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药分、药理、药剂复习总结复习总结巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质弱酸性,易水解易与重金属离子反应,具有紫外特征汲取(55-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外汲取,而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外汲取)丙二酰胭类反应与银盐的反应巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶,滤液中逐滴加入硝酸银试液,即生成白色沉淀,振摇,沉淀即溶解;接着滴加过量的硝酸银试液,沉淀不再溶解,前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓,呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊,但振摇后,溶液中为可溶性的一银盐,接着滴加硝酸银过量,则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀,不再溶解与铜盐的反应巴比妥类药物在此咤溶液中与铜吐咤试液作用,生成配位化合物,显紫色或生成紫色沉淀;硫喷妥钠药物显绿色熔点测定苯巴比妥钠的鉴别溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶,105℃干燥后测定熔点应为174〜178℃司可巴比妥钠的鉴别加水溶解后加稀醋酸煮沸,放冷,析出结晶,滤过70C干燥后测定熔点约为97℃巴比妥类药物钠盐的鉴别焰色反应火焰鲜黄色与醋酸氧铀锌反应取巴比妥类钠盐药物的重型溶液,加入醋酸氧铀锌试液,即生成黄色沉淀取代基或元素的反应.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应苯巴比妥含有苯环取代基,可与亚硝酸钠-硫酸反应,生成橙黄色产物,并随即转成橙红色与甲醛-硫酸的反应苯巴比妥与甲醛-硫酸反应,生成玫瑰红色环其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应.不饱和烽取代基的反应司可巴比妥钠结构中含丙烯基,可与碘试液发生加成反应,使碘试液棕黄色消逝3硫元素的反应硫喷妥钠分子结构中含有硫元素,在氢氧化钠试液中可与铅离子反应,生成白色沉淀;加热后,沉淀转变为黑色硫化铅苯巴比妥中特殊杂质酸度,乙醇溶液的澄清度,中性或碱性物质苯巴比妥片溶出度测定用桨法,异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法苯巴比妥的含量测定一次的一半假如水液体积很小时,第一次提取溶剂的用量则应与水液相等提取终点的确定取最终一次的提取液约
0.5ml置小试管中,加盐酸或硫酸(O.lmol/L)1ml放水浴上将有机溶剂蒸去,放冷,滴加生物碱沉淀剂(如碘化钿钾试液等)1滴,无沉淀产生,即为提取已完全指示剂的选择磷酸可待因片剂分析酸性染料比色法原理在适当的pH介质中,生物碱类药物(B)可与氢离子结合成盐(BH+)一些酸性染料(如磺酸酸类的指示剂溟麝香草酚蓝、漠甲酚绿等)在此介质中能解离为阴离子(In-)同时,阳离子和阴离子又能定量地结合成有色的离子对化合物,即离子对离子对被合适的有机溶剂提取后,形成有色溶液,可供比色测定影响定量分析的因素L水相的最适pH值.酸性染料的影响提取完全是提取常数和酸性染料阴离子的浓度亲密相关的,而提取常数的大小由是与B-的种类和有机溶剂的选择亲密相关的一般用的有甲基橙、溪麝香草酚蓝(BTB)和澳甲酚绿等.有机溶剂的影响离子对提取常数的大小还与有机溶剂的性质有关通常有机溶剂与离子对形成氢键的实力强,则提取效率高,如氯仿和二氯甲烷等具有中等程度的提取率,并且提取的选择性也较好为最常用的有机溶剂.水分的影响有有机溶剂提取有色的离子对时,应严防水分的混入.共存物的影响一般赋形剂,重型、酸性乙基弱碱性的物质均不干扰测定,强酸可变更染料溶液或缓冲液的pH因而对测定有干扰以上五种影响因素中,水相的最适pH和有机溶剂对离子对的提取完全是酸性染料比色法的试验关键应用与实例硫酸阿托品片剂紫外分光光度法利血平含量测定,留意避光操作糖类和甘类药物单糖和双糖分子中有不对称碳原子,均具有肯定的比旋度鉴别试验.灼烧试验糖类用直火加热,先熔融膨胀,后燃烧并发生焦糖臭,遗留多量的炭蔗糖的鉴别可应用本试验.Fehling反应单糖或含有半缩醛基的双糖分子结构中,均有醛基或酮基,都具有还原性Fehling反应是在碱性酒石酸铜试液(Fehling试液)中,糖将铜离子还原,生成红色的氧化亚铜沉淀葡萄糖的鉴别可用此反应(无水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和莪术油葡萄糖均用Fehling反应)蔗糖的鉴别加硫酸煮沸,用氢氧化钠中和,再加碱性酒石酸铜试液,加热,生成氧化亚铜的红色沉淀葡萄糖和乳糖的杂质检查葡萄糖的一般检查项目酸度、氯化物和硫酸盐;溶液的澄清度与颜色;乙醇溶液的澄清度;亚硫酸盐与可溶性淀粉葡萄糖注射液中5-羟基糠醛的测定紫外分光光度法乳糖的杂质检查利用蛋白质类杂质遇硝酸汞试液产生的白色絮状沉淀,进行特殊杂质“蛋白质”的检查原料药的含量测定:葡萄糖、乳糖和蔗糖不规定含量测定规定比旋度的范围制剂葡萄糖注射液的含量测定旋光度法测定中加入氨试液的作用由于药用葡萄糖是D-葡萄糖,而D-葡萄糖有a和0两种互变异构体,因而药用葡萄糖是他们的混合物,比旋度相差甚远,而在水溶液中渐渐平衡,称作变旋加热、加酸或加弱碱可加速平衡计算因素
1.0426的由来换算为含税葡萄糖浓度(c,)时,则应为葡萄糖氯化钠注射液含量测定硝酸银滴定法,每1ml硝酸银滴定液(
0.1mol/L)相当于
5.844mg的NaCL加糊精溶液以形成爱护,使氯化银沉淀呈胶体状态,则具有较大的表面,有利于对指示剂的吸附,有利于滴定终点的视察加硼砂溶液是为了增加pH值,因为本品pH值过低,而pH值低于
3.5时,则五沉淀出现加入
2.5%硼砂溶液2ml后,溶液pH值为7可促使荧光黄电离,以增大荧光黄阴离子的有效浓度,使重点变更敏锐首类药物昔类为糖的衍生物(如氨基糖、糖醛酸等)与另一非糖有机化合物通过糖的端基碳原子连接而成的化合物鉴别试验.Keller-Kiliani反应*去氧甲基五碳糖的反应a-去氧糖类,如洋地黄毒糖和磁麻糖,是由糖类分子中与跋基相邻近的“CHOH”基失去氧,转变为“CH2”后的结构具有较大的活泼性,由a-去氧糖与甘元结合的生成物(即昔类)简单水解将缶体强心甘溶于含有微量FeC13(1滴9%FeC13)的冰醋酸1〜2ml中,沿管壁缓缓加入浓硫酸1〜2mL使成两液层两液层交界面处显棕色(甲地高辛显紫色);醋酸层显蓝色或蓝绿色,放置lh后显靛蓝色.Kedde反应首元的不饱和内酯侧链反应俗体强心首元的C17上常有a-0或0号的不饱和内酯,即丁烯内酯,在碱性水溶液中易与芳香硝基化合物形成有色的络合阴离子Kedde反应用于去乙酰毛花昔的鉴别加乙醇溶解后加二硝基苯甲酸试液与乙醇制氢氧化钾试液各1滴,摇匀后,溶液即显红紫色.色谱法
①纸色谱法用于地高辛的鉴别
②薄层色谱法用于去乙酰毛花背及其注射液的鉴别,采纳硅藻土G薄层板.
③高效液相色谱法用于甲地高辛及其片剂的鉴别特殊杂质的检查药物特殊杂质允许限量检查方法洋地黄毒甘洋地黄皂首本品10mg溶于2ml乙醇后,加胆笛醇的醇溶液,lOmin内,不得发生沉淀地高辛洋地黄毒昔6%纸色谱法甲地高辛有关物质5%高效液相色谱法去乙酰毛花背有关物质10%薄层色谱法含量测定.比色法窗体强心昔元C17上的丁烯内酯部分是特别活泼的,很简单和芳香硝基化合物(如碱性三硝基苯酚试液)形成络合阴离子所得络合物在可见光去具有特征的最大汲取峰(九max为485~495nm)本法用于地高辛、去乙酰毛花昔及其注射液的含量测定.荧光法利用L-抗坏血酸与过氧化氢等实际可使地高辛或洋地黄毒昔产生荧光的原理,提高了定量分析的灵敏度,从而可用于每片含主药量分别仅为
0.25mg和O.lmg的片剂的含量测定地高辛片含量,含量匀称度(限度为20%)溶出度(限度为65%转篮,100r/min60min)甲地高辛溶出度测定与地高辛一样,限度规定相同.色谱法
①柱色谱法用于洋地黄毒昔原料药测定的纯化处理
②高效液相色谱法用于甲地高辛及其片剂的含量测定,内标洋地黄毒昔复习总结肾上腺素类药物的结构特点本类药物具煌氨基侧链,显弱酸性,游离碱溶于有机溶剂,其盐可溶于水;分子中具有邻苯二酚(或苯酚)结构的药物可与重金属离子络合呈色,露置空气中或遇光易氧化,色渐变深在碱性溶液中更易变色;多数药物分子中有手性碳原子,具有光学活性;苯环上的取代基也各具特性均可供分析用有紫外及红外汲取特性鉴别三氯化铁反应肾上腺素翠绿色,加氨试液,显紫色一紫红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色,加碳酸氢钠试液,显蓝色一红色盐酸去氧肾上腺素紫色盐酸异丙肾上腺素深绿色,滴加新制的5%碳酸氢钠试液,显蓝色一红色氧化反应盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘快速氧化,生成异丙基肾上腺素红,加硫代硫酸钠使碘的棕色消退,溶液显淡红色重酒石酸去甲肾上腺素在上述条件下比较稳定,几乎不被碘氧化,需在酒石酸氢钾的饱和溶液(pH为
3.56)中被碘氧化,溶液为五色或仅显微红色或淡紫色肾上腺素在酸性条件下,被过氧化氢氧化后,溶液显血红色甲醛-硫酸反应重酒石酸去甲肾上腺素橙色f暗紫色异丙肾上腺素污紫色去氧肾上腺素污紫色紫外特征汲取与红外汲取光谱肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素均需检查酮体紫外汲取分光光度法酮体在310nm处有最大汲取,而药物本身在此波特长几乎没有汲取规定在310nm波特长测定汲取度不得大于
0.05即相当于含酮体的量低于
0.06%含量测定非水溶液滴定法冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞试液消退氢卤酸的干扰,结晶紫为指示液浸量法盐酸去氧肾上腺素及其注射液采纳此方法测定含量利用药物中的苯酚结构,在酸性溶液中酚羟基邻、对位活泼氢能与过量的澳定量地发生澳代反应,再以碘量法测定剩余的浪,依据消耗的溟及硫代硫酸钠两种滴定液的量即可计算各供试品的含量操作要点⑴游离浪及碘极易挥散,操作过程中必需防止逸失⑵不能加入太过量的浪,否则在溪代反应中会引起酚羟基的氧化或溪化,一般加入的浸液以过量2%为宜⑶为了校正操作中漠及碘的可能逸失,应按平行条件进行空白试验氨基酸衍生物类药物分析盐酸苯海拉明的鉴别与硫酸反应显色初显黄色,随即变成橙红色;滴加水,即成白色乳浊液水解反应本品水溶液遇酸易水解,生成水溶性很小的二苯基甲醇,分散在水层,呈白色乳浊,加热煮沸数分钟,聚集呈油状液体,放冷,凝成白色蜡状与硝酸银反应形成沉淀紫外特汲取和红外特征汲取光谱盐酸苯海拉明的含量测定非水溶液滴定法盐酸苯海拉明原料药为盐酸盐,在冰醋酸中加醋酸汞后,可定量地与高氯酸生成苯海拉明该氯酸盐酸性染料比色法主要用于盐酸苯海拉明片剂的含量测定及片剂溶出度的测定阴离子表面活性剂滴定法用于盐酸苯海拉明注射液的含量测定此方法还可测定生物碱、含氮杂环、季钱盐类溶剂水、氯仿、稀硫酸,指示液二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液,滴定液磺基丁二酸钠二辛酯试液留意盐酸苯海拉明含量测定原料非水溶液滴定法片剂含量及溶出度酸性染料比色法注射液阴离子表面活性剂滴定法复习总结维生素A醋酸酯等汲取法在入1的左右各选一点为九2和入3使Ai2=Ai3=6/7Ad维生素A醇
③杂质汲取对维生素A的测定有影响的杂质主要有维生素A2和维生素A3;维生素A的氧化产物(环氧化物、维生素A醛和维生素A酸);维生素A在光照下产生的无生物活性的聚合物鲸醇;维生素A的异构体;合成时产生的中间体
④测定方法第一法(运用于维生素A醋酸酯)取维生素A醋酸酯,精密称定,加环己烷制成每1ml中含9〜15单位的溶液然后在
300、
316、
328、
340、360nm五个波特长分别测定汲取值,确定最大汲取波长(应为328nm)o计算各波长下的汲取度与328nm波长下的汲取度的比值计算a.求汲取系数,汲取系数=人/日b.求效价(U/g)11值=汲取系数X19001900为维生素A醋酸酯在环己烷溶液中测定的换算因数.求维生素A醋酸酯胶丸为标示量的百分含量标示量%=(AxDxl900xW)/(WxlOOxlx标示量)1U=O.34411g维生素A醋酸酯lU=
0.300)ig维生素A醇.A值的选择法其次法(适用于维生素A醇)说明⑴维生素A醋酸酯的汲取度校正公式是用直线方程法(即代数法)推导出来的;维生素A醇的汲取度校正公式是用相像三角形法(几何法或成6/7定位法)推倒出来⑵在应用三点校正法时,除其中一点在最大汲取波特长测定外,其余两点均在最大汲取峰的两侧上升或下降陡部的波特长进行测定维生素E维生素E(消旋-a-生育酚醋酸酯)有自然片和合成品之分,自然品为右旋体(d-a);合成品为消旋体(dl-a)结构维生素E为苯丙二氢毗喃醇衍生物,苯环上又一个乙酰化的酚羟基,故又称生育酚他主要有a、
0、八3四种异构体,其中以a异构体的生理作用最强性质溶解性微黄色或黄色透亮的粘稠液体,易溶于乙醇、丙酮、乙醴、石油醴,不溶于水具有紫外汲取在无氧或其它氧化剂存在时,在酸性或碱性溶液中,加热可水解生成游离生育酚;在有氧或其它氧化剂存在时,则进一步氧化生成醍型化合物在碱性条件下加热,这种氧化作用更易发生鉴别试验⑴硝酸反应取本品约30mg加无水乙醇10ml溶解后,加硝酸2ml摇匀,在75℃加热约15min溶液应显橙红色⑵水解后氧化反应取本品约10mg力口醇制氢氧化钾试液2mL煮沸5min放冷,加水4ml与乙醛10ml振摇、静置使分层,取乙醛液2mL加22-联毗咤的乙醇溶液(
0.5-100)数滴和三氯化铁的乙醇溶液(
0.2-100)数滴,应显血红色⑶紫外光谱法⑷薄层色谱法特殊杂质游离维生素E利用游离维生素E的还原性,用硫酸饰滴定液(
0.01mol/L)滴定,以二苯胺为指示剂,限量为
2.15%含量测定⑴气相色谱法载气氮气;固定相硅酮(OV-17)涂布于经酸洗并硅烷化处理的硅藻土或高分子小球上;检测器氢火焰离子化检测器;理论板数按维生素E峰计算应不低于500;维生素E与内标物质的分别度应大于2内标正三十二烷⑵高效液相色谱法C18柱;流淌相为甲醇水
(491);紫外检测器;波长292nm维生素Bl结构维生素B1(盐酸硫胺)是由氨基喀咤环和睡唾环通过央甲基连接而成的季馁化合物暖嗖环上季镂及喀咤环上氨基,为两个碱性基团,可与酸成盐性质溶解性本品在水中易溶,水溶液显酸性反应在乙醇中微溶,在乙醛中不溶具有紫外汲取在碱性中遇氧化剂,如铁氧化钾,可被氧化为具有荧光的硫色素,后者溶液正丁醇中呈蓝色荧光分子中含有两个杂环,故可与某些生物碱沉淀试剂反应生成组成恒定的沉淀鉴别试验⑴硫色素反应方法取本品约5mg加氢氧化钠试液
2.5ml溶解后,加铁氧化钾试液
0.5ml与正丁醇5mL强力振摇2min放置使分层,上面的醇层显剧烈的蓝色荧光加酸使成酸性,荧光即消逝再加碱使成碱性,荧光又显出原理维生素B1在碱性溶液中,可被铁氟化钾氧化生成硫色素硫色素溶于正丁醇(或异丁醇等)中,显蓝色荧光⑵沉淀反应维生素B1与碘化汞生成淡黄色沉淀维生素B1与碘生成红色沉淀维生素B1与硅鸨酸生成白色沉淀含量测定方法有硅铝酸重量法、硫色素荧光法、非水溶液滴定法和紫外分光光度法中国药典收载紫外分光光度法维生素C结构维生素C分子结构中具有二烯醇结构和内酯环,且有二个手性碳原子(C
4、C5)因此不仅使维生素C性质极为活泼,且具旋光性性质溶解性维生素C在水中易溶,水溶液呈酸性,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醛中不溶结构遇糖类相像,也具糖的性质分子中二烯醇基具极强的还原性,易被氧化为二酮基而成为去氢抗维生素C加氢又可还原为维生素C.在碱性溶液或强酸性溶液中能进•步水解为二酮古罗糖酸C3-0H由于受共轨效应的影响,酸性较强;C2-0H的酸性极弱,故维生素C一般表现为一元酸,能与碳酸氢钠作用生成钠盐分子中有两个手性碳原子,故有四个光学异构体,其中L(+)-维生素C活性最强维生素C和碳酸钠作用可生成单钠盐,不致发生水解,因双键使内酯环变得较稳定;但在强碱中,内酯环可水解,生成酮酸盐维生素C有共貌双键,在稀矿酸溶液中,在245nm波特长有最大汲取;若在中性或碱性条件下,则红移至265nm处鉴别试验⑴与硝酸反应方法取本品
0.2g加水10ml溶解取该溶液5mL加硝酸银试液
0.5mL即生成银的黑色沉淀原理维生素C分子中有二烯醇基,具强还原性,可被硝酸银氧化为去氢维生素C同时可产生黑色银沉淀⑵与26-二氯靛酚反应方法取本品
0.2g加水10ml溶解取该溶液5mL加26•二氯靛酚试液1〜2滴,试液的颜色即消逝原理
2.6-二氯靛酚为一染料,其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色,碱性介质中微蓝色与抗坏血酸作用后生成还原型的物色的酚亚胺⑶与其它氧化剂反应维生素C还可被亚甲蓝、高镒酸钾、碱性酒石酸铜试液、磷铝酸等氧化剂氧化为去氢维生素C同时,维生素C可使这些试剂褪色,产生沉淀或显色⑷利用维生素C具糖类性质的反应维生素C可在三氯醋酸或盐酸存在下水解、脱竣,生成戊糖,再失水,转变为糠醛,加入此咯,加热至50℃产生蓝色⑸紫外分光光度法维生素C在
0.01mol/L盐酸液中,在243nm波特长有唯一的最大汲取,利用此特征进行鉴别含量测定碘量法溶剂水和稀醋酸,指示剂淀粉操作中加入稀醋酸10ml使滴定在酸性溶液中进行在酸性介质中维生素C受空气中氧的氧化作用减慢,但样品溶于稀酸后仍需马上进行滴定加新沸过的冷水液是为了削减水中溶解氧对测定的影响如片剂,溶解后应滤过,取续滤液测定;注射液测定时要加2ml丙酮,以消退注射液内含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响抗生素类药物区内酰胺类抗生素本类抗生素包括青霉素族和头狗菌素族,他们的分子结构中均含有供内酰胺环基本结构分子中都有一个游离竣基和酰胺侧链青霉素供内酰胺环和氢化曝唾环头抱菌素内酰胺环和氢化睡嗪环性质溶解度青霉素和头胞菌素分子中的游离竣基具有相当强的酸性,能与无机碱或某些有机碱形成盐其碱金属盐易溶于水,而有机碱盐难溶于水,易溶于甲醇等有机溶剂旋光性青霉素族分子中含有三个手性碳原子,头袍菌素族含有两个手性碳原子,都具有旋光性紫外汲取特性青霉素分子中的母核部分无紫外汲取,但出侧链酰胺基上R如具苯环共辄系统,则有紫外汲取特性头抱菌素由于母核部分具有O-C=N-C=C结构,故有紫外汲取快内酰胺环的不稳定性区内酰胺环是青霉素族结构最不稳定的地方,如与酸、碱、青霉素酶、羟胺及某些金属离子(铜、铅、汞和银)等作用时,易发生水解和分子重排,导致伏内酰胺环的破坏而失去活性鉴别试验⑴钾、钠盐的火焰反应⑵呈色反应
①羟月亏酸铁反应青霉素及头胞菌素在碱性中与羟胺作用,p-内酰胺环裂开生成羟后酸,在稀酸中与高铁离子呈色头抱哌酮红棕色;氨茉西林紫红色;头抱氨茉红褐〜褐色;头抱睡吩钠红褐色;普鲁卡因青霉素紫红色;头抱理咻钠红棕色
②硫酸一硝酸呈色反应头抱菌素能与硫酸一硝酸反应后成色头抱嗥吩钠红棕色;头泡氨苇黄色;头抱嗥后钠亮黄色
③荀三酮反应某些具有a-氨基的本类药物(如氨苇西林)遇苗三酮即显蓝紫色
④与斐林试剂反应本类药物具有类似肽键结构,可产生双缩麻反应开环分解,使碱性酒石酸铜盐还原显紫色阿莫西林、氨苇西林钠可采纳本法鉴别
⑤变色酸一硫酸呈色反应阿莫西林加变色酸-硫酸实际混合后,于1500c加热2〜3min因分解除甲醛与变色酸缩合而呈深褐色
⑥与重氮苯磺酸呈色反应头抱菌素族7位侧链含有酚羟基基团时,能与重氮苯磺酸试液产生偶合反应,显橙黄色
⑦与铜盐呈色头孑包氨革加醋酸、硫酸铜、氢氧化钠试液后,生成铜配位盐,显橄榄绿色⑶沉淀反应
①在稀酸中生成白色沉淀青霉素钾和青霉素钠加水溶解后,加稀盐酸2滴,即析出难溶于水的游离基白色沉淀此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醛或过量的盐酸中成盐
②有机胺盐的特殊反应重氮化-偶合反应普鲁卡因青霉素水溶液酸化后,显普鲁卡因芳伯氨基的重氮化-偶合反应生成偶氮染料红色沉淀与三硝基苯酚的反应革星青霉素经氢氧化钠碱化后,用乙醴提取,蒸去乙醴后的残渣含有二苇基乙二胺,加稀乙醇使残渣溶解,加三硝基苯酚的饱和溶液,加热后放冷,即析出二茉基乙二胺苦味酸结晶⑷光谱法
①紫外分光光度法最大汲取波长鉴定法水解产物的最大汲取波长鉴定法
②红外汲取光谱
③核磁共振光谱⑸色谱法
①薄层色谱法
②高效液相色谱法含量测定⑴碘量法(茉星青霉素)青霉素或头胞菌素分子不消耗碘,其降解产物消耗碘反应分两步进行第一步反应是按化学计算量进行;其次步青霉曝噬烷酸在酸性条件下被碘氧化的反应受温度、pH、时间等诸多因素影响,故耗碘量没有固定的量关系因此试验过程中要严格限制温度,同时采纳与青霉素标准品平行比照测定,则可抵消上述可变因素的影响碘与青霉[1塞n坐酸的作用以Ph
4.5温度在24〜26℃为最好1摩尔青霉素能汲取8摩尔的碘故本法的灵敏度较高留意在滴定终点时放慢滴定速度,并强力振摇;假如滴定至终点又返现蓝色,说明真正的终点尚未到达⑵汞量法(青霉素钠、青霉素钾)青霉素分子不与汞盐反应,而其碱性水解产物青霉曝唾酸及接着水解生成的青霉胺都能与汞盐定量反应,依据消耗的汞盐量可以计算青霉素的含量电位滴定法指示电极伯电极;参比电极汞-硫酸亚汞电极滴定液硝酸汞每1ml的硝酸汞滴定液(
0.02mol/L)相当于
7.128mg的总青霉素总青霉素的百分含量与降解产物的百分含量之差值即为青霉素的含量留意青霉素含量计算以其次次滴定终点为依据;水解必需完全;空白试验也要称取供试品但不经氢氧化钠水解;与碘量法比较,汞量法测定青霉素的主要优点是不须要青霉素标准品作比照,汞盐滴定液用EDTA标定即可⑶酸碱滴定法(苯喋西林钠)⑷紫外-可见分光光度法⑸高效液相色谱法氨基糖昔类抗生素杂环药物毗咤类药物异烟册的鉴别试验还原反应异烟肿的酰肿基有还原性,可还原硝酸银中的Ag+成单质银肿基则被氧化生成氮气加氨制硝酸银试液1mL即产生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上生成银镜缩合反应异烟脱的酰肿基可以和含锻基的试剂(如芳醛)发生缩合反应异烟朋与香草醛反应,生成异烟踪,测定熔点供鉴别沉淀反应异烟肺分子中的哦咤环具有碱性,可以和重金属盐类(如氯化汞、硫酸铜、碘化钮钾)乙基苦味酸形成沉淀异烟肺和氯化汞可生成白色沉淀和硫酸铜■枸椽酸试液反应先产生绿色沉淀,加热,沉淀变为红棕色尼克刹米的鉴别戊烯二醛反应属毗咤环的开环反应尼克刹米分子中的叱咤环与浸化氟反应,开环形成戊烯二醛的衍生物,再与苯胺缩合,形成黄色的希夫氏碱异烟股也可发生戊烯二醛反应,但需先用高镒酸钾或滨水氧化为异烟酸,再与溟化鼠作用与苯胺缩合形成黄色至棕黄色产物,与联苯胺紫外分光光度法形成淡红至红色产物水解反应尼克刹米分子中的酰胺基在碱性条件下可水解,加氢氧化钠试液,加热,即有二乙胺臭味逸出,能使潮湿的红色石蕊试纸变成蓝色沉淀反应尼克刹米分子中的毗咤环也可以和重金属离子反应尼克刹米和硫酸铜及硫氟酸钱作用,生成草绿色配位化合物的沉淀异烟股中游离朋的检查薄层色谱法肿的检测限为限制限量为
0.02%异烟肌的含量测定异烟期分子中的酰肿基具有还原性,可采纳氧化还原滴定法测定其含量澳酸钾法甲基橙作指示剂,漠酸钾滴定止粉红色消逝每1ml的澳酸钾滴定液(
0.1667mo1/L)相当于
3.429mg的C6H7N3Oo异烟脱的片剂、注射剂均采纳溟酸钾法测定含量还可运用澳量法、剩余碘量法测定含量,也可用非水溶液滴定法尼克刹米含量测定非水溶液滴定法溶剂冰醋酸,指示剂结晶紫,滴定液高氯酸至溶液蓝绿色每1ml高氯酸滴定液(
0.lmol/L)相当于
17.82mg的C10H14N2O紫外分光光度法测定尼克刹米注射剂含量注射剂的溶剂对非水溶液滴定法有干扰,所以采纳本法运用
0.5%硫酸溶液溶解样品,是为了使药物呈离解状态,易溶于水留体激素类药物基本结构均具有环戊烷骈多氢菲母核分类.肾上腺皮质激素皮质酮衍生物,如可的松、泼尼松、地塞米松等本类药物多为C
21.羟基所形成的酯类结构特点是具有21个C原子A环具有A4-3-酮基;C17具有a-醇酮基并多数有a-羟基;CIO、C13具有角甲基;C11具有羟基或酮基;其它有些皮质激素具有Al6a、9a卤素,16a羟基,6a、12a、16a、16[3甲基等.雄性激素及蛋白同化激素甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等;蛋白同化激素有苯丙酸诺龙结构特点雄性激素具有19个C原子;蛋白同化激素具有18个C原子(CIO上无角甲基);A环具有A4-3-酮基;C17无侧链,多数是一个小羟基,有些是由他形成的酯,有些具有a-甲基.孕激素也称为黄体酮激素或孕酮典型药物为黄体酮中国药典收载有黄体酮、醋酸甲羟孕胴、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂;醋酸氯地孕酮原料等结构特点具有21个C原子;A环具有A4-3-酮基;C17具有甲酮基,有些具有a-羟基与醋酸、己酸等形成酯(如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等);其它有些具有A
6、6快甲基、6a-甲基、6区氯4•雌激素又称卵泡激素雌二醇、焕雌雄、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、快雌醇原料及制剂等结构特点具有18个C原子;A环为苯环,C3上具有酚羟基且有些形成了酯或雄;C10无角甲基;C17具有隹羟基或酮基,有些羟基形成了酯,还有些具有乙焕基口服避孕药快诺酮、快诺孕酮、快孕酮多数在A环上具有A4-3-酮基,与黄体酮和睾酮一样;有的在C17上具有彷羟基、a-乙快基或甲酮基;有的在C10上无角甲基,与雌激素相同鉴别试验呈色反应.与强酸的呈色反应很多留体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色,其中与与硫酸的呈色反应应用较广药品名称颜色荧光加水稀释后的变更醋酸可的松黄或微带橙无颜色消逝溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光,少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消逝,灰色絮状沉淀焕雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些答体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色如甲睾酮取本品数毫克,加硫酸-乙醇
(21)1ml使溶解,即显黄色并带有黄绿色荧光.官能团的呈色反应
①C17-a-醇酮基的呈色反应皮质激素类药物分子结构中C17位上的a-醇酮基具有还原性能与氧化剂四氮噪盐反应而呈色如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮噪试液反应生成红色
②酮基的呈色反应笛体激素分子结构中含有酮基,如C3-酮基和C20-酮基均能与24-二硝基苯明、异烟肿、硫酸苯肺等堤基试剂呈色例如,醋酸可的松、氢化可的松等,其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肿试液,加热即显黄色
③甲酮基的呈色反应俗体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时,能与亚硝基铁氟化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色其中亚硝基铁氧化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法,在肯定的条件下,黄体酮显蓝紫色,其他常用留体激素均不显蓝紫色,而呈现淡橙色或不显色
④有机氟的呈色反应一些含氟的留体激素药物(如醋酸氟轻松、醋酸地塞米松等),经氧瓶燃烧法后生成无机氟化物,在12%醋酸钠的稀醋酸中与茜素氟蓝及硝基亚铀起反应,即显蓝紫色
⑤酚羟基的呈色反应C3为酚羟基的雌激素,能与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料如银量法,采纳银-玻璃电极系统,硝酸银电位滴定法,每1ml硝酸银滴定液(O.lmol/L)相当于
23.22mg的C12H12N2O3o司可巴比妥钠含量测定溪量法分子结构中的丙烯基可与澳发生加成反应测定原料和胶囊过量的溟与碘化钾作用生成碘,用硫代硫酸钠液滴定每1ml漠滴定液(O.lmol/L)相当于
13.01mg的C12H17N2Na03o注射用硫喷妥钠的含量测定紫外分光光度法用比照品比较每Img的硫喷妥相当于
1.091mg的CHH19N2NaO2S(硫喷妥钠)复习总结胺类药物盐酸普鲁卡因的化学性质⑴芳伯胺基特性,可显重氮化-偶合反应,与芳醛缩合反应,易氧化变色等⑵酯键易水解特性水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)o⑶游离碱难溶于水且碱性弱对乙酰氨基酚的化学性质⑴水解产物呈芳伯氨基特性药物结构中有酰胺基,在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应⑵水解产物易酯化对乙酰氨基酚水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味⑶与三氯化铁发生呈色反应对乙酰氨基酚具酚羟基,可与三氯化铁发生呈色反应盐酸普鲁卡因的鉴别重氮化-偶合反应一颜色橙红色到猩红色水解产物的反应一盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构,遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀,加热变为油状物(普鲁卡因),接着加热可水解,产生挥发性二乙氨基乙醇,能使潮湿的红色石蕊试纸变为蓝色,同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠,放冷,加盐酸酸化,即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀红外汲取光谱对乙酰氨基酚鉴别重氮化-偶合反应水解后反应,颜色红色三氯化铁反应对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液,即显蓝紫色对乙酰氨基酚的杂质检查除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣外还需检查以下项目L乙醇溶液的澄清度与颜色.有关物质薄层色谱检查对氯乙酰苯胺.对氨基酚为芳香第一胺,能与亚硝基铁氟化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物,而药物对乙酰氨基酚无此呈色反(对氨基酚比照溶液不稳定,应临用前簇新配制)JP
(13)收载的苯甲酸雌二醇利用该法进行鉴别沉淀反应与斐林试剂的沉淀反应皮质激素的C17-a-醇酮基具强还原作用,与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚铜沉淀与氨制硝酸银的沉淀反应皮质激素的C17-a-醇酮基具强还原性,与氨制硝酸银反应,生成黑色金属银沉淀.与硝酸银的沉淀反应含快基的留体激素,如快雌醇、快诺酮,遇硝酸银奖试液,即生成白色的快雌醇银盐沉淀及白色快诺酮银沉淀.与硝酸—硝酸银的沉淀反应俗体激素(如丙酸氯贝他索、丙酸贝氯米松)中有机结合的氯,经加热或进行有机破坏生成无机氯化物,再在硝酸酸性条件下与硝酸银作用,生成氯化银的白色沉淀制备衍生物测定其熔点利用雷醇、雷酮类药物与一些试剂反应生成酯、后、缩氨胭,或利用醇制碱液水解留体酯类生成相应的母体,然后测定其熔点进行鉴别.酯的生成如快雌醇制成苯甲酸酯.酮月亏的生成如黄体酮与盐酸羟胺作用生成黄体酮双酮月亏为例.缩氨基胭的生成ChP收载苯丙酸诺龙生成其缩氨基胭衍生物.酯的水解如丙酸睾酮用醇制氢氧化钾水解为例水解产物的反应戊酸雌二醇、已酸羟孕酮等药物,先在碱液中水解,经酸化加热分别产生戊酸、己酸特臭用此法可鉴别这两种药物紫外分光光度法丙酸倍氯米松的乙醇溶液(20|ig/ml)在239nm波特长有最大汲取红外分光光度法薄层色谱法中国药典收载的烘诺酮、焕雌酸片、丙酸睾酮注射液、倍他米松磷酸钠、醋酸氯地孕酮片、醋酸甲羟孕酮片、醋酸泼尼松片、苯丙酸诺龙注射液、戊酸雌二醇注射液、苯甲酸雌二醇注射液、复方己酸孕酮注射液、复方快诺酮片、复方快诺酮膜、复方快诺孕酮片、复方快诺孕酮滴丸、哈西奈德软膏等留体激素药物均采纳了薄层色谱(标准品比照法)进行鉴别高效液相色谱法中国药典中醋酸氟轻松软膏、醋酸氟氢可的松软膏、醋酸曲安奈德软膏、丙酸倍氯米松软膏、地塞米松磷酸钠滴眼液、哈西奈德乳膏等的鉴别试验特殊杂质的检查L游离磷酸地塞米松磷酸钠(中国药典收载)、氢化可的松磷酸钠中检查游离磷酸高法系利用酸性溶液中磷酸与铝酸作用生成磷钳酸镂,再经还原形成磷钥酸蓝(钥蓝),在740nm波特长有最大汲取.甲醇和丙酮地塞米松磷酸钠中检查甲醇和丙酮本品在生产工艺中大量运用甲醇和丙酮,因此药典规定作甲醇与丙酮残留量检查甲醇限量为
3.Ingo3雌酮快雌醇中检查雌酮本法系依据雌酮的Zimmermann反应来检查的即在叛基的邻位具有活泼亚甲基的化合物在碱性的氢氧化钾乙醇溶液中,与间二硝基苯反应呈红〜蓝色雌酮是17-酮笛类,因此依据该反应生成紫红色化合物在此操作中,假如不运用纯度高的间二硝基苯,则呈褐色而难于判定.硒中国药典中规定醋酸地塞米松、醋酸氟轻松要检查“硒”其原理为在氧瓶燃烧破坏后的汲取液中加盐酸羟胺,使Se6+还原为Se4+在pH
2.0±
0.2的条件下与
2.3-二氨基蔡试液作用,生成45-苯丙苯硒二嘤,用环己烷提取,于378nm波特长呈最大汲取.其他留体
①薄层色谱法
②高效液相色谱法含量测定
1.高效液相色谱法
2.紫外分光光度法
3.四氮跳比色法四氮哇盐的种类
①234-三苯基氯化四氮噗TTC也称红四氮嚏RT其还原产物为不溶于水的深红色三苯甲zan
②蓝四氮理BT,即33-二甲氧苯基-双-44~35-二苯基氯化四氮唾,其还原产物为暗蓝色的双甲zan反应原理皮质激素C17-a-醇酮基-C0-CH20H具有还原性,在强碱性试液中能将四氮哩盐定量地还原为有色甲zan生成颜色随所用试剂和条件的不同而定,多为红色或蓝色测定方法中国药典采纳氯化三苯四氮嚏法例如醋酸泼尼松龙软膏的含量测定探讨
①基团影响C11-酮基的反应速度快于C11-羟基笛体;C21-羟基酯化后较其母体羟基的反应速度慢;当酯化了的基团为三甲基醋酸酯、磷酸酯或琥珀酸酯时,反应更慢
②溶剂和水分的影响含水量大时会使呈色速度减慢,但含水量不超过5%时,对结果几无影响,因此可采纳95%乙醇
③碱的种类及加入依次的影响在各类碱中,采纳氢氧化四甲基钱能得到满足结果,故最为常用以先加四氮唾盐溶液再加碱液较好
④空气中氧及光线的影响反应及其产物对光敏感,故应避光
⑤温度与时间的影响一般室温或30℃恒温条件下显色中国药典多数25°暗处反应40〜45min异烟脱比色法留体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基都能在酸性条件下与锻基试剂异烟脱缩合形成黄色异烟踪,在肯定波长下具有最大汲取某些具有两个酮基的留体激素可形成双腺,如黄体酮、可的松和氢化可的松等本法主要用于脩体激素制剂的测定,如倍他米松软膏、哈西奈德软膏、倍他米松磷酸钠及其注射液等的含量测定探讨
①溶剂的选择只用用无水乙醇和无水甲醇才能得到满足的结果,其他溶剂因受到异烟肺盐酸盐在其中溶解度的限制不能采纳
②酸的种类和浓度以及异烟肿的浓度当酸与异烟肺试剂的摩尔比为21时可获得最大汲取度
③水分、温度、光线和氧的影响当溶剂中含水量增高,汲取度随之降低温度上升,反应加速当在具塞玻管中不致使溶剂挥发及汲取水分的状况下,光与氧不影响反应
④关于反应的专属性具有A4-3-酮基的俗体激素在室温不到lh即可定量地与酸性异烟的反应其他留酮化合物需在长时间放置或加热后方可反应完全,因此在上述反应条件下,本法对A
4.3-酮俗体具有肯定的专属性.Kober反应比色法Kober反应是指雌激素与硫酸-乙醇共热呈色,用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色变更并在515nm旁边有最大汲取Kober反应有两步
①与硫酸-乙醇光热产生黄色,在465nm处有最大汲取;
②加水或稀硫酸稀释,重新加热显桃红色,在515nm处有最大汲取中国药典采纳本法测定快雌醇片及复方快诺孕酮片、复方快诺孕酮滴丸、复方左快诺孕酮滴丸中的快雌醇的含量维生素类药物维生素A维生素A的结构为具有一个共钝多烯侧链的环己烯,因而具有很多立体异构体自然维生素A主要是全反式维生素Ao性质具紫外汲取,易氧化变质,能与三氯化铺呈色,与氯仿、乙醛、环己烷或是由醒随意混合,在乙醇中微溶,在水中不溶鉴别试验
①三氯化睇反应(Carr-price反应)维生素A在饱和无水三氯化睇的无醇氯仿溶液中,即显蓝色,渐变成紫红色
②紫外汲取光谱维生素A分子中含有5个共貌双键,其无水乙醇溶液在波长326nm处有最大汲取当在演算催化下加热,则发生去水反应而生成脱水维生素Ao后者比维生素A多一个共钝双键,使其最大汲取峰红移,同时在350〜390nm波长范围内出现3个最大汲取峰
③薄层色谱以硅胶G为吸附剂,环己烷-乙醛
(8020)为流淌相含量测定紫外分光光度法(三点校正法)原理本法是在三个波特长测定汲取度,依据校正公式计算汲取度A校正值后,再计算含量,故本法亦称“三点校正法工原理如下
①杂质的汲取在310〜340nm波长范围内呈一条直线,且随波长的增大,汲取度变小
②物质对光的汲取具有加和性三点波长的选择法
①第1点选择维生素A的最大汲取波长(即Q)
②第2点和第3点在最大汲取波长的两侧各选一点(即入2和入3)等波长差法在Q的左右各选一点为入2和入3使无3—Q=Q—九2维生素A醋酸酯等汲取法在入1的左右各选一点为九2和入3使Ai2=Ai3=6/7Ad维生素A醇
③杂质汲取对维生素A的测定有影响的杂质主要有维生素A2和维生素A3;维生素A的氧化产物(环氧化物、维生素A醛和维生素A酸);维生素A在光照下产生的无生物活性的聚合物鲸醇;维生素A复习总结药理复习总结第一重点药物的药理作用(特点)与机制.毛果芸香碱M样作用(用阿托品拮抗)缩瞳、调整眼内压和调整痉挛用于青光眼.新斯的明胆碱脂酶抑制剂用于重症肌无力,术后腹气胀及尿潴留,阵发性室上性心动过速,肌松药的解毒禁用于支气管哮喘,机械性肠梗阻,尿路堵塞M样作用可用阿托品拮抗.碘解磷定胆碱脂酶复活药,有机磷酸酯类中毒的常用解救药应临时配置,静脉注射.阿托品M受体阻滞药竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激烈作用用于解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,虹膜睫状体炎,眼底检查,验光,抗感染中毒性休克,抗心律失常,解救有机磷酸酯类中毒禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用用冷静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状,同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”同类药物葭着碱合成代用品扩瞳药后马托品解痉药丙胺太林抑制胃酸药哌纶西平溃疡药溟化甲基阿托品.东蔗着碱山食着碱作用特点东蕉若碱中枢冷静及抑制腺体分泌作用强于阿托品还有防晕止吐作用,可治疗帕金森氏病山蕉若碱可改善微循环主要用于各种感染中毒性休克也用于治疗内脏平滑肌绞痛,急性胰腺炎6•筒箭毒碱肌松作用,全麻协助药呼吸肌麻痹用新斯的明解救.琥珀胆碱速效短效肌松药,插管时作为全麻协助药禁用于胆碱酯酶缺乏症病人,与氟烷合用体温巨升的遗传病人,青光眼,高血钾患者(持续去极化,释放K过多)如偏瘫、烧伤病人,以免引起心脏意外运用抗胆碱脂酶药患者禁用.去甲肾上腺素a受体激烈药用于休克,上消化道出血不良反应有局部组织坏死,急性肾功能衰竭,停药后的血压下降禁用于高血压、动脉粥样硬化,器质性心脏病,无尿病人与孕妇主要机理为收缩外周血管.去氧肾上腺素(苯肾上腺素)al受体激烈药,防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压速效短效扩瞳药.可乐定a2受体激烈药用于降血压中枢性降压药降压快而强,运用于中度高血压尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗,也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒(见后).肾上腺素a、0受体激烈药用于心脏停搏,过敏性休克,支气管哮喘,削减局麻药的汲取,局部止血不良反应剂量过大可发生心律失常,脑溢血,心室抖动禁用于器质性心脏病,高血压,冠状动脉粥样硬化,甲状腺机能亢进及糖尿病主要机理为兴奋心脏,兴奋血管,舒张支气管平滑肌.多巴胺a、0受体激烈药作用特点主要激烈多巴胺受体,也能激烈a和受体,用于抗休克可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭(对肾脏的特色是干脆激烈肾脏的多巴胺受体,增加肾脏血流量,排钠利尿,留意补充血容量,订正酸中毒)可用于抗慢性心功能不全.间羟胺作用特点激烈a受体,作用弱而长久,用于各种休克早期.麻黄碱a、B受体激烈药,较肾上腺素弱而长久特点是有中枢作用可产生快速耐药性,停药肯定时间后可复原用于防止低血压,治疗鼻塞,过敏,缓解支气管哮喘大量长期应用可引起失眠、担心、头痛、心悸.异丙肾上腺素0受体激烈药能兴奋心脏,松弛支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管用于支气管哮喘(可产生耐受性),房室传导阻滞,心脏骤停,休克禁用于冠心病,心肌炎,甲状腺机能亢进病人(对支气管哮喘病人用量过大可因心肌缺氧而导致心律失常).多巴酚丁胺作用于印受体,有耐受性,适用于短期治疗急性心肌梗死伴有的心力衰竭中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭禁用于心房抖动患者.沙丁胺醇作用于02受体舒张支气管平滑肌,用于支气管哮喘.酚托拉明阻断a受体,舒张血管,降血压用于治疗外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎,抗休克(需补充血容量),缓解因嗜铭细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及危象,用于充血性心力衰竭不良反应腹痛,腹泻,恶心,呕吐,胃酸过多等拟M样作用注射量较大时,可引起心动过速及心绞痛、体位性低血压故消化道溃疡及冠心病患者慎用,严峻动脉硬化及肾功能不全者禁用.哌哩嗪阻断al受体,降血压而不增加心率.普蔡洛尔阻滞作用心功能全降用于心绞痛,心率失常,高血压,甲状腺机能亢进糖尿病慎用,支气管哮喘及房室传导阻滞禁用停用反跳作用对心律失常增加窦房节自律性,延长房室结ERP减慢房室传导主要用于室上性心律失常如房颤、房扑或阵发性室上性心动过速对室性心律失常一般无效对抗高血压机制为
1.阻滞心脏01受体2阻滞肾脏P1受体
3.阻滞中枢p受体
4.阻滞突触前膜p2受体降压作用缓慢,适用于轻度和中度高血压很少发生体位性低血压与利尿药和血管扩张药合用可增加疗效心衰、支气管哮喘病人禁用(见后).阿替洛尔01受体阻滞作用,适用与糖尿病人,临床用于高血压、心绞痛和心律失常
22.局麻药包括普鲁卡因,丁卡因,利多卡因,布比卡因
23.地西泮(安定)苯二氮卓类(包括西泮类和噪仑类)冷静催眠药具有抗焦虑作用,冷静催眠作用,加大剂量也不产生麻醉,但长期应用引起依靠性抗惊厥、癫痫作用,是治疗癫痫持续状态的首选药中枢性肌肉松弛作用增加其它中枢抑制药的作用药动口服汲取快而完全,肝肠循环由于脂溶性大,作用快而短暂主要经肝药酶转化机制中枢抑制神经元y—氨基丁酸(GABA)能神经末梢的突触后膜上有高亲合力的特异结合位点苯二氮卓类受体不良反应依靠性,戒断症状嗜睡、头晕、乏力等,大剂量时偶有共济失调
24.巴比妥类冷静催眠药对中枢神经系统有普遍性抑制作用,可起到冷静、催眠、抗惊厥和麻醉作用大剂量可抑制心血管中枢,中毒量可致呼吸中枢麻痹而死亡机制催眠剂量主要抑制多突触反应,减弱易化,增加抑制可增加GABA介导的C1离子内流,减弱谷氨酸介导的除极,延长C1通道开放时间,增加C1离子内流,引起神经细胞的超极化在较高剂量时,还能抑制Ca离子依靠性动作电位,抑制Ca离子依靠性递质的释放,产生与GABA相像的作用苯巴比妥中枢抑制作用长效抗惊厥药,抗癫痫药口服易汲取,进入脑的速度与药物脂溶性成正比较高剂量能抑制Na离子内流和K离子外流,能抑制异样神经元的放电和冲动扩散不良反应有困倦,过敏反应,依靠性,轻度抑制呼吸中枢具有肝药酶诱导作用.硫酸镁注射用为抗惊厥药口服有泻下和利胆作用外敷有消炎消肿作用机制为拮抗Ca离子的作用,从而抑制神经化学传递和骨骼肌收缩,使肌肉松弛作用于中枢神经系统可引起感觉和意识消逝血镁过高可抑制呼吸、引起血压骤降甚至死亡除马上进行人工呼吸外,静脉缓慢注射氯化钙,可即刻消退镁离子的作用.其它冷静催眠药及抗惊厥药奥沙西泮、硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、氟硝西泮、三呼仑、夸西泮、氟硝西泮、艾司噪仑,去甲西泮、阿普哇伦、依替噪仑、美沙口坐仑、恶睫仑水合氯醛、格鲁米特、溟化钾、漠化钠、三澳片.苯妥英纳乙内酰月尿类抗癫痫药对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用可抑制异样高频放电的发生和异样放电的扩散对各种可兴奋膜(神经元和心脏细胞膜)有膜稳定作用,降低兴奋性本品为钠通道阻滞药,可削减钠离子内流,对高频异样放电有效,对低频放电无明显影响还可抑制钙离子内流和钾离子外流,延长动作电位时程还可以通过抑制神经末梢对GABA的摄取,间接增加GABA的作用,使氯离子内流增加,神经细胞膜超极化全部这些作用可使癫痫发作停止,但无明显的冷静作用临床用于治疗癫痫大发作的首选药,对小发作无效治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢难受中枢抗心律失常不良反应有局部刺激眩晕,共济失调,眼球震颤,贫血,过敏反应偶致畸胎苯妥英纳为肝药酶诱导剂能加速皮质激素、避孕药等的代谢而降低疗效苯巴比妥和卡马西同等通过肝药酶诱导作用而加速苯妥英纳的代谢从而降低其血药浓度水杨酸类、苯二氮卓类和口服抗凝血药等可与苯妥英纳竞争血浆蛋白结合部位使游离型血药浓度增加(苯妥英纳仅对癫痫小发作无效)苯妥英纳可用于抗心律失常.乙琥胺对小发作的疗效不及氯硝西泮治疗小发作的常用药机制为抑制T型Ca离子通道不良反应有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等偶见嗜酸性粒细胞增多粒细胞缺乏,严峻者可发生障碍性贫血.卡马西平阻滞钠通道,抑制癫痫病灶及其四周神经元放电对精神运动性发作最有效对神经元尿崩症、躁狂抑郁症亦有效还有广谱抗癫痫药丙戊酸钠.其它抗癫痫药卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、氟硝西泮、硝西泮、氯巴占、氯柳双胺、氨己西酸、氟桂利嗪、奥卡西平、非氨酯、拉莫三嗪.氯丙嗪二甲胺类抗精神病药口服易汲取,血浆蛋白结合率达90%o经肝微粒体酶代谢,给药剂量个体化多巴胺(DA)受体阻滞剂对a—受体和M受体也有阻断作用临床应用抗精神病作用(可产生耐受性)镇吐作用较强调整体温进行人工冬眠,可用于严峻感染性休克、高热及甲状腺危象等的协助治疗加强中枢抑制药的作用可阻断黑质一纹状体通路的D2受体,使胆碱能神经的功能占优势,而导致锥体外系反应有a受体阻滞作用,使肾上腺素的升压作用反转阻断结节一漏斗通路的D2受体,削减下丘脑释放催乳素释放因子,使催乳素释放增加,引起乳房肿大和泌乳,乳腺癌患者禁用抑制促性腺释放激素的分泌,引起排卵延迟可抑制垂体生长激素的分泌,试用于巨人症的治疗不良反应:嗜睡、无力、鼻塞、体位性低血压(注射后应卧床休息)过敏反应,急性中毒,锥体外系反应(帕金森氏综合症,静坐不能,急性肌张力障碍;可用中枢性胆碱受体阻滞药安坦等缓解)迟发性运动障碍(抗胆碱药可使症状加重)禁用于有癫痫或惊厥史者,青光眼、肝障碍者禁用,冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用.米帕明三环类抗抑郁药.碳酸锂抗躁狂抑郁药作用机制为抑制脑内NA和DA的释放,并促进其再摄取,降低突触间隙NA浓度还能抑制肌醇磷酸酸活性,抑制脑组织中肌醇的生成,削减PIP2的含量.其它抗精神病药泰尔登,珠氯曝醇,氯哌睡吨,氟哌嘎吨、替沃嘎吨氟哌噬醇、氟哌利多,三氟哌多,五氟利多舒必利,氯氮平.左旋多巴抗帕金森病药本身无药理活性,进入中枢脱竣成多巴胺后才起治疗作用口服后通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠上端快速汲取临床用于抗帕金森氏综合症,对吩曝嗪类抗精神病药引起的帕金森氏病无效,因其已阻断了受体可引起轻度直立性低血压,短暂心动过速和轻度心律失常削减催乳素的分泌不良反应包括胃肠道反应(溃疡出血可用多潘立酮消退),心血管反应(体位性低血压),不自主异样动作(开关现象),精神障碍禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利舍平以及拟肾上腺素合用消化道溃疡、高血压、精神病、心率失常及闭角型青光眼患者禁用维生素B6是多巴脱竣酶的辅基,可增加左旋多巴的外周副作用.苯海索(安坦)胆碱受体阻滞类抗帕金森氏病药对中枢纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用,外周抗胆碱作用较弱,因此不良反应轻窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用.抗帕金森病药还有卡比多巴、茉丝脱、金刚烷胺、溟隐亭、培高利特、卡马特灵.吗啡阿片类镇痛药(最有效的镇痛部位在导水管四周灰质)口服后有较强的首过消退阿片受体激烈剂,有镇痛冷静、抑制呼吸、镇咳作用可使血管扩张可兴奋胃肠道平滑肌临床用于镇痛,心源性哮喘(休克、昏迷和严峻肺功能不全者禁用),止泻不良反应包括眩晕、呼吸抑制、排尿困难,胆绞痛,体位性低血压,耐受性和依靠性(可乐定可抑制蓝斑核放电,故可缓解吗啡的戒断症状),可引起呼吸肌麻痹(可用钠洛酮等来拮抗)禁用于颅内压上升,严峻肝功能损害及儿童等禁用吗啡.哌替咤(度冷丁)阿片激烈类镇痛药口服易汲取,注射更快可起到镇痛、冷静作用,兴奋胃肠道平滑肌,血管扩张临床用于镇痛、麻醉前给药(与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂)、心源性哮喘和肺水肿治疗量哌替咤可引起眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压等反复应用可产生依靠性,大剂量可抑制呼吸.镇痛药还有可待因、芬太尼、安那度、美沙酮、曲马朵、强痛定、喷他佐辛、丁丙诺非、四氢帕马丁拮抗药纳洛酮、钠曲酮.咖啡因兴奋大脑皮层的中枢兴奋药机制可能与阻断腺背受体有关.尼克刹米兴奋延脑呼吸中枢的中枢兴奋药.中枢兴奋药还有咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林、甲氯芬酯、比拉西坦、尼克刹米.解热镇痛药共同的作用机制是抑制环加氧酶,削减前列腺素(PG)的生物合成由于是通过抑制PG的合成来发挥解热作用,所以对干脆注射PG引起的发热无效只能缓解致痛物质引起的持续性钝痛除苯胺类解热镇痛药外,其余都有肯定的抗炎作用.乙酰水杨酸(阿司匹林)非选择性环加氧酶抑制药口服在小肠汲取,肝代谢药理作用主要是解热镇痛抗炎抗风湿,影响血栓生成(低浓度阿司匹林可使环加氧酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,削减了血小板中血栓素TXA2的合成,从而抑制了血小板的聚集和血栓形成但大剂量的阿司匹林也可明显抑制血管内皮细胞中的环加氧酶,削减PGI2合成,降低或抵消小剂量阿司匹林的抗血栓形成作用)不良反应有胃肠道反应(机制可能是对胃粘膜的刺激和抑制对胃粘膜有爱护作用的PG的合成可饭后服药、服用抗酸药、肠溶片避开)、凝血障碍(可用维生素K预防,严峻肝功能损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症和血友病禁用本品)、过敏反应(哮喘、鼻息肉及慢性等麻疹患者禁用)、水杨酸反应(静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液,加速水杨酸盐排泄)、瑞夷综合症(10岁以下儿童,患流感或水痘者禁用)药物相互作用可提高香豆素的抗凝血作用,易致出血增加甲苯磺丁月尿的降血糖作用,易致低血糖增加肾上腺素的抗炎作用,增加诱发溃疡的作用影响甲胺蝶吟从肾小管的分泌而增加其毒性吠曝米可竞争肾小管分泌系统削减水杨酸排泄,使后者易致蓄积中毒.对乙酰氨基酚苯胺类非选择性环加氧酶抑制药.保泰松和羟基保泰松此理酮类非选择性环加氧酶抑制药有肝药酶诱导作用,可加速自身排泄长期应用易蓄积中毒主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎可用于治疗急性痛风,也可用于急性丝虫病,急性血吸虫病引起的发热不良反应有胃肠道反应,水钠潴留和过敏反应药物相互作用诱导肝药酶而加速强心贰的代谢通过竞争血浆蛋白结合部位加强香豆素类口服抗凝血药、口服降血糖药、苯妥英纳和肾上腺皮质激素的作用48㈣噪美辛强力的PG合成酶抑制药有显著的抗炎解热和镇痛作用可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌症难受溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘、肾功能不良及孕妇忌用.美洛昔康选择性诱导型环加氧酶抑制药.解热镇痛药还有对乙酰氨基酚、保泰松、口引噪美辛、布洛芬、蔡普生、酮洛芬、双氯芬酸、叱罗昔康、美洛昔康.全麻药异氟烷、意氟烷、乙醛、氟烷、氧化亚氮、氯胺酮.抗心律失常药作用机理1降低自律性
2.变更膜反应性及传导性而消退折返
3.变更ERP(有效不应期)和动作电位时程(APD)而削减折返IA类还有丙毗胺、安他嗖咻、阿义马林、丙毗胺、毗美诺IB类还有美西律、妥卡尼、阿普林定IC类还有恩卡尼III类还有漠茉胺IV类还有地尔硫卓、苇普地尔.奎尼丁与心肌细胞膜的脂蛋白结合,降低膜对钠、钾离子的通透性,称为膜稳定剂可降低自律性,减慢传导,延长ERP阻断a受体和抗胆碱作用临床对室上性和室性过速型心动过速都有效对伴有心衰患者应先用洋地黄治疗不良反应主要有胃肠道反应,金鸡钠反应,低血压,血管栓塞,心动过缓或停搏,奎尼丁晕厥和过敏反应严峻心肌损害、重度房室传导阻滞、过敏、强心贰中毒、高血钾患者禁用心衰、低血压、肝、肾功能不全者慎用.普鲁卡因胺广谱抗过速性心律失常药主要用于阵发性室性心动过速/频发性室性早搏不良反应有胃肠道反应,过敏反应,红斑狼疮传导阻滞、低血压及心衰患者慎用.利多卡因主要用于治疗室性心律失常可降低自律性,缩短APD相对延长ERP变更病变区传导速度对室上性心律失常基本无效.普罗帕酮口服用于治疗室性或室上性过早搏动静注可中止阵发性室性或室上性心动过速和预激综合症伴室上性心动过速对室性心律失常很有效严峻心衰、心动过缓、传导阻滞、低血压者禁用同类药物是恩卡尼、劳卡尼、氟卡尼.普蔡洛尔见前.胺碘酮广谱抗心律失常药适用于反复发作的室上性心动过速和顽固性室性心律失常不良反应常见窦性心动过缓.钙拮抗药维拉帕米口服汲取快,首过效应明显阻滞心肌细胞膜慢钙通道,抑制Ca离子内流,主要影响窦房结和房室结等慢反应细胞降低心律,适用于室上性心律失常,阵发性室上性心动过速首选,适于伴有冠心病或高血压患者主要有胃肠道等不良反应,严峻心衰、传导阻滞、心原性休克及低血压等禁用.钙拮抗药硝苯地平亲脂性强,口服后可快速汲取,有肝首过作用抑制血管平滑肌和心肌细胞Ca离子内流使外周血管阻力降低,血压下降,心肌耗氧量降低;扩张冠状动脉缓解冠状动脉痉挛,增加冠脉流量和心肌供氧量临床用于防治心绞痛,可单独用于高血压不良反应禁用于心原性休克低血压及心功能不良者慎用.钙拮抗药地尔硫卓口服汲取良好,受肝首过作用影响为苯睡嗪类钙拮抗药,可扩张冠状动脉及外周血管,使心收缩力降低;可使窦房结及房室结自律性降低用于冠心病、心绞痛治疗对轻及中度高血压也有较好疗效尤适用于老年病人2度以上房室传导阻滞、低血压、严峻心衰患者及孕妇禁用.抗慢性心功能不全(充血性心力衰竭)药代表药强心昔长效洋地黄毒贰;中效地高辛;短效毛花贰C、去乙酰毛花贰丙、毒毛花贰K作用机制强心氟的正性肌力作用主要是由于抑制细胞膜结合的NaK-ATP酶,使细胞内钙离子增加药理作用增加正性肌力,减慢心律,对心肌电生理特性的影响(减慢房室传导,增加自律性,延长有效不应期)临床应用治疗慢性心功能不全,心律失常(心房抖动、扑动和阵发性室上性心动过速)治疗心衰及心房扑动或抖动毒性反应及防治主要表现为胃肠道、神经系统及心脏引起过速性心律失常用钾盐治疗常有效苯妥英纳和利多卡因等对强心宽引起的过速性心律失常特别有效对强心贰引起的窦性心动过缓及传导阻滞可用阿托品治疗还有氨力农(上升钙离子浓度)、米力农、多巴胺、多巴酚丁胺.抗高血压药硝苯地平亲脂性强,口服后可快速汲取,有肝首过作用抑制血管平滑肌和心肌细胞Ca离子内流使外周血管阻力降低,血压下降,心肌耗氧量降低;扩张冠状动脉,缓解冠状动脉痉挛,增加冠脉流量和心肌供氧量临床用于防治心绞痛,可单独用于高血压不良反应:禁用于心原性休克低血压及心功能不良者慎用钙拮抗剂类还有维拉帕米、硫氮卓酮、尼卡地平、尼索地平卡托普利血管惊慌素转化酶抑制剂轻至中等强度的降压作用,机制为抑制血管惊慌素转化酶,从而舒张血管削减醛固酮分泌,利于排钠适用于各型高血压,治疗为轻、中度原发性或肾型高血压的首选药物特点是降低高血压患者的外周血管阻力,逆转左心室肥厚肾素一血管惊慌素系统还有依那普利、赖诺普利、氯沙坦、然沙坦氯沙坦血管惊慌素n受体拮抗药,适用于各型高血压普蔡洛尔机制为
1.阻滞心脏01受体
2.阻滞肾脏pl受体
3.阻滞中枢p受体
4.阻滞突触前膜02受体降压作用缓慢,适用于轻度和中度高血压很少发生体位性低血压与利尿药和血管扩张药合用可增加疗效心衰、支气管哮喘病人禁用可乐定中枢性降压药降压快而强,运用于中度高血压尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗,也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒甲基多巴作用类似可乐定,尤其适合于肾性高血压及伴有肾功能不良患者常与睡嗪类利尿药合用利血平结合囊泡膜,使之失去摄取和储存NE和DA的实力,从而使囊泡内递质的合成和储存渐渐削减,以致耗竭还有冷静和安定作用有精神抑郁消化道溃疡病史者禁用服乙咤被肾上腺素能神经末梢摄取,浓集在神经末梢使末梢膜稳定,从而阻挡递质释放产生降压作用不良反应有体位性低血压氢氯睡嗪利尿降压药适用于轻度早期高血压温柔,不易产生耐药性可致低血钾,应适当补钾哌噗嗪第一个人工合成的外周al受体阻滞药适用于轻、中度高血压,对伴肾功能不良者更为适用硝普钠血管扩张降压药机制为释放NO引起血管扩张和抑制血小板聚集降压作用强大,快速而短暂必需静滴,不能口服主要用于治疗高血压危象也用于充血性心力衰竭急性心肌梗死还有甲基多巴、莫索尼定、利血平、胭乙咤、特拉哇嗪、多沙唾嗪、纳多洛尔、叫I咪洛尔、拉贝洛尔、醋丁洛尔、阿替洛尔、腓屈嗪、二氮嗪(钾通道开放剂)、米诺地尔、酮色林(5-羟色胺受体拮抗剂)、西氯他宁(前列环素合成促进剂).抗心绞痛药硝酸甘油作用机制可产生NO最终舒张平滑肌药理作用扩张冠状动脉,对全部的平滑肌均有舒张作用主要扩张静脉,使回心血量削减,降低心室容积及左心室舒张末期压力,因而室壁张力降低,耗氧量降低临床应用治疗和预防各类心绞痛不良反应常见头痛,体位性低血压留意限制剂量剂量过大还可以引起高铁血红蛋白血症,可静注美兰对抗低血压、青光眼及颅内压增高者禁用还有普蔡洛尔、钙拮抗剂、地尔硫卓、茉普地尔、双喀达莫(有抗血小板作用)、丹参酮、银杏叶地尔硫卓用于冠心病、心绞痛治疗,对轻及中度高血压也有较好的疗效尤适用于老年病人对室上性心律失常疗效不如维拉帕米房室传导阻滞、低血压、严峻心衰患者及孕妇禁用.抗动脉粥样硬化药
一、调血脂药.HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀抑制限速酶,抑制胆固醇合成速度,加速血浆LDL-C水平下降具有良好的调血脂作用,能降低TC和LDL-C呈剂量依靠性用于家族性或非家族性高胆固醇血症还有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀.胆汁酸螯合剂考来烯胺(消胆胺)首选为高胆固醇血症在口服后于胆汁酸结合在肠道内与苯巴比妥、氢氯嘎嗪、洋地黄毒贰、甲状腺素、口服抗凝血药、脂溶性维生素药(A、D、E、K)、叶酸、铁剂及某些抗生素结合,影响这些药物的汲取和疗效,应避开伍用还有考来替泊、降胆葡胺.苯氧芳酸类氯贝特(氯贝丁酯)增加脂蛋白酯酶LPL的活性降低VLDL和TG上升HDL还可抑制血小板聚集临床主要用于以TG增高为主的高脂血症还有非诺贝特
1.皆刺亍
12.潜雌氯取BR
4.烟酸类烟酸(临床多用其酯类)通过多种途径影响脂蛋白的代谢主要作用为降低VLDL的产生用于治疗高脂蛋白血症,还可用于血管性偏头痛、头痛、脑动脉血栓、肺栓塞、内耳眩晕症、冻伤等还有阿西莫司禁用于糖尿病、痛风、肝功不全和消化道溃疡患者
二、抗氧化药普罗布考降低TC和LDL-C对TG和VLDL无影响主要是通过增加清除率临床适用于高脂蛋白血症II型特殊适用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者是目前仅有的能使其降低LDL-C并促使黄色瘤消退的药物还有VE和VC主要是有很强的抗氧化性
三、多烯脂肪酸类Lw-6多烯脂肪酸亚油酸与胆固醇结合并将其转化为胆汁酸排出,有抗血小板凝集,扩张血管的作用临床用于高脂血症及抗动脉粥样硬化
2.W-3多烯脂肪酸二十碳五烯酸抑制肝脏合成脂质和脂蛋白的作用,能促进胆固醇的排泄可防止动脉粥样硬化,临床用于高脂蛋白血症,动脉粥样硬化和冠心病
四、其它泛硫乙胺防止胆固醇在动脉壁沉积,抑制脂质过氧化物的生成,抑制血小板聚集主要用于高脂血症,降低TC、TG、LDL、VLDL对肝脏疾病有改善效果还有弹性酶(胰肽酶E)和糖酎酯钠.利尿药:吠睡米(吠喃苯胺酸、速尿)干扰髓祥升支粗段的钠一钾一氯同向转运系统,阻碍氯化钠和水的重汲取易引起低血钾及低盐综合症及低氯性碱中毒利尿作用和扩血管作用,临床用于严峻水肿,急性肺水肿和脑水肿,预防急性肾功能衰竭(禁用于无尿的肾衰病人),加速毒物排出(主要用于苯巴比妥、水杨酸类、澳化物的中毒)不良反应有水与电解质紊乱(补充钾盐)、胃肠道反应、耳毒性等,严峻肝肾功能不全、糖尿病、痛风及小儿慎用,高氮质血症及孕妇忌用氢氯嗥嗪作用于远曲小管近端,干扰钠一氯转运系统,削减氯化钠和水的重汲取而利尿易致低血钾药理作用有利尿作用、降压作用和抗利尿作用临床应用于水肿的首选利尿药降血压和尿崩症不良反应电解质紊乱(易致低血钾,留意不要与排钾性药物强心虱、氢化可的松合用,可导致心律失常,应刚好补钾肝硬化患者禁用)、高尿酸血症(痛风患者慎用禁用于严峻肾功能不全),上升血糖(糖尿病患者禁用),过敏反应氨苯喋咤作用于远曲小管远端和集合管,干脆抑制选择性钠通道,削减钠的重汲取,使钠排出增加而利尿伴有血钾上升作用甘露醇组织脱水作用,增加肾血流量,渗透性利尿作用临床应用于预防急性肾功能衰竭脑水肿及青光眼心功能不全者和尿闭者禁用还有螺内酯(保钾利尿药)、乙酰哇胺、山梨醇.抗贫血药硫酸亚铁、枸椽酸铁胺、右旋糖酎铁、叶酸、VB12o.促凝血药和抗凝血药维生素K促凝血药,是合成凝血酶原和凝血因子的必需物质用于维生素K缺乏症,抗凝药过量出血,治疗胆道蛔虫所至的胆绞痛还有氨甲苯酸、氨甲环酸肝素抗凝血药,机制为影响纤维蛋白生成,此外还有抗炎、抗血小板聚集、降低血粘度及盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查采纳硅胶H-CMC薄层色谱法检查对氨基苯甲酸的最低检出量为O.Ol^igo除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外,还有一个杂质斑点,确证为苯胺,最低检出量为
0.01|igo含量测定方法亚硝酸钠滴定法具有芳伯氨基的药物(如盐酸普鲁卡因及其片剂)乙基水解后又芳伯氨基的药物(如对乙酰氨基酚)均可用亚硝酸钠滴定法测定含量.原理芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐永停法指示终点.主要测定条件加入适量漠化钾加速反应(加快重氮化反应速度)加入强酸加速反应(使重氮化反应速度加快;重氮盐在酸性溶液中稳定;防止偶氮氨基化合物的生成)一般加入盐酸的量按芳胺与酸的摩尔比
12.5〜6室温(10〜30C)条件下滴定滴定管尖端插入液面下滴定为了避开滴定过程中亚硝酸挥发和分解,滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处,一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下快速加入,使其尽快反应,任何将滴定管尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,再缓缓滴定在最终一滴加入后,搅拌1〜5min再确定终点是否真正到达这样可以缩短滴定时间,也不影响结果.终点指示方法永停法对乙酰氨基酚和片剂溶出度的测定可用紫外分光光度法复习总结苯骈二氮卓类药物结构氮原子具有碱性,可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀,还可用非水溶液滴定法测定含量氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代鉴别沉淀反应氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性,在盐酸酸性溶液中与碘化铀钾试液反应产生橙色沉淀药典采纳此方法鉴别氯氮卓水解后的重氮化-偶合反应在酸性条件下加I热,氯氮卓C2上的甲氨基水解为锻基,进一步水解,生成二苯甲酮衍生物,具有芳伯氨基,与亚硝酸钠溶液和碱性供蔡酚试液发生重氮化-偶合反应,产生橙红色沉淀药典采纳此法鉴别氯氮卓地西泮无此反应硫酸-荧光反应苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下,呈现出不同颜色的荧光,地西泮黄绿色荧光;氯氮卓黄色荧光紫外分光光度法氯元素的鉴别氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代首先用氧瓶燃烧法破坏,使有机结合的氯气转化为C1-用5%的氢氧化钠溶液汲取,加硝酸酸化后,显氯化物的鉴别反应地西泮的有关物质薄层色谱,检查原料药和片剂中的有关物质,主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮注射剂主要检查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解产物高效液相色谱法含量测定非水溶液滴定法地西泮溶剂冰醋酸和醋醉,指示剂结晶紫,滴定液高氯酸至溶液显绿色氯氮卓溶剂冰醋酸至溶液显蓝色为终点紫外分光光度法地西泮片和氯氮卓片均采纳紫外分光光度法测定含量溶出度紫外分光光度法高效液相色谱法地西泮注射剂中含有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂,干扰紫外分光光度法测定,所以采纳高效液相色谱法内标为蔡促纤溶作用用于防治血栓栓塞性疾病,可防止血栓的形成和扩大治疗充满性血管内凝血症的高凝期过量易致出血,一旦出现应马上停药并用硫酸鱼精蛋白对抗禁用于肾功能不全、溃疡、严峻高血压、脑出血及亚急性心内膜炎的病人、孕妇、先兆流产、外科手术后及血友病患者双香豆素主要用于防治血栓性疾病,过量易出血,禁忌同肝素还有枸檬酸钠溶栓酶又名链激酶,主要用于急性血栓栓塞性疾病,首剂加大负荷量主要不良反应为出血和过敏还有尿激酶、前列环素、双喀达莫(可抗心绞痛)、睡氯毗咤、右旋糖酎祛痰药包括氯化镂、N-乙酰半胱氨酸、澳己新等,镇咳药包括可待因、咳必清等,平喘药包括肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、茶碱、色昔酸钠、酮替芬、倍氯米松、异丙基阿托口笺口口o
69.消化系统用药.溃疡(通过抑制氢一钾一ATP酶)碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、哌纶西平(阻断M受体,抑制胃酸分泌)、奥美拉建(通过抑制氢一钾一ATP酶)、硫糖铝(形成爱护膜)、胶体次枸檬酸例(形成爱护膜)、甲硝唾、四环素、氨卞青霉素.助消化药胃蛋白酶、胰酶、乳酶生.止吐药甲氧氯普安、多潘立酮、奥丹西隆4泻药硫酸镁、硫酸钠、酚醐、慈醛类、液体石蜡、甘油5止泻药地芬诺酯、药用炭、洛哌丁胺、碱式碳酸秘.利胆药去氢胆酸、苯西醇、熊去氧胆酸组胺类药物H1受体阻滞剂具有抗组胺作用、抗胆碱作用、中枢作用临床用于变态反应疾病,晕动症、呕吐、失眠不良反应为嗜睡、乏力等H2受体拮抗药主要有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等主要用于治疗消化道溃疡.子宫平滑肌兴奋药缩宫素主要加强子宫收缩临床用于引产和催产以及产后出血麦角生物碱主要用于兴奋子宫和收缩血管临床用于产后子宫复原、子宫出血及偏头痛禁用于催产引产、血管硬化及冠状动脉疾病患者还有前列腺素7L糖皮质激素短效可的松、氢化可的松中效泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松等长效地塞米松、倍他米松等盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮,潴钠排钾,用于慢性肾上性皮质功能减退.性激素类雌二醇、雌三醇、雌酮、烘雌醇、己烯雌酚用于绝经期综合症、功能性子宫出血、卵巢功能不全和闭经、乳房胀痛、晚期乳腺癌、前列腺癌、座疮、骨质疏松抗雌激素类氯米芬、他莫昔芬,临床用于功能性不孕症和闭经孕激素黄体酮、醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮、己酸孕酮、快诺酮、双醋焕诺酮用于功能性子宫出血,痛经和子宫内膜易位,先兆性流产和习惯性流产雄激素和同化激素睾丸素、苯丙酸诺龙、葵酸诺龙、司坦嗖、黄雄酮用于睾丸功能不全,功能性子宫出血晚期乳腺癌和卵巢癌,贫血,同化作用口服避孕药抗排卵(孕激素与雌激素合用),抗着床(烘诺酮、甲地孕酮、双焕失碳酯)男用棉酚.胰岛素、口服降血糖药胰岛素用于重症IDDM或胰岛素功能基本丢失的幼年型糖尿病患者,NIDDM不能限制的患者,糖尿病发生各种急性或严峻并发症者,合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及将进行大手术前后口服降血糖药包括磺酰胭类和双胭类.抗甲状腺药甲硫氧喀咤、丙硫氧喀咤、甲硫咪陛、卡比马建,用于甲亢的内科治疗,甲状腺术前打算,甲状腺危象协助治疗小剂量用于预防单纯性甲状腺肿,大剂量能抑制甲状腺激素的合成,用于术前打算,甲状腺危象治疗.0-内酰胺类抗生素青霉素(抑制胞壁粘肽合成酶)G+感染首选首选于扁桃体炎、蜂窝组织炎、大叶性肺炎、脓胸等;首选于白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽;首选于钩端螺旋体病、梅毒、回来热、放线菌病;首选于心内膜炎半合成青霉素包括耐酸青霉素青霉素V(苯氧甲基青霉素)、苯氧乙基青霉素耐酶青霉素(甲氧西林、甲氧苯青霉素、苯噪西林、氯唾西林、双氯西林、氟氯西林、乙氧蔡青霉素广谱青霉素氨苇西林(丙磺酸延缓其排泄)、阿莫西林、匹氨西林,可口服竣茉西林、替卡西林、竣睡吩青霉素、卡玮西林,对绿脓杆菌有效,不能口服磺平西林,不能口服主要用于治疗泌尿生殖道和呼吸道感染吠苇西林、哌拉西林、阿洛西林对绿脓杆菌有较大的抗菌作用对酶不稳定还有美西林、此吠氮卓眯青霉素,口服汲取好还有竣睡吩甲氧青霉素、他喋西林头抱类作用于转肽酶.非典型0-内酰胺类抗生素氨曲南与氨基糖贰类合用可加强对绿脓杆菌和肠杆菌属的作用克拉维酸抗菌谱广,抗菌活性低,常与其它供内酰胺类抗生素合用以增加疗效还有舒巴坦、舒普深、他喋辛、硫霉素、亚胺培南、帕尼培南、美洛培南等.大环内酯类(抗军团菌,对耐青霉素的金葡菌有高效)、克林霉素及其它抗生素红霉素被胃酸分解,可口服抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合,主要抑制肽酰基一tRNA由A位移向P位,抑制移位酶,阻碍肽链延长,抑制敏感细菌蛋白质合成,发挥抑菌或杀菌作用首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、婴儿肺炎、结肠炎、肠炎、败血症本品是治疗军团菌的最有效的首选药对青霉素过敏者可采纳红霉素治疗长期运用可致二重感染麦迪霉素口服汲取,对红霉素耐药菌有效临床常用于呼吸道、肠道、皮肤及软组织感染还有米欧卡霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素和新品种如罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素等克林霉素口服,与核糖体50s亚基的23s结合,阻碍细菌细胞肽链的延长和蛋白质合成发挥抑菌作用红霉素与克林霉素相互竞争结合部位,呈药理性拮抗作用,不宜合用对厌氧菌具有广谱抗菌作用还有万古霉素.多肽类抗生素杆菌肽口服不汲取,抑制细胞壁合成,损坏细胞膜,毒性大,局部运用万古霉素必需静脉注射,抑制粘肽的合成.氨基糖昔类(对G—表现为杀菌)抗生素及多粘菌素机制抑制70S结合30S阻碍终止因子R与核糖体A位结合,影响细胞膜蛋白质的合成主要的不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中妥布霉素对绿脓杆菌作用最强,链霉素主要用于鼠疫杆菌和结核杆菌链霉素药用其硫酸盐口服难汲取抑制菌体蛋白质的合成低浓度时抑菌,高浓度时杀菌易产生抗药性,甚至出现依靠性菌株与其他氨基甘类药物之间有单项交叉耐药性最早运用的抗结核病药,现在主要用于鼠疫和兔热病的治疗庆大霉素口服不汲取首选于G—杆菌如变形杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属等引起的感染;抗绿脓杆菌感染;在G+菌中对金葡菌作用较强常与青霉素、竣茉青霉素、四环素等合用,但不能同时混合滴注口服可用于肠道感染或肠道手术前打算,但对金葡菌、绿脓杆菌引起的一般性呼吸道感染不宜用作首选少儿可发生迟发性耳聋还有卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西索米星、奈替米星、新霉素、小诺米星、大观霉素阿贝卡星等多粘菌素B和多粘菌素E口服不易汲取,可用于肠道感染主要用于对其它抗生素耐药而难以限制的绿脓杆菌感染.四环素类和氯霉素类四环素和土霉素属快速抑菌剂抗菌谱广,口服有效机制为与细菌蛋白体上的30S亚基在A位特异性结合,最终抑制了肽链的延长和蛋白质的合成,还抑制DNA复制,对菌体的70s和80S核糖体有抑制作用临床用于立克次体感染,如斑疹伤寒、恙虫病;肺炎支原体引起的原发性非典型肺炎的治疗,为首选药物对衣原体所致的鹦鹉热有较好的疗效不良反应有胃肠道反应,二重感染,对骨、牙生长的影响,肝脏损害和维生素缺乏还有多西环素和米诺环素氯霉素(左旋体)具有抑菌作用的广谱抗菌药,治疗伤寒的首选药物机理是结合到核糖体的50s亚基的A位,抑制肽酰基转移酶,最终抑制蛋白质合成临床主要用于治疗伤寒、副伤寒,治疗嗜血流感杆菌引起的脑膜炎,治疗立克次体感染忌用四环素的患者不良反应有骨髓毒性、灰婴综合症和治疗性休克还有甲飒霉素.嗪诺酮类药物(对绿脓杆菌、厌氧菌有强大抗菌作用)氟瞳诺酮类药以DNA螺旋酶为靶酶,主要与a螺旋单位结合构成螺旋酶一DNA氟口奎诺酮复合体,阻碍酶反应过程,干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用唾诺酮类抗菌作用的强弱主要取决于药物与DNA螺旋酶的亲合性以及细菌细胞外膜的药物通透性耐药机制主要是染色体突变,细菌DNA螺旋酶变更,这与细菌对高浓度耐药有关;而细菌细胞膜孔蛋白通道变更或缺失与本类药物低浓度耐药有关G—杆菌引起的下呼吸道感染,以氧氟沙星和左旋氧氟沙星为最佳,其次为洛美沙星;泌尿系统感染宜选用经尿路排泄较多的氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星等对生殖系统感染有效对淋病有特效细菌性肠道感染如腹泻,一般采纳诺氟沙星急性、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的治疗以本类药物为首选可替代氯霉素作为治疗伤寒首选药物;治疗败血症、细菌性脑膜炎、腹腔炎等严峻感染口比哌酸主要治疗尿路和肠道感染诺氟沙星主要用于泌尿道和胃肠道感染培氟沙星临床用于过敏感的G—菌和葡萄球菌所致的严峻感染氧氟沙星对G+菌(包括甲氧西林耐药金葡菌)G—菌包括绿脓杆菌均有较强作用临床用于呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、骨和关节感染、耳鼻喉和眼的感染、皮肤和软组织感染环丙沙星对耐药绿脓杆菌、甲氧西林耐药金葡菌、产青霉素淋球菌、产酶流感杆菌均有良效对肺炎军团菌及弯曲杆菌也有高效还有洛美沙星、氟罗沙星和左氟沙星人工合成抗菌药.磺胺类药主要是抑制细菌生长繁殖,最终杀灭细菌还要依靠机体的防卫机能结构与PABA相像,抑制二氢叶酸合成酶,从而抑制了细菌生长繁殖临床用于流行性脑脊髓膜炎(可用磺胺间甲氧喀咤或磺胺多辛,不显著可用青霉素或氯霉素)、呼吸道感染(可用磺胺甲恶陛+甲氧不咤)、伤寒、鼠疫(磺胺喀咤十链霉素)、肠道感染(酸磺酰胺曝哇或琥珀磺胺曝哇,磺胺喀咤、磺胺二甲喀咤,柳氮磺胺毗咤可用于溃疡性结肠炎)和局部软组织或创面感染(选用磺胺喀咤银)不良反应主要有泌尿系统的损害、过敏反应和造血系统反应磺胺喀咤首选于流行性脑脊髓膜炎还有磺胺异恶噪、磺胺甲恶噪、磺胺多辛、磺胺喀咤银、磺胺米隆、磺胺醋酰甲氧苇咤(TMP)抑制二氢叶酸还原酶与长效磺胺药合用于耐药的恶性疟的防治吠南妥因主要用于敏感菌引起的急性肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等还有吠喃喋酮和吠喃西林.抗结核药和抗麻风病药一线药异烟脱、利福平、乙胺丁醇、毗嗪酰胺、链霉素二线药对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素异烟肌对结核杆菌有高度选择性,单用可产生耐药性机制是抑制分支杆菌酸的合成,使细菌丢失耐酸性、疏水性和增殖力死亡是治疗结核病的首选药物利福平抗结核作用仅次于异烟脱,强于链霉素,选择性抑制细菌依靠于DNA和RNA酶阻碍mRNA合成,但对动物细胞RNA聚合酶则无影响对肾功能不全者宜选用利福平,治疗胆道感染效果好,也可用于治疗麻风病还有利福定、利福喷丁等乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌有选择性作用,主要与利福平或异烟脱合用于重症的初治或复发性肺结核及空洞性肺结核的治疗主要用于对异烟期、链霉素耐药的结核杆菌引起的各种病,也用于不能耐受对氨基水杨酸的患者链霉素最早用于临床的抗结核药易产生耐药性对氨基水杨酸机制可能是竞争性抑制细菌叶酸合成还有卡那霉素、乙硫异烟明、毗嗪酰胺抗结核药应用原则早期用药、联合用药、长期用药、短期疗法.抗麻风病药氨苯飒作用机制与磺胺类药物相像还有苯丙飒、醋氨丙飒、氯苯酚嗪等.抗真菌药两性霉素B选择性的与真菌细胞膜的麦角固醇相结合,在膜上形成微孔引起菌体内容物外漏而死亡治疗全身性深部真菌感染为首选制霉菌素多用于预防长期运用广谱抗生素所引起的真菌性二重感染灰黄霉素浅表真菌药头癣首选药还有克霉嗖、咪康咏、酮康嚏、氟康哇、氟胞嗒咤、伊曲康唾抑制细菌细胞壁合成青霉素、头抱菌素抑制细胞膜功能两性霉素B、多粘菌素、制霉菌素抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成氨基甘类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类抑制DNA、RNA合成喳诺酮类、乙胺喀咤、利福平、磺胺及其增效剂等耐药性产朝气制
1.产生灭活酶
2.变更靶部位
3.增加代谢拮抗物
4.变更通透性抗疟药氯唾治疗疟疾、肠外阿米巴病,治疗自身免疫性疾病作用机制影响DNA复制、RNA转录和蛋白质合成青蒿素作用于疟原虫滋养体的膜结构及损伤内质网用于间日疟,恶性疟复发率高奎宁治疗恶性疟不良反应有金鸡钠反应,心肌抑制作用,兴奋子宫作用乙胺喀咤用于疟疾病因性预防的首选药机制为抑制二氢叶酸合成酶伯氨啜根治良性疟和阻断各型疟疾的传播抗阿米巴病药和抗滴虫病药甲硝唾、替硝睫、奥硝唾对两种病均可运用依米丁对阿米巴滋养体有干脆杀灭作用,抑制肽链延长,使蛋白质合成受阻唾碘方、氯碘羟口奎、双碘喳咻抗肠蠕虫药甲苯达噗治疗钩虫病和鞭虫病的首选药还有阿苯达噗,睡嚏咤,左旋咪唾和哌嗪扑烧灵是烧虫单独感染的首选药口比喳酮绦虫病首选药还有氯硝柳胺抗血吸虫病药毗喳酮首选,可使虫体痉挛还可用硝硫氧胺乙胺嗪抗丝虫病.抗肿瘤药药物5-氟尿口密咤(竞争性抑制胸昔酸合成酶S)、甲氨喋吟(抑制二氢叶酸还原酶S)、阿糖胞甘(抑制DNA多聚酶的活性S)、羟基胭(抑制核甘酸还原酶S)、环磷酰胺、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D、长春新碱(诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的首选药)抗病毒药吗琳双服几乎抑制病毒增殖周期的各个阶段,但主要是抑制RNA聚合酶的活性及蛋白质的生物合成碘昔竞争性抑制胸腺嗑咤核甘酸合成酶,阻碍病毒DNA的合成阿昔洛韦对病毒DNA多聚酶产生抑制作用,阻挡病毒DNA抑制过程.免疫抑制剂环施霉素(作用于T淋巴细胞活化后期,异体器官或骨髓移植时抗排异反应的首选药);免疫增加剂左旋咪嚏其次重点某病的治疗药物癫痫持续状态的首选药是安定(地西泮)和劳拉西泮癫痫大发作的首选药是苯妥英钠癫痫小发作的首选药是乙琥胺和硝西泮精神运动性发作首选药是卡马西平对急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选药阵发性室上性心动过速首选维拉帕米轻、中度原发性或肾型高血压的首选药物是卡托普利利尿药和p受体阻滞剂是抗高血压的一线药高胆固醇血症首选考来烯胺(消胆胺)水肿的首选利尿药是氢氯噬嗪青霉素G+感染首选首选于扁桃体炎、蜂窝组织炎、大叶性肺炎、脓胸等;首选于白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽;首选于钩端螺旋体病、梅毒、回来热、放线菌病;首选于心内膜炎大肠杆菌、克雷伯氏肺炎首选药为三代头狗(对军团菌无效)红霉素首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、婴儿肺炎、结肠炎、肠炎、败血症本品是治疗军团菌的最有效的首选药庆大霉素首选于G—杆菌如变形杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门菌属等引起的感染四环素对肺炎支原体引起的原发性非典型肺炎的治疗为首选药物氯霉素(左旋体)是治疗伤寒的首选药物急性、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的治疗以喳诺酮类药物为首选可替代氯霉素作为治疗伤寒首选药物磺胺喀咤首选于流行性脑脊髓膜炎异烟肺是治疗结核病的首选药物两性霉素B治疗全身性深部真菌感染为首选灰黄霉素是头癣首选药抗疟药限制临床症状首选氯日奎乙胺喀咤是用于疟疾病因性预防的首选药甲苯达唾是治疗钩虫病和鞭虫病的首选药对钩虫病,噬喀咤和甲苯达哇为首选扑蜕灵是蟒虫单独感染的首选药蜕虫病以甲苯达噪和睡喀咤为首选毗唾酮绦虫病和姜片虫首选药对绦虫病首选氯硝柳胺和瞰唾酮对蛔虫病,首选甲苯达哇和阿苯达噗抗血吸虫病药首选此喳酮长春新碱是诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的首选药环抱霉素是异体器官或骨髓移植时抗排异反应的首选药第三重点总论部分第三遍看完,以书上红线为主第四重点副作用、联用及其它高血压合并冠心病或心力衰竭者,可选用利尿药、哌噪嗪、甲基多巴、卡托普利等作用缓和而不使心率加快的药物,不宜选用脱屈嗪合并肾功能不良者应选用利尿药、a—甲基多巴、肺屈嗪等不影响肾功能的药物,脏乙咤和可乐定同时使肾血流量削减,不宜选用合并消化道溃疡者不宜选用利血平合并脑功能不全者慎用或禁用服乙噬及神经节阻滞药,避开降压过快及引起体位性低血压磺酰胭类抗糖尿病药由于有较高的血浆蛋白结合率,故能与其他药物(如保泰松、水杨酸钠、口那朵美辛、双香豆素等)竞争与血浆蛋白结合,使游离药物浓度上升,诱发低血糖反应相反,氯丙嗪、曝嗪类利尿药、口服避孕药、利福平、苯巴比妥、糖皮质激素等,使其将血糖作用减弱链霉素与异烟期:联用治疗肺结核链霉素或四环素与磺胺类联用治疗布氏杆菌病青霉素与链霉素联用治疗亚急性细菌性心内膜炎多粘菌素B与某些抗生素联用治疗绿脓杆菌感染氯霉素与丙种球蛋白联用治疗麻疹四环素类与制霉菌素联用治疗某些四环素类敏感菌感染头衔菌素与氨基糖或类、青霉素类抗生素之间有协同作用红霉素与克林霉素相互竞争结合部位,呈药理性拮抗作用,不宜合用氨基甘类与青霉素或氨年青霉素合用对肠球菌和链球菌,与广谱青霉素(竣平西林、替卡西林)合用对绿脓杆菌,都能起协同作用留意重点药物全项糖皮质激素药物、利尿药、心脏病药物和肾上腺素类药物药剂靶向制剂第十五章靶向制剂第一节概述靶向制剂TDDS指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统应具备
1、定位浓集
2、限制释药
3、载体无毒可生物降解
一、分类
1、被动靶向制剂利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料,将药物包袱或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统取决于粒度
2、主动靶向制剂用修饰药物的载体作为“导弹”,将药物定向运输到靶区浓集发挥药效
3、物理化学靶向制剂用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效
二、靶向性评价三个参数大于1有靶向性,越大越好
1、相对摄取率re
2、靶向效率te
3、峰浓度比Ce其次节被动靶向制剂
一、脂质体指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊,也称类脂小球或液晶微囊
(一)、特点
1、靶向性和淋巴定向性
2、缓释性
3、细胞亲和性和组织相容性
4、降低毒性
5、提高稳定性(二卜材料磷脂、胆固醇
(三)、制备方法
1、注入法大多得单室<
0.2um
2、薄膜分散法
3、超声波分散法
4、逆相蒸发法适合包封水溶性及大分子药物,量大
5、冷冻干燥法
(四)、作用机制作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合(五人质量评价
1、形态、粒径及其分布
2、包封率及载药量
3、渗透率
4、药物体内分布
二、乳剂靶向性特点是对淋巴有亲和性
(一)、淋巴定向性由血液循环、消化道、组织向淋巴转运(二卜影响乳剂释药特性与靶向性的因素
1、乳滴粒径
2、油相的影响
3、乳化剂的种类和用量
4、乳剂的类型
三、微球指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体目的缓释长效、靶向
1、微球特性
(1)、靶向性一般为被动靶向,
2、小于3um被肝脾巨噬细胞摄取
(2)、释药特性扩散、材料的溶解、材料的降解
2、微球的制备若能溶解或分散即可制备
四、纳米囊和纳米球纳米囊属药库膜壳型;纳米球属基质骨架型,多是高分子物质组成的固态胶体粒子,lO-lOOOnm内,可分散在水中形成近似胶体溶液特点缓释、靶向、爱护药物、提高疗效和降低毒副作用制备方法
1、胶束聚合法
2、乳化聚合法
3、界面聚合法
4、盐析固化法
5、液中干燥法第三节主动靶向制剂主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体及前体药物
一、修饰的药物载体可将疏水表面亲水化,削减或避开单核-巨噬细胞系统的吞噬作用反向靶向
(一)、修饰的脂质体
1、长循环脂质体可避开单核-巨噬细胞系统的吞噬,延长在体内的时间
2、免疫脂质体在脂质体表面连接上某种抗体,可提高脂质体的专一靶向性
3、糖基修饰的脂质体不同糖基结合中脂质体表面,可产生不同分布(二人修饰的微乳
(三)|修饰的微球(四人修饰的纳米球
二、前体药物在体内经化学反应或酶反应,使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用第四节物理化学靶向制剂
一、磁性靶向制剂采纳体外响应导向至靶部位的制剂主要有磁性微球、磁性纳米囊
二、栓塞靶向制剂动脉栓塞通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术
三、热敏靶向制剂
1、热敏脂质体
2、热敏免疫脂质体
四、PH敏感的靶向制剂
1、PH敏感的脂质体
2、PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS药剂缓释、控释制剂第十三章缓释、控释制剂第一节概述缓释制剂指有药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效的目的的制剂一级控释制剂指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放,使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂包括限制释药的速度、方向、时间,靶向,透皮制剂都是零级其次节缓释、控释制剂释药原理和方法
一、溶出原理削减药物溶解度,降低药物的溶出速率
1、制成溶解度小的盐或酯
2、与高分子化合物生成难溶性盐
3、限制粒子大小
4、将药物包藏于溶蚀性骨架中
5、将药物包藏于亲水性高分子骨架中
二、扩散原理药物释放以扩散作用为主有以下几种
1、水不
2、溶性膜材包衣的制剂,
3、零级释放
4、包衣膜中含有部分水溶性聚合物,
5、接近零级
6、水不
7、溶性骨架片符合Higuchi方程缓控释方法
1、增加粘度
2、包衣
3、制成微囊
4、制成不溶性骨架片剂
5、制成植入剂
6、制成药树脂
7、制成乳剂
三、溶蚀与扩散、溶出结合
四、渗透压原理渗透泵型片剂的释药速率与PH无关,在胃中与在肠中的释药速率相等接近零级
五、离子交换作用第三节缓释、控释制剂的设计
一、影响口服缓释、控释制剂设计的因素
(一)、理化性质
1、剂量一般
05.-L0g
2、Pka、解离度和水溶性
3、安排系数
4、稳定性(二八生物因素
1、生物半衰期1-I2h
2、汲取
3、代谢
二、缓释、控释制剂的设计
(一)、药物的选择2-8h为宜(二人设计要求
1、生物利用度胃与小肠12h大肠24h
2、峰浓度与谷浓度
(三)、缓控释剂辅料阻滞剂、骨架材料、增粘剂第四节缓释、控释制剂的处方和制备工艺
一、骨架型缓、控释制剂
(一)、骨架片的处方与工艺
1、凝胶骨架片
2、蜡质类骨架片
3、不溶性骨架片(二人缓、控释颗粒(微囊)压制片
(三)、胃内滞留片
(四)、生物粘附片
(五)、骨架型小丸
二、膜控型缓释、控释制剂
1、微孔膜包衣片
2、膜控释小片
3、肠溶膜控释片
4、膜控释小丸
三、渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成
四、植入剂第五节缓释、控释制剂体内、体外评价
一、体外释放度试验
1、溶出度试验
2、释放度试验
二、体内生物利用度探讨三个取样点第一个
0.5-
2.h30%以下,有无突释;其次个4-6h50%第三个7-10h75%第十四章经皮汲取制剂第一节概述经皮汲取制剂TDDS、TTS指由皮肤汲取进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂分四类
1、膜控释型零级
2、粘胶分散型按浓度梯度制备,可恒定释放
3、骨架扩散型匀称分散或溶解在骨架中符合Higuchi方程
4、微贮库型具膜控和骨架型特点符合零级或Higuchi方程其次节经皮汲取制剂的设计
一、皮肤的基本生理构造分子质量大,水溶性药物较难汲取
二、影响药物经皮汲取的生理因素
1、皮肤的水合作用
2、角质层的厚度
3、皮肤条件
4、皮肤的结合作用
三、TDDS设计的剂型因素
1、药物剂量10-15mg
2、分子大小及溶解度>600难透过角质层水、油中溶解度大且接近
3、PH与pKa
4、TDDS中药物的浓度是依靠于浓度的被动扩散
四、渗透促进剂在TDDS中的应用
1、表面活性剂月桂醇硫酸钠SLS
2、二甲基亚碉及类似物二甲基亚碉DMSO、癸基甲基亚飒DCMS
3、氮酮类化合物月桂氮酮Azone
4、国内批准应用
5、醇类化合物乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不
6、佳,
7、合用
8、其他挥发油如按叶油、薄荷油,
9、氨基酸,
10、尿素
五、经皮汲取制剂探讨用仪器
1、渗透扩散池
2、扩散液和接收液
3、皮肤样品第三节经皮汲取制剂的制备
一、膜材的加工方法涂膜法、热熔法膜材的改性溶蚀法、拉伸法、核辐射法膜材的复合成型涂布和干燥、复合
二、常用材料
(一)、膜聚合物和骨架聚合物乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯(二”压敏胶聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶
(三)、其他材料
1、背衬材料
2、防粘材料
3、药库材料水凝胶,卡波末,各种压敏胶骨架膜材
三、TDDS的质量限制
(一)、释放速率、透皮速率和释放度释放速率应小于透皮速率
(二)、粘合性能
1、初粘力
2、粘合力压敏胶与被粘物力应依次增加
3、内聚力压敏本身的剪切强度
4、粘基力压敏胶与基材的粘合力
(三)、含量与生物利用度复习总结醇醛醵酮乙醇的鉴别碘仿反应甘油的鉴别丙烯醛反应甘油数滴与硫酸氢钾0・5g共热,即发生丙烯醛的刺激性臭气二筑丙醇的鉴别丙烯醛反应二筑丙醇与碳酸钠共热,发生丙烯醛的刺激性臭气沉淀反应二筑丙醇与醋酸铅试液作用,生成硫醇铅盐黄色沉淀二毓丙醇的含量测定二疏丙醇结构中筑基具有强还原性,可采纳碘量法干脆测定含量每1ml的碘滴定液(O.lmol/L)相当于
6.211mg的二毓丙醇山梨醇的含量测定高碘酸钠(钾)法对具有n个相邻羟基的化合物,当以HIO4氧化时将消耗n-1个摩尔的HIO4o麻醉乙醛的检查项目酸度主要限制乙酸氧化产物醋酸的量醛类过氧化物异臭不挥发物甲醛的鉴别甲醛能还原氨制硝酸银溶液,使析出金属银水合氯醛的鉴别水合氯醛加水溶解后,加入碱试液,溶液显浑浊,加温后形成澄明的两液层,并产生氯仿的臭气乌洛托品的鉴别本品加稀酸,即分解生成甲醛和镂盐,放出甲醛的特臭,遇氨制硝酸银试纸生成金属银,显黑色;溶液加碱试液碱化后产生氨臭,能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色甲醛的含量测定氧化后剩余滴定法水合氯醛的含量测定碱水解后银量法(Mohr法)取本品约4g精密称定,加水10ml溶解后,精密加氢氧化钠滴定液(lmol/L)30mL摇匀静置2min加酚酸指示液数滴,用硫酸滴定液(
0.5mol/L)滴定至红色消逝,再加倍酸钾指示液6滴,用硝酸银滴定液(O.lmol/L)滴定自氢氧化钠滴定液(lmol/L)的体积(ml)中减去消耗硫酸滴定液(
0.5mol/L)的体积(ml)再减去消耗硝酸银滴定液(
0.lmol/L)体积(ml)的2/15o每1ml的氢氧化钠滴定液(lmol/L)相当于
165.4mg的C2H3cl302(30ml-VH2SO4-2/15VAgN03)xO.l654x100乌洛托品的含量测定酸水解后剩余滴定法乌洛托品的定量分析是利用本品在过量酸中加热水解后镂盐和甲醛,接着加热将甲醛驱尽后,剩余的酸再以碱滴定的方法扑米酮的鉴别分解产物的反应本品遇酸分解,生成甲醛,再与变色酸于水浴共热,使溶液显紫色后者为甲醛专属性较高的显色反应本品与无水碳酸钠混合后,加热灼烧,即分解生产氨气,能使潮湿的红色石蕊试纸变为蓝色红外汲取光谱富马酸酮替芬的含量测定非水溶液滴定法溶剂冰醋酸指示液结晶紫滴定液高氯酸滴定至显蓝色每1ml的高氯酸滴定液(
0.lmol/L)相当于
42.55mg的C19H19NOS.C4H4O4o口比哇酮的含量测定高效液相色谱法内标a•细辛酸复习总结芳酸及其酯类.酚羟基的鉴别试验三氯化铁反应具有酚羟基的药物与三氯化铁试液反应,生成紫堇色铁配位化合物芳伯氨基的鉴别试验重氮化-偶合反应在酸性溶液中,与亚硝酸钠试液进行重氮化反应生成的重氮盐与碱性p-蔡酚偶合产生橙红色沉淀阿司匹林的鉴别三氯化铁反应加热水解后与三氯化铁反应,显紫色堇色水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解,得水杨酸钠及醋酸钠,加过量的稀硫酸酸化后水杨酸白色沉淀析出,并产生醋酸的臭气红外汲取光谱对氨基水杨酸的鉴别三氯化铁反应加稀盐酸呈酸性后反应,呈紫红色重氮化-偶合反应见上面红外汲取光谱阿司匹林的检查项目除“炽灼残渣”和“重金属”外,还有以下特殊检查项目溶液的澄清度检查碳酸钠试液中不溶物杂质不溶于碳酸钠溶液,而阿司匹林可溶,可限制杂质水杨酸原料限量
0.1%片剂限量
0.3%肠溶片限量
1.5%栓剂限量
1.0%高效液相色谱法易炭化物阿司匹林的含量测定原料药干脆滴定法以水为溶剂指示剂酚酸片剂和肠溶片两步滴定法第一步中和其次步水解与测定计算供试品中阿司匹林的含量,由水解时消耗的碱量计算每1ml氢氧化钠滴定液
0.1mol/L相当于
18.02mg的C9H804栓剂高效液相色谱法对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚含量测定亚硝酸钠滴定法重氮化法永停法指示终点苯甲酸钠的鉴别三氯化铁反应苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液,与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀分解产物的反应苯甲酸盐可分解成苯甲酸升华物,分解产物可用于鉴别苯甲酸钠的含量测定双相滴定法指示剂甲基橙滴定液盐酸
0.5mol/Lo有机溶剂乙酸每1ml的盐酸滴定液
0.5mol/L相当于
72.06mg的C7H5NaO2o氯贝丁酯的鉴别羟月亏酸铁反应氯贝丁酯分子中具有酯结构,与盐酸羟胺及三氯化铁作用形成有色的异羟后酸铁,显紫色氯贝丁酯的杂质检查酸度、对氯酚限度为
0.0025%、挥发性杂质氯贝丁酯的含量测定两步滴定法加入过量的氢氧化钠滴定液
0.5mol/L加热回流水解,生成对氯苯氧异丁酸钠和乙醇,成语的氢氧化钠用盐酸滴定液
0.5mol/L滴定,并将滴定的结构用空白试验校正复习总结吩噬嗪类药物结构抗精神病药,具有硫氮杂慈母核鉴别紫外分光光度法氧化反应盐酸氯丙嗪鉴别加硝酸显红色,渐变淡黄色盐酸异丙嗪鉴别加硫酸,显樱桃红色,放置,色渐变深加硝酸生成红色沉淀,加热,沉淀溶解,变为橙黄色C1-的反应加硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀,分别,沉淀加氨试液即溶解,再加硝酸,沉淀复出现加等量二氧化镐,混匀,加硫酸潮湿,缓缓加热,发生的氯气能使潮湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色含量测定非水溶液滴定法吩睡嗪类药物母核上氮原子的碱性极弱,不能被滴定,侧链上脂氨基碱性较强,可以用非水溶液滴定法滴定一般用冰醋酸或醋酎为溶剂,用高氯酸滴定液滴定,由于为盐酸盐,所以滴定前应加入肯定量醋酸汞试液,使生成难离解的氯气化汞将盐酸盐转化为醋酸盐,再进行滴定盐酸异丙嗪用冰醋酸作溶剂,每1ml的高氯酸滴定液(O.lmol/L)相当于
32.09mg的C17H20N2S.HClo盐酸氯丙嗪采纳醋醉作溶剂,橙黄W作指示剂,用高氯酸滴定液滴定紫外分光光度法本类药物的制剂(如片剂、注射剂)由于辅料有干扰,不能采纳非水溶液滴定法滴定,全部一般用紫外分光光度法测定含量两个药物的注射剂均加有维生素C作用抗氧化剂,维生素C在243nm处有最大汲取,若在249nm处测定药物含量,则维生素C有干扰所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别在第三个汲取峰,即306nm和299nm的波特长测定,虽然汲取系数略低,但避开了抗氧化剂维生素C的干扰复习总结磺胺类药物结构具有芳氨基和磺酰胺基,多为两性化合物,药物具有肯定酸性磺胺喀噬和磺胺甲嗯嗖的N4上无取代基,为芳伯氨基磺胺喀噬和磺胺甲嗯嗖N1上的含氮杂环,具有碱性,可以和有机碱沉淀剂反应生成沉淀鉴别
1.芳伯氨基的反应重氮化-偶合反应磺胺喀咤和磺胺甲嗯哇都有此反应与芳醛的缩合反应本类药物的芳伯氨基可和芳醛(如对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等)在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱.与硫酸铜的成盐反应本类药物磺酰胺基上的氢原子比较活泼,具有酸性,可以和金属离子(如Cu2+、Ag+、Co2+等)生成难溶性沉淀磺胺甲嗯映草绿色磺胺喀咤黄绿色一紫色.N1取代基的反应磺胺喀咤和磺胺甲嗯理N1上均为含氮杂环取代,有肯定碱性,可以和有机碱沉淀剂生成沉淀如磺胺喀咤可和碘化例钾试液、碘-碘化钾试液生成红棕色沉淀
4.红外光光光度法磺胺甲嗯睫的含量测定亚硝酸钠滴定法滴定前加淡化钾2g作为催化剂,可加快滴定反应速度为避开亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解,滴定时应将滴定管尖端插入液面下2/3处永停法指示终点磺胺喀咤片、磺胺二甲嗑咤片的片剂要检查溶出度,用紫外分光光度法复方磺胺甲嗯噗片的含量测定双波长分光光度法关键是选择测定波长(入2)和参比波长(Xl)o波长选择的原则是干扰组分在入2和入1处的汲取度应相等测定组分在两波长的△A尽量大.复方磺胺甲嗯喋片中磺胺甲嗯噪的含量测定测定波长(入2)257nm在304nm波长旁边(每间隔
0.5nm)选择等汲取点波长作为参比波长(Q)要求AA=A——A入2=0含量测定结果的计算公式为TMP的测定是以盐酸-氯化钾溶液为溶剂,以239nm作为测定波长(入2)用SMZ比照液的稀释液在295nm旁边选择等汲取波长作为参比波长(Q)复方磺胺喀咤片的含量测定磺胺嗑咤(SD)的最大汲取波长为308nm此波特长TMP无汲取,所以可干脆测定SD的含量SD对TMP的测定有干扰,所以采纳双波长分光光度法测定TMP含量美国药典用高效液相色谱法测定复习总结生物碱类药物(重点在鉴别,N的位置,有哪些电效应)苯煌胺类(盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱)氮原子在侧链上,碱性较一般生物碱强,易与酸成盐托烷类(硫酸阿托品和氢浪酸山蔗若碱)阿托品和山藤若碱是由托烷衍生的醇(蔓若醇)和更着酸缩合而成,具有酯结构分子结构中,氮原子位于五元酯环上,故碱性也较强,易与酸成盐口奎琳类(硫酸奎宁和硫酸奎尼丁)奎宁和奎尼丁为喳麻衍生物,其结构分为喳咻环和喳咻碱两个部分,各含一个氮原子,喳咻环含芳香族氮,碱性较弱;唾咻碱微脂环氮,碱性强异喳咻类(盐酸吗啡和磷酸可待因)吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团,故属两性化合物,但碱性略强;可待因分子中无酚羟基仅存在叔胺基团,碱性较吗啡强吧味类(硝酸士的宁和利血平)士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子,N1处于脂肪族碳链上,碱性较N2强,故土的宁碱基与一分子硝酸成盐黄喋吟类(咖啡因和茶碱)咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子,但受邻位皴基吸电子的影响,碱性弱,不易与酸结合成盐,其游离碱即供药用鉴别试验特征鉴别反应L双缩麻反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应,Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物加入乙醛后,无水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入触层,呈紫红色,具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色.Vitali反应系托烷生物碱的特征反应硫酸阿托品和氢澳酸山蔗着碱等托烷类药物均显食若酸结构反应,与发烟硝酸共热,即得黄色的三硝基(或二硝基)衍生物,冷后,加醇制氢氧化钾少许,即显深紫色.绿奎宁反应系含氧哇琳(哇琳环上含氧)衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应,在药物微酸性水溶液中,滴加微过量的滨水或氯水再加入过量的氨水溶液,即显翠绿色.Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应取得盐酸吗啡,加甲醛试液,即显紫堇色灵敏度为
0.05电.Frohde反应系吗啡生物碱的特征反应盐酸吗啡加铝硫酸试液
0.5ml即显紫色,继变为蓝色,最终变为棕绿色.灵敏度为
0.05ggo官能团反应系「引噪生物碱的特征反应利血平结构中阿味环上的p位氢原子较活泼,能与芳醛缩合显色与香草醛反应利血平与香草醛试液反应,显玫瑰红色与对-二甲氨基苯甲醛反应利血平加对-二氨基苯甲醛,冰醋酸与硫酸,显绿色,再加冰醋酸,转变为红色.紫胭酸反应系黄喋吟类生物碱的特征反应咖啡因和茶碱中加盐酸与氯酸钾,在水浴上蒸干,遇氨气即生成四甲基紫月尿酸镂,显紫色加氢氧化钠试液,紫色即消逝还原反应系盐酸吗啡与磷酸可待因的区分反应吗啡具弱还原性本品水溶液加稀铁氟化钾试液,吗啡被氧化生成伪吗啡,而铁氧化钾被还原为亚铁氟化钾,再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝可待因无还原性,不能还原铁氧化钾,故此反应为吗啡与磷酸可待因的区分反应特殊杂质检查利用药物和杂质在物理性质上的差异硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查盐酸吗啡中“其它生物碱”的检查旋光性的差异用于硫酸阿托品中“蔗若碱”的检查对光选择性汲取的差异利血平生产或储存过程中,光照和有氧存在下均易氧化变质,氧化产物发出荧光因此规定供试品置紫外光灯(365nm)下检视,不得显明显荧光吸附性质的差异硫酸奎宁制备过程中可能存在“其它金鸡纳碱工利用吸附性质的差异,采纳硅胶G薄层进行检查规定限度为
0.5%利用药物和杂质和化学性质上的差异与肯定试剂反应产生沉淀硫酸阿托品制备过程中可能带入(如蔗若碱、颠茄碱)杂质,因此须要检查“其它生物碱”利用其它生物碱碱性弱于阿托品的性质,取供试品的盐酸水溶液,加入氨试液,马上游离发生浑浊规定
0.25g药物中不得发生浑浊与肯定试剂产生颜色反应
①盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查
②盐酸吗啡中罂粟碱的检查
③磷酸可待因中吗啡的检查
④硝酸土的宁中马钱子碱的检查含量测定非水溶液滴定法生物碱类药物一般具有弱碱性,通常可在冰醋酸或醋酊等酸性溶液中,用高氯酸滴定液干脆滴定,以指示剂或电位法确定终点⑴氢卤酸盐的滴定在滴定生物碱的氢卤酸盐时,一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液,使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞,从而消退氢卤酸对滴定反应的不良影响加入的醋酸汞量不足时,可影响滴定终点而使结果偏低,过量的醋酸汞(理论量的1〜3倍)并不影响测定的结果⑵硫酸盐的测定硫酸为二元酸,在水溶液中能完成二级电离,生成SO42-但在冰醋酸介质中,只能离解为HSO4-不再发生二级离解因此,生物碱的硫酸盐,在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐硫酸阿托品的含量测定溶剂冰醋酸和醋酎,指示剂结晶紫,滴定液高氯酸至溶液显纯蓝色硫酸奎宁的含量测定1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸硫酸奎宁片的含量测定硫酸奎宁经强碱溶液碱化,生成奎宁游离碱,在与高氯酸反应,因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸⑶硝酸盐的测定硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸,但是他具有氧化性,可以使指示剂变色,全部采纳非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时,一般不用指示剂而用电位法指示终点如硝酸土的宁⑷磷酸盐的测定磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱,不影响滴定反应的定量完成,可按常法测定磷酸可待因提取中和法提取中和法是依据生物碱盐类能溶于水而生物碱不溶于水的特性,可以采纳有机溶剂提取后测定碱化、提取、滴定按下列任何一种方法处理后测定
①将有机溶剂蒸干,于残渣中加定量过量的酸滴定液使溶解,再用碱滴定液回滴剩余的酸;若生物碱易挥发或分解,应在蒸至近干时,先加入酸滴定液“固定”生物碱,再接着加热除去残余的有机溶剂,放冷后完成滴定
②将有机溶剂蒸干,于残渣中加少量中性乙醇使溶解,任何用酸滴定液干脆滴定
③不蒸去有机溶剂,而干脆于其中加定量过量的酸滴定液,振摇,将生物碱转提入酸液中,分出酸液置另一锥形瓶中,有机溶剂层再用水分次振摇提取,合并水提取液和酸液,最终用碱滴定液回滴定测定条件的选择能使生物碱游离的碱化试剂有氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钙和氧化镁等但强碱不适用于下列生物碱类药物的游离
①含酯结构的药物,如阿托品和利血同等,与强碱接触,易引起分解
②含酚结构的药物,如吗啡,可与强碱形成酚盐而溶于水,难以被有机溶剂提取
③含脂肪性共存物的药物,当有脂肪性物质与生物碱共存时,碱化后易发生乳化,使提取不完全因此氨水为最常用的碱化试剂提取溶剂应具备下列条件
①与水不相混溶,沸点低,对生物碱的溶解度大,而对其它物质的溶解度应尽可能最小
②与生物碱或碱化试剂不起任何反应常用者为乙醛和氯仿,其中氯仿应用更为广泛提取溶剂的用量通常应提取4次,第一次用量至少应为水液体积的一半,以后几次所用溶剂的体积应各为第。