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文本内容:
毒理学基础
一、课程简介毒理学(Toxicology)是研究外源有害因素(化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用和生物学机制,及对有害因素进行安全性评价和风险评估的科学,其研究目的是为生物体的健康或安全保护提供科学依据毒理学具有基础科学与应用科学的双重属性,在临床医学、药学、环境保护、职业卫生保护和食品卫生等领域中有广泛的应用通过对毒理学基本理论、基本方法与技能的学习,使学生了解并掌握化学物的毒性作用、中毒机理、防治对策及毒理学理论与技术在卫生标准、法规制订中的作用由于毒理学的原理、技术方法及研究结果在化学品的环境卫生、食品卫生和职业卫生标准、法规及政府管理部门对化学品进行分级分类管理等方面的应用,因此,卫生监督专业学生通过对毒理学原理、技术方法的学习,将有助于其在未来的监督执法过程中对标准法规的正确理解与执行此外,由于毒理学是预防医学及公共卫生的基础,因此通过该课程的学习,还可帮助学生在后续的专业课程(如环境卫生学、食品卫生学、职业卫生与职业医学)学习中更好地理解相关的内容、原理及为学生今后从事卫生监督相关工作,更好地理解监督执法的依据和意义,保护人群健康提供坚实的理论基础因此毒理学基础作为毒理学最基本的理论体系和研究方法,是卫生监督专业重要的专业基础课之
一二、理论教学内容
1.绪论掌握内容毒理学和外源化学物的概念;毒理学研究领域;毒理学研究方法了解内容毒理学简史、应用和展望
2.毒理学基本概念掌握内容毒物、毒性、毒作用和毒效应谱的概念;剂量、效应和反应的概念、剂量.反应(效应)关系及曲线的类型和意义;生物标志的分类及概念;毒性参数(绝对致死剂量、半数致死剂量、最小致死剂量、观察到损害作用最低剂量、未观察到损害作用剂量、阈剂量、毒作用带)的概念了解内容毒物的分类;选择性毒性及原因;损害作用与非损害作用;毒作用分类;作用模式与毒作用路径;时间-反应(效应)关系;低剂量兴奋效应;安全限值
3.外源化学物在体内生物转运与生物转化掌握内容化学毒物通过生物膜的方式及特点;毒物吸收途径及影响因素;分布过程、部位和影响因素,常见的机体贮存库;代谢解毒与代谢活化;生物转化的类型和意义;毒物代谢酶的抑制与激活了解内容特殊屏障;排泄途径及影响因素;I相和II相反应过程及相关酶;生物转化酶;影响毒物生物转化的因素
4.毒作用影响因素掌握内容化学物因素(化学结构、理化性质、纯度)、机体因素(物种品系和个体间遗传学差异、机体其他因素)、暴露因素(暴露剂量、途径、持续时间、频率、溶剂和助溶剂)、环境因素(气象、噪声与辐射、昼夜与季节、动物饲养条件)、化学物联合作用、类型及概念;脂/水分配系数和血/气分配系数的概念及意义了解内容拮抗作用的机理;联合作用评价方法
5.毒理学实验设计掌握内容实验动物及分类、实验动物的选择;染毒方式及其优缺点;毒理学实验设计原则和常用的方法;毒理学实验结果处理和分析了解内容实验动物的管理;剂量的换算;转基因动物模型;毒理基因组学实验设计原则;高198通量检测及数据处理
6.一般毒性作用掌握内容急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性的概念、实验目的及实验设计、结果评价;LD5O的意义和局限性;食物利用率、脏器系数的概念及意义;蓄积作用了解内容急性毒性替代试验;局部刺激作用及试验;短期重复剂量毒性
7.外源化学物致突变作用掌握内容致突变类型及概念;体细胞和生殖细胞突变后果;遗传学终点;致突变试验检测需遵循的原则;常用的致突变试验原理及检测的遗传学终点;Ames菌株、特性及试验方法;致突变试验中的一些问题(对照、体外活化系统、结果评价)了解内容致突变试验的测试组合;DNA损伤的修复;致突变化学物及其作用机制8,外源化学物致癌作用掌握内容化学致癌三阶段过程;化学致癌物分类;直接致癌物、间接致癌物的概念;化学致癌物筛查的基本方法;哺乳动物长期致癌试验设计了解内容化学致癌机制;与致癌作用相关的分子事件;促癌剂的检测;人群肿瘤流行病学研究9,发育毒性与致畸作用掌握内容发育毒性和胚胎毒性的概念;发育各阶段发育毒性作用的特点和致畸敏感期;发育毒性剂量-反应模式;母体毒性的概念;母体因素对发育毒性的影响;致畸(发育毒性)作用影响因素;人类发育毒物或致畸物;三段生殖毒性试验和一代或多代生殖毒性试验及评价了解内容发育毒性的阈值问题;母体毒性与发育毒性的关系;父源性发育毒性;致畸(发育毒性)作用机制;人类发育毒物的确定;致畸物及发育毒物的风险分类;发育毒性的初筛和替代试验
10.管理毒理学掌握内容管理毒理学的特点和内容;安全性评价的概念及应用;安全性评价的原则;毒理学安全性评价的基本内容;不同化学品毒理学安全性评价程序、要求及步骤;危害、风险、风险分析、可接受危险、实际安全剂量的概念;化学品安全性评价与健康风险评估的关系;健康风险评估的四个步骤;参考剂量(浓度)的概念;不确定系数了解内容管理毒理学的发展史;毒理学家在化学品管理中的作用;优良实验室规范;毒性测试新策略;风险管理;风险交流;全球化学品统一分类和标签制度;美国国家医学图书馆的环境卫生和毒理学门户网和毒理学网的网络内容和检索步骤;管理毒理学有关的机构和网址;EPA、FDA、OECD及EU等机构涉及毒理学的工作及内容;卫生标准制定的程序、步骤
三、实验教学内容LLD50测定基本内容LD50测定的实验设计、方法、结果与评价;小鼠的经口灌胃及编号、分组基本要求掌握LD50测定的实验设计和方法;掌握小鼠的捕捉、经口灌胃、编号、分组的技术和方法
2.Ames试验基本内容教学视频学习Ames实验原理、菌株特性及其鉴定方法、Ames试验方法(定性及定量方法)基本要求掌握Ames实验原理、常用的菌株及其特性、菌株特性鉴定方法;掌握Ames定性及定量方法、实验阴性和阳性结果的判定标准
3.微核试验基本内容采用间隔24小时染毒两次的方法,小鼠腹腔注射环磷酰胺(由实验准备人员于课前199完成,颈椎脱臼处死小鼠,取股骨,制作骨髓细胞涂片,固定和染色后镜检基本要求掌握微核形成的原理;学习小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验的操作过程
4.致畸试验基本内容教学视频学习大鼠致畸试验的方法,胎鼠外观、内脏和骨骼畸形检查方法基本要求掌握胎仔外观、内脏和骨骼畸形的检查方法;观看胎仔畸形标本
四、参考资料
1.参考书《毒理学基础》第七版.孙志伟主编.人民卫生出版社.2017年8月出版《毒理学基础》第六版.王心如主编.人民卫生出版社.2012年8月出版《卫生监督学实习指导》.孙长景页、王德才主编.人民卫生出版社.2015年7月出版《CasarettDoulPs Toxicology:The BasicScience ofPoisons》8th edition.Curtis D.Klaassen.McGraw-Hill Education/Medical,New York.2013年6月出版
2.网络资源OECD现存化学品筛选信息数据库http://oecdsids.jrc.ec.europa.eu/i5browser/Welcome.do毒物信息专著http://www.inchem.org/pages/pims.html公共卫生执业医师考试大纲
五、学时分配参考学时序号教学内容总学时理论学时实验学时1绪论2202毒理学基本概念4403化学物在体内生物转运与生物转化2204毒作用影响因素2205毒理学实验设计4406一般毒性作用12487外源化学物致突变作用10468外源化学物致癌作用2209发育毒性与致畸作用42210管理毒理学660合计483216200。