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中国医科大学2023年7月《药物毒理学》作业考核试题试卷总分100
一、单选题(共20道试题,共20分)L关于胺碘酮引起的肺纤维化,描述错误的是()【题目A・项】长期应用此药,约有10%的患者可发生肺纤维化【题目B.项】胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应,增加肺内巨噬细胞数目,国开作业答案,并激活巨噬细胞等表达与分泌肿瘤坏死因子Q【题目C•项】药物毒性是否发生与药物的剂量和药物使用时间的长短无关【题目D.项】严重的病例则需要停用胺碘胴,但必须考虑停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危险答案C.下列选项对于发现毒理学描述正确的是【题目A•项】受GLP规范约束【题目B.项】限于常规的研究方法【题目C.项】需要样品量较大【题目D.项】新药研发早期阶段进行答案D.长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为()【题目A.项】
1.0~
2.0ml/100g【题目B.项】
1.2—
2.5ml/100g【题目C・项】
2.0~
3.0ml/100g【题目D.项】
2.5~
3.5ml/100g答案A.下列各类药物中,易引起眼部损害的是()【题目A.项】降糖药【题目B.项】降压药【题目C.项】吩睡嗪类药物【题目D.项】镇静药【题目E.项】镇痛药答案C.气体交换功能常用的指标为【题目A.项】肺总量【题目B.项】残气量【题目C.项】肺活量【题目D.项】一秒用力呼吸容积【题目E・项】血氧饱和度答案E.Ames实验中的指示微生物是()【题目A.项】鼠伤寒沙门菌的野生型菌种【题目B.项】鼠伤寒沙门菌的色氨酸缺陷型突变株【题目C.项】鼠伤寒沙门菌的组氨酸缺陷型突变株【题目D.项】大肠杆菌的野生型菌种答案C.药物(毒物)在组织储存的常见部位有()【题目A.项】血浆蛋白结合【题目B.项】在肝和肾组织储存【题目C.项】在脂肪组织储存【题目D・项】在骨骼组织中储存【题目E.项】以上全部答案E.下列药物中,可使睾丸支持细胞的胞质微管溶解而引起睾丸萎缩的是()【题目A・项】秋水仙碱【题目B.项】烷化剂【题目C.项】顺伯【题目D.项】环磷酰胺【题目E・项】睾酮答案A.下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症()【题目A.项】二氢叶酸还原酶【题目B.项】葡萄糖-6-磷酸脱氢酶【题目C.项】NA合成酶【题目D.项】拓扑异构酶【题目E.项】丙氨酸氨基转移酶答案B.以下属于啮齿类动物的是()【题目A.项】小鼠【题目B.项】犬【题目C.项】猴【题目D.项】家兔答案A.传统上,评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为()【题目A.项】小于10【题目B.项】10-60【题目C.项】60-100【题目D.项】大于100答案A.长期毒性实验动物的饲料中混入的药品不能超过总量的数值为()【题目A.项】5%【题目B.项】10%【题目C.项】15%【题目D.项】20%答案B.能引起再生障碍性贫血的抗生素为()【题目A.项】青霉素【题目B.项】罗红霉素【题目C.项】链霉素【题目D.项】氯霉素【题目E.项】头抱菌素答案D.下列药物中,最易引起呼吸中枢抑制的是()【题目A.项】吗啡【题目B.项】维生素K【题目C.项】庆大霉素【题目D.项】红霉素【题目E.项】胺碘酮答案A.临床上常见的药源性闭经溢乳综合征是由于药物损伤了以下哪个内分泌器官所致()【题目A・项】下丘脑【题目B.项】垂体【题目C.项】甲状腺【题目D.项】肾上腺【题目E.项】性腺答案B.以下哪个药害事件促成了美国FDA的成立【题目A.项】沙利度胺事件【题目B.项】二甘醇磺胺酉也剂事件【题目C.项】苯丙醇胺事件【题目D.项】西立伐他汀事件答案B.关于中药不良反应的说法正确的是()答案D.用于急性毒性实验的动物应至少保证的哺乳动物种类数是()【题目A.项】1【题目B.项】2【题目C.项】3【题目D.项】4答案B.狭义的畸形是指【题目A.项】发育生物体死亡【题目B.项】生长迟缓【题目C.项】结构异常【题目D.项】生理功能缺陷【题目E・项】智力缺陷答案C.药物机制毒理学的研究内容是【题目A.项】阐明药物对机体毒性作用的机制【题目B・项】观察和研究药物对人体和生态环境的作用【题目C.项】提出对药物安全性评价和临床研究的指导原则【题目D.项】制订允许药物进入临床研究和上市的要求和批准程序答案A
二、主观填空题(共7道试题,共20分).药物的急性毒性实验主要的给药途径有——和—o答案经皮给药、经口给药、注射给药.古代把中药毒性分为—、—、—、—答案大毒,有毒,小毒,无毒.光敏性皮炎分为两种情况一种是—反应,电大作业代做,另一种是—反应答案光毒性、光变态.常见的引起药源性白内障的药物有—、—和—o答案皮质类固醇、吩睡嗪类药物、化疗药.一般长期毒性实验为3个月的受试药物,大鼠的高剂量选择临床剂量的一倍,中剂量用一倍,低剂量用一倍答案50—100;30—50;10—
20.长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个—对照组,如有必要还需设立—对照组答案赋形剂、正常.溶血实验,7支试管置于37c恒温水浴,分别在—、lh、—、3h、―观察试管内红细胞是否溶血答案5nlin、30min4h
三、问答题(共8道试题,共60分).简述非留体抗炎药引起肾脏损伤的类型答案主要有3种类型急性肾功能不全、急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎和肾坏死.一般药理学研究对重要生命系统的影响的研究有哪些简述其观察指标答案1)中枢神经系统通常用小鼠等小动物,仔细观察给药后动物的活动情况和行为变化如直接观察给药后动物一般行为表现、姿态、步态、有无流蜒、肌颤等,并进行定性定量评价,分析是否有兴奋和抑制作用,同时应结合自发活动是否改变,综合评价药物对精神神经系统的影响定性和定量综合评价后动物的运动功能、协调功能、行为改变、感觉/运动反射和体温的变化,以确定药物对中枢神经系统的影响2)心血管系统血压可用大鼠,也可以考虑用大动物如犬、猫,观测并记录给药前后血压、心电图和心率等变化,如出现明显血压或心电图改变,应进行相应的整体或离体分析实验,如血流动力学、离体心脏实验等,综合评价药物对心血管系统的影响如药物从适应症、药理作用或化学结构上属于易于引起人类Q—T间期延长类化合物,如抗精神药物、抗组胺药物、抗心律失常药物和氟喳诺酮类药物,应进行深入地实验研究,观察药物对Q-T间期的影响3)呼吸系统通常用大动物如犬、猫观察对呼吸频率和深度的影响,如出现明显的呼吸兴奋和抑制时,应进行相应的整体或离体分析实验呼吸中枢抑制实验、脑溢流法、膈神经一膈肌法等实验综合评价药物对呼吸系统的影响请举出5味常见的具有大毒的中药材三分
三、川乌、马钱子、天仙子、巴豆简述有机磷酸酯的神经毒性作用及其机制有机磷酸酯脂溶性强,可进入神经系统,是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂,用作农药、石油产品添加剂和增塑剂有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化,从而导致迟发性神经毒性,病变可沿轴索向近端发展直到波及细胞体,形成“返死式神经病”有机磷酸酯类可攻击多个靶点,但目前仍不清楚与引起轴索变性有关的重要靶点值得注意是,轴索性在急性接触有机磷酸酯后并不立即发生,而是在7-10天后才发生周围神经系统的轴索损害一般是容易修复的,反复接触后对变形可产生耐受性但在脊索的长轴索干变性是进展性而不可修复的,临床表现类似于多发性硬化症.试述药物引起白血病的可能机制答案可能是激活癌基因RAS并使抑癌基因p53变异,导致细胞增殖失控分化受阻而引起白血病也可能使染色体发生畸变纺锤体断裂引起白血病.简述化学致癌的作用机制答案
①化学致癌物的代谢活化;
②DNA修复与致癌;
③癌基因有关的致癌分子机制;
④化学致癌过程;
⑤某些致癌机制的新进展.药物(毒物)的排泄途径有哪些答案
①呼吸器官吸入
②由皮肤渗入
③吞入.肝损伤的主要类型有哪些答案肝损伤大致可分为四大类,分别为病理性肝损伤、化学性肝损伤、闭合性肝损伤和开放式肝损伤.药物眼毒性的防治措施有哪些答案1)合理用药2)按说明书用药3)根据患者年龄等因素差异性用药4)遮光,包括使用防晒霜、长袖上衣、戴遮阳帽、外出打伞等5)找出光敏物,避免接触光敏物
35.试述肾毒性作用机制包括哪五个方面答案
(1)直接肾毒性作用指肾脏毒物通过干扰生化过程而直接影响肾脏实质组织细胞的代谢肾脏毒物与细胞膜作用,损害细胞膜,破坏其保护屏障
(2)免疫反应某些肾脏毒物进入体内,作为一种全抗原(如抗血清),可与机体产生的抗体结合成为抗原-抗体复合物,作用于肾小球基膜而引起病变;另一些毒物则作为半抗原,如先与血浆中蛋白质或直接与肾小球基膜的蛋白质结合,可能需要在补体的参与下,对肾小球基膜发生免疫反应
(3)肾小管管腔阻塞肾小管机械性阻塞,可导致其功能丧失,使肾小管变性、坏死
(4)血流动力学的改变血流动力学的改变与肾脏功能和病理变化有密切关系去甲肾上腺素和肾上素,用药剂量过大或时间过久可因肾血管强烈收缩、肾血流量严重减少导致急性肾功能衰竭,出现少尿、无尿和肾实质损伤
(5)引起肾炎性改变肾毒性中草药毒性成分及代谢产物在通过肾脏排泄时对肾产生强烈刺激,引起肾炎样改变常见药物有土荆芥、槟榔、大蒜、鸦胆子、防己、白头翁、芦荟、巴豆和牵牛子等。