植物,性甘,辛,凉,有清热解毒[1-2]作用【化学结构】【中文名称】积雪苷,亚细亚皂苷【英文名称】asiaticiside【英文别名】2-alpha3-beta23-trihydroxy-urs-12-en-28-oicacio-6-deoxy-alpha-l-__nnopranosyl-1-4-o-beta-d-glucopyranosyl-1-6-o-beta-d-glucopyranosylester;asiaticosid;asiaticoside;blastoestimulina;__ntelase;der__tologico;__decassol【分子式】C48H78O19【分子量】
959.13【CAS】16830-15-2【性质】积雪苷为淡黄色至黄色无定形状粉末,在水、乙醇中易溶,无臭,苦味,稍具引湿性,在与乙醚、氯仿中不溶具有旋光性,发泡性积雪苷可以产生紫外吸收,在λ=276__有吸收峰,已有文献说明紫外测量积雪苷的含量
[3]在Ch.p已对积雪草的收载【药理作用】⑴瘢痕增生、瘢痕孪缩、瘢痕疙瘩积雪苷抑制瘢
[15]的作用是通过__ad通路使成纤维细胞增殖受阻而发挥作用的瘢痕中成纤维细胞从S期进入M期细胞减少受到抑制;成纤维细胞中__ad2的含量及__ad2mRNA的表达实验组较对照组改变不明显但__ad7的含量及__ad7mRNA的表达实验组与对照组分别为
1.33±
1.26%、
50.80±
22.40%及
9.15±
3.36%、
32.18±
17.84%二者两组差异均有统计学意义P
0.05积雪苷有较好的抑制疤痕增生和软化疤痕的作用疗效确切⑵结节损害的寻常痤疮对伴有结节损害的寻常痤疮的处理一直是困扰临床医生的难题__蓁
[16]等应用积雪苷治疗伴有结节损害的寻常痤疮治疗组痊愈率为
83.33%对照组痊愈率为
65.82%获得满意的疗效且安全性好无明显不良反应⑶黄褐斑、雀斑、色素沉着积雪苷能有效抑制黑色素细胞
[17]的有丝__和增殖呈量效关系能够诱导细胞的凋亡或致死亡;能抑制体外培养的Cloud__nS91黑素瘤细胞酪氨酶活性和黑素合成是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂⑷皮炎湿疹积雪苷和激素类软膏等量混合外用治疗皮炎湿疹类皮肤病患者普遍顺应性好不影响激素局部用药效果且可减少局部激素用量减少或延缓局部激素副作用的出现;缓解某些敏感皮肤对激素类软膏可能出现的__现象;对皮炎湿疹类皮肤病病灶部皮肤干燥状况有明显的改善作用;可加速皮肤破损和糜烂创面的愈合⑸美容肌肤积雪苷能使胶原更新恢复皮肤弹性使皮肤光洁舒适积雪苷能改进肌肤环境消除皱纹及保持皮肤弹性;能提高抗炎疗效降低激素对皮肤的伤害和副反应;能改善皮肤的微血管激活上皮细胞使创面迅速愈合;能使胶原更新改变肌肤环境淡化色素除皱紧肤消除黑眼袋萎缩纹妊娠纹⑹抗菌作用积雪苷具有良好的体内、外抗菌活性尤其对于泌尿系统感染
[18]积雪苷对37株标准及临床分离菌株显示较强的抗菌活性尤其对各种耐药细菌包括耐甲氧西林的金葡球菌MRSA、表葡菌MRSE耐5种氨基糖苷类抗生素、产钝化酶的粪肠球菌产β-内酰胺酶、产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的MIC值与三金片相近积雪苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌26的清除细菌作用较强积雪苷和三金片的ED50分别为
1.87和
3.16g·kg-1P
0.01⑺抗炎作用积雪苷与阿司匹林有相似的抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用高、中、低剂量的积雪苷均具有明显的抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀降低肿胀率其中高、中剂量与空白对照组比较肿胀度、肿胀率有明显性差异P
0.05或P
0.01;肿胀抑制率达
27.1%以上其作用随剂量增加而增强呈明显的剂量相关性⑻胃粘膜损伤积雪苷
[19]对乙醇胃粘膜损伤具有预防作用;对乙酸胃溃疡具有治疗作用;可以降低MPO、MDA、IL-8的产生;可以增加胃粘膜细胞的存活率⑼抗肿瘤积雪苷能诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱VCR的协同作用
[20]积雪苷对KB、KBv
200、MCF-7和MCF-7/ADM细胞的IC50分别为
1.11±
0.
13、
1.82±
0.
08、
1.58±
0.15mg·mL-1和
3.25±
0.46mg·mL-1且KBv200和MCF-7/ADM细胞对积雪苷表现出相应的亲本细胞相近的药物敏感性经积雪苷处理后KB细胞表现出凋亡细胞特征性的改变积雪苷与VCR合用对多种肿瘤细胞有显著协同作用合并用药组KB细胞凋亡率、Bcl-2蛋白磷酸化水平明显高于单用组⑽经皮冠状动脉介入治疗PCI术后再狭窄积雪苷可促进内皮细胞生长修复血管内膜具有治疗PCI术后再狭窄的作用
[21]治疗组ET和CRP指数由治疗前的
176.2mg·L-1和
34.5mg·L-1分别下降为治疗后的
105.6mg·L-1和
6.24mg·L-1NO则由治疗前的
2.0μmol·L-1上升为治疗后的
12.63μmol·L-1三项指标与病理对照组相比有显著性差异P
0.05和P
0.01;在髂动脉切片观察还发现病理对照组血管内皮细胞的大部分脱落内弹力膜断裂伤及中膜基质细胞大量增生而积雪苷治疗组血管内皮细胞大部趋于恢复未见明显脱落内弹力膜存在中膜、外膜完整⑾肌萎侧索硬化症肌萎侧索硬化症ALS是一种以脊髓和脑中的运动神经元变性为特征的神经系统疾病积雪苷对人铜锌超氧化物歧化酶SOD1-G93A突变导致的肌萎缩侧索硬化症ALS转基因小鼠的运动神经元变性有拮抗作用能延长小鼠的生存时间积雪苷对小鼠棉球肉芽肿和二甲苯所致炎症有明显的抑制作用;能抑制Aβ诱导的海马运动神经元凋亡;可抑制髓过氧化物酶MPO及减少丙二醛MDA形成从而抑制炎症反应及减轻氧自由基损伤⑿慢性肾功能衰竭积雪苷能显著减轻模型组大鼠的24h尿蛋白降低血肌酐、尿素氮提高血浆蛋白提高肾小球滤过率;减少细胞外基质在硬化区域的沉积减轻肾小球基膜增厚减轻肾小球病理损害防治肾小球硬化、纤维化的形成;在制备防治膜性肾病药物中的应用更具有显著意义⒀肺、肝纤维化积雪苷对DMN诱导的大鼠慢性肝纤维化具有良好的治疗作用明志君
[21]等采用二甲基亚硝氨dimethylnitrosamineDMN腹腔注射6周制备大鼠肝纤维化模型动物随机分为6组正常组、模型组、秋水仙碱组、积雪苷大、中、小剂量组于造模开始时同时给予积雪苷灌胃实验结束后分别检测血清总蛋白TP、白蛋白ALB、谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、透明质酸HA、层粘连蛋白LN含量并作肝组织病理学观察结果积雪苷的能改善肝功能与模型组相比可明显降低血清ALT、AST、HA的含量P
0.05肝组织病理学检查显示具有抗肝纤维化作用⒁其他临床研究临床报道积雪苷还可用于静脉功能不全、局限性硬皮病、皮肤淀粉样变性、萎缩性硬化性苔藓、乳腺增生症、改善智力、防止记忆力衰退以及老年痴呆症、抑郁症等还需要更大规模的研究来收集产品的有效性资料
二、研究应用概况积雪草苷具有多种生物活性,应用非常的广泛如今积雪苷已有很多种剂型积雪苷片剂积雪苷片剂又叫肤康片随着对积雪苷的研究的深入,现在已经出现了片剂,其有促进创伤愈合的作用,用于治疗外伤,手术创伤,烧伤,瘢痕疙瘩及硬皮病
[12]实验表明有防治尿道作用
[13]其作为一种抑制成纤维细胞增生,松解胶原纤维,激活上皮细胞,促进表皮修复的中药,对于治疗有结节性损伤的座疮具有明显优势,安全性好,无明显毒副作用
[14]积雪苷片口服与积雪苷霜软膏外用防治深Ⅱ度烧伤后增生性瘢痕是一种安全,有效,易实行的方法,值得临床__
[15]其治疗时间一般要连续治疗3-6个月,服药治疗时间很长国家药品监督管理局于2002年10月29日批准对积雪苷片质量标准进行修订修订蝙号2002__B0250,本修订标准执行日期为2002年12月29日国家药典委员会中药标准处供稿有关方面的专利公开公告号CN1672686A 公开公告日
2005.
09.28 申请专利号CN
200410023017.5 申请日期
2004.
03.25 专利名称积雪苷分散片及其制备方法 主分类号A61K31/704 分类号A61K31/704;A61K35/78;A61K9/20;A61P25/20;A61P17/02;A61P31/04 分案原申请号 优先权 申请专利权人一笑堂湖南制药有限公司 发明设计人李叶华;江岩 地址410007湖南省长沙市劳动西路108号梓园大厦四楼 颁证日 国际申请 进入国家日期 专利代理机构 代理人 国省代码湖南;43 __项一种积雪苷分散片,主要成分为积雪草总苷,其特征在于它是含有适量辅料的分散片,其辅料是乳糖、甘露醇、硫酸钙、淀粉、木糖醇、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种的不同组合 摘要一种积雪苷分散片,主要成分为积雪草总苷,它是含有适量辅料的分散片,其制备方法是将积雪草总苷粉碎后,与辅料混匀,制粒、压片其辅料是乳糖、甘露醇、硫酸钙、淀粉、木糖醇、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或多种辅料的不同组合积雪苷分散片的优点是由药物与速崩剂及赋形剂组成,与普通的片剂、胶囊剂相比,口服后在水中迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒,有利于药物的溶出、吸收由于其在三分钟内迅速崩解分散均匀,而普通的片剂、胶囊则在30分钟内崩解,因此具有普通片剂、胶囊无法比拟的崩解和溶出性能,服用后吸收快,生物利用度高等优点 国际公布 现在已有9家药厂(见下表)对积雪苷片开始批量生产毒副作用动物试验及大量临床应用报告均证实,本品未见明显毒副作用药厂名称广西玉林制药有限责任公司__秀龙中药有限公司__现代制药股份有限公司陕西君碧莎制药有限公司山西瑞福莱药业有限公司广州汉方现代中药研究__有限公司成都市湔江制药厂浙江金华康恩贝生物制药有限公司广东怡康制药有限公司批准文号国药准字Z20053691国药准字Z20083081国药准字Z20054146国药准字Z20054888国药准字Z200549__国药准字Z20055125国药准字Z20064269国药准字Z20064240国药准字Z20044501时间2005-04-122008-05-262005-06-172005-09-192005-10-032005-10-242006-08-092006-08-092004-12-30积雪苷软膏剂积雪苷霜软膏是由积雪草总苷制成的具有清热利湿解毒消肿功能的软膏制剂临床上用于外伤手术创伤烧伤的疤痕疙瘩及硬皮病的治疗有促进创伤愈合作用
[22]积雪草总苷能抑制体外培养的Cloud__n591黑色素瘤细胞酪氨酸酶活性和黑素合成但对细胞增殖无影响是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂,酶促动力学分析提示积雪草总苷为酪氨酸酶混合性抑制剂,使积雪昔霜软膏对皮肤色素沉着的抑制作用[23-24]治疗慢性湿疹也有很好的疗效建立了积雪苷霜软膏的质量标准方法采用HPLC测定软膏中的羟基积雪草苷的含量;流动相为甲醇一水5545;流速为1.0mL/min;检测波长204__;柱温30℃结果在4~20弘g范围内呈良好线性关系r----0.9998,平均回收率99.1%,RSD一1.4oA结论方法简便,准确,可用于积雪苷霜软膏的质量控制有关方面的专利公开公告号CN1857291A 公开公告日
2006.
11.08 申请专利号CN
200610050184.8 申请日期
2006.
04.04 专利名称一种积雪苷外用液体制剂及制备方法 主分类号A61K31/
7042006.01I 分类号A61K31/
7042006.01I;A61P17/
022006.01I 分案原申请号 优先权 申请专利权人杭州茵诺邦医药科技有限公司 发明设计人胡钢亮;郑伟平;邵胜荣;吕庆中 地址3___00浙江省杭州市拱墅区叶青苑31-1号206室 颁证日 国际申请 进入国家日期 专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司 代理人张法高;赵杭丽 国省代码浙江;33 __项一种积雪苷外用液体制剂,其特征是它的有效成分由下列重量配比的原料制成积雪苷
0.1%~
30.0%,药用溶媒
70.0%~
99.9% 摘要一种积雪苷外用液体制剂,有效成分由下列重量配比的原料制成积雪苷
0.1%~
30.0%,药用溶媒
70.0%~
99.9%剂型为外用溶液剂其制备方法是将积雪苷用药用溶媒溶解,过滤、灌装、灭菌、包装本发明提供的制剂进一步拓展了积雪草提取物在临床的应用,由于是无菌制剂,可避免造成创面的感染,使药物高浓度的、长时间的集中维持在病灶部位,充分发挥药效本发明制剂设计合理,方法简便,成本低,可改善制剂的稳定性,延长有效期,便于室温贮藏由于无菌而且见效快、使用方便,不易造成创面污染,治愈率高,患者使用依从性好 国际公布 现在已有五家药厂(如表b)对其进行批量生产药厂名称浙江康恩贝制药股份有限公司海南普利制药有限公司__雷允上封浜制药有限公司陕西康惠制药股份有限公司__现代制药股份有限公司批准文号国药准字Z20053708国药准字Z46020054国药准字Z31020525国药准字Z20055145国药准字Z31020564时间2005-04-122002-10-162003-03-252005-10-242003-09-27积雪苷胶囊剂建立HPLC-ELSD对积雪苷
④积雪苷凝胶本发明涉及一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶及其制备方法,属于中药的技术领域它主要由积雪草总苷和适当辅料制备而成本发明制剂主要用于治疗烧伤、创伤、皮肤溃疡、硬皮病等症;本发明凝胶制剂配方单一,制备工艺简单,且易清洗,不污染衣服,含水量较大,与皮肤耦合良好,吸收快,在皮肤表面形成一层保护膜,具有湿润和保护作用,稠度、粘度适宜,易于涂布使用;稳定性好有关方面的专利公开公告号CN1833649A 公开公告日
2006.
09.20 申请专利号CN2006_____
786.2 申请日期
2006.
01.11 专利名称一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶及其制备方法 主分类号A61K31/
7042006.01I 分类号A61K31/
7042006.01I;A61K9/
002006.01I;A61P17/
022006.01I 分案原申请号 优先权 申请专利权人北京因科瑞斯生物制品研究所 发明设计人张保献 地址102218北京市昌平区天通苑西一区54楼7门902 颁证日 国际申请 进入国家日期 专利代理机构 代理人 国省代码北京;11 __项一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶,其特征在于,按重量百分比计算,它主要由积雪草总苷1-5%、基质
0.1-
1.5%、保湿剂1-20%、防腐剂
0.1-
0.5%,pH调节剂0-
0.3%,溶剂
72.7-
97.8%制备而成 摘要本发明涉及一种具有促进创伤愈合的积雪苷凝胶及其制备方法,属于中药的技术领域它主要由积雪草总苷和适当辅料制备而成本发明制剂主要用于治疗烧伤、创伤、皮肤溃疡、硬皮病等症;本发明凝胶制剂配方单一,制备工艺简单,且易清洗,不污染衣服,含水量较大,与皮肤耦合良好,吸收快,在皮肤表面形成一层保护膜,具有湿润和保护作用,稠度、粘度适宜,易于涂布使用;稳定性好 国际公布
⑤积雪苷滴丸雪苷滴丸的__具备更快的崩解速度、更简单的生产制备工艺、更有效的质量可控性、更低的生产成本、用量小和服用方便等优点更有助于抗抑郁的研究探索建立积雪苷滴丸的鉴别和含量测定的方法方法TLC法鉴别积雪苷滴丸中积雪草苷和羟基积雪草苷,HPLC法测定积雪草苷的含量结果TLC法鉴别积雪草苷和羟基积雪草苷结果满意,HPLC法测定积雪草苷的含量,线性范围y=
0.234x+
49.869r=
0.9999检出线性范围
0.91~45μg加样回收率为
98.9%结论上述方法准确、专属性强,可作为积雪苷滴丸的定性和定量分析方法有关方面的专利申 请 号2006_____
781.X申 请 日
2006.
01.11名 称一种具有促进创伤愈合作用的积雪苷滴丸及其制备方法公开 公告 号CN1833648公开公告日
2006.
09.20主 分 类 号A61K31/
7042006.01I分案原申请号分 类 号A61K31/
7042006.01I;A61K9/
202006.01I;A61P17/
022006.01I颁 证 日优 先 权申请专利权人北京因科瑞斯生物制品研究所地 址102218北京市昌平区天通苑西一区54楼7门902发 明 设计人张保献国 际申请国 际 公 布进入国家日期专利 代理 机构代 理 人
⑥积雪苷口服剂一种积雪苷口服液及其制备方法,该药由积雪草总苷及其相应的辅料制成该药疗效显著、质量相对稳定,携带、服用方便,安全、卫生等优点,其质量标准全面提高,制备工艺简单、投资少、操作方便、生产周期短,在改变剂型后,丰富了用药品种,对进一步满足和保障人们的用药需求有重大意义
⑦积雪苷无菌外用粉针剂本发明提供一种积雪苷外用无菌粉剂,由积雪苷组成或与适宜的药用敷料组成的粉剂,制剂中含有效成分
0.1%~100%的积雪草总苷折纯制备方法是以药用积雪苷粉末为原料、溶于注射用水,粗滤,加入助溶剂,再加入活性炭,经脱炭过滤后除菌过滤,添加注射用水至全量,搅均,分装于灭菌西林瓶中,冷冻真空干燥;也可采用灭菌法或大盘冻干法制成无菌粉本发明在制备中加辅料更少,是一种疗效好、成本低,用于创面的无菌制剂,解决了药物稳定性问题,减少了药物分解产物,提高了药品的质量,延长有效期便于室温贮藏,保障了人民用药安全,使该药物能在药厂大批量生产,运输方便.三.剂型的设计增生性瘢痕常继发于皮肤损伤如创伤、烧伤或手术后是以胶原过度沉积于真皮和皮下组织为特征的皮肤胶原性疾病瘢痕的增生常伴有难以忍受的瘢痕疼痛和痕痒的临床症状根据增生性瘢痕的临床症状本研究选用了积雪草苷和冰片作为抑疤制剂复方积雪草苷凝胶的主要成分积雪草苷是从伞形科植物积雪草全草中提取的白色针状结晶属三萜皂苷是积雪草中的主要有效成分之一具有抑制成纤维细胞增殖及胶原合成的作用并可使瘢痕内TGF表达减少多年的临床应用也证实了积雪草苷对增生性瘢痕有良好的治疗效果冰片具有开窍醒神清热止痛之功效能有效地缓解增生性瘢痕的疼痒症状目前临床用于治疗增生性瘢痕的积雪草苷外用药为单方积雪草苷乳膏剂为了克服乳膏剂的缺点本研究选用了新型辅料卡波姆940为主要基质研制复方积雪草苷凝胶该凝胶具有良好的黏合性、成膜性和涂展性等特点涂抹后能很快在皮肤表面形成一层较牢固的保护膜不易被衣物摩擦掉不污染衣物且可延长药物在皮肤的滞留时间具有标本兼治的作用本制剂制备方法简单质量可控可以更有效地提高增生性瘢痕的治疗效果1材料AEG220G电子分析天平LIBROR;HCTPII1架盘药物天平__精科天平仪器厂;GL20G#型冷冻离心机__安婷仪器厂;超声清洗器HN1006B00W25/40kHz广州华南超声设备有限公司;高效液相色谱仪Waters515HPLCPumpWaters996检测器E410色谱柱填料Kro__si/1005C依利特积雪草苷90%原料药__康九化工有限公司批号:20060110;冰片广州化工厂批号:20040612;卡波姆940美国股立得批号:200509;聚乙烯吡咯烷酮PVPCP广州南方化玻公司批号:2000070;甘油浙江逐昌惠康甘油有限公司批号:050920;丙二醇AR广州市番禺力强工厂批号:060126;三乙醇胺AR广州市东红化工厂批号:00201;羟苯乙酯广东省台山市新宁制药厂批号:050801;氮酮湖北南星化工总厂批号:2005052;甲醇一级色谱纯天津基准化学试剂有限公司2 方法与结果处方与制备处方积雪草苷
0.5g冰片
1.0g薄荷醇
1.0g卡波姆
0.8g聚乙烯吡咯烷酮PVP
2.0g甘油10g丙二醇15g氮酮
1.0g羟苯乙酯
0.05g三乙醇胺适量加纯化水至100制备取卡波姆撒于适量的纯化水中放置24h溶胀完全加三乙醇胺调pH;另取冰片加入丙二醇、甘油和氮酮研磨使溶解再加入到溶胀好的卡波姆中混匀制得卡波姆凝胶;最后取积雪草苷、羟苯乙酯PVP加入适量的纯化水加热使其溶解冷却加入上述卡波姆凝胶中搅匀加纯化水至全量混匀即得3质量控制外观和性状本品为均匀、细腻、黏稠适宜的白色凝胶涂于皮肤无油腻感、易涂展、黏附力强、黏滞性好pH值取本品5g加热水700mL搅拌溶解滤过溶液pH值应为
6.5~7鉴别⑴积雪草苷的鉴别取积雪草苷对照品加入甲醇制成每1mL含1mg的溶液作为对照品溶液另取该凝胶剂5g加入少量饱和盐水搅匀待盐析完全后用3mL正丁醇萃取2次合并正丁醇的萃溶液;取不含积雪草苷阴性样品同法制成阴性样品溶液采用薄层色谱法取上述对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各5L分别点于同一硅胶薄层板上以三氯甲烷甲醇水7!!
0.5作为展开剂展开取出晾干喷以10%硫酸乙醇溶液在105加热至斑点显色清晰结果显示色谱图中供试品的斑点位置在与对照品相应的位置上且斑点显示的颜色也与对照品相同且阴性样品无干扰⑵冰片的鉴别取10g该凝胶剂加入少量的饱和盐水搅匀待完全盐析后加入25mL乙醚进行萃取分离出乙醚层自然状态下放置待乙醚挥干后加入10滴乙醇是残留物溶解滴入1滴1%香草醛硫酸溶液溶液显紫色证明该凝胶剂中有冰片存在检查均符合中华人民___药典2005年版二部凝胶剂项下有关的各项规定四.预期的实验进度及可能采用的仪器、设备、可能的实验费用预算仪器和设备AEG220G电子分析天平LIBROR;HCTPII1架盘药物天平__精科天平仪器厂;GL20G#型冷冻离心机__安婷仪器厂;超声清洗器HN1006B00W25/40kHz广州华南超声设备有限公司;高效液相色谱仪Waters515HPLCPumpWaters996检测器E410色谱柱填料Kro__si/1005C依利特五.社会、经济效益的初步分析
1.目前临床用于治疗增生性瘢痕的积雪草苷外用药为单方积雪草苷乳膏剂为了克服乳膏剂的缺点本研究选用了新型辅料卡波姆940为主要基质研制复方积雪草苷凝胶该凝胶具有良好的黏合性、成膜性和涂展性等特点涂抹后能很快在皮肤表面形成一层较牢固的保护膜不易被衣物摩擦掉不污染衣物且可延长药物在皮肤的滞留时间具有标本兼治的作用本制剂制备方法简单质量可控可以更有效地提高增生性瘢痕的治疗效果2.辅料的__
(1)产品名聚乙烯醇17-88公司名称北京华恒汉方药业地址昌平区马池口镇工业园区__20元/千克
(2)产品名二氧化钛公司名称江沪集团食品添加剂部地址__市奉贤区南奉公路__19000元/吨
(3)产品名甘油公司名称郑州市二七区京广南路99号地址河南郑州市二七区京广南路99号__;4元/千克
3.市场调研因此,此药有有较好的市场前景六____
[1].何明芳,孟正木,沃联群.积雪草化学成分的研究[J].中国药科大学学报,200031
(2)91-
93.
[3].陆兴毅.UV测定积雪草总苷的含量[J].现代食品与药品__,2006,16
(2)15-
16.
[4].LULYINGKWEISetal.Invitroandinvivowoundhealingactivityofasiaticosideisolationfrom__n____aaslatica[J].JEthnophar__col1999651:1-
11.
[5].王瑞国,王锦菊,余祥彬,等.积雪草甙对成纤维细胞DNA合成与胶原蛋白合成的影响[J].福建中医学院学报,200111
(2)41-
42.
[6].谢举临,利天增,祁少海,等.积雪草甙对体外培养的成纤维细胞的作用[J].中山医科大学学报,200122
(1)41-
4247.
[7].SAMPSONJHRA__NAKARLSENGetal.Invitrokeratinoeyteantiproliferanteffectof__n____aasiaticaextractandtriterpenoidasponins[J].Phytomedicine200183:230-
235.
[8].李萍,丁建花,顾兵,等.积雪草甙对实验大鼠乳腺增生的防治[J].南京医科大学学报,200222
(6)470-
473.
[9].CHENGCLGUOJSLUKJetal.Thehealingeffectsof__n____aextractandasiaticosideona__ticacidindu__dgastricul__rsinrats[J].LifeSci20047418:2237-
2249.
[10].GUOJSCHENGCLKOOMW.Inhibitoryeffectsof__n____aasiaticawaterextractandasiaticosideoninducibleaitricoxidesynthaseduringgastricul__rhealinginrats[J].PlantaMed20047012:1150-
1154.
[11].陈瑶,秦路平,郑汉臣,等.积雪草甙对抑郁症大鼠神经内分泌功能的影响[J].第二军医大学学报,200223
(11)1224-
1226.
[12].寿旦,曾苏,孙静芸等.积雪苷片质量标准研究[J].2004,5
(21)310-311
[13].莫家骢,王胜义.肤康片防治尿道吻合术后瘢痕狭窄的实验研究[J].200427
(7):511-513
[14]王玮嗪,曾宪玉,段逸群.积雪苷片治疗伴有结节损伤的寻常座疮[J].世界临床药物.2003
(24)479-481
[15].李学良,吕洪德,刘析.积雪苷片和积雪苷霜软膏防治烧伤增生性瘢痕的疗效比较[J].天津药学2006
(18)43-45
[16]李昌煜.三金片胶囊临床应用价值与技术优势的分析[J].20073:33-37
[17]桑红倪容之沈献平等积雪甙对黑素瘤细胞生长影响的实验研究[J].中华皮肤科__2004372:71~73
[18]张胜华余兰香甄瑞贤等积雪草苷的抗菌作用及对小鼠实验性泌尿系统感染的治疗作用[J].中国新药__20061520:1746~1749
[19]陈宝雯纪宝安张学智等积雪草提取物对胃粘膜的保护作用及其机制探讨[J].中华消化__1999194:246~249
[20]黄云虹张胜华甄瑞贤等积雪草甙诱导肿瘤细胞凋亡及增强长春新碱的抗肿瘤作用[J].癌症20042312:1599~1604
[21]明志君刘世增曹莉等积雪草总苷抗DMN诱导大鼠肝纤维化的作用[J].中国中西医结合__2004248:731~734
[22].CHENGCLGUOJSLUKJetal.Thehealingeffectsof__n____aextractandasiaticosideona__ticacidindu__dgastricul__rsinrats[J].LifeSci20047418:2237-
2249.
[23].GUOJSCHENGCLKOOMW.Inhibitoryeffectsof__n____aasiaticawaterextractandasiaticosideoninducibleaitricoxidesynthaseduringgastricul__rhealinginrats[J].PlantaMed20047012:1150-
1154.
[24].陈瑶,秦路平,郑汉臣,等.积雪草甙对抑郁症大鼠神经内分泌功能的影响[J].第二军医大学学报,200223
(11)。