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执业药师《药学专业知识一》考点第一章药物与药学专业知识第一章药物与药学专业知识第一章药物与药学专业知识第一节药物与药物命名
一、药物的来源与分类【药品概念】用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质【药品分类】中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等概念特点化学合成药通过化学合成方法得到的小分子的有机或无机药物确定的化学结构明确的药物作用和机制来源于天然产物的药物天然产物中提取的有效单体
2.发酵方法得到的抗生素
3.半合成得到的天然药物和半合成抗生素大部分是通过化学半合成或生物合成的半合成天然药物或半合成抗生素生物技术药物指所有以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工合成类似物以及通过现代生物技术制得的药物包括细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核甘酸药物等
二、药物的结构与命名
二、药物的结构与命名
(一)药物常见的化学结构及名称r忻械团
1.脂肪烷环、芳煽环名—一商品名、通用名、化学名芬必得=布洛芬=2■甲基-4・(2■甲基丙基)苯乙酸药品的商品名药物最终产品侪U量剂型己确定药物成分相同的药品,不同厂家或国家,商品名也不同企业确定药品商品名,可进行注册和专利保护商品名不能暗示药物的疗效和用途,且应简易顺口药品的通用名概念一一也称为国际非专利药品名称INN是世界卫生组织WHO推荐使用的名称INN通常是指有活性的药物物质,而不是最终的药品是药学和医务人员使用的共同名称一个药物只有一个通用名,比商品名更方便原则遵循WHO的原则,不能和已有的名称相同,也不能和商品名相似中国一一《中国药品通用名称CADN》来自INN;音译、意译或音译和意译相结合,以音译为主;药典中使用药物的化学名参考国际纯化学和应用化学会IUPAC公布的有机化合物命名原则;中国化学会公布的“有机化学物质系统命名原则1980年广;美国化学文献CA命名原则选定基本母体结构;规定母体的位次编排法;母体以外部分均为取代基;手性化合物规定立体或几何构型【药物的结构和命名举例】第二节药物剂型与制剂
一、药物剂型与辅料一制剂和剂型的概念剂型的概念适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式,称为药物剂型,简称剂型,如片剂、胶囊剂、注射剂等制剂的概念药物制剂系指将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种,简称制剂根据制剂命名原则,制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等凡按医师处方,专门为某一病人调制的并确切指明具体用法、用量的药剂称为方剂,方剂一般是在医院药房中调配制备的,研究方剂的调制理论、技术和应用科学称为调剂学二济U型的分类形态、给药途径、分散系统、制法、作用时间按形态学分类固体剂型、半固体剂型、液体剂型和气体剂型按给药途径分类⑴经胃肠道给药剂型口服给药虽然简单方便,但有些药物易受胃酸破坏或被肝脏代谢,引起生物利用度的问题,有些药物对胃肠道有刺激性2非经胃肠道给药剂型包括
①注射给药;
②皮肤给药;
③口腔给药等;
④鼻腔给药;
⑤肺部给药;
⑥眼部给药;
⑦直肠、阴道和尿道给药等按分散体系分类
①真溶液类
②胶体溶液类
③乳剂类
④混悬液类
⑤气体分散类如气雾剂、喷雾剂等
⑥固体分散类如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等普通剂型
⑦微粒类主要特点是粒径一般为微米级或纳米级,这类剂型能改变药物在体内的吸收、分布等方面特征,是近年来大力研发的药物靶向剂型按制法分类不常用按作用时间分类根据剂型作用快慢,分为速释、普通和缓控释制剂等剂型分类形态固、半固、液、气给药途径口服、注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直肠、阴道、尿道分散系统真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬剂、气体分散类、固体分散类、微粒制法作用时间速释、普通、缓控释药物剂型的重要性药物剂型与给药途径药物剂型必须与给药途径相适应药物剂型的重要性可改变药物的作用性质可调节药物的作用速度⑶可降低或消除药物的不良反应⑷可产生靶向作用5可提高药物的稳定性6可影响疗效药用辅料药用辅料的作用与应用原则药用辅料的作用
①赋型如液体制剂中加入的溶剂,片剂中加入的稀释剂、黏合剂等
②使制备过程顺利进行如固体制剂中加入润滑剂以改善药物的粉体性质
③提高药物稳定性如抗氧剂可提高易氧化药物的化学稳定性等
④提高药物疗效如将胰酶制成肠溶衣片,不仅可使其免受胃酸破坏,还可保证其在肠中充分发挥作用
⑤降低药物毒副作用如以硬脂酸钠和虫蜡为基质制成的芸香草油肠溶滴丸,既可掩盖药物的不良臭味,也可避免对胃的刺激
⑥调节药物作用选用不同的辅料,可使制剂具有速释性、缓释性、靶向性、生物降解性等
⑦增加病人用药的顺应性如口服液体制剂中加入矫味剂2药用辅料的应用原则
①满足制剂成型、有效等要求的最低用量原则
②无不良影响原则药用辅料的分类按来源分类依据来源不同,药用辅料可分为天然物质、半合成物质和全合成物质按作用与用途分类药用辅料在制剂中有60余种,包括溶剂、增溶剂、助溶剂等⑶按给药途径分类药用辅料可分为口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、经鼻或口腔吸入给药用和眼部给药用等药用辅料的一般质量要求药用辅料应符合以下质量要求
①药用辅料必须符合药用要求,供注射剂用的应符合注射用质量要求
②药用辅料应通过安全性评估对人体无毒害作用,化学性质稳定,不与主药及其他辅料发生作用,不影响制剂的质量检验
③药用辅料的安全性以及影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质应符合要求
④根据不同的生产工艺及用途,药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求;注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求
二、药物稳定性及药品有效期药物制剂稳定性变化一般包括化学、物理和生物学三个方面化学不稳定性是指药物由于水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱蔑,以及药物相互作用产生的化学反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化物理不稳定性是指制剂的物理性能发生变化,如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长,乳剂的分层、破裂,胶体制剂的老化,片剂崩解度、溶出速度的改变等制剂物理性能的变化,不仅使制剂质量下降,还可以引起化学变化和生物学变化生物不稳定性是指由于微生物污染滋长,引起药物的酶败分解变质
(一)药物的化学降解途径水解和氧化是药物降解的两个主要途径药物的降解过程比较复杂,有时一种药物可能同时或相继产生两种或两种以上的降解反应水解水解是药物降解的主要途径,属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等⑴酯类药物的水解盐酸普鲁卡因(普鲁卡因的水解与溶液的pH有关,其最稳定的pH为
3.5左右)、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、漠丙胺太林、硫酸阿托品、氢漠酸后马托品等酯类水解,往往使溶液的pH下降,有些酯类药物灭菌后pH下降,即提示有水解可能内酯在碱性条件下易水解开环硝酸毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构,可以产生水解
(2)酰胺药物的水解青霉素类、头泡菌素类、氯霉素、巴比妥类等此外,如利多卡因、对乙酰氨基酚(扑热息痛)等也属于此类药物氨革青霉素只宜制成固体剂型(注射用无菌粉末)注射用氨节青霉素钠在临用前可用
0.9%氯化钠注射液溶解后输液,但10%葡萄糖注射液对本品有一定的影响,最好不要配合使用,若两者配合使用,也不宜超过1小时头泡菌素类药物在生理盐水和5%葡萄糖注射液中,室温放置5天仍然符合要求氯霉素溶液可用100爪30分钟灭菌,不宜热压灭菌,否则水解率高氧化酚类、烯醇类、芳胺类、毗哩酮类、喋嗪类药物较易氧化
(1)酚类药物这类药物分子中具有酚羟基,如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠等⑵烯醇类维生素c其他类药物芳胺类如磺胺唆嚏钠,毗哇酮类如氨基比林、安乃近口塞嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等含有碳碳双键的药物,如维生素A或维生素D的氧化是典型的游离基链式反应易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对其的影响,以保证产品质量其他反应异构化异构化分为光学异构和几何异构两种光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构作用左旋肾上腺素一一外消旋化作用;毛果芸香碱一一差向异构作用;维生素A——几何异构化聚合氨革西林浓的水溶液脱短对氨基水杨酸钠影响药物制剂稳定性的因素影响药物制剂稳定性的因素包括处方因素和外界因素处方因素对药物制剂稳定性的影响lpH的影响许多酯类、酰胺类药物常受H+或0H-催化水解,这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化,此类药物的水解速度,主要由pH决定确定最稳定的pH以pHm表示是溶液型制剂的处方设计中首先要解决的问题⑵广义酸碱催化的影响给出质子的物质叫广义的酸,接受质子的物质叫广义的碱有些药物也可被广义的酸碱催化水解,这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸椽酸盐、硼酸盐等,均为广义的酸碱⑶溶剂的影响溶剂的介电常数£与水解反应速度常数K有关寺,以为)乂tr,吸岷
(3)溶剂的影响溶剂的介电常数£与水解反应速度常数K有关E式中,K为速度常数,,为介电常数,K为溶剂£趋向8时的速度粒,为离子或药物所带的电荷当440(荷电相同)时,£、,K\进攻离子与药物离子荷电相同,采用介电常数低的溶剂,如甘油、乙醇可以降低水iff速度巴比妥钠注I寸液用丙二醇做溶剂,溶剂极性低,药物水解延缓当^0(荷电相反)时,£、,kZ进攻离子与药物离子荷电不相同,采用介电常数低的溶剂,不能达到提高稳定性的目的
(4)离子强度的影响IM=lgK°+l.02Z▲如插式中,K为速度常数,£为介电常数,Koo为溶剂£趋向8时的速度常数,ZAZB为离子或药物所带的电荷当ZAZB0(荷电相同)时,C进攻离子与药物离子荷电相同,采用介电常数低的溶剂,如甘油、乙醇,可以降低水解速度巴比妥钠注射液用丙二醇做溶剂,溶剂极性低,药物水解延缓当ZAZB0(荷电相反)时£、,k/i进攻离子与药物离子荷电不相同,采用介电常数低的溶剂,不能达到提高稳定性的目的⑷离子强度的影响对于药物降解,常用降解四所需的时间,称为十分之一衰期,记作t,逋常定义为有效期恒温时
0.1054疽一式中,K为降解速度常数;K0为溶液无限稀(|1=0)时的速度常数,|1为离子强度;ZAZB为溶液中药物所带的电荷离子强度对药物降解速度的影响相同电荷离子之间的反应(如药物离子带负电,受OH-催化降解),加入盐(离子强度增大)会使药物降解反应速度增大相反电荷离子之间的反应(如药物离子带负电,受H+催化降解),则离子强度增加,会使药物降解反应速度降低药物是中性分子,ZAZB=0则口刁对K无影响
(5)表面活性剂的影响一些容易水解的药物,加入表面活性剂可使稳定性增加,这是因为表面活性剂在溶液中形成胶束,苯佐卡因增溶于胶束中,在胶束周围形成一层所谓屏障”,阻碍0H-进入胶束,而减少其对酯键的攻击,因而增加苯佐卡因的稳定性但要注意,加入表面活性剂的浓度必须在临界胶束浓度以上,否则起不到增加稳定性的作用此外,表面活性剂有时反而使某些药物分解速度加快,如聚山梨酯80使维生素D稳定性下降
(6)处方中基质或赋形剂的影响影响药物制剂稳定性的处方因素不包括()A.pH值B.广义酸碱催化C.光线D.溶剂E.离子强度参考答案C外界因素对药物制剂稳定性的影响⑴温度的影响Arrhenius方程描述了温度与反应速度之间的定量关系,即随着温度升高,反应速度常数增大它是药物稳定性预测的主要理论依据⑵光线的影响空气氧的影响金属离子的影响微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用⑸湿度和水分的影响6包装材料的影响影响药物制剂稳定性的因素处方因素对药物制剂稳定性的影响pH的影响⑵广义酸碱催化的影响⑶溶剂的影响⑷离子强度的影响表面活性剂的影响⑹处方中基质或赋形剂的影响外界因素对药物制剂稳定性的影响⑴温度的影响⑵光线的影响空气氧的影响金属离子的影响微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用⑸湿度和水分的影响⑹包装材料的影响
(三)药物制剂稳定化方法控制温度调节pH改变溶剂控制水分及湿度遮光驱逐氧气加入抗氧剂或金属离子络合剂稳定化的其他方法⑴改进剂型或生产工艺
①制成固体制剂
②制成微囊或包合物
③采用直接压片或包衣工艺
(2)制备稳定的衍生物
(3)加入干燥剂及改善包装
(四)药物稳定性试验方法影响因素试验是在高温、高湿、强光的剧烈条件下考察加速试验加速试验法是以化学动力学理论为依据的长期试验(留样观察法)
(五)药品有效期对于药物降解,常用降解10%所需的时间,称为十分之一衰期,记作t
0.9通常定义为有效期恒温时,寺,以刀J乂的吸帔
(3)溶剂的影响溶剂的介电常数,与水解反应速度常数K有关lg#=IgA;-登乙£式中,K为速度常数,£为介电常数,K为溶剂£趋向8时的速度常数,ZZ为离子或药物所带的电荷当ZZ0(荷电相同)时,£、,K\采用介电常数低的渚瓠如甘油、乙醇可以降低水iff速度巴比妥钠注M液用丙二醇做溶剂,溶剂极性低,药物水解延缓当匕%0(荷电相反)时,£、,k/进攻离子与药确子荷电不相同,采用介电常数低的溶剂,不能达到提高稳定性的目的
(4)离子强度的影响:lg/r=lg7r0+l.02ZaZ^药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注,年份用四位数字表示,月、日用两位数表示其具体标注格式为“有效期至XXXX年XX月〃或者“有效期至XXXX年XX月XX日〃;也可以用数字和其他符号表示为〃有效期至XXXX.XX/或者〃有效期至XXXX/XX/XX等有效期若标注到日,应当为起算日期对应年月日的前一天,若标注到例如药品生产日期为2004年10月20日,有效期两年,则有效期标注为有效期至2006年10月19日〃,对于患者来说将有效期标注到年、月、日比只标注到年、月容易理解和判断药品具体的失效日期
三、药物制剂配伍变化和相互作用
(一)药物的配伍变化和配伍禁忌药物配伍使用的目的⑴协同作用
(2)提高疗效,延缓耐药性阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺药与甲氧节氨n密嚏;⑶拮抗作用克服某些药物的不良反应吗啡与阿托品配伍;⑷预防或治疗合并症药物配伍变化和配伍禁忌药物的配伍变化,一般指在药品生产或临床用药过程中,将两种或两种以上药物混合在一起或联合使用出现的物理、化学和药理学方面各种各样的变化药物在配伍使用时,若发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌药物配伍变化的类型药物配伍变化可大致分为物理、化学和药理学的配伍变化物理学的配伍变化物理配伍变化属于外观变化,如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式⑴溶解度改变吸湿、潮解、液化与结块粒径或分散状态的改变化学的配伍变化化学的配伍变化系指药物之间发生了化学反应氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等而导致药物成分的改变,产生沉淀、变色、产气、发生爆炸等现象浑浊或沉淀
①pH改变产生沉淀由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐,它们的水溶液常因pH的改变而析出沉淀例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合,能发生沉淀反应20%磺胺U密喘钠注射液pH为
9.5-11与10%葡萄糖注射液pH为
3.5〜
5.5混合后,由于溶液pH的明显改变pH小于
9.0可使磺胺口密嚏析出结晶,这种结晶从静脉进入微血管可能造成栓塞水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因遇酸或酸性药物后,会析出水杨酸或巴比妥酸
②水解产生沉淀如苯巴比妥钠水溶液,硫酸锌滴眼液
③生物碱盐溶液的沉淀大多数生物碱盐的溶液,当与糅酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等黄连素和黄苓昔在溶液中能产生难溶性沉淀
④复分解产生沉淀如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀硝酸银遇含氯化物的水溶液,即产生沉淀变色如含有酚羟基的药物与铁盐相遇,可使颜色变深如维生素C与烟酰胺,即使干燥粉末混合也会变色;多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色;氨茶碱或异烟瞬与乳糖混合变成黄色产气如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应,产生二氧化碳漠化铉、氯化铉或乌洛托品与强碱性药物配伍,漠化铉和利尿药配伍,产生氨气;乌洛托品与酸类或酸性药物配伍,产生甲醛发生爆炸如氯化钾与硫,高车孟酸钾与甘油,强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等产生有毒物质如含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如漠化钾、漠化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁等配伍分解破坏、疗效下降如维生素B12和维生素C合用,维生素B12的效价显著降低浮L酸环丙沙星与甲硝哩混合,甲硝哩的浓度下降;红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合,红霉素乳糖酸盐的效价降低药理学的配伍变化⑴协同作用拮抗作用拮抗作用系指两种以上药物合并使用后,使作用减弱或消失增加毒副作用最佳选择题常见药物制剂的化学配伍变化是溶解度改变分散状态改变粒径变化颜色变化潮解参考答案D下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗两种药物混合后产生吸湿现象溶解度改变有药物析出生成低共熔混合物产生液化参考答案A
(三)注射液的配伍变化注射液的配伍和配伍禁忌注射剂配伍变化的主要原因溶剂组成改变、pH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度
(四)配伍禁忌的预防与配伍变化的处理配伍禁忌的预防配伍变化的处理原则处理的原则应该是了解用药意图,发挥制剂应有的疗效,保证用药安全在审查处方发现疑问时,首先应该与相关医师联系,了解用药目的(配伍禁忌是相对的)配伍变化的处理方法
(1)改变贮存条件⑵改变调配次序
(3)改变溶剂或添加助溶剂
(5)改变有效成分或改变剂型
四、药品的包装与贮存
(一)药品包装的含义和作用药品包装的含义药品包装的作用
(二)药品的包装材料的种类与质量要求药品的包装材料的分类
(1)按使用方式,药包材可分为I、园、图三类I类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器(如塑料输液瓶或袋、固体或液体药用塑料瓶等)0类药包材指直接接触药品,但便于清洗,在实际使用过程中,经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器(如玻璃输液瓶、输液瓶胶塞、玻璃口服液瓶等)图类药包材指I、图类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器(如输液瓶铝盖、铝塑组合盖等)
(2)按形状,药包材可分为容器(如塑料滴眼剂瓶)、片材(如药用聚氯乙烯硬片)、袋(如药用复合膜袋)、塞(如丁基橡胶输液瓶塞等)、盖(如口服液瓶撕拉铝盖)等
(3)按材料组成,药包材可分为金属、玻璃、塑料(热塑性、热固性高分子化合物)、橡胶(热固性高分子化合物)及上述成分的组合(如铝塑组合盖、药品包装用复合膜)等药品的包装材料的质量要求
(三)药品储存和养护《药品经营质量管理规范》
1.药品储存
①按包装标示的温度要求储存药品,包装上没有标示具体温度的,按照《中华人民共和国药典》规定的贮藏要求进行储存;
②储存药品相对湿度为35%〜75%;
③在人工作业的库房储存药品,按质量状态实行色标管理合格药品为绿色,不合格药品为红色,待确定药品为黄色;
④储存药品应当按照要求采取避光、遮光、通风、防潮、防虫、防鼠等措施;
⑤搬运和堆码药品应当严格按照外包装标示要求规范操作,堆码高度符合包装图示要求,避免损坏药品包装;
⑥药品按批号堆码,不同批号的药品不得混垛,垛间距不小于5厘米,与库房内墙、顶、温度调控设备及管道等设施间距不小于30厘米,与地面间距不小于10厘米;
⑦药品与非药品、外用药与其他药品分开存放,中药材和中药饮片分库存放;
⑧特殊管理的药品应当按照国家有关规定储存;
⑨拆除外包装的零货药品应当集中存放;⑩储存药品的货架、托盘等设施设备应当保持清洁,无破损和杂物堆放;对于药物降解,常用降解通所需的时间,称为十分之一衰期,记作通常定义为有效期恒温时,
0.
1054、=药品储存作业区内不得存放与储存管理无关的物品
2.药品养护
①指导和督促储存人员对药品进行合理储存与作业;
②检查并改善储存条件、防护措施、卫生环境;
③对库房温、湿度进行有效监测、调控;
④按照养护计划对库存药品的外观、包装等质量状况进行检查并建立养护记录;对储存条件有特殊要求的或者有效期较短的品种应当进行重点养护;
⑤发现有问题的药品应当及时在计算机系统中锁定和记录,并通知质量管理部门处理;
⑥对中药材和中药饮片应当按其特性采取有效方法进行养护并记录,所采取的养护方法不得对药品造成污染;
⑦定期汇总、分析养护信息第三节药学专业知识、执业药师与药学专业知识
二、药物化学专业知识
三、药剂学专业知识药剂学(pharmaceutics)系指研究药物剂型和制剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性技术科学药剂学的研究内容有基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5个方面
(一)药剂学的主要研究内容基本理论的研究新剂型、新制剂、新技术、新辅料、新设备的研究和开发
(二)生物药剂学的主要研究内容生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄的动力学过程,阐明机体生物因素、药物的剂型因素与药物效应之间关系的科学
四、药理学专业知识
五、药物分析学专业知识。