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〃时间依靠性〃与〃浓度依靠性〃抗生素时间依靠性抗菌药如B-内酰胺类,体内血药浓度超过MIC(最低抑菌浓度)的时间越长,则疗效越佳,因此一日剂量分为2-4次给药可充分发挥疗效浓度依靠性抗菌药如氟噬诺酮类和氨基糖成类,其疗效取决于单位时间内的高浓度,所以一日量一次用疗效好,不必分次给药(但重症者例外)时间依靠性(短PAE)青霉素类头抱菌素类氨曲南碳青霉烯类大环内酯类复方磺胺甲恶理克林霉素类时间依靠性(长PAE)四环素万古霉素替考拉宁氟康理新型大环内酯类(阿奇霉素)浓度依靠性氨基糖昔类氟噬诺酮类甲硝理两性霉素【常识】时间依靠性与浓度依靠性抗生素时间依靠性与浓度依靠性抗生素时间依靠型抗生素范围如内酰胺类、大环内酯类、甲氧茉咤/磺胺甲恶唾定义当4xMIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和的程度,再连续增加血药浓度,其杀菌效应不会再增加特点无首次接触效应,当浓度低于MIC时,不能抑制细菌生长,浓度达到MIC时,可有效地杀灭细菌时间依靠型抗生素要求考虑其持效时间持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间它已成为临床疗效的重要因素关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度血清药物浓度高于MIC的时间%%TMIC值%T MIC值=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间+40%~50%的有效血药浓度时间%TMIC值时间段,是衡量时间依靠性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数,也是最好的疗效猜测参数对于免疫功能正常的患者,P-内酰胺类抗生素的%T MIC至少在40%~50%时,才可能供应最优化的疗效和产生最低细菌耐药性为了延长P-内酰胺类抗生素的血药浓度,使40%以上的给药间歇时间能达到MIC以上,其方法有以下5种⑴采纳延长其排出的药物泰能二亚胺培南+西司他丁cilastatin艾罗迪二氨莘青霉素+丙磺舒probenecid⑵低剂量多次给药⑶持续静脉给药⑷选用长半衰期而作用相等的B-内酰胺类抗生素⑸先静滴后口服同类抗生素,作序贯治疗”浓度依靠型抗生素范围氨基糖昔类、啜诺酮类抗生素定义当血药浓度超过MIC甚至达到8〜10x MIC时,可以达到最大的杀菌效应特点⑴有首次接触效应first exposureeffect⑵有较长的抗生素后效应,因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度,所以给药的关键是剂量,给药的时间间隔也渐渐转向一天一次疗法由于药物毒性与峰值浓度相关,故一天一次给药时应进行血药浓度监测,以保证其平安性氨基糖苗类抗生素为浓度依靠性抗生素,一日给药一次,不仅疗效与一日2〜3次静点疗效相同,而且耳肾毒性也有所减轻,这是由于肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关6岁以上可选用氨基糖苜类抗生素111。