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【XX融资方案书】代写融资商业方案书沈阳市xx高技术医药开发“天然药物细胞培养提取规模化和产业化”融资说明书[出版时间2000年6月][指定联系人][职务][号码][机号码][电子邮件][地址][国家、城市][邮政编码][网址]保密须知本可行性报告属商业机密,所有权属于沈阳市xx高技术医药开发其所涉及的内容和资料只限于已签署投资意向的投资者使用收到本方案书后,收件人应即刻确认,并遵守以下的规定1)假设收件人不希望涉足本报告所述工程,请按上述地址尽快将本报告书完整退回;2)在没有取得沈阳市xx高技术医药开发书面同意前,收件人不得将本方案书全部和/或局部地予以复制、传递给他人、影印、泄露或散布给他人;3)应该象对待贵公司的机密资料一样的态度对待本报告书所提供的所有机密资料可行性报告编号授方签字公司日期摘要3一.公司概况4二.工程背景及产业意义
42.1是提高中药科技含量,加强市场竞争的需要
42.2是改造传统产业,提高中药产量和质量的需要
42.3是保护中药资源,促进可持续开展,保护生态环境的需要
42.4是加快中药现代化,开展中医药国粹的需要4三.产品、市场描述以及风险分析
43.1雪莲
43.2肉苁蓉
43.
3.冬虫夏草发酵培养别离
43.
3.1根本情况
43.
3.2技术成熟度
43.
3.3市场前景与经济效益分析41.国内外市场需求情况42.国内现有生产能力估计
43.
3.4环境保护
43.
3.5知识产权与诉讼
43.
3.6风险因素4四.战略框架与运营策略
44.
1.依靠核心技术能力创立中药产业化体系
44.2依托新产品的研发,不断拓展产业空间
44.3经营策略
44.
3.1近期策略(中试期间)
44.
3.2中期策略(取得新药证书以后)
44.
3.3远期策略4
五、技术团队4六.工程进度及资金需求
46.1方案进度安排
46.2经费预算及渠道4
七、财务报表4
八、募股设想4附件4附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养别离提取紫杉醇工程4附件二课题二喜树细胞培养别离提取10-OH-喜树碱的中试研究工程4摘要沈阳市xx高技术医药开发(以下简称“沈阳xx”)成立于1997年11月,公司致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药的新路目前公司已投入研发费用人民币1000万多元依托于多所国内著名学府、研究院以及公司自有的高素质的研发队伍,沈阳xx建立了一套成熟的植物细胞培养技术,应用生物工程研究成果,通过应用植物细胞培养技术里的离体快繁技术,大规模培养、别离、提取中药有效成分用这种方式生产的天然植物药质量稳定,尤其适合于资源短缺,采集困难,种植要求高的名贵药材它具有以下特点
1、不受地域、气候、季节、光照的影响
2、没有化肥、农药或重金属带来的污染,也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害,是真正的绿色产品
3、不需要大量的砍伐、采挖植物,保护了野生植物资源
4、用人少、耗能低,并可以实现大规模生产,极大降低生产本钱和缩短生产周期随着中药现代化水平越来越高,国际市场对治疗机理准确、药物结构清楚、临床效果稳定的植物药越来越接受,市场销售规模不断扩大采用细胞培养技术实现研制与开发现代中药是国际中药研究中影响最大、效益最好、开展最快的领域,是中药现代化主要开展方向和新的经济增长点在目前阶段,沈阳xx将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍稀植物冬虫夏草、雪莲以及肉苁蓉(沙漠植物)的细胞培养技术的开发以及产业化工作目前在冬虫夏草、天山雪莲这两个方面已经到达中试阶段,可以进行相关产品的批量生产,产生一定的经济效益只要有足够的资金支持,可以很快实现产业化冬虫夏草冬虫夏草一直被作为我国中药宝库中的一宝,得到重视与应用,并与人参、鹿茸一起被称为中国三大补品中国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经,功能益肺、肾、止咳嗽、补虚损、益精气近些年来,随着对冬虫夏草认识领域的不断扩大,对虫草的需求,不仅国内市场日趋扩大,而且东南亚、日本、美国等国际市场的需求量也在增加、依靠自然采收,很受资源的限制,常常出现供不应求的现象人工培育的冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定,菌种变异较大,不易控制从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析,以生物技术手段开发冬虫夏草即解决了原料问题,又大幅度提高了有效成分虫草素和虫草多糖等的含量,本钱低,市场潜力巨大冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗--反复发作的病毒性感冒易感者--细菌性传染病易感者--免疫球蛋白缺乏或减少和血红蛋白低下者--肝炎、肾炎、呼吸系统疾病的辅助治疗--各种恶性肿瘤化疗、放疗副作用的抑制和控制--重度体力、脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复--功能性体质虚弱和阴虚患者北冬虫夏草中含有的有效成分及成效虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质,对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍,抑制癌细胞的生长并有降血糖的作用虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖,它能促进淋巴细胞转化,提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫功能,增强机体自身抗癌抑癌的能力SOD(超氧化物歧化酶)可以消除机体内超氧自由基,具有抗衰老、抗癌抑癌的作用虫草酸(甘露醇)可以显著地降低颅压,促进机体新陈代谢,可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解沈阳xx的技术及成果沈阳xx依据专利技术,得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高经沈阳药科大学进行检测,虫草素含量为
7.1mg/L比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍虫草多糖的
40.2g/L,比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍以上虫草酸及SOD等的含量也有明显的增加从种子选择、种子培养、生物反响器深层发酵培养到最后别离、纯化和检测,建立了科学的培养生产体系肉苁蓉肉苁蓉又名大芸,为列当科植物苁蓉的枯燥肉质茎主产于内蒙、、甘肃、青海等省沙漠中,因是一味补肾壮阳、药力持久沉着的滋补中药材,故被誉为“沙漠人参”能有效的防风固沙,改造沙漠,阻止沙丘向南移,防止良田沙漠化近年来肉苁蓉野生资源遭到消灭性破坏,产量锐减,供不应求沈阳xx对其繁育的自然生态环境已经仿制成功,为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打下根底沈阳xx将遵循以下的战略框架
1、依靠核心技术能力创立中药产业化体系
2、依托新产品的开发,不断拓展产业空间经营策略
1、近期策略(中试期间)充分利用技术的优势和各方的实验室条件,进行相关业务的开发,通过销售中间产品(原料药)、销售标准样品、保健品申报、协助开发、来料加工等方式,获取短期收益,用来维持公司的日常运作
2、中期策略(取得新药证书以后)通过技术转让的形式将新药证书卖给有关的生产企业,从而实现前期投资的尽快回收一是通过建厂或收购药厂自己组织生产销售;二是以新药证书作价入股,控股或参股同其他生产厂家合作生产,在此根底上再选择适当时机进行资本市场的运作,从而实现投资收益的最大回报,也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的科技投资,获得工程的资本收益
3、远期策略逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库,通过资本运作实现飞跃工程进度及资金需求xx.07-xx.12建立植物细胞培养技术平台,建立中试车间,xx年8月进行虫草多糖、虫草素、雪莲黄酮保健食品的报批工作xx.01-xx.03完成提取虫草素、虫草多糖雪莲黄酮植物细胞规模化和产业化,进入实际销售xx.01-xx.12对雪莲香料、肉苁蓉(还有三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖,银杏内酯)等中药制品的产业化进一步的研究工作,不断探索新的有效成分本工程共需资金人民币3000万元,其中1000万元申请国家计委贴息贷款,1000万元当地商业银行,剩余1000万元以股权投资方式引入战略投资人,拟向投资人出让35%股份,有少许溢价一.公司概况沈阳市xx高技术医药开发(以下简称“沈阳xx”)成立于1997年11月,公司以开展中华民族自己的高技术医药工业为己任,长期致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药的新路依托于多所国内著名学府、研究院以及公司自有的高素质的研发队伍,沈阳xx建立了一套成熟的植物细胞培养技术,应用生物工程研究成果,通过应用植物细胞培养技术里的离体快繁技术,大规模培养、别离、提取中药有效成分,特别是对那些濒危的野生植物药、天然含量低以及具有很高临床疗效药物进行开发目前已经完成紫杉醇的生产工艺及中试研究进入产业化阶段(此工程已经和其它投资人合作见附件一),完成喜树碱细胞培养别离提取有效药用成分(见附件二),沈阳xx将在现有工作根底上对三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖,虫草素、银杏内酯等中药制品的产业化作进一步的研究工作,不断探索新的有效成分在目前阶段,沈阳xx将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫夏草、雪莲以及肉苁蓉(沙漠植物)的细胞培养技术的开发以及产业化工作二.工程背景及产业意义植物组织细胞培养技术是应用生物工程研究成果,在细胞水平上生产生物制品的技术自从CapseikTelling率先采用悬浮培养方法成功地培养出小鼠细胞(BHK)和Tabata,M.由紫草培养细胞提取出紫草宁成为第一个植物细胞培养技术商品至今,国内外动、植物细胞大规模培养研究很快遍布各个医药领域运用工程细胞培养生产有价值的新型药物和别离有效成分的技术越来越得到了医药界广泛关注和认可大规模的动、植物细胞培养在生产天然药物、基因工程药物和别离纯化单一组分方面表现出其鲜明物点用这种方式生产的天然植物药质量稳定,无污染,符合国际市场标准该技术尤其适合于资源短缺,采集困难,种植要求高的名贵药材运用植物细胞培养技术研制与开发现代中药是国际中药研制中影响最大、效益最好和开展最快的领域是当今细胞培养技术产业化的热点问题和主要开展方向及新的经济增长点,也是实现中药现代化的一个重要举措,开创了一条低本钱、高产出、无污染的工业化生产天然植物药的新路
2.1是提高中药科技含量,加强市场竞争的需要目前,由于我国中药现代化、国际化水平较低,制约了中药产品进入国际市场在国际中草药市场150亿美元(不含我国大陆市场)的份额中,中国仅占其中的5%,且大局部为原料药、保健品相反,日本的汉方制剂根源于中国,其原料亦大局部源于中国,但因重视技术研究与开发,其产品在国际市场上已占有一定份额,如在我国六神丸的根底上,研制出救心丹,仅此一种成药,其出口额就高达1亿美元;在韩国,中成药进口很少,但出口量很大,主要是牛黄清心丸和高丽参制剂,其经过改造后的牛黄清心丸1989年时就到达当年韩国中成药生产总值的
14.6%,达
0.7亿美元,并向日本和东南亚大量出口,创汇额远超过我国同仁堂的传统牛黄清心丸这无疑对我国中药产业提出了严峻的挑战本工程实施成功,对于提高我国中药产品的现代科技含量和国际市场竞争能力有重要意义
2.2是改造传统产业,提高中药产量和质量的需要传统中药产业是以种植和野生为主的农业经济,其产量有限,质量不稳定,品种,严重制约了中药产品的水平应用植物细胞培养技术,可使药材(或有效成分)的生产在人工控制条件下进行,通过操作培养条件和培养方式如选取植物的茎尖进行离体培养能极大提高生产率,在较短的时间内获得大量的无菌苗和别离提取有效成分,且生产周期短,本钱低,产品质量稳定,纯度高,从而使中药生产工业化,提高中药产量和质量
2.3是保护中药资源,促进可持续开展,保护生态环境的需要目前国际社会对天然药物的需求日益扩大在全世界药品市场上,由天然物质制成的药品已占约30%随着中药生产的粗放式经营与管理导致的乱采、乱伐使生态环境遭到严重破坏,中草药资源严重匮乏,有些植物种特别是那些珍贵物种已处于濒临灭绝的状况中药材的病虫害防治和农残污染问题还比拟严重因此,应用植物细胞培养技术,在人工控制条件下进行,通过生物反响器大规模生产中药有效成分,解决了原料,节省大量耕地,保护中药自然资源,特别是那些濒危的野生中药资源,有利于中药的持续开展同时,鉴于我国生态环境的不断恶化,尤其是北方地区饱受沙尘暴之害,对于肉苁蓉等沙漠植物进行细胞培养,具有更加重要的意义
2.4是加快中药现代化,开展中医药国粹的需要中国参加世界贸易组织(WTO)给中医药经济带来了新机遇,是开展中的重大转折点“入世”后,必将促进中国进一步改革开放,推动开展据经济专家预测,一旦“入世”,受益最大的是纺织业、交通旅游业和中医药行业然而纺织业是劳动密集性产业,并不能代表一个国家的技术实力;交通旅游业不能反响国家的真正水平,只有中医药才是我国的国粹,特别是当今人们崇尚自然,新的化学药物开发难度越来越大,从化学合成物中获得新药成功率明显降低,一些化学药物存在难以克服的毒副作用、药源性疾病等不利因素,天然药物已成为创制新药的重要研究对象一个世界范围内的“中医热”正在升温,这将为中医药的开展提供良好的机遇另一方面,参加WTO,医药产品关锐将降至
5.5%~
6.5%,我国的医药行政将面临巨大的压力和冲击,中药产品因其国粹而冲击较少,但在国际天然药物市场竞争十分剧烈,只有加快中药现代化进程,才能在国际市场站稳脚跟,并发挥优势三.产品、市场描述以及风险分析在目前阶段,沈阳xx将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫夏草、雪莲以及肉苁蓉(沙漠植物)的细胞培养技术的开发以及产业化工作
3.1雪莲在海拔四千米的天山雪线上,雪莲是唯一能够生长的大型草本植物它对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病、癌症有奇特疗效另外,从雪莲当中提炼出的香料金合欢素是目前世界上最香的物质,具有很好的出口市场现在,只要能够涉足的地方,雪莲均被一扫而光雪莲是靠种子繁衍的,现在许多雪莲尚未开花就被连根挖走沈阳xx已经在组培获得其有效成分雪莲黄酮和金合欢素的获取技术上获得突破,已经进入中试阶段经济效益分析利用细胞组培方式,得到的雪莲总黄酮的本钱比传统方式下降10倍左右,其有效成分的含量提高100倍左右按照现有生产规模中试规模,月产雪莲总黄酮500克,年产5公斤左右,可以用于生产22万支雪莲注射液(
0.44mg总黄酮/支),以每支市场价格6元计可产生销售额1320万元
3.2肉苁蓉肉苁蓉又名大芸,为列当科植物苁蓉的枯燥肉质茎主产于内蒙、、甘肃、青海等省沙漠中,因是一味补肾壮阳、药力持久沉着的滋补中药材,故被誉为“沙漠人参”能有效的防风固沙,改造沙漠,阻止沙丘向南移,防止良田沙漠化近年来肉苁蓉野生资源破坏严重,产量锐减加上产地禁止乱采滥伐,上市肉苁蓉更少,供不应求使市价上升沈阳xx已经成功仿制其繁育的自然生态环境,为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打下坚实根底下面,就目前沈阳xx在产业化工作上做的最成熟的冬虫夏草作详细市场以及经济效益的分析
3.
3.冬虫夏草发酵培养别离
3.
3.1根本情况蛹虫草又名北冬虫夏草CorducepsmilitarisL;SpPL.为子囊菌亚门Asycotina麦角菌目Clavicipitales麦角菌科Cordycepps真菌子座单生或有数个从昆虫头部发出,有时从节上发出,橙黄色,大多不分枝,高2~5厘米,头部棒形,长1~2厘米,粗
0.3~
0.5厘米疗食与冬虫夏草相同无性生殖为蛹草拟青霉Paecilmycesmilitarae经现代科学论证北冬虫夏草不仅具有特殊的营养价值,而且有明显的药用价值自古以来,冬虫夏草一直被作为我国中药宝库中的一宝,得到重视与应用,并与人参、鹿茸一起被称为中国三大补品中国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经,功能益肺、肾、止咳嗽、补虚损、益精气深受消费者喜爱运用生物技术方法深层发酵培养虫草菌丝体,发现发酵液中含有丰富的蛋白质、Va、Ve等多种维生素及硒、锌、锰、铬等多种必需微量元素其中尤以虫草酸、蛹虫草素[Cordgxepin即3,—脱氧腺苷]、虫草多糖和SOD等多种生物活性物质的药用价值最为显著特别是虫草素的天然含量明显高于天然冬虫夏草发酵培养获得的虫草多糖含量远远高于天然虫草中的含量迄今国内外市场销售的有关冬虫夏草药品及营养品其原料一是取自天然的冬虫夏草,二是取自人工栽植的虫草,虫草菌丝体经过传统的醇洗或水洗制成胶囊及液体口服等剂型,药用成分复杂,有效成分含量低由于生长地理的特殊要求以及严格的寄生性,造成冬虫夏草资源极其稀少,加之采收的不易更使得野生冬虫夏草资源十分缺乏,因而导致冬虫夏草价格昂贵,价值高于参、茸近些年来,随着对冬虫夏草认识领域的不断扩大,对虫草的需求,不仅国内市场日趋扩大,而且东南亚、日本、美国等国际市场的需求量也在增加、依靠自然采收,很受资源的限制,常常出现供不应求的现象鉴于天然冬虫夏草已属国家禁止采摘的一类保护药用植物种,原料已成为该品种能否进一步扩大市场的关键所以大力开展虫草的研究和人工培养就具有极大的价值而人工培育的冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定,菌种变异较大,不易控制所以大力开展虫草的研究特别是生产、别离、提取有效成分的研究就具有极大的价值从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析,以生物技术手段开发冬虫夏草即解决了原料问题,又大幅度提高了有效成分虫草素和虫草多糖等的含量,本钱低,市场潜力巨大冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗--反复发作的病毒性感冒易感者--细菌性传染病易感者--免疫球蛋白缺乏或减少和血红蛋白低下者--肝炎、肾炎、呼吸系统疾病的辅助治疗--各种恶性肿瘤化疗、放疗副作用的抑制和控制--重度体力、脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复--功能性体质虚弱和阴虚患者北冬虫夏草中含有的虫草酸(甘露醇)可以显著地降低颅压,促进机体新陈代谢,可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质,对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍,抑制癌细胞的生长并有降血糖的作用虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖,它能促进淋巴细胞转化,提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫功能,增强机体自身抗癌抑癌的能力SOD(超氧化物歧化酶)可以消除机体内超氧自由基,具有抗衰老、抗癌抑癌的作用
3.
3.2技术成熟度本工程研究依北冬虫夏草菌丝体发酵培养产生虫草多糖和虫草素的特殊机理首创了采用种子半连续传代培养,菌种悬浮培养相结合的气升式深层发酵培养技术在培养液中附加10余种微量元素和氨基酸及其它有机成分,合理组配很好地控制了菌球的生长过程,进而缩短了培养周期,降低了本钱,能有效提高其产量从国内外已发表的文献和专利中未见运用气升式细胞反响器深层发酵培养北虫草技术开发虫草多糖和虫草素的报道由于虫草素和虫草多糖主要以胞外分泌为主,经过先进的别离、纯化技术得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高经沈阳药科大学进行检测,虫草素含量为
7.1mg/L比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍虫草多糖的
40.2g/L,比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍以上虫草酸及SOD等的含量也有明显的增加从种子选择、种子培养、生物反响器深层发酵培养到最后别离、纯化和检测,建立了科学的培养生产体系天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反响器深层发酵培养主要药用成分含量初步检测结果见下表所示天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反响器深层发酵培养主要药用成分含量成分北虫草子实体天然冬虫夏草发酵培养虫草酸%
4.
813.
0830.56虫草素%
0.
6030.
002946.25虫草多糖%
12.
87.075SOD酶活力比活力
184.4u/ml
42.4u/mg
149.4u/ml
10.3u/mg---氨天门冬氨酸
2.
552.
021.63基酸%苏氨酸
1.
501.
030.93丝氨酸
1.
571.
160.91谷氨酸
3.
973.
811.74脯氨酸
0.
901.
260.76甘氨酸
1.
641.
171.40丙氨酸
2.
391.
471.66胱氨酸
0.
490.
210.33缬氨酸
1.
651.
101.00蛋氨酸
0.
280.
121.33异亮氨酸
1.
980.
890.79亮氨酸
2.
492.
091.19酪氨酸
0.
920.
660.61苯丙氨酸
1.
890.
710.68赖氨酸
1.
091.
230.89色氨酸
0.
300.
320.94组氨酸
0.
460.
660.70精氨酸
1.
261.
760.69微量元素(ppm)K
1.7%
3.5%
4.5%Ca249634476Zn85267330Fe210543588Cr
3.
128.
552.79Cu
8.
0521.
113.5Mn
47.
129.
653.0Ni
2.
187.
241.42Pb
1.04------As
0.30------
3.
3.3市场前景与经济效益分析1.国内外市场需求情况国内外已上市的冬虫夏草类保健品及药品均为天然提取的冬虫夏草菌丝体制剂由于其具有很高的药用价值,深受患者喜爱然而由于其成分复杂,有效成分含量低,大大影响了该药的临床疗效以及市场的进一步扩大特别是天然冬虫夏草已作为濒临灭绝的植物种受到世界以及我国政府的重点保护,严禁采摘为此各个国家都投入大量的人力物力研究冬虫夏草的替代产品目前国际上公认的替代产品为人工培养冬虫夏草或北冬虫夏草菌丝体,筛选有效成分含量高的菌种进行人工培育,得到的菌丝体进行一些常规处理制成浸膏、胶囊或口服液这仍属于中药传统的产业加工方式直接本钱虽低但虫草素和虫草多糖等的含量那么非常低,生产周期长约为75天左右而用细胞发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖,不变性,纯度高,本钱低,周期短(约为7天左右)极具市场竞争力虫草多糖年发酵
8.4万升,可得虫草多糖
40.2g/L年产值338万g,100元/盒,每粒含
0.2g虫草多糖,每盒10粒,可实现年产值
1.68亿,利润情况每盒本钱30元,实现销售利润
1.18亿元目前,生产冬虫夏草制剂有30余家企业限制其开展的主要因素是原料和有效成分含量开发发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖药物取代天然提取大有前途
3.
3.4环境保护本工程产品是通过生物反响器大规模生产有效成分,节省大量耕地,保护中药自然资源和生态环境其特点是不受地域、气候、季节、光照的影响;没有化肥、农药或重金属带来的污染,也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害,是真正无菌、无毒的绿色产品;不需大量砍伐、采挖植物,保护了生态平衡,对周围环境无污染
3.
3.5知识产权与诉讼运用微生物发酵培养技术从冬虫夏草的培养液中别离提取虫草素和虫草多糖等有效物质的研究国内外有许多报道,但均以摇瓶发酵为主,未到达产业化水平为了防止引起争议,本工程生产工艺的建立、调控参数的设计及虫草素和虫草多糖的最终产率等均不同于所见各类型报道工程工艺已申报国家专利,创造权及使用权归我公司独家所有,不存在法律纠纷
3.
3.6风险因素高科技工程均有一定的风险性,本工程经过5年的努力,在企业有限资金的投入下,已经完成了大量的工作,最大的风险期已经度过但也存在一定的技术风险和市场风险1.技术风险该工程实验室阶段已经完成,技术风险主要于中试,如果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程,中试就成功了目前细胞罐培养已经初步得到证实,有待于扩大规模,进一步验证2.报批风险到目前为止,美国、英国、日本和我国都有冬虫夏草制剂及类似药品上市但多为复方制剂,单体药物(三╯脱氧腺苷)仅国外有上市,价格很高因此,在报审、送检、临床试验等报批过程中,尚需克服一些困难三╯脱氧腺苷(化学合成)作为药物在美国已经上市3.市场风险
(1)经营期限短主要是开业后企业形象、产品知名度等方面有可能影响第一年的财务收入
(2)产品积压市场筹划是否到位有可能影响产品销售
(3)管理经验缺乏本企业按股份制公司,对管理层仍然存在经验缺乏的问题
(4)市场不定因素的影响主要是难以预料的因素的影响克服风险的主要措施
①采取由小到大逐步放大的实验步骤,掌握条件,完成中试,逐步降低技术风险
②在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格、质量和效劳优势进入《中国药品目录》,并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系,共同开发及推广虫草素及虫草多糖等产品,逐步降低市场风险
③先申报低类别准字号,实现方法的认可然后再申报高类别准字号,提高申报成功率,逐步降低报批风险四.战略框架与运营策略对公司的战略构架,我们将遵循以下的设计思路
4.
1.依靠核心技术能力创立中药产业化体系建立国际认可和广泛接受的现代中药植物细胞培养技术平台,提高该技术的通用性,使其适用大多数植物药有效成分的培养、别离、提取,创立现代中药工业化生产体系,提高我国中药产品的现代科技含量和市场竞争能力,使其成为我国新的经济增长点,进而推动中药产业向支柱性产业方向开展
4.2依托新产品的研发,不断拓展产业空间应用植物细胞培养技术,开发具有我国独立知识产权的中药新药和保健品系列,不断拓展产业空间
4.3经营策略
4.
3.1近期策略(中试期间)在进行中试开发的同时,我们可以充分利用技术的优势和各方的实验室条件,进行相关业务的开发,以获取短期收益,用来维持公司的日常运作目前初步确定的业务模式包括■在植物细胞培养中试过程中可以产生大量的中间产品,这些产品可以作为原料药对外销售;■在接受委托进行天然植物药单体有效成分高纯度标准样品开发的过程中,可以不断产生标准样品,这些标准样品可以直接对外出售已开发的标准品有40多种,其中紫杉醇800美元/g等;■保健品申报可以根据市场需求,进行一些草本植物的细胞培养,提取有效成分的开发如从虫草培养液中获取虫草素,作为保健食品原料,向各保健品厂销售■协助各大药厂、医院,对其原有的医药品种进行更深层次的开发,例如确定原有复杂混合物活性物质的成分以及原有品种对新病种有效作用的开发等;■某些药品的生产对原材料的纯度要求很高,可以利用逆流色谱技术直接开展来料加工业务;并且可以协助企业对原有的中药进行组分定量化工作,逐步建立起产品标准和质量控制标准,从而向国际标准靠拢
4.
3.2中期策略(取得新药证书以后)特别是在获取新药证书后,可以通过技术转让的形式将新药证书卖给有关的生产企业,从而实现前期投资的尽快回收而我们的初步方案设计有两种操作方案可供选择一是通过建厂或收购药厂自己组织生产销售;二是以新药证书作价入股,控股或参股同其他生产厂家合作生产,在此根底上再选择适当时机进行资本市场的运作,从而实现投资收益的最大回报,也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的科技投资,获得工程的资本收益
4.
3.3远期策略一方面,由于天然植物药(中草药)是中国巨大的医药宝库,中国拥有世界上最为丰富的中草药资源,本工程的成功运作将为其他中医药制品的研究与开发提供一个范例,因此,在虫草素工程开发和运作成功之后,利用植物组织、细胞培养的方法来进行其他天然植物药的开发将陆续展开,并逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库另一方面,即将启动的“中药港”方案和国家近期推出的《中药现代化科技产业行动方案》必将给内地的中草药企业提供一个开展的契机,这就为本工程将来在资本市场上的运作提供了很好的操作题材和想象空间随着企业生产基地的逐步建成,产品品种的不断丰富,产品的收益不断增加,企业的市场形象和地位将不断提高为进一步的资本运作和二板上市,打下良好的根底本工程最终将通过境内外的证券市场上市套现
五、技术团队任何一项技术的产业化,都不能离开人的推动在这样一个高技术的行业,人才的领先将决定技术的领先,进而决定市场的领先一个优秀的团队,是我们成功的保障沈阳xx的技术骨干于多所著名学府、研究院和国内从事高技术研究的学者、博士和专业人员,主要技术团队成员如下沈阳市xx高技术医药开发现有技术人员情况姓名性别出生年月毕业学校专业学历职务贾景明男
1964.10沈阳药科大学生物工程博士技术总监马莲菊女
1969.2沈阳农业大学细胞工程硕士细胞培养赵晓睿男
1977.4沈阳师范大学生物科学学士发酵培养马骁驰男
1977.8沈阳药科大学天然药化博士结构分析张树玉男
1977.10沈阳师范大学生物科学学士别离纯化王姝女
1978.4沈阳农业大学生物技术学士组织培养焦鹏男
1971.7中科院生态所微生物学硕士别离纯化沈阳市xx高技术医药开发专家组主要成员姓名性别出生年月工作单位研究方向职称职务欧阳藩男
1939.8中科院国家生化中心生化工程教授主任博导吴立军男
1947.10沈阳药科大学天然药物化学教授博导刘世强男
1940.7沈阳农业大学细胞工程教授博导六.工程进度及资金需求
6.1方案进度安排xx.07-xx.12建立植物细胞培养技术平台,建立中试车间,xx年8月进行虫草多糖、虫草素保健食品的报批工作建立植物药细胞培养技术平台应进行的关键技术工作
(1)植物药外植体的标准
(2)愈伤组织诱导条件
(3)细胞悬浮培养技术
(4)稳定和高效的细胞表达技术
(5)高收率别离提取有效成分技术
(6)有效成分的结构认定与药理活性分析xx.01-xx.03完成提取虫草素以及虫草多糖植物细胞规模化和产业化,进入实际销售xx.01-xx.12对雪莲黄酮、雪莲香料、肉苁蓉(还有三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖,银杏内酯)等中药制品的产业化进一步的研究工作,不断探索新的有效成分
八、募股设想本工程本次需要募集股权投资1000万元人民币,公司拟向投资人出让35%股权,有少许溢价附件附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养别离提取紫杉醇工程
(一)技术成熟度本工程技术已根本成熟,该技术进行生产条件下小批量,小规模试生产情况说明,生产质量的稳定性,工艺技术流程切实可行,产品质量经自测和外检10余次均表现稳定成品率达95%本工程技术产品的检测分析由北京新技术研究所的国家中药制药工程技术研究中心别离纯化技术联合实验室,对东北红豆杉细胞培养液中紫杉醇含量进行了测定,测定结果东北红豆杉细胞培养液提取物中紫杉醇含量的两次测定平均值为
1.26%(样品分析的色谱图及分析测试报告附后)结构认定由沈阳药科大学进行检测其检测方法是用一维核磁共振和二维核磁共振技术,通过对本公司提供的样品和由美国GeneLabs公司提供的对照品核磁共振图的解析确定,结构完全一致(检测报告与图谱附后)产品的药效学和毒理学分析结果紫杉醇作为一种抗癌药物,美国FDA于1992年已正式批准上市,产品的药效学和毒理学分析结果已得到普遍认同鉴于紫杉醇为已公开上市销售的药品,本工程只是通过工艺改造,运用现代细胞工程手段别离,提取紫杉醇,故该产品在实际使用条件下的可靠性、耐久性和平安性均已得到临床认可
(二)市场前景与经济效益分析1.国内外市场近期需求情况
(1)国内市场中国作为开展中国家,有占世界五分之一的人口,其中癌症死亡率已升至疾病总死亡率的第2位,除现有肿瘤患者约600万人外,每年新增病例达120万人之多,由于中国的医疗保健和疾病预防体系尚未健全,多数患者在诊断患有肿瘤时已进中、晚期,单纯手术治疗、化疗、放疗也不能解决所有问题,因此紫杉醇应用的最大潜在市场据《食品及健康》预测,到2000年,中国癌症患者每年新增约183万人,此后将继续以约
4.4%的年增长率持续增长,而对紫杉醇相关产品有需求的人数约为新增患者的10%,即
18.3万人左右我们暂以5‰肿瘤患者使用本产品计,每人每个疗程20支,每年约需本产品72万支,即每年需求量=720×5‰×20=72万支
(2)国外市场在国际市场方面,美国FDA在预测2000年世界上最畅销的抗癌药物和生物药物中,紫杉醇名列第一自1992年美国Bristo-Squibb(施贵宝)公司在世界首先获得紫杉醇专卖权后,其年销售额到达5亿美元到本世纪初可望到达10亿美元预计到xx以后,紫杉醇的销售额将突破30亿美元,在所有生物药品中居首位同时,国际对紫杉醇原料和半成品需求量也呈上升趋势,市场前景看好我们在初期对国外市场的销售暂以国际1%的销售额预测,每年销售额约
2.4亿人民币30亿美元×1%=
0.3亿美元×8=
2.4亿人民币2.国内现有生产能力估计根据市场调查,没有发现与本产品相同或相似的产品工艺北京协和制药和海南药业等国内生产的紫杉醇均需从天然植物中取得,对紫杉醇天然资源构成了很大威胁,且由于原料匮乏,导致产量极低,远远不能满足临床需要3.销售预测,价格分析,产品竞争能力,进入国际市场的前景
(1)销售预测根据市场调查,在国内年销售约72万支根据风险预测,售价直接影响产品利润率,因此我们在预测售价时,仅取进口同类产品价格的30%,同时也低于国内生产厂家的售价,防止了大量生产时由于降价而导致产品市场风险率的提高我们将每支定价为1000元
(3)产品竞争能力,进入国际市场的前景本产品将采用国际通用包装,生产工艺先进,外观设计高雅,疗效确切,在市场上有竞争能力,且严把质量关,是能够打入国际市场4.经济效益分析根据市场预测,我们暂以国内年产销售72万支计算,其经济效益分析如下
(1)年总产值年产销72万支,每支销价1000元年总产值=72万支1000元=72000万元
(2)固定开支1000万元设备改造资金200L细胞反响器40台及配套设施共计1000万元
(3)流动费用30000万元包括原料、包装、水电费、折旧费、工资、宣传费、企管费、办公费、增值税等
(4)年产销72万支,其利税总额第一年72000-(1000+30000)=42000万元=
4.2亿人民币第二年72000-30000=52000万元=
5.2亿人民币此种开发形式第一年即可收回投资并盈利
(三)环境保护本工程产品是通过生物反响器大规模生产有效成分,节省大量耕地,保护中药自然资源和生态环境其特点是
①不受地域、气候、季节、光照的影响;
②没有化肥、农药或重金属带来的污染,也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害,是真正无菌、无毒的绿色产品;
③不需大量砍伐、采挖植物,保护了生态平衡,对周围环境无污染
(四)知识产权与诉讼运用植物组织细胞培养技术从红豆杉属植物中别离提取抗癌药物紫杉醇的研究国内外有许多报道,以东北红豆杉为试材进行的类似研究结果也有发表,但均未到达产业化水平为了防止引起争议,本工程生产工艺的建立、调控参数的设计及紫杉醇的最终产率等均不同于所见各类型报道工程工艺已申报国家专利,创造权及使用权归我公司独家所有,不存在法律纠纷
(五)风险因素高科技工程均有一定的风险性,本工程经过5年的努力,在企业有限资金的投入下,已经完成了大量的工作,最大的风险期已经度过但也存在一定的技术风险和市场风险1.技术风险该工程实验室阶段已经完成,技术风险主要于中试,如果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程,中试就成功了目前细胞罐培养已经初步得到证实,有待于扩大规模,进一步验证2.报批风险紫杉醇制剂的新药证书和生产文号由国家药品监督管理局下发因此,在报审、送检、临床试验等报批过程中,需要克服许多困难由于美国紫杉醇制剂已上市多年,疗效显著,而且该方法为国家积极倡导的方法,所以,报批获准势在必行3.市场风险
(1)经营期限短主要是开业后企业形象、产品知名度等方面有可能影响第一年的财务收入
(2)产品积压市场筹划是否到位有可能影响产品销售
(3)管理经验缺乏本企业按股份制公司,对管理层仍然存在经验缺乏的问题
(4)市场不定因素的影响主要是难以预料的因素的影响克服风险的主要措施
①采取由小到大逐步放大的实验步骤,掌握条件,完成中试,逐步降低技术风险
②在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格、质量和效劳优势进入《中国药品目录》,并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系,共同开发及推广紫杉醇等产品,逐步降低市场风险
③先申报低类别准字号,实现方法的认可然后再申报高类别准字号,提高申报成功率,逐步降低报批风险附件二课题二喜树细胞培养别离提取10-OH-喜树碱的中试研究工程
(一)技术成熟度喜树碱(camptothecin,CPT)是分布在我国南方和印度的珙桐科旱莲属落叶乔木喜树(CamptothecaacuminataDecsne)的根、皮、茎和种子中的生物碱1966年美国北卡罗来纳大学、伊利诺依大学和国家癌症研究所的研究人员首次从喜树茎中提取别离了该生物碱并确定了它的化学结构由于该生物碱在体外对啮类动物显示较强抗癌活性,引起了人们的极大关注70年代初,喜树碱进入临床研究临床试验说明,它对胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等恶性肿瘤有较好的疗效此后几年,美国、日本、加拿大和英国等国家积极投入喜树碱的开发,合成了数百个衍生物并进行生化筛选,不少药物已经或即将进行临床研究其中10-羟基喜树碱这一喜树碱衍生物临床表现的毒性远远低于喜树碱,是所有各种天然存在或合成的喜树碱类似物中活性最高疗效最好的化合物它是继喜树碱之后的第二个由植物衍生的重要抗癌药物其中美国、英国和日本均已进入Ⅱ期临床研究10-羟基喜树碱(10-OH-CPT)的临床疗效病种有效率慢性粒细胞白血病
66.7%膀胱癌100%非小细胞肺癌68%食管癌
47.6%胃癌
49.2%肝癌51%宫颈癌24%1992年黄石飞云公司和上海医工院合作,开发CPT微球和10-OH-CPT微球的研究,已完成原料质量标准、微球生产工艺、动物肝癌模型的建立和初步临床疗效的观察10-OH-CPT股动脉栓塞微球于1993年列入国家新药基金工程上海长征医院用10-OH-CPT微球经动脉栓塞作11例原发性肝癌的治疗观察,患者肝癌均不同程度明显缩小,并不同程度的坏死本工程研究依喜树培养细胞产生10-OH-CPT的特殊机理首创了采用看护培养和细胞悬浮培养相结合的半连续细胞培养方式同时在培养液中附加10余种氨基酸及其它有机成分,合理组配很好地控制了细胞的生长过程,缩短了缓慢生长期和指数生长期,延长了平稳生长期,进而缩短了培养周期,降低了本钱,能有效提高其产量从国内外已发表的文献和专利中未见通过植物细胞培养技术开发CPT的报道
(二)市场前景与经济效益分析1.国内外市场需求情况国内外已上市的喜树碱类抗癌药均为天然提取的喜树碱制剂由于其毒副作用较大,各个国家都投入大量的人力物力研究喜树碱的替代产品目前国际上公认的替代产品为10-羟基喜树碱,到目前为止,美国、英国、日本和我国都在进行10-羟基喜树碱的Ⅱ期临床试验,10-羟基喜树碱产品还未上市据文献报道,现在研究的10-羟基喜树碱是通过以喜树碱为原料,进一步合成或经细菌发酵而制得本钱较高价格昂贵,远高于紫杉醇一旦10-羟基喜树碱上市,单其原料就存在着极大的缺口而用植物细胞培养技术生产10-羟基喜树碱,不变性,纯度高,本钱低,极具市场竞争力
(三)环境保护本工程产品是通过生物反响器大规模生产有效成分,节省大量耕地,保护中药自然资源和生态环境其特点是
①不受地域、气候、季节、光照的影响;
②没有化肥、农药或重金属带来的污染,也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害,是真正无菌、无毒的绿色产品;
③不需大量砍伐、采挖植物,保护了生态平衡,对周围环境无污染
(四)知识产权与诉讼运用植物组织细胞培养技术从喜树细胞培养别离提取10-OH-喜树碱的研究国内外有许多报道,但均未到达产业化水平为了防止引起争议,本工程生产工艺的建立、调控参数的设计及10-OH-喜树碱的最终产率等均不同于所见各类型报道工程工艺已申报国家专利,创造权及使用权归我公司独家所有,不存在法律纠纷
(五)风险因素高科技工程均有一定的风险性,本工程经过5年的努力,在企业有限资金的投入下,已经完成了大量的工作,最大的风险期已经度过但也存在一定的技术风险和市场风险1.技术风险该工程实验室阶段已经完成,技术风险主要于中试,如果能保持实验室水平的表达量和相对稳定的工艺流程,中试就成功了目前细胞罐培养已经初步得到证实,有待于扩大规模,进一步验证2.报批风险到目前为止,美国、英国、日本和我国都在进行10-羟基喜树碱的Ⅱ期临床试验,10-羟基喜树碱产品还未上市因此,在报审、送检、临床试验等报批过程中,需要克服许多困难3.市场风险
(1)经营期限短主要是开业后企业形象、产品知名度等方面有可能影响第一年的财务收入
(2)产品积压市场筹划是否到位有可能影响产品销售
(3)管理经验缺乏本企业按股份制公司,对管理层仍然存在经验缺乏的问题
(4)市场不定因素的影响主要是难以预料的因素的影响克服风险的主要措施
①采取由小到大逐步放大的实验步骤,掌握条件,完成中试,逐步降低技术风险
②在国内争取专利保护的同时力争使该产品以价格、质量和效劳优势进入《中国药品目录》,并与拥有广泛经销渠道的大型医药集团建立合作关系,共同开发及推广10-羟基喜树碱等产品,逐步降低市场风险
③先申报低类别准字号,实现方法的认可然后再申报高类别准字号,提高申报成功率,逐步降低报批风险附件
三、保健食品走向第三代在我国的消费品市场上,没有一种产品像保健食品那样,神话般地席卷而来,又抽丝般地凋零而去,接着又东山再起如今,花钱买健康已成为一种消费新时尚,但对于各种各样的保健食品来说,市场的规那么是“没有白吃的午餐”在经历了几上几下、几番曲折之后,今天,当我们再用理性的眼光来透视这一产业的开展轨迹时,留给我们更多的是思考与启迪我国保健食品产业今后的开展路在何方?开展趋势引人注目改革开放以来,随着生活的显著改善,人们的保健意识日渐增强,我国保健食品产业的开展历程虽几经挫折,但蓬勃开展的势头十分引人注目20多年来,我国保健食品大致经历了三个开展阶段第一阶段是80年代初期到中末期,为起步阶段一些保健食品的先驱者相继在市场亮相,但在当时还没有合法的社会地位第二阶段是80年代末期到90年代中期,为高度上升管理时期1991年有近千家企业,销售额约25亿元,1994年开展到3000多厂家,销售额达300多亿元,但到1995年,销售额萎缩至缺乏100亿元由于缺乏管理,市场上出现鱼龙混杂、良莠不齐的局面第三阶段模板内容仅供参考 。