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第一章-镇痛药第六节镇痛药麻醉性镇痛药依来源可分为三类阿片生物碱代表药吗啡、可待因半合成吗啡样镇痛药如双氢可待因、丁丙诺啡、氢吗啡酮和羟吗啡酮等合成阿片类镇痛药依据化学结构可分为四类苯哌喋类,如芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼等;二苯甲烷类,如美沙酮、右丙氧芬;吗啡烷类,如左啡诺、布托啡诺;苯并吗啡烷类,如喷他佐辛、非那佐辛
一、药理作用与作用机制镇痛机制通过激动中枢神经组织内的阿片受体,选择性地抑制P物质,减弱神经的冲动传递,解除疼痛感受阿片类受体按其激动后产生的不同效应可分为口、K、6三种类型的受体
二、临床用药评价(―*)作用特点
1、治疗强度
①弱阿片类药可待因、双氢可待因一一用于轻、中度疼痛和癌性疼痛;
②强阿片类药吗啡、哌替嚏、芬太尼一一用于全身麻醉的诱导和维持、术后止痛,以及中到重度癌性疼痛、慢性疼痛
2、治疗评估在使用阿片类药物前应进行充分的评估,不应用强阿片类药物长期治疗慢性疼痛
3、依赖性使用阿片类镇痛药可致生理或心理依赖性,突然停药可出现戒断症状双相类药,如布托啡诺、喷他佐辛等症状较轻,可待因、右丙氧芬等较难成瘾,强阿片类包括哌替喘、芬太尼
4、镇痛药的使用原则8字按阶梯给药:轻度疼痛一一首选非督体抗炎药;中度疼痛一一弱阿片类;重度疼痛一一强阿片类药012345678910无痛剧俑癌■怦估・曜0无痛;1-3«(KR不■影・);4-6中基础练习【例-A型题】关于吗啡镇痛作用机制的描述,正确的是()降低外周神经末梢对疼痛的感受性激动中枢阿片受体抑制中枢阿片受体抑制大脑边缘系统抑制中枢前列腺素的合成答案B【例-A型题】吗啡对中枢神经系统的作用是()镇痛,镇静,催眠,呼吸抑制,止吐镇痛,镇静,镇咳,缩瞳,致吐镇痛,镇静,镇咳,呼吸兴奋镇痛,镇静,止吐,呼吸抑制镇痛,镇静,扩瞳,呼吸抑制答案B
(二)药物相互作用
1、阿片类镇痛药与抗胆碱药尤其是阿托品合用,不仅能加重便秘,还可增加麻痹性肠梗阻和尿潴留危险
2、广谱抗生素头抱菌素、青霉素或林可霉素、克林霉素等诱发的伪膜性肠炎,出现严重的水泻时,不宜应用阿片类镇痛药,易引起毒物自肠腔排出缓慢,痊愈延迟
3、硫酸镁与阿片类镇痛药合用可增强中枢抑制,增加呼吸抑制和低血压风险
4、阿片类镇痛药可引起胃肠道蠕动减缓,括约肌痉挛,使甲氧氯普胺效应减低
5、单胺氧化酶抑制剂与阿片类镇痛药尤其是吗啡、哌替嚏合用可发生严重的、甚至致死的不良反应,包括躁狂、多汗、僵直、呼吸抑制、昏迷、惊厥和高热
(三)典型不良反应和禁忌
1、不良反应
(1)常见呼吸抑制、支气管痉挛;
(2)身体和精神依赖性(一般用美沙酮脱瘾),强阿片类药物注射剂连续应用3〜5日即可能产生身体和精神依赖性,通常使用等剂量吗啡60mg/d持续1周以上即可被视为阿片类药物耐受;
(3)阿片类药物对认知功能的影响可损害患者的驾驶能力;睡眠呼吸障碍也可能是长期使
(4)给药过程中如发生危象征兆,应先作对症处理1)心动过缓一一阿托品2)呼吸抑制一一给氧,人工呼吸3)血压下降一一升压药、补液4)肌肉僵直一一肌松药+人工呼吸5)成瘾性镇痛药过量处理
①距口服给药时间4〜6h内一一洗胃;
(5)曲马多,胃部不适的发生率可能更高,还有癫痫发作风险曲马多对5-HT和去甲肾上腺素再摄取的抑制还会带来其他安全问题,可能发生5-HT综合征
(1)支气管哮喘、前列腺肥大、排尿困难;麻痹性肠梗阻禁用吗啡
(2)室上性心动过速、颅脑损伤、严重肺功能不全患者禁用哌替嚏哌替嚏严禁与单胺氧化酶抑制剂合用
(3)重症肌无力患者禁用芬太尼
(4)妊娠期妇女,1岁以下儿童,酒精、镇静剂、镇痛药、阿片类或神经类药物急性中毒患者,正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗或过去14日内服用过此类药物的患者禁用曲马多
(5)使用单胺氧化酶抑制剂小于2周的患者及妊娠期妇女或哺乳期妇女、术前或术后24小时内患者禁用羟考酮盐酸曲马多注射液•t
(四)特殊人群用药
1、阿片类镇痛药均能透过胎盘屏障,成瘾产妇的新生儿可立即出现戒断症状,甚至发生惊厥、震颤、反射加速、暴躁、哭闹、发热、腹泻等,应立即进行相应的戒断治疗
2、儿童及老年患者由于清除缓慢,血浆半衰期长,尤易引起呼吸抑制,应减少镇痛药给药剂量
三、代表药品吗啡【适应证】适用其他镇痛药无效的急性锐痛
1、严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛
2、心肌梗死一一使患者镇静,并减轻心脏负担
3、心源性哮喘
4、麻醉和手术前给药
5、不能单独用于内脏绞痛,应与阿托品等有效解痉药合用【临床应用注意】本品急性中毒的主要症状为昏迷,呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称,或呈针尖样大,血压下降、发叩,尿少,体温下降,皮肤湿冷,肌无力,由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔散大、死亡芬太尼【适应证】用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛,是目前复合全麻中常用的药物羟考酮(属三阶梯镇痛药)【适应证】用于缓解持续的中、重度疼痛【临床应用注意】
1、妊娠期和哺乳期妇女禁用
2、甲状腺功能减退者应适当减低用药剂量基础练习【例-A型题】吗啡急性中毒致死的主要原因是()大脑皮层深度抑制延脑过度兴奋后功能紊乱血压过低心跳骤停呼吸麻痹答案E【例-A型题】吗啡禁用于分娩止痛的原因是()促进组胺释放激动蓝斑核的阿片受体抑制呼吸、延长产程抑制去甲肾上腺素神经元活动脑血管扩张,颅内压升高答案C【例-B型题】[1-4]哌替喘B.芬太尼C.美沙酮D.口引噪美辛E.纳洛酮
1、用于解救麻醉性镇痛药急性中毒()o
2、镇痛强度为吗啡的1/10代替吗啡使用()o
3、镇痛强度比吗啡强,也有成瘾性()o
4、镇痛强度与吗啡相近,但成瘾性发生慢,戒断症状相对减轻,可作为脱瘾使用()o答案E、A、B、C【例-C型题】(1-3)患者,男性,58岁,体验时B超显示肝部有肿块,血化验发现癌胚抗原升高,诊断为肝癌早期,后出现右肋胁部偶发间歇性钝痛,请问
1、关于疼痛的处理措施,正确的是()尽早使用吗啡、哌替嚏、美沙酮等镇痛药物不需用药选用苯妥英钠、卡马西平等药物可选用阿司匹林、呼噪美辛等药物使用氯丙嗪、氯氮平、氟哌嚏醇等药物答案D
2、随着时间推移,疼痛逐渐加重,持续时间延长,原用药物不能很好地缓解疼痛,最好选用()哌替嚏布桂嗪苯妥英钠布洛芬氯丙嗪答案:B
3、患者肝区疼痛加重,发作时剧烈疼痛难忍,大汗淋漓,伴有消瘦、乏力以及不明原因的发热、腹水、黄疸,提示病情已到肝癌晚期,可以选用的镇痛药物是()哌替咬可待因苯妥英钠布洛芬氯丙嗪答案A。