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细胞受体类型、特点及重要的细胞信号转导途径学院动物科学技术学院专业动物遗传育种与繁殖姓名李波学号2015050509水解生成和两个第二信使通过细胞内扩散,结合并开启内质网膜上PIP2IP3DAG IP3IP3敏感的通道,引起顺电化学梯度从内质网钙库释放进入细胞质基质,通过结合Ca2+Ca2+钙调蛋白引起细胞反应的主要功能是引发贮存在内质网中的转移到细胞质基质中,使胞质中游离IP ca2+Ca2+3浓度提高依靠内质网膜上的门控通道将储存的IP3Ca2+IP3-gated Ca2+channel,Ca2+释放到细胞质基质中是几乎所有真核细胞内动员的主要途径门控通道由个c#+IP3Ca2+4亚基组成,每个亚基在端胞质结构域有一个结合位点,的结合导致通道开放,N IP,IP3Ca2+从内质网腔释放到细胞质基质中在细胞中发现的各种磷酸肌醇加到内质网膜泡的制备物中,只有能引起的释放,表明具有效应特异性介导的水平升高只是瞬IP3Ca2+IP,IP3Ca2+时的,因为质膜和内质网膜上泵的启动会分别将泵出细胞和泵进内质网腔一Ca2+Ca2+方面,细胞质基质中的会促进门控通道的开启,因为会增加通道受体对Ca2+IP3C*+Ca2+的亲和性,促使储存的更多释放另一方面,细胞质基质中浓度升高,又会IP3Ca2+Ca2+通过降低通道受体对的亲和性,抑制诱导的胞内储存的释放当细胞中IP3IP3Ca2+IP3通路受到刺激时,这种由细胞质基质中对内质网膜上卬门控通道的复杂调控会导Ca2+3C*+致细胞质基质中斗水平的快速振荡Ca2+信号通路2DAG—PKC作为双信使之一的结合在质膜上,可活化与质膜结合的蛋白激酶有DAG CPKC PKCO两个功能区,一个是亲水的催化活性中心,另一个是疏水的膜结合区在静息细胞中,PKC以非活性形式分布于细胞质中,当细胞接受外界信号刺激时,水解,质膜上瞬间PIP2DAG积累,由于细胞质中浓度升高,导致细胞质基质中与结合并转位到质膜内Ca2+PKC Ca+表面,被活化,进而使不同类型细胞中不同底物蛋白的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化DAG是和磷脂酰丝氨酸依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,具有广泛的作用底物,参PKC Ca2+与众多生理过程,既涉及许多细胞短期生理效应如细胞分泌、肌肉收缩等,又涉及细胞增殖、分化等长期生理效应只是水解形成的暂时性产物,通过两种途径DAG PIP2DAG终止其信使作用一是被激酶磷酸化形成磷脂酸,进入磷脂酰肌醇代谢途径;二是被DAG脂酶水解成单酰甘油由于代谢周期很短,不可能长期维持活性,而细胞DAG DAGPKC增殖或分化行为的变化又要求长期产生效应现发现另一种生成途径,即由磷脂PKC DAG酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生用来维持的长期效应在许多细胞中,DAG,PKCPKC的活化可增强特殊基因的转录已知至少有两条途径一是激活一条蛋白激酶的级联PKC反应,导致与特异序列结合的基因调控蛋白的磷酸化和激活,进而增强特殊基因的转DNA录;二是的活化,导致一种抑制蛋白的磷酸化,从而使细胞质中基因调控蛋白摆脱抑PKC制状态释放出来,进入细胞核刺激特殊基因的转录酶联受体介导的信号转导
2.2通常与酶连接的细胞表面受体又称催化性受体目前已知的这类受体catalytic receptor,都是跨膜蛋白,当胞外信号配体与受体结合即激活受体胞内段的酶活性,这类受体至少包括类
①受体酪氨酸激酶;
②受体丝氨酸/苏氨酸激酶;
③受体酪氨酸磷酸酯酶;
④受体5鸟甘酸环化酶;
⑤酪氨酸蛋白激酶联受体受体酪氨酸激酶及蛋白信号通路
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2.1RTK-Ras受体酪氨酸激酶又称酪氨酸蛋白激酶受体,是细胞表面receptor tyrosinekinase,RTK一大类重要受体家族,迄今已鉴定有余种,包括个亚族所有的端位于细胞507RTK N外,是配体结合域,端位于胞内,具有酪氨酸激酶结构域,并具有自磷酸化位点它的胞C外配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素,包括多种生长因子、胰岛素和胰岛素样生长因子等主要功能是控制细胞生长、分化而不是调控细胞中间代谢;受体RTK EphrinEph亚族是一大类与膜结合配体相互作用的受体,人类中已鉴定出个成员,主要功能是刺激血8管发生、指导细胞和轴突迁移现在对信号通路已有较多的了解,特别是细胞如何克服活化所能维持RTK—Ras Ras的时间较短,不足以保障细胞增殖与分化所需持续性信号刺激的问题已获得较深入的认识配体结合所诱发的的激活刺激受体的酪氨酸激酶活性,随后再刺激磷酸RTK Ras—MAPK化级联反应途径和其他几种信号转导通路phosphorylation cascade多种信号蛋白如、酪氨酸激酶、蛋白激酶、蛋白激酶等都可激活不同的Ras SrcC BRaf,其中蛋白激活是最具代表性的磷酸化级联反应的基本步骤如下Ras RafRas—MAPK活化的蛋白与的端结构域结合并使其激活,是丝氨酸/苏氨酸Q RasRaf NRaf Ser/Thr蛋白激酶又称它使靶蛋白上的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化;丝氨酸/苏氨酸残基MAPKKK,磷酸化的蛋白的代谢周转比酪氨酸残基磷酸化的蛋白慢,这有利于使短寿命的信Ras-GTP号事件转变为长寿命的信号事件活化的结合并磷酸化另一种蛋白激酶,使丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化导2Raf MAPKK致的活化MAPKK是一种双重特异的蛋白激酶,它能磷酸化其唯一底物的苏氨酸和酪3MAPKK MAPK氨酸残基使之激活促分裂原活化的蛋白激酶在该信号通路4mitogen—activated proteinkinase,MAPK的蛋白激酶磷酸化级联反应中是一种特别重要的组分活化的进入细胞核,可使许MAPK多底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化,包括调节细胞周期和细胞分化的特异性蛋白表达的转录因子,从而修饰它们的活性综上所述,信号通路可概括为如下模式配体一RTK〜Ras—MAPK RTK—Ras—一进入细胞核一其他激酶或基因调控蛋白转录因子的磷RafMAPKKK-MAPKK—MAPK酸化修饰,对基因表达产生多种效应信号通路
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2.2P13K-PKBAkt信号通路始于和细胞因子受体的活化,产生磷酸化的氨酸残基,P13K—PKBAkt RTK从而为募集向膜上转位提供锚定位点P13K磷脂酰肌醇一一激酶最初是在多瘤病毒一种病毒研究中被3P13K polyoma,DNA鉴定的迄今发现在人类基因组中家族有种同源基因编码,既具有P13K9P13K Ser/Thr激酶活性,又具有磷脂酰肌醇激酶的活性由个亚基组成一个催化亚基P13K2P110;一个调节亚基,具有结构域,可结合活化的和多种细胞因子受体胞内段磷酸p85SH2RTK酪氨酸残基,被募集到质膜,使其催化亚基靠近质膜内小叶的磷脂酰肌醇在膜脂代谢中,具有磷脂酰肌醇激酶活性的催化生成,催化P13K PI-4-PPIP PI-3,4-P2PIPPI—4,52生成这些与膜结合的为多种信号转导蛋白提供了锚—P2PIP2PI-3,4,5-P PIPo PI-3-P33定位点,进而介导多种下游信号通路因此,一蛋白激酶信P13K BproteinkinaseB,PKB号途径可视为细胞内另一条与磷脂酰肌醇有关的信号通路,也是介导衍生信号通路RTK许多蛋白激酶都是通过与质膜上锚定位点的结合而被激活的,然后这些激酶再PI-3-P影响细胞内许多靶蛋白的活性是一种相对分子质量约为的蛋白激PKB
6.0X ICTSer/Thr酶,与和均有很高的同源性,故又称为与的相关激酶PKA PKCPKA PKCrelated tothe Aand,该激酶被证明是反转录病毒癌基因的编码产物,故又称C kinase,RAC—PK v—a ktAkto丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶由个氨基酸残基组成,是重要的信号转导分子,除中PKB/Akt480间激酶结构域外,其端还含有一个结构域,能紧密结合和N PHPI—3,4—P2PI—3,4,分子的位磷酸基团在静息状态下,种磷脂酰肌醇组分均处于低水平以5—P332,PKB非活性状态存在于细胞质基质中在生长因子等激素刺激下,水平升高,凭借,PL3-P PKB结构域与位结合而转位到质膜上,同时被结构域掩盖而抑制的催化位点活PH3P PKBPH性得以释放实际上,转位到细胞膜上对其部分活化是必须的也第一步;它的完全活化PKB还需要另外种蛋白激酶,一个是借助其结构域转位到膜上并使活2Ser/Thr PDKIPH PKB性位点上的关键苏氨酸残基磷酸化,另一个是通常是磷酸化上丝氨酸残PDK2mTOR PKB基,上述个位点被磷酸化后,才完全活化完全活化的从质膜上解离下来,进2PKB PKB入细胞质基质和细胞核,进而磷酸化多种相应的靶蛋白,产生影响细胞行为的广泛效应,诸如促进细胞存活、改变细胞代谢、致使细胞骨架重组等信号通
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2.3TGF-p-Smad尽管一声可以诱发复杂而多样的细胞反应,但受体所介导的信号转导通路TGF TGF-fl却又相对简单而且基本相同,即一旦受体与配体结合形成复合物后便被激活,那么受体的激酶活性就能在细胞质内直接磷酸化并激活特殊类型的转录因子,进入核内调节基因表Smad达,故称信号通路TGF-fl—Smad在信号通路中,蛋白最初在线虫和果蝇发现,分别是和TGF-fl—Smad SmadSma Mad,而后在爪蟾、小鼠和人类中又发现其相关蛋白,故以和的缩写家族命名这Sma MadSmad类基因转录调控蛋白现已知有三种转录因子起调控作用,包括受体调节的Smad、辅助性和抑制性或颉施性一R—SmadSmad2Smad3co-SmadSmad4I Smadimp-fl,s三种在信号通路中分别发挥不同作用是受体激酶的直接作用底物,含Smad R—Smad RI有和两个结构域,中间为可弯曲的连接区位于端的结构域含有特异性MHI MH2N MHI结合区,同时也包含核定位信号序列;结构域与活化受体结合、蛋DNA NLSMH2R-Smad白磷酸化以及蛋白分子的寡聚化有关,并具有潜在转录激活功能当R—Smad R—Smad未被磷酸化而处于非活化状态时,被掩盖,此时和结构域不能与或NLS MHIMH2DNA相结合当受体被激活后,将近端的丝氨酸残基磷酸化并导致CO—Smad RIR—Smad C构象改变使暴露NLS两个磷酸化的与和结合形成大的细胞质复合物其中R—Smad CO—Smad imp-fl imp-fl与结合,并引导进入细胞核在核内作用下与解离,NLS Ran—GTP imp-fl NLSSmad2/或复合物再与其他核内转录因子结合,激活特定靶基因的转Smad4Smad3/Smad4TFE3录例如,经信号通路激活的蛋白的表达,可在期阻断细胞周期,从TGF-fl—Smad P15Go而抑制细胞增殖又如,或复合物也可阻遏基因Smad2/Smad4Smad3/Smad4c—myc的转录,从而减少许多受转录因子调控的促进细胞增殖基因的表达,对细胞增殖起负Myc调控作用因而信号的缺失会导致细胞的异常增殖和癌变现已发现,许多人类肿TGF-fl瘤或者含有受体的失活突变,或者蛋白的突变,从而颉百页引起的生TGF-fl SmadTGF-fl长抑制在核内发生去磷酸化,结果复合物解离,然后从核R—Smad R—Smad/CO—Smad内输出进入细胞质由于持续的核一质穿梭,所以细胞核中活化的浓度可以很Smad Smad好地反映细胞表面活化的受体的水平TGF—II信号通路
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2.4JAK—STAT
151、细胞受体类型及特点受体是一种能够识别和选择性结合某种配体信号分子的大分子物质,多为receptor糖蛋白,一般至少包括两个功能区域,与配体结合的区域和产生效应的区域,当受体与配体结合后,构象改变而产生活性,启动一系列过程,最终表现为生物学效应受体与配体问的作用具有个主要特征
①特异性;
②饱和性;
③高度的亲和力3根据靶细胞上受体存在的部位,可将受体分为细胞内受体和细胞intracellular receptor表面受体细胞内受体介导亲脂性信号分子的信息传递,如胞内的苗体cell surfacereceptoro类激素受体细胞表面受体介导亲水性信号分子的信息传递,膜表面受体主要有三类
①离子通道型受体蛋白耦联型受体ion—channel—linked receptor;
②G G—protein—linked酶耦联的受体第一类存在于可兴奋细胞后两类receptor;
③enzyme—linked recep—toro存在于大多数细胞,在信号转导的早期表现为激酶级联事件,即为一系列蛋白质的逐级磷酸化,借此使信号逐级传送和放大离子通道型受体
1.1离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体,即配体门通道ligand—gated channel,主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞,其信号分子为神经递质神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象,导致离子通道的开启或关闭,改变质膜的离子通透性,在瞬间将胞外化学信号转换为电信号,继而改变突触后细胞的兴奋性如乙酰胆碱受体以三种构象存在,两分子乙酰胆碱的结合可以使之处于通道开放构象,但该受体处于通道开放构象状态的时限仍十分短暂,在几十毫微秒内又回到关闭状态然后乙酰胆碱与之解离,受体则恢复到初始状态,做好重新接受配体的准备离子通道型受体分为阳离子通道,如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体,和阴离子通道蛋白耦联型受体
1.2G三聚体结合调节蛋白简称蛋白,位GTP trimeric GTP—binding regulatoryprotein G于质膜胞质侧,由、、-/三个亚基组成,和亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜a pa7上,蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用,当亚基与结合时处于关闭状态,G aGDP与结合时处于开启状态,亚基具有酶活性,能催化所结合的水解,恢复无GTP GTPATP活性的三聚体状态,其酶的活性能被增强GTP RGSregulatorof Gprotein signalingRGS也属于GAPGTPase activatingproteino蛋白耦联型受体为次跨膜蛋白图受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之G710—6,结合,胞内结构域与蛋白耦联通过与蛋白耦联,调节相关酶活性,在细胞内产生第G G二信使,从而将胞外信号跨膜传递到胞内蛋白耦联型受体包括多种神经递质、肽类激素G和趋化因子的受体,在味觉、视觉和嗅觉中接受外源理化因素的受体亦属蛋白耦联型受G体酶耦联型受体
1.3酶耦联型受体分为两类,其一是本身具有激酶活性,如肽类生enzyme linkedreceptor长因-子等受体;其二是本身没有酶活性,但可以连接非受体酪氨酸激EGF,PDGF,CSF酶,如细胞因子受体超家族这类受体的共同点是
①通常为单次跨膜蛋白;
②接受配体后发生二聚化而激活,起动其下游信号转导已知酶耦联型受体有六类
①受体酪氨酸激酶;
②酪氨酸激酶连接的受体;
③受体酪氨酸磷脂酶;
④受体丝氨酸/苏氨酸激酶;
⑤受体鸟苗酸环化酶;
⑥组氨酸激酶连接的受体与细菌的趋化性有关
2、重要的细胞信号转导途径细胞内受体介导的信号传递
2.1由于受体分子在细胞上存在部位的不同,因此其信号跨膜转导的方式也有不同与细胞内受体相互作用的信号分子是一些亲脂性小分子,可以透过疏水性的质膜进入细胞内与受体结合而传播信号类固醇激素、视黄酸、维生素和甲状腺素steroid retinoicacid Dthyroid的受体在细胞核内这类信号分子与血清蛋白结合运输至靶组织并扩散跨越质膜hormone进入细胞内,通过核孔与特异性核受体结合形成激素一受体复合物并改变nuclear receptor受体构象;激素一受体复合物与基因特殊调节区又称激素反应元件hormone response结合,影响基因转录类固醇激素诱导的基因活化通常分为两个阶段
①快element,HRE速的初级反应阶段,直接激活少数特殊基因转录;
②延迟的次级反应阶段,初级反应的基因产物再激活其他基因转录,对初级反应起放大作用甲状腺素也是亲脂性小分子,作用机理与类固醇激素相同,但也有个别亲脂性小分子如前列腺素,其受体在细胞质膜上是一种具有自由基性质的脂溶性气体分子,可透过细胞膜快速扩散,作用邻近靶细NO胞发挥作用由于体内存在及其他与发生反应的化合物如超氧离子、血红蛋白等,0:NO因而在细胞外极不稳定,其半衰期只有只能在组织中局部扩散,被氧化后以硝酸NO2~30S,根—或亚硝酸根的形式存在于细胞内外液中血管内皮细胞和神经细胞是NO,NO!-NO的生成细胞,的生成需要合酶的催化,以一精氨酸为底物,以还原型辅酶NO NO L llNADPH作为电了.供体,等物质的量地生成和一瓜氨酸没有专门的储存及释放调节机NOLNO制,作用于靶细胞的多少直接与的合成有关这种可溶性气体作为局部介质在NO NO NO许多组织中发挥作用,它发挥作用的主要机制是激活靶细胞内具有鸟甘酸环化酶活性的受体内源性由催化合成后,扩散到邻近细胞,与G—cyclase,GC NONO NOS鸟甘酸环化酶活性中心的结合,改变酶的构象,导致酶活性增强和水平增高Fe2+cGMP的作用是通过依赖的蛋白激酶活化,抑制肌动一肌球蛋白复合物信号cGMP cGMPGPKG通路,导致血管平滑肌舒张此外,心房排钠肽和某H911atrial natriureticpeptide,ANP0些多肽类激素与血管平滑肌细胞表面受体的结合,也会引发血管平滑肌舒张,这些细胞表面受体的胞质结构域也具有内源性鸟昔酸环化酶活性,通过类似的机制调节心肌的活动NO对血管的影响可以解释为什么硝酸甘油能用于治疗心绞痛,硝酸甘油在体内转nitroglycerin化为可舒张血管,从而减轻心脏负荷和心肌的需氧量NO,也由许多神经细胞产生并传递信号,在参与大脑的学习记忆生理过程中具有重要作NO用大脑海马某些区域在受到重复刺激后可产生一种持续增强的突触效应,称为长时程增强作用是学习和记忆的分子基础的产生涉及神经元间突QOng-term potentiation,LTP,LTP触连接重构,这一过程既需要突触前神经元释放神经递质作用于突触后膜,也需要突触后神经元将信息、反馈到突触前膜,就充当了这一逆行信使的角色作为的逆行信NONOLTP使弥散至突触前末梢,刺激谷氨酸递质不断释放,从而对效应的维持起促进作用LTP蛋白偶联受体介导的信号转导
2.2G蛋白偶联受体是细胞表面受体中最大的多样性家族,统计表明,现有的G GPCR25%临床处方药物蛋白是三聚体结合调节蛋白G GTPtrimericGTP—binding regulatoryprotein的简称,位于质膜内胞浆一侧,由三个哑基组成,和亚基以异二聚体形式Ga,Gp,Gy Gy存在,Ga和G N肌亚基分别通过共价结合的脂分子锚定在质膜上Ga亚基本身具有GTPase活性,是分子开关蛋白当配体与受体结合,三聚体蛋白解离,并发生与交换,G GDP GTP游离的处于活化的开启状态,导致结合并激活效应器蛋白,从而传递信号;当Ga-GTP水解形成时,则处于失活的关闭状态,终止信号传递并导致三聚体蛋Ga-GTP Ga-GDPG白的重新装配,恢复系统进入静息状态由蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路按其效应器蛋白的不同,G signal—ing pathway可区分为类
①激活离子通道的蛋白偶联受体;
②激活或抑制腺甘酸环化酶3G adenylyl以为第二信使的蛋白偶联受体;
③激活磷脂酶cyclase,cAiMP GCphospholipase C,PLC,以、和作为双信使的蛋白偶联受体IP DAG G激活离子通道的蛋白偶联受体所介导的信号通路
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2.1G当受体与配体结合被激活后,通过偶联蛋白的分子开关作用,调控跨膜离子通道的G开启与关闭,进而调节靶细胞的活性,如心肌细胞的乙酰胆碱受体和视杆细胞的光敏感M受体,都属于这类调节离子通道的蛋白偶联受体G心肌细胞上乙酰胆碱受体激活蛋白开启通道乙酰胆碱受体1M GK+M muscarinic在心肌细胞膜上与蛋白偶联,乙酰胆碱配体与受体结合使受体活acetylcholine receptorGi化,导致亚慕结合的彼取代,引发三聚体蛋白解离,使亚基得以释Gi GDPGTP GiG0放,进而致使心肌细胞质膜上相关的效应器通道开启,随即引发细胞内外流,从而导K+K+致细胞膜超极化减缓心肌细胞的收缩频率为咳结果已被体外实hyperpolarization,9—14o验所证实许多神经递质受体是蛋白偶联受体,有些效应器蛋白是一或一通道G NaK神经递质与受体结合引发蛋白偶联的离子通道的开放或关闭,进而导致膜电位的改变G蛋白偶联的光敏感受体的活化诱发门控阳离子通道的关闭2Gt cGMP人类视网膜含有两类光受体负责视觉刺激的初级感受视锥细胞光受体photoreceptor,与色彩感受相关;视杆细胞光受体接受弱光刺激视紫红质是视杆细胞蛋白rhodopsin Gt偶联的光受体,定位在视杆细胞外段上千个扁平膜盘上,三聚体蛋白与视紫红质偶联,G通常称之为传导素人类视杆细胞含有大约个视紫红质子,组成transducin,Gt4x10770次跨膜的视蛋白与光吸收色素共价连接opsin激活或抑制腺甘酸环化酶的蛋白偶联受体
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2.2G在绝大多数哺乳动物细胞中,蛋白偶联受体介导的信号通路遵循普遍的转导机制在G该信号通路中,亚基的首要效应酶是腺甘酸环化酶,通过腺甘酸环化酶活性的变化调节Ga靶细胞内第二信使的水平,进而影响信号通路的下游事件这是真核细胞应答激素CAMP反应的主要机制之一不同的受体一配体复合物或者刺激或者抑制腺昔酸环化酶活性,这类调控系统主要涉及种蛋白组分
①刺激性激素的受体抑制性激素5receptor forsitimulatoryhormone,Rs,
②的受体
③刺激性蛋白receptor forinhibitoryhormone,Ri,G sitimulatoryG—
④抑制性蛋白一
⑤腺昔酸环化proteinscomplex,Gs,G inhibitoryG proteinscomplex,Gi,酶adenylyl cyclase,ACO信号通路对肝细胞和肌细胞糖原代谢的调节lcAMP-PKA正常人体维持血糖水平的稳态,需要神经系统、激素及组织器官的协同调节肝和肌肉是调节血糖浓度的主要组织脑组织活动对葡萄糖是高度依赖的,因而在应答胞外信号的反应中,cAMP水平会发生快速变化,几乎住20S内CAMP水平会从5X10-8mol/L上升到水平细胞表面蛋白偶联受体应答多种激素信号时血糖浓度进行调节以肝lO-mol/L Gt细胞和骨骼肌细胞为例,信号对细胞内糖原代谢起关键调控作用,这是一种短cAMP—PKA期的快速应答反应当细胞内水平增加时,依赖的被活化,活化的cAMP cAMPPKA PKA首先磷酸化糖原磷酸化酶激酶,使其激活,继而使糖原磷酸化酶彼磷酸化而激活,GPK GP活化的刺激糖原的降解,生成葡糖一一磷酸;另一方面,活化的使糖原合酶GP1PKA GS磷酸化,抑制其糖原的合成此外,活化的还可以使磷蛋白磷酸酶抑制蛋白磷酸化PKA IP而被激活,活化的与磷蛋白磷酸酶结合并使其磷酸化而失活图当细胞内IP PP9-19A;水平降低时,依赖的活性下降,致使磷蛋白磷酸酶抑制蛋白磷酸化CAMP CAMPPKA IP过程逆转,导致磷蛋白磷酸酶被活化活化使糖原代谢中和去磷酸化,PP PPGPK GP从而降低其活性,导致糖原降解的抑制,活化还促使去磷酸化,结果活性增高,PP GSGS从而促进糖原的合成信号通路对真核细胞基因表达的调控2cAMP—PKA信号通路对细胞基因表达的调节是一类细胞应答胞外信号缓慢的反应过CAMP—PKA程,因为这一过程涉及细胞核机制,所以需要几分钟乃至几小时这一信号通路控制多种细胞内的许多过程,从内分泌细胞的激素合成到脑细胞有关长期记忆所需蛋白质的产生该信号通路涉及的反应链可表示为激素一蛋白偶联受体一蛋白一腺甘酸环化酶一GG依赖的蛋白激酶一基因调控蛋白一基因转录CAMP—cAMP A信号分子与受体结合通过激活腺昔酸环化酶,导致细胞内浓度增高,Ga cAMPcAMP与调节亚基结合,导致催化亚基释放,被活化的其催化亚基转位进入细胞核,使PKA PKA基因调控蛋白应答元件结合蛋白,磷酸化,磷酸化的基因调控蛋白与cAMP CREBCREB核内结合蛋白特异结合形成复合物,复合物与靶基因调控序列结合,激活靶基CREB CBP因的表达激活磷脂酶、以和作为双信使蛋白偶联受体介导的信号通路223C IP3DAG G通过蛋白偶联受体介导的另一条信号通路是磷脂酰肌醇信号通路,其信号转导是通G过效应酶磷脂酶完成的C信号通路与钙火花11P3-CaH胞外信号分子与结合,活化蛋白或进而激活磷,催化GPCR GGoa Gq,CPLCa。