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伊班瞬酸钠注射液(艾默坤)I肾功能不全患者的优选双瞬酸盐为治疗骨质疏松症和恶性肿瘤骨转移的基础药物,国内外已广泛应用于临床,其疗效得到临床医师的认可骨质疏松症及恶性肿瘤骨转移患者大多为老年患者,由于年龄和疾病因素,这类患者常伴有肾脏疾病或肾小球滤过率(EGFR)降低因此,了解双瞬酸盐对肾功能的影响显得尤为重要在体内,27%-62%双瞬酸盐与骨矿物质结合,剩余部分在给药后数小时内以原形药物形式通过肾脏排泄,而肾脏排泄是通过被动肾小球滤过和肾近端小管细胞主动运输两种方式进行的2009年,FDA的一份安全通报报道了2007年4月至2009年2月发生的24例肾损害和急性肾功能衰竭病例,这与在骨质疏松症治疗过程中使用的喋来膝酸(5哨)有关在FDA的第二次药物安全通报中,2009年3月至2011年4月在输注唾来瞬酸后又发生11例致命的急性肾功能衰竭和9例需要透析的肾损伤随后,唾来瞬酸(5nig)的处方信息被修订,包括上市后的监测数据,以加强关于肾脏安全性的警告,并补充了理来瞬酸(5mg)禁忌症为肌酎清除率(CrCl)<35mL/min和存在急性肾损伤的患者临床数据表明静脉注射双瞬酸盐对肾脏的任何潜在损害可能与其输注时间或剂量有关而双膝酸盐对肾功能影响的上市后证据显示,监测报告中患者比随机进入临床试验的受试者有更全面的并发症的记录例如,自2007年唾来瞬酸(5mg)被批准用于治疗绝经后骨质疏松症后,截至2011年4月,FDA不良事件报告系统已收到44例与噪来瞬酸(5mg)相关的自发性肾损害和急性肾功能衰竭病例因此,睡来瞬酸存在一定程度的肾功能损害BergnerR等人进行的一项开放标签研究中,对21例多发性骨髓瘤(n二21肌酎清除率80-120nil/min)患者输注超过30分钟的伊班瞬酸钠进行评估,其中4名患者肾功能正常,17名患者在基线时有不同程度的既往肾功能不全,如图所示,在伊班瞬酸钠输注72小时内,血清肌酎(图1)和肾小管损伤的标志物a-谷胱甘肽-S-转移酶(图2)水平均无显著变化这提示静脉注射伊班瞬酸钠(6mg)具有肾脏安全性HeidenreichA等人在泌尿系癌症患者的临床研究中,静脉输注负荷剂量伊班瞬酸盐(连续3天,在1小时内输注6mg)后28天,通过检测患者血清肌酎水平评估基线肾功能不全的患者的肾功能,无不良肾脏事件发生(图3)o
3.5n0iii[2:-10-1r0图2I多发性骨髓瘤患者静注6mg后
0、
24、72h血清a-谷胱甘肽-S-转移酶a-GST]02472Timehourso-q-5-图3I负荷量伊班麟酸钠6mg连续3天,1小时以上输注治疗后患者的肾功能双麟酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同,双麟酸盐类药物的疗效和安全性也有所不同双麟酸盐类药物按照分子结构侧链的不同分为三代第一代I简单的P-C-P结构,代表药物是氯屈瞬酸钠;第二代I双瞬酸盐侧链含有氨基,代表药物主要为帕米瞬酸二钠和阿仑瞬酸;第三代I具有杂环结构的含氮双瞬酸盐嗖来瞬酸和具有饱和烧链的伊班麟酸钠,作用强度和疗效比第2代进一步提高伊班瞬酸钠侧链为饱和煌链,其分子空间结构相对较小因此,肾脏安全性优于其它的静脉用双瞬酸盐对于年龄较大的患者或者肾脏功能减弱的患者,伊班瞬酸钠注射液不失为临床新的选择2ml:2mg。