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文本内容:
中药分析第一章
1、中药分析学以中医理论基础为指导,运用现代科学理论和技术,研究中药质量评价与控制的一门学科
2、中药分析的任务运用现代分析技术,研究适合中药(药材饮片提取物及成品)质量控制和质量评价的分析方法,测定有效成分、有毒有害成分、制定质量标准、分析体内过程、评价质量优劣,保证中药的有效性和安全性
3、中药分析的内容
①中药质量评价研究
②中药质量控制体系研究
③体内中药分析研究
④中药分析新技术和新方法研究
⑤中药标准物质研究
4、中药分析的特点
①以中医药理论为指导原则,评价中药质量
②中药化学成分的多样性和复杂性
③中药质量的差异性和不稳定性
④中药杂质来源的多样性
⑤有效成分的非单一性(要知道每个小点下面的具体内容)
5、中药分析的发展趋势
①建立能控制中药有效性的分析体系
②中药分析方法向微量化、快速化发展
③有害有毒成分的检测
④个体化质量标准研究
⑤中药物质基础及标准物质研究
⑥整体特征指标研究(中药指纹图谱)
6、药品的质量特性包括真实性、有效性、安全性、稳定性、均一性和经济性药品标准包括国家药品标准(中国药典、部颁标准)地方药品标准、其他药品标准(不具有法律的约束力)(了解一下国外药典)
7、国家药品标准《中国药典》已经出了十版,从2005年版开始分为三部(第一部为中药,第二部为化药,第三部为生药),2015年版分为四部,第四部为通则和药用辅料《中国药典》的基本结构凡例、正文、索引和通则四部分;凡例解释和正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则;正文分为药材和饮片•、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂三部分,品名、来源、处方、制法、形状、鉴别、检查、浸出物、特征图谱或指纹图谱、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法用量、注意、规格、贮藏、制剂、附注等19项内容;索引中文、汉语拼音、拉丁名和拉丁学名索引;通则制剂通则、通用检测方法和指导原则(知道每部分包含什么内容就好)
8、温度水浴温度98~100℃、热水70~80℃、微温或温水40飞0℃、室温10~30℃、冷水2~10℃、冰水指0C精密称定称取重量应准确至所取重量的千分之一;称定称取重量应准确至所取重量的百分之一;精密量取量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求;量取用量筒或按照量取体积的有效数字选用量具;“约”指量取量不得超过规定量的±10%第二章
1、中药分析的基本程序取样、供试品的制备、样品的分析、原始记录和检验报告
2、取样要求具有科学性、真实性和代表性;做到均匀、合理抽样方法随机抽样法、偶遇性抽样方法和针对性抽样方法;抽样数量:总包数不足五件,逐件取样;5~99件随机抽五件;1001000按5%取样,超过一千的部分按1%取样,贵重药材和饮片逐件取样制剂一般为3倍全检量,贵重药品为2倍
3、供试品的制备
(1)样品的粉碎目的是保证所取样品均匀而有代表性,提高测定结果的精密度和准确度,使样品中的被测组分能更快的完全提取出来
(2)样品的提取方法溶剂提取法、水蒸气蒸储法、升华法常用溶剂提取方式浸渍法、回流提取法、连续回流提取法、超声辅助提取法、加速溶剂萃取法、微波辅助萃取法(知道适用范围)
(3)样品的净化方法液液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法、微萃取技术
(4)样品的消解是将样品与酸、氧化剂、催化剂等共置于回流装置或密闭装置中,加热分解并破坏有机物的方法常用的消解方法有湿法消化、干法消化(灼烧)、高压消解和微波消解湿法消化(又称酸消化法)硝酸-高氯酸法、硝酸-硫酸法、硫酸-硫酸盐法
(5)样品的衍生化利用化学变换把化合物转化成类似化学结构的物质,产生新的化学性质可用于量化或分离(了解一下)
4、样品的分析鉴别、检查、含量测定
5、原始记录和检验报告的区别在于原始记录要将检验中观察到的现象和检验数量及检验方法计入报告第三章中药的鉴别
1、性状鉴别的内容
(1)药材和饮片的性状鉴别药材和饮片的形状、大小、表面、质地、断面及气味等;
(2)中药提取物的性状鉴别颜色、形状、气味、溶解度、相对密度、储程、熔点、凝点等;
(3)中药制剂成品的形状、大小、颜色、气味、表面特征、质地等,溶解度、熔点、相对密度、折光率等也可做为指标(了解)
2、物理常数的测定包括相对密度、镭程、熔点、凝点、旋光度、折光度和Ph值等
3、显微鉴别适用于药材和饮片的外形不易鉴定、破碎呈粉末状或制剂中含饮片粉末
4、理化鉴别利用中药所含化学成分或成分群的某些理化学性质,通过化学反应或光谱法、色谱法等现代分析方法和技术检测中药中的某些成分,判断其真伪
(1)化学分析鉴别法产生颜色变化或生成沉淀如葱醍类成分遇碱性试剂的显色反应;黄酮类成分的盐酸-镁粉反应;糖的molish反应;生物碱类与碘化钿钾的沉淀反应;糅质与明胶的沉淀反应等
(2)光谱鉴别法
①荧光法某些化学成分(黄酮恿:醍、香豆素等)在可见、紫外灯照射下显有颜色的荧光
②紫外可见光谱法
③红外光谱法(多组分的混合物)
④X射线衍射法
(3)色谱鉴别法
①纸色谱法
②薄层色谱法
③气相色谱法
④高效液相色谱法薄层色谱法
(1)操作方法供试品溶液的制备、对照物的选择(对照品、对照药材、对照提取物)、薄层板的选择和制备、点样、展开、显色与检视、结果记录与保存阴阳对照验证薄层色谱鉴别的专属性阳性对照液的制备也叫对照药材溶液,将制剂中欲鉴别的某味药的对照药材按制剂供试品溶液的制备方法制备,得到的供试液为该药的阳性对照液;阴性对照液制备从制剂处方中除去要鉴别的某味药,其余各味药按制法得到阴性制剂,再以制备样品相同比例、条件、方法得到供试液,为阴性对照液
(2)系统适用性试验比移值(
0.2F.8)检出限、分离度(大于1)第四章中药的检查
1、药材和饮片的检查主要包括纯净程度、可溶性物质、有害或有毒物质等的限量检查
2、中药杂质和有害物质的种类及来源
(1)中药杂质及有害物质的种类中药杂质包括
①来源与规定相同,性状或部位与规定不符的物质
②无机杂质中药有害物质包括内源性有害物质和外源性有害物质(内源性有害物质是指中药本身所含的具有毒副作用的化学成分;外源性有害物质主要是有害残留物或污染物,包括农药残留、重金属和生物毒素等)
(2)来源
①中药生产过程中引入栽培过程和生产过程;
②中药贮藏过程中引入包装、贮存、运输过程
3、限量检查中药中存在杂质及有害物质,在保证药物安全、稳定、质量可控的前提下进行(指中药中所含杂质及有害物质的最大允许量)杂质及有害物质的检查方法
①对照法(用最多)
②灵敏度法
③比较法
④含量测定法有害残留物限量的制定
①农药残留最大限量理论值计算
②重金属最大限量理论值计算
③黄曲霉毒素最大限量理论值计算(了解)
4、一般限量检查法重金属检查法,碎盐检查法、灰分测定法、炽灼残渣检查法、水分测定法、干燥失重测定法、甲醇量检查法、酸败度测定法
(1)重金属检查法(3种)硫代乙酰胺法(酸性)和硫化钠法(碱性)
(2)碑盐检查法古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)
(3)中药灰分包括总灰分和酸不溶性灰分(主要是钙盐的区别)
(4)水分测定法烘干法(适用于不含或含少量挥发性成分的药品)、甲苯法(适用于含挥发性成分的药物)、减压干燥法(含挥发性成分的贵重药品)、气相色谱法(各类型制剂中微量水分的精密称定)
5、有害物质检查法
(1)铅镉碑汞铜测定法原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)
(2)汞或硅元素形态及价态测定法高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法
(3)农药残留量测定法气相色谱法(有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类)高效液相色谱法
(4)二氧化硫残留量测定法酸碱滴定法、气相色谱法、离子色谱法
(5)黄曲霉毒素测定法高效液相色谱、高效液相色谱-质谱法
(6)残留溶剂测定法气相色谱法
(7)内源性有害物质检查乌头酯型生物碱、马兜铃酸和千里光中阿多尼弗林碱的检查第六章中药的含量测定(计算题含量测定和加样回收)
一、常用的含量测定的方法⑴化学分析法(不适用于微量成分的测定)滴定分析法和重量分析法;
(2)紫外-可见分光光度法(测定总成分居多,如总生物碱、总黄酮类等)吸收系数法、对照品比较法、标准曲线法;
(3)薄层色谱法系统适用性试验比移值、分离度、相对标准偏差
(4)气相色谱法
①系统适用性试验色谱柱的理论板数(不低于1000),分离度(大于
1.5)、灵敏度、拖尾因子(T在
0.
951.05之间)、重复性(标准偏差不大于
2.0%)
②实验条件的选择固定相、柱温、载气、汽化室、检测室温度、进样量检测器
(5)高效液相色谱法
(6)原子吸收分光光度法(用于重金属、毒害元素及微量元素的检测)标准曲线法、标准加入法、内标法
(7)电感耦合等电子体质谱法标准曲线法、内标校正的标准曲线法、标准加入法
二、含量测定方法选定原则及验证
1、测定成分的选择
①选择有效成分、保证中药的有效性;
②选择毒性成分,保证中药的安全性;
③选择不稳定成分,控制中药的质量稳定性;
④测定总成分或有效部位;
⑤测定专属性成分
2、一侧多评法通过中药有效成分件存在的内在函数关系和比例关系,测定中药中某个代表性成分的含量,根据相对校正因子计算出该中药中其他多种待测成分的含量,使其计算值与实测值符合定量方法学要求的一种多指标同步质量控制方法(了解)
3、含量测定方法验证准确度、精密度、专属性、检测限(信噪比31)、定量限(信噪比101)、线性、范围(±20%)、耐用性
(1)准确度回收率%=(C-A)/BX100%A为供试品所含被测成分量,B为加入对照品量,C为实测值
(2)精密度在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果时间的接近程度包括重复性、中间精密度和重现性
①重复性相同条件下,同一分析人员在较短时间间隔内测定所得结果的精密度(同一浓度供试品用6个检测结果或设计三个不同浓度用9个检测结果)
②中间精密度同一实验室,不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度;
③重现性在不同实验室,不同分析人员测定结果之间的精密度(分析方法被法定标准采用时,进行重现性试验)第七章中药各类化学成分分析
一、生物碱类成分分析
1、鉴别
①化学分析法沉淀反应,在酸性水溶液中进行
②色谱鉴别法薄层色谱法(硅胶或氧化铝薄层色谱,硅胶呈弱酸性,需在碱性条件下展开)
③纸色谱法
④高效液相色谱法
2、含量测定
(1)总生物碱含量测定化学分析法(酸碱沉淀法)
(2)分光光度法(酸性染料比色法关键是PH的选择)
二、黄酮类成分分析
1、鉴别
(1)显色反应盐酸-镁粉反应、与金属盐类试剂的配合反应(三氯化铝、硝酸铝和二氯氧错的醇溶液作显色剂)
(2)色谱鉴别
2、总黄酮含量测定:
①紫外分光光度法
②亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠比色法
③三氯化铝-醋酸钾比色法
④高效液相色谱法
三、三菇类成分分析
1、含量测定用正丁醇萃取,大孔树脂吸附法除杂
2、三菇类单体成分含量测定薄层色谱法和高效液相色谱法用HPLC法分离并用紫外检测器检测,蒸发光散射检测器(ELSD)用得较多人参皂甘当样品含量较低时结果不准确,与ELSD所测结果相差较大
四、酸类成分分析
1、游离的葱醍及其他醍类衍生物多具有升华性
2、薄层色谱的显色方法主要有喷碱性试剂或醋酸镁甲醇液、氨气熏及在紫外灯下观察荧光挥发性成分、留体类成分、多糖类成分(了解,稍微看一下)第八章各类中药制剂分析(重点是各剂型样品前处理条件)第十章中药质量标准的制定
1、制定质量标准的原则科学、实用、规范
2、药品质量标准是对药品质量规格及检测方法所作的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和管理部门必须共同遵守的法定依据,以确保用药类的安全有效
3、质量标准研究程序
①依据法规制定方案
②查阅有关资料
③实验研究
④制定质量标准草案
4、中药制剂质量标准内容名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物测定、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮臧一一全处方量以制成1000个制剂单位的成品量为准
5、起草说明是对质量标准的详细注释,充分反映质量标准的制定过程,有助于判断指定质量标准的合理性
6、中药制剂质量标准起草说明名称、处方、制法、形状、鉴别、检查、浸出物测定、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏一一含量测定药味的选定、测定成分的选定、含量测定方法的确定、方法学考察、含量限度指标、含量测定用对照品一方法学考察提取条件的选定、净化分离方法的选择、测定条件的选择、专属性考察、线性关系及线性范围考察、测定方法的稳定性试验、精密度试验、准确度、检测限、定量限、耐用性——含量限度指标中药制剂含量限度的规定方式规定一定幅度、规定表示量范围、规定下线一一对照品含量限度要求合成品原则上要求99%以上,天然药物提取中的对照品验证纯度应在98%以上
7、中药稳定性的考察内容考察项目和考察时间点中药稳定性研究实验方法
(1)影响因素试验(高温、高湿、强光照射试验)
(2)加速试验
(3)长期试验
(4)药品上市后的稳定性考察稳定性研究结果评价
①贮臧条件的确定
②包装材料/容器的确定
③有效期的确定。