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最新炎症性肠病IBD合并原发性胆汁性胆管炎PBC的临床特征分析炎症性肠病inflammatoryboweldiseaseIBD是自身免疫相关的消化道慢性反复性炎性疾病,可伴发多种共患疾病,先于或迟于IBD发生IBD肝胆系统的常见共患疾病包括脂肪肝、胆石症、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎primarysclerosingcholangitisPSC\肉芽肿性肝炎等PSC被认为与IBD最为密切相关在溃疡性结肠炎ulcerativecolitisUC患者中发病率为
0.12%~
10.97%且二者存在共同机制相比于PSC原发性胆汁性胆管炎primarybiliarycholangitisPBC与IBD共患病的情况相对少见目前IBD合并PBC相关诊治资料较为匮乏,容易导致临床中出现误诊、漏诊,可能延误患者治疗时机,需要引起临床医生关注本文旨在通过回顾性分析2010~2021年北京协和医院确诊IBD合并PBC患者资料并对文献报道的病例进行系统综述,为临床诊疗提供参考研究采取了什么方法?.研究对象回顾性纳入北京协和医院2010年1月至2021年12月的IBD合并PBC患者,纳入标准1依据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见2018年,北京》确诊为IBD;2依据《原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南
(2021)》确诊PBC的患者排除标准
(1)年龄<18岁;
(2)合并其他慢性肝脏疾病的患者,包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝豆状核变性及其他病因;
(3)磁共振胰胆管造影显示胆管狭窄、扩张等征象.研究方法收集我院IBD合并PBC患者的临床资料,包括一般资料、临床特点(包括IBD、PBC起病和确诊时间、IBD分型、疾病活动度、其他共患病等1实验室检查、内镜检查、组织病理学检查、治疗和预后等.文献检索方法以inflammatoryboweldiseasesulcerativecolitisxCrohnsdiseaseprimarybiliarycholangitis作为关键词检索英文数据库PubMed、Embase和WebofScience;以炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、原发性胆汁性胆管炎作为关键词检索中文数据库SinoMed万方和中国知网检索1970年1月至2021年12月所有IBD合并PBC患者的相关研究,收集患者信息包括一般资料、临床资料、实验室检查、内镜检查和组织病理学检查资料以及治疗和预后等研究获得了哪些结果
1.患者临床特点纳入5例IBD合并PBC患者,均为UC广泛结肠型E3女性4例,4例UC先于PBC确诊,UC和PBC中位确诊间隔时间
6.0-
2.
614.0年确诊共病时,UC疾病活动度处于缓解期、轻度活动期和重度活动期分别为1例、2例和2例既往UC治疗药物包括氨基水杨酸4例;糖皮质激素3例,其中激素依赖2例,激素抵抗1例1例激素抵抗患者接受全结直肠切除+回肠储袋肛管吻合术治疗,且后续因合并自身免疫性小肠炎加用他克莫司其余2例UC使用氨基水杨酸药物维持,病情稳定确诊共病时,5例患者均存在肝功能异常中位碱性磷酸酶alkalinephosphataseALP冰平为12295318U/LS中位谷丙转氨醐alaninetransaminaseALT水平为63973U/L、中位y-谷氨酰基转移酶y-glutamyltransferaseGGT水平为13742488U/Ls中位直接胆红素directbilirubinDBil水平为
10.
64.
719.1pmol/L1例患者IgM升高为
2.55g/L5例IgM中位水平为
1.
551.25~
2.14g/L;4例患者AMA及AMA-M2阳性,1例AMA阴性患者经肝活检病理确诊,确诊时已进展至肝硬化并出现黄疸3例患者同时合并其他自身免疫性疾病,包括合并银屑病及自身免疫性胰腺炎1例、干燥综合征1例、自身免疫性小肠炎1例5例患者均应用熊去氧胆酸ursodeoxycholicacidUDCA治疗,此外分别有3例、2例患者因PBC应用糖皮质激素、硫嘤瞟岭azathioprineAZA治疗除1例肝硬化患者其余4例肝功能长期稳定
2.IBD与PBC共病病例的汇总分析检索文献共获得中英文文献24篇,均为病例报道;报道IBD合并PBC患者共35例,结合本院5例,共40例临床特征分析如下患者一般资料40例IBD合并PBC的患者中UC患者34例
85.0%其中女性25例
73.5%25/34男性9例
26.5%9/34;CD患者6例
15.0%其中女性3例男性3例所有患者IBD与PBC中位确诊间隔时间确诊年份PBC-IBD为
3.
0038.0年,CD和UC与PBC中位确诊间隔时间分别为
231.
86.8年和
3.
00.
18.0年31例
77.5%患者IBD先于PBC确诊确诊PBC时IBD中位病程为
6.02B
11.9年其中UC患者中有25例
73.5%25/34先于PBC确诊,CD患者全部先于PBC确诊11例
27.5%合并干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性胰腺炎、强直性脊柱炎、银屑病等其他自身免疫疾病;2例
5.0%合并肿瘤其中结肠癌和肾透明细胞癌各1例;8例
20.0%合并高脂血症、糖尿病、高血压等慢性代谢性疾病IBD临床表现、治疗及预后UC患者中有24例疾病活动度已知,其中缓解期7例(
29.2%7/24\轻中度活动9例(
37.5%9/24\重度活动8例(
33.3%8/24\UC患者病变范围为广泛结肠型(E3\左半结肠型(E2)和直肠型(E1)分别有型例(
38.2%13/34110例(
29.4%10/34)和8例(
23.5%8/341CD患者疾病活动度仅2例已知,均为重度活动;6例病变部位均为回结肠型4例患者(10%4/40)行手术治疗,其中2例UC行结直肠切除术,1例UC行结肠次全切除术,术后病理证实存在结肠低分化腺癌1例CD行右半结肠切除术UC患者中既往使用糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂治疗分别有13例(
38.2%13/34X2例
5.9%2/34和2例
5.9%2/34\UC患者有3例
8.8%3/34例)出现糖皮质激素抵抗,2例(
5.9%2/34例)出现糖皮质激素依赖,结肠癌变率
2.9%(1例,1/34)均为UC先于PBC确诊患者CD患者中既往曾用氨基水杨酸和生物制剂治疗分别有3例和5例PBC临床表现、治疗及预后IBD患者中有30例进行肝活检Scheuer/Ludwig分期为I、口、m和IV期分别有13例(
43.3%13/30\11例(
36.7%11/3012例(
6.7%2/30)和5例(
16.7%5/30\34例(
85.0%)患者存在肝功能异常,以ALP(29例,
72.5%)和GGT(28例
70.0%)升高为主ALT、AST、TBil和DBil升高分别有23例(
57.5%\18例(
45.0%17例(
17.5%)和7例(
17.5%%37例患者AMA和(或)AMA-M2抗体情况已知、其中33例(
89.2%33/37)为阳性30例患者PBC治疗情况已知,27例(
90.0%27/30加吏用UDCA治疗治例(
3.3%1/30)应用免疫抑制剂治疗5例(
12.5%)进展至肝硬化,均为UC患者,其中2例接受肝移植治疗研究结果带来哪些启示?PBC也称为原发性胆汁性肝硬化,是一种以肝内胆汁淤积、小胆管发生非化脓性炎症为主要病变的自身免疫性肝脏疾病,临床表现包括乏力、皮肤瘙痒、黄疸、胆汁淤积性肝酶升高、AMA阳性,以及肝硬化的症状和体征本研究发现IBD与PBC共患病具有一定的临床特点以UC、女性患者为主;IBD多先于PBC确诊;UC以广泛结肠型居多,CD以回结肠型为主;UC活动度以轻中度居多;常合并其他自身免疫性疾病IBD是PBC发病的高危因素2019年美国纳入101137145例住院患者的研究显示,UC合并PBC患病率较非UC患者显著升高(OR=
5.03795%CI:
4.571〜
5.551P
0.001\另一项研究显示UC合并PBC比例为
0.16/10000以女性为主,与本研究结果相似本研究还发现IBD多先于PBC发病,提示前者可能与后者发病机制存在关联;共病患者受累范围更广泛提示可能与炎症负荷相关,推测PBC的发病与IBD患者的肠道微生态改变、胆盐代谢、肝肠循环等可能存在关联但目前尚无相关研究,值得进一步探索本研究发现IBD与PBC共病患者易合并其他自身免疫性疾病,如干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性胰腺炎等,部分患者可同时存在3种或以上共患病既往研究指出/BD合并PBC很可能与机体免疫调剂机制失控相关,合并其他自身免疫相关疾病概率明显增加尽管目前尚无直接研究证明IBD与PBC存在基因重叠,但仍需考虑遗传因素对二者及多种自身免疫性疾病共病的影响既往研究发现,PBC与IBD均有家族遗传易感的特点,特别是容易在同卵双胞胎中发生,某些人类白细胞抗原humanleukocyteantigen基因可能与IBD和PBC均相关,且与某些细胞因子及免疫细胞的活化有关此外还发现调节T细胞Treg与PBC发病相关;白细胞介素2受体嘀邮余小鼠Treg细胞减少且可呈现出类似于人类PBC的门静脉炎症和胆管损伤;这类基因靶向突变的小鼠存在以组织炎症为特征的类似表型,还可发展为UC这些都提示基因改变可导致机体免疫系统的损伤,进而发展为炎性疾病甚至多种疾病环境因素也参与共病形成,有研究表明革兰阳性细菌细胞壁存在脂磷壁酸lipoteichoicAcidLTA等成分,在诸多PBC患者发炎的肝脏汇管区被检测到此外相比野生型小鼠模拟UC的小鼠肝脏中观察到LTA积累,尤其是在有炎症的门静脉区域,这与人类PBCI-II期肝脏中情况相对应;考虑到LTA为某些细菌产物,结合肝肠循环,推测菌群改变可能是导致PBC与UC共病的重要机制综上所述由于IBD与PBC共病少见,病例数量有限,存在一定的局限性本研究通过分析本单位病例并结合文献系统综述,旨在阐明IBD与PBC共病的疾病特点,如以女性、UC患者为主IBD先于PBC确诊为主,易合并其他自身免疫性疾病等,从而为揭示IBD与PBC共患病的机制研究提供线索。