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毒理学基础第五版,王心如名词解释绪论、毒理学toxicology:毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科
101001、现代毒理学它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科201001二.毒理学基本概念、易感生物学标志biomarker ofsusceptibility:是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标
1020202、外源化学物xenobiotic:是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质
02014、生物学标志biomarker:是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后,对该外源化合物或其生物学后果的测定指标,可分为暴露标志效应标志易感性标志
3、遗传毒理学genetic toxicology:它研究化学性和放射性物质的致突变作用以及人类接触致突变物可能引起的健康效应1107138八.外源化学物致癌作用、癌基因Oncogene:一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因非课本摘录
1、细胞凋亡apoptosis:是指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程,是一种自然的生理过程
208168、抑癌基因anti-oncogen:指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息,在加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生非课本摘录3DNA、化学致癌作用chenmical carcinogenesis:是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程,具有这类作用的化学物质称为化学致癌物
408160、癌carcinoma:由上皮细胞来源的恶性肿瘤
5、表观遗传毒性致癌物指不作用与机体遗传物质的化学致癌物
608172、遗传毒性致癌物genotoxic carcinogens:指进入细胞后与共价结合引起机体遗传物质改变,导致癌变的化学物质,其占化学致癌物的大多数并可利用遗传毒理学试验7DNA来检测
08172、间接致癌物indirect carcinogen:本身并不直接致癌,必须在体内经代谢转化,8其代谢产物采具有致癌作用的化合物间接致癌物在代谢活化前也称为前致癌物,在活化过程的中间产物称为近致癌物,近致癌物进一步代谢活化生成的产物称终致癌物
07172、直接致癌物本身具有直接致癌作用,在体内不需要经过代谢活化即可致癌
908172、促长剂本身无致癌性,在给以遗传毒性致癌物之后再给以促长剂可增强遗传性致癌物的致癌作用,也可促进自发性转化细胞发展成癌
1008172、助致癌物co-car-cinogen:有些化合物,本身既不具有引发作用,也不具有促长作用,但可以促进引发作用和增强促长作用,即能促进或增强全部致癌过程
1108173、定量构效关系QSAR:是在利用理论计算和统计分析工具来研究化合物结构与其生物学效应之间的定量关系1208173九.发育毒性与致畸作用、发育毒理学developmental toxicology:研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等
109182、发育毒性Developmental toxicity:指出生前后接触有害因素,子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响,包括发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷、2出生缺陷、不良妊娠结局
09184、胚体毒性embryotoxicity:外源性理化因素对孕体着床前后直到器官形成期结束的有害影响
309184、母体毒性maternal toxicity:是指化学毒物对妊娠母体的有害效应,表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡常用增重减缓和死亡率来表示
409188、畸形malformation:指发育生物体解剖学上形态结构的缺陷
509183、父源性出生缺陷paternal birthdefect:与男性因素有关的出生缺陷
609190、吸收胎resorpion:器官形成期也可能引起胚胎死亡,一胎多仔动物胚胎死亡后被吸收
709185、致畸作用teratogenesis/致ffl奇性teratogenicity:致畸物引起畸形的过程和特性809183
十一、管理毒理学、基准剂量BMDbenchmark dose:是依据动物试验剂量-反应关系的结果,用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的可信限区间的下限值195%
11237、危险度risk:又称风险度或危险性,系指在具体的暴露条件下,某一种因素对机体、系统或人群产生有害作用的概率
211233、危险度评定risk assessment:是指特定的靶机体、系统或亚人群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括评3定伴随的不确定性
11233、管理毒理学regulatory toxicology:是现代毒理学的重要组成部分,管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物有害效应保4护健康和环境的决策
11226、实际安全剂量VSD指与可接受的危险度相对应的外源化学物的接触剂量
511234、可接受的危险度acceptable risk:对于致癌性,一般认为某化学物终生暴露所致的危险度在百万分之一或以下,为可接受的危险度
6112347、危险性管理risk management依据危险性评估的结果,权衡出管理决策的过程,必要时,选择并实施适当的控制措施,包括制定法规等措施
11243、安全性safety:即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性
811231、安全性评价safety evaluation:是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应,并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全911231毒理学基础简答题第一章.绪论
1、毒理学主要分为三个研究领域描述毒理学,机制毒理学和管理毒理学
010012、如何理解毒理学的科学性与艺术性?01003毒理学既是一门学科,又是一门艺术其科学性体现在观察和收集资料方面,而艺术性则体现在利用这些资料预测人群和动物种群的暴露结局方面大多数情况下,这两方面都是相互联系的,因为前者所观察到的事实和收集到的数据被用于外推并形成假设,以便对尚不了解或了解甚少的外源化学物的损害作用进行解释
3、毒理学科学的未来发展趋势01008
①从高度综合(集化学、生命科学和基础学科知识为一体)到高度分化(形成多个交叉分支学科);
②从体内试验到体外实验;
③从构效关系到定量构效关系;
④从定性毒理学到定量毒理学;
⑤从微观(细胞、生化、分子宏观(环境)到人体(群体、个体);
⑥从观察现象、探明机制到科学规范管理X
4、替代法又称3R”法,即优化试验方法和技术,减少受试动物的数量和痛苦,取代整体动物实验的方法
5、描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及其相互关系01001
①描述毒理学工作者直接关注的毒性鉴定,以期为安全性评价和危险度管理提供信息;描述毒理学研究还可为化学物的毒作用机制提供重要线索,通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献,这些研究成果也是管理毒理学工作者进行危险度评定的关键内容;
②机制毒理学工作者的研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制;
③管理毒理学工作者的主要职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全第二章.毒理学基本概念?
1、选择性毒性有哪些不同的水平,简述其原因和意义02018选择性毒性可发生在物种之间、个体内(易感器官为靶器官)和群体内(易感人群为高危人群三个水平原因
①物种和细胞学差异;
②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异;
③不同组织器官对化学物质亲和力的差异;
④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异
2、生物学标志可以分为
①暴露生物学标志;
②效应生物学标志;
③易感生物学标志
02019、毒理学一般将动物试验按染毒期限分成4个范畴
①急性;
②亚急性;
③亚慢性;
④慢性毒性试验
3020214、简述毒效应谱和毒作用的类型02017毒效应谱
①机体对外源化学物的负荷增加;
②意义不明的生理和生化改变;
③亚临床改变;
④临床中毒;
⑤甚至死亡毒作用的类型
①速发性或迟发性作用;
②局部或全身作用;
③可逆或不可逆作用;
④超敏反应
5、简述毒理学主要研究方法及其优缺点02027-表2-
36、为什么要研究剂量-反应关系,简述其前提和意义02022前提
①所研究的反应是由化学物接触引起的;
②反应的强度与剂量有关;
③要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段意义
①有助于发现化学物的毒效应性质;
②所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性;
③有助于确定机体易感性分布;
④是判断某种化学物与机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据;
⑤是安全性评价和危险性评价的重要内容
7、简述主要的毒性参数和比较剂量-反应关系的指标02028毒性参数
①致死剂量或浓度绝对致死剂量或浓度、半数致死剂量或浓度、最小致死剂量或浓度、最大非致死剂量或浓度;
②观察到有害作用的最低水平;
③未观察到有害作用水平;
④观察到作用的最低水平;
⑤未观察到作用水平;
⑥阀值;
⑦安全限值比较剂量-反应关系的指标
①急性毒作用带;
②慢性毒作用带
8、一般认为哪些毒性作用有阀值,哪些毒性作用无阀值?02029目前,一般认为,外源化学物的一般毒性(器官毒性)和致畸作用的剂量-反应关系是有阀值的(非零阀值),而遗传毒性致癌物和致突变物的剂量-反应关系是否存在阀值尚没有定论,通常认为是无阀值(零阀值X
9、剂量-反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何?02025
①竖直直线,人体或实验动物对外源化学物易感性完全相同;形曲线,人体或实验
②S动物对外源化学物的易感性成正态分布;
③非对称形,个体对外源化学物的易感性成偏态分布s第三章.外源化学物在体内的生物转运与生物转化
1、生物转运方式03039主动转运指外源化学物在载体的参与下,逆浓度梯度通过生物膜的转运过程被动转运
①简单扩散化学物质顺浓度梯度从膜的一侧转运到另一侧的过程,又称脂溶扩散,是绝大多数外源化学物通过生物膜的方式,不消耗能量不需要载体不受饱和限速和竞争性一直的影响
②易化扩散:不易同于脂质的化学物依靠载体有高浓度一侧向低浓度一侧移动的过程,不需要消耗能量
③滤过是外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程借助流体静压和渗透压梯度,大量的水可以经膜孔流过,溶解于水的分子直径小于膜孔的物质随之被转运膜动转运指细胞与外界环境之间进行的某些颗粒物大分子物质的交换过程以转运时生物膜的形态发生变化为特征胞吐,胞吞吞噬吞饮
2、外源化学物的能够给生物膜方式分为03039被动转运和特殊转运被动转运包括简单扩散和滤过特殊转运包括主动转运、易化扩散和膜动转运;膜动转运包括胞吐作用和胞吐作用
3、毒物经口和经注射在体内代谢的特点?
①不同的进入机体的方式在吸收时的影响和吸收速度的不同;
②两者在体内分布的差异性毒物成峰时间的差异;
③代谢前者在代谢的同时还有吸收,后者一次进入,代谢的时候无吸收,两者降低的曲线有不同;
④排泄基本一致
4、生物转化反应类型?03049相反应的类型
①氧化反应;
②还原反应硝基和偶氮还原皴基还原、配还原脱卤还原;
③水解反应酯酶酰胺酶环氧化物水化酶I相反应即结合作用,是外源性化学物原有的或经相反应后引入或暴露出来的羟基,氨基,筑基和环氧基等集团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应
①葡萄糖醛酸结合;
②II I硫酸结合;
③谷胱甘肽集合
④甲基化反应
⑤乙酰化作用
⑥氨基酸结合是体内最主要的结合反应类型
5、细胞色素P450酶系?03049因细胞色素含有的血红素铁在还原态时与集合形成的复合体在光谱处有最大的吸收峰而得名,又称为混合功能氧化酶或单加氧化酶P450CO450nm
6、细胞色素P450酶系催化反应的机制?03051
①处于氧化态的细胞色素与底物结合形成复合物P450
②血红素中的接受细胞色素还原酶从转运来的一个电子,还原为Fe3+NADPH P450NADPHFe2+个氧分子与还原型细胞色素结合,加上底物形成三元复合物
③1P450
④该复合物接受第二个电子和一个成为复合物H+Fe2+00H
⑤第二个的加入使该复合物裂解为水和()复合物H+FeO3+()复合物将氧原子转移到底物,形成氧化的产物
⑥FeO3+ROH
⑦释放产物,细胞色素从还原太恢复为氧化态,又可与底物结合,开始第一轮的循环ROH P
4507.机体对外源化学物的处置包括四个过程吸收,分布,代谢.排泄
030378.生物膜:03038组成脂质糖蛋白质;结构特点磷脂双分子层镶嵌蛋白膜孔结构液态镶嵌模型
02019、暴露生物学标志biomarker ofexposure:是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物,作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关4于暴露于外源化学物的信息
02019、效应生物学标志biomarker ofeffect:机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标,包括反映早期的生物效应、结构和或功能改变、及疾病的三类标志物,提示5与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息
02020、阈值threshold:为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值时效应将发生
6020297、致死剂量或浓度指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示
02028、生物有效剂量biologically effictivedose/靶剂量target dose:是指送达剂量中到达毒作用部位的部分
802020、绝对致死剂量或浓度LD100或LC100:指弓起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度9I
02028、半数致死剂量或浓度LD50或LC50:指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度
1002028、最小致死剂量或浓度MLD LD01或MLC,LC01:指一组试验动物中,仅f11功能隔离功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换屏障
9.简单扩散条件03039
①膜两侧存在浓度梯度;
②化学物具有脂溶性;
③化学物呈非解离状态
10、细胞色素P450酶系主要组成
①血红蛋白类;
②黄素蛋白;
③磷脂
0305011、容易发生还原反应的物质某些金属(无价碑)醛酮二硫化物氧化物亚飒烯煌卤代麻和含有消极、偶氮基和城基的外源化合物N-
0305412.吸收部位胃肠道呼吸道皮肤其他途径胃肠道吸收的主要部位是小肠,其次是胃多数外源化学物在胃肠道的吸收是通过简单扩散外源化学物自身和胃肠道的值起决定作用胃液小肠Pka PhpH=2pH=6经呼吸道吸收的主要器官是肺,气体和蒸气在呼吸道吸收与作用的部位主要取决于脂溶性和浓度经皮肤吸收的过程可分为二个阶段穿透阶段、吸收阶段不同部位皮肤对毒物的通透性不同阴囊〉腹部〉额部〉手指〉足底
0304112.影响分布的主要因素组织或器官的血流量外源化学物和亲和力.
0304313.外源化学物的蓄积部位可能就是其靶器官,也可能是他们单纯的存积部位
0304314、毒物在组织中的贮存
①血浆蛋白质;
②肝脏和肾脏;
③脂肪组织;
④骨骼组织
0304415、组织外源化学物进入的屏障血脑屏障、胎盘屏障
0304516、排泄最重要的途径是经肾脏随尿排泄,其次是随粪便排泄,经肺排出的主要是气态物质
0304517.经肾脏排泄机制肾小球滤过肾小管重吸收肾小管分泌
0304618、肝脏是含有代谢外源化学物的内酶最多的器官,生物转化酶主要位于内质网微粒体和胞浆
0304919、外源化学物对代谢酶的抑制作用可分为竞争性抑制、非竞争性抑制
0306020、葡糖醛酸结合是口相反应中最普遍进行的一种,由葡糖醛酸基转移酶催化对毒物的代谢具有重要的作用葡糖醛酸结合中葡萄糖醛酸供体是来自胞液的尿苗二磷UDP-UDPGT酸葡萄糖醛酸外源性底物包括羟基、竣基、胺基和疏基毒物
0305621、简述生物转化第二相反应的类型03056相反应的类型结合酶供体n葡糖醛酸结合葡糖醛酸转移酶尿苜二磷酸葡萄糖醛酸UDP-硫酸结合磺酸转移酶一磷酰硫酸3乙酰化作用乙酰基转移酶乙酰辅助酶A甲基化作用甲基转移酶一腺瞟岭蛋氨酸S谷胱甘肽结合谷胱甘肽一一转移酶GSH S氨基酸结合酰基转移酶
22.氧化反应的主要酶系是什么?03049
①细胞色素酶系;
②黄素加单氧酶;
③微粒体外酶系醇脱氢酶、乙醛脱氢酶、铝水解酶、单胺氧化酶和二胺氧化酶、过氧化物酶P450?
23、为什么说呼吸道是气态和气溶胶环境污染物进入体内的主要途径03041肺是呼吸道吸收的主要的吸收器官,由于肺泡数量众多、表面积大、肺泡气与血液之间距离短、肺内血液灌注量大等解剖生理特点,以气态和气溶胶形式存在的外源化学物经肺吸收十分迅速,仅次于静脉注射
1.由基最容易攻击的细胞器是什么?为什么第四章.毒作用机制线粒体因为线粒体是人的呼吸器官,而自由基的产生与呼吸有很大关系,特别是在呼吸爆发的时候
2、终毒物可以分为以下四类亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物04078第五章.毒作用影响因素
1、化学物的联合作用包括05116
①非交互作用相加作用、独立作用;
②交互作用协同作用、加强作用、拮抗作用
2、化学结构对毒性影响因素05106取代基的影响异构体和立体构型同系物的碳原子数和结构的影响分子饱和度与营养物和内源性物质的相似性
3、毒作用(毒效应)影响因素05105化学物因素机体因素外源化学物与集体所处的环境条件化学物的联合作用
4、影响毒性的因素05115
一、接触途径实验动物接触外来化合物的途径不同,其首先到达的器官将有差别,中毒效应也不尽相同在相同化合物剂量下,接触途径不同,其吸收速度、吸收率也不尽相同一般认为,接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是静脉注射〉腹腔注射肌肉注射2经口〉经皮
二、接触持续时间
三、接触频率
四、溶剂或助溶剂第六章.外源化学物的一般毒性作用
1、急性毒性实验的目的?
06121、通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数,以为最主要参数;a LD
50、通过观察动物中毒表现,毒作用强度和死亡情况,初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性;b、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据c提供毒理学机制研究的初步线索
2、最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径
061213、同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物评价体重的o20%06121第七章.外源化学物致突变作用?
1、外源化合物的致突变的类型07139主要有三种,包括
①基因突变,指基因中序列的改变,又叫点突变,可分为碱基置换和移码突变两种类型DNA
②染色体畸变,指染色体结构的改变,它是指遗传物质大的改变,染色体结构异常的主要类型有,缺失、重复、倒位、易位
③染色体数目的变化,或称基因组突变,如非整倍体和多倍体,非整倍体指增加或减少一条或几条染色体;多倍数体指以染色体组为单位的增加
2、.微核试验的原理和其检测的终点是什么?07151原理是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体,在细胞分裂后期遗留在胞质中,单独形成的次核,因其比主核小,故称微核检测的终点()染色体或染色单体的损伤()纺锤丝的损伤
123、常用的致突变试验?07150细菌回复突变试验(试验);a Ames微核试验染色体畸变分析;b c姐妹染色单体交换试验d SCE;果蝇伴性隐性致死试验;e显性致死试验;f程序外合成试验;g DNA单细胞凝胶电泳试验h?
4、举例说明致突变试验所反应的遗传学终点07149完整性的改变重排或交换碱基序列改变.染色体完整性改变染色体分离改变a.DNA b.DNA c.DNA de.
5、生殖细胞突变的后果可分为致死性突变和非致死性突变,有又可分为显性与隐性
071456、化学致突变作用的模式损伤-修复-突变,只有修复功能饱和或能力不足时采会引起突变
7、外源化学物致突变的机制07141
一、引起突变的变化、碱基损伤碱基错位、平面大分子嵌入链、碱基类似物取代、碱基的化学结构改变或破坏;、链受损二聚体的形成、加合物形DNA1DNA成、蛋白质交联物;
二、引起突变的细胞分裂过程的改变与微管蛋白二聚体结合、2DNA DNA与微管上的硫基结合、已组装好的微管的破坏、中心粒移动受阻、其他作用;
三、其他的改DNA—变复制的高保真性、修复DNA
8、Ames试验我国普遍采用年由和推荐组合菌株,即、、和1983Maron AmesTA97TA98TA100TA
102071519、致突变实验仅可检出遗传毒性致癌物,有可能出现假阳性和假阴性
0715610.致突变试验的质量控制措施设立阳性对照和阳性对照、盲法观察、资料L23(
11.细菌复突变试验Ames试验):07150的统计学分析、试验结果的重现性细菌回复突变试验时利用突变体的测试菌株,观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带407156的突变改变,判断其致突变性常用的菌株有鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌鼠伤寒沙门菌突变是以(试验)是检测基因突变的方法试验是采用鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型突变株作为知识微生物,检测收拾屋的致突变性的试验原理是人工诱病的突变株在组氨Ames Ames酸操纵子中有一个突变,突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长,而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活,致突变物可使其基因发生回复突变,使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长计数诱发的回复菌落数即可判断化学毒物的致突变性
12、遗传毒理学成套项目中试验入选的原则
07150、一组可靠的试验系统应包括每一类型的遗传学终点选择的遗传毒性试验应包括种类型的遗传学终点(遗传毒性主要有基因突变、染色体畸变、染色体分离异常及原发性15损伤可选择细胞回复突变事宜按、微核实验、细菌修复试验和等四种致突变实DNA验,即可满足要求);、一般认为配套试验应包括多种进化程度不同的物种,如原核细胞、DNA SCE低等和高等真核细胞,这样观察化学毒物在不同系统发育的多种生物体的致突变性,更具说2服力(统称的使用材料有病毒、细菌、真菌、培养的不如细胞、植物、昆虫及不如动物等);、体内试验与体外试验配合,体内试验接近实际情况,但由于毒性动力学或其他原因,有时会漏检致突变物且在时间、经费、人力及物力均比体外试验花费大而体外试验简便易3行,通常检出率大大由于体内试验它的明显不足在于生物转化及解毒等方面与体内不同,故在配套试验中,依据试验目的,选择体内和体外试验,取长补短,综合考虑;、应包括4生殖细胞和体细胞一般认为生殖细胞突变性要比体细胞致突变型的敏感性差通常,对于一种受试物应当先用原核细胞或体细胞的体外试验按遗传学终点合理配套进行试验,并对有阳性结果的遗传学终点验证其在体内的真实性,再行选用生殖细胞致突变试验进行遗传危害的评价
13、阴性结果判定条件、最高剂量应包括受试物溶解度许可或灌胃量许可的最大剂量、各剂量组的组间差距不应该过大,以防漏检仅在狭窄范围内才有突变能力的某些化1学毒物
20715614、阳性结果判定
07156、应具有剂量-反应关系,即随剂量增加,致突变作用增加、在一组或多组的观察值与隐性对照比较有显著性差异阳性结论,即表明受试物具有致突变性,而不同致突变12试验的遗传学终点不同,其所表示的含义不一如基因突变具有导致遗传性疾病的突变,o o修复的实际后果尚不明确DNA
15、阴性和阳性对照的设立
07155、阴性对照,它是空白对照,即不加任何处理,或者是溶剂对照阴性对照除了无处理因素外,与实验组完全相同,其目的是获得实验的基础数据、阳性对照是用某种已知能1产生阳性反应物质作为对照其目的是通过对阳性物质的试验证明上演方法的可靠;验证实2验者在本实验条件下,完成技术和鉴定致突变物的能力;证实经一段时间后,本实验重复性所以,当阳性对照结果未呈阳性,其实验组的试验数据可靠性大大降低第八章.外源化学物致癌作用、对化学致癌物的分类1IARC
08169、组对人类是致癌物对人类致癌性证据充分者属于本组a1,、组又分两组组对人类很可能是致癌物,指对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分;组,对人类是可能致癌物,指对人类致癌性证据有限,对实验动物b22A,致癌性证据并不充分2B组现有的证据不能对人类致癌性进行分类3,、组人类可能非致癌物D4,、化学致癌的过程大致分为三个阶段引发阶段、促长阶段、进展阶段
208160、化学致癌物根据作用机制不同,可以分为遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物
308172、对于致癌物检测方法有三大类:短期试验、哺乳动物致癌试验、流行病学调查
4081735、简述致癌实验的短期实验分类致突变试验、细胞转化试验、哺乳动物短期致癌试验08174第九章.发育毒性与致畸作用
1、发育毒性概念及表现?09184引起个别动物死亡的最小剂量或浓度02028(、最大非致死量或浓度LDO或LCO):指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度
1202029、观察到有害作用的最低水平(LOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度
1302029、未观察到有害作用水平(NOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度
1402029、观察到作用的最低水平(LOEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度
1502029、未观察作用水平(NOEL):在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度1602029(、毒性toxicity)是指化学物引起有害作用的固有能力1702014(、中毒poisoning):是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态根据病变发生的快慢,中毒可分为急性中毒和慢性中毒1802014(、毒物poison):是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质1902014()、毒效应谱spectrum oftoxic effects:指机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化(非课本摘录)
2002016、指出生前后接触有害因素,子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响a、表现发育生物体死亡,生长改变,结构异常,功能缺陷b
2、简述致畸(发育毒性)作用的机制09192干扰基因表达;、基因突变与染色体畸变;、损伤细胞和分子水平的翻译;、细胞凋亡;、干扰细胞-细胞交互作用;、通过胎盘毒性引起发育毒性;、干扰母体稳态、L234内分泌干扰作用
56783、胎儿期外源化学物的不良作用主要表现全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎
091864、简述发育毒性作用的特点09185
一、着床前期分化前期,从受精时算起,到完成着床之前的一段时间着床前丢失通常是,未分化细胞受化学毒物损伤而致胚泡死亡;
二、器官形成期孕体着床后知道硬腭闭合的一段时间致畸敏感期或致畸作用危险期结构畸形、胎胎死亡吸收胎、流产;
三、胎儿期器官形成结束后,直到分娩的一段时间以组织分化,生长和生理学的成熟为基本L2特色接触发育毒物很可能对生长和功能成熟产生效应全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌、死胎
5、简述母体毒性与胚胎毒性的关系
09189、具有胚胎毒性,但无母体毒性致畸作用有特定的机制,与母体毒性无关,如反应停;最容易被忽视也最危险、同时出现胚胎毒性与母体毒性具有母体毒性时才观察到发育12毒性;效应可能是间接的;往往不具有特定的致畸机制;可能是母体生理学的紊乱的继发效应、具有母体毒性,但不具有致畸作用在物质在妊娠期很同意引起警觉,避而远之、在一定剂量下,既无母体毒性,也不表现胚胎毒性34第十一章.管理毒理学?
1、在进行危险度评价时,将动物结果应用于人时存在哪些不确定因素11235在危害认定与剂量-反应关系评价阶段,存在实验动物资料向人外推、高剂量向低剂量外推、较短染毒时间向长期持续接触外推、毒代动力学和毒效动力学资料不足等不确定因素在接触评定阶段,由于人体可经由多个途径接触化学毒物,在一生中的不同阶段接触化学毒物数量与种类也不相同,会给接触总量的估测带来很大的不确定性如果样本抽取的大小和代表性不合适,也会产生不确定性
2、毒理学安全性评价的基本内容?
11231、毒理学试验前的准备工作在进行毒性鉴定之前,必须尽可能的收集受试样品的相关资料,包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料a、不同阶段的毒理学实验项目第一阶段试验包括急性毒性试验和局部毒性试验第二阶段试验包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验第三阶段试验包括b亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验第四阶段试验为慢性毒性试验和致癌试验、人群暴露资料将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性,而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用,具有决定性意义c
3.危险度评定由四个因素组成危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征
112334.危险性分析包括三部分危险度评定、危险性管理、危险性交流
11233、毒理学安全性评价程序的选用原则、根据化学物的种类和用途来选择相应的程序;、采用分阶段进行的原则,优先安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验;、在最短51的时间内,用最经济的办法,取得最可靠的结果
23、效应effect:是量反应,表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变
2102022、反应response:是质反应,指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率,一般以百分率或比值表示
2202022、应用剂量applied dose是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量
2302020、吸收剂量absorbed dose/内剂量internal dose:指已被吸收进入体内的量
2402020、给予剂量diministered dose/潜在剂量potential dose:是指机体试剂摄入、吸入或应用于皮肤的外援化学物的量
2502020、送达剂量delivered dose:是指内剂量中可达到所关注的器官组织的部分
2602020、选择性毒性selective toxicity:指一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用27非课本摘录
02018、急性毒作用带为半数致死剂量与急性阀剂量的比值
2802031、慢性毒作用带为急性阀剂量与慢性阀剂量的比值
2902031、靶器官外源化学物可以直接发挥作用的器官就称为该物质的靶器官
300201831、内源性化学物是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物
0201432、机体负荷是指在体内化学物和或其代谢物的量及分布
0201633、适应是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低
0201734、受体是能与配体或激活剂高度选择性结合,并随之发生特异性效应的生物大分子或生物大分子复合物02023三.外源化学物在体内的生物转运与生物转化、半减期half life:指外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数
103064、生物转化Biotransformation:又称代谢转化,指外源化学物在体内经历酶促反应或酶促反应而形成代谢产物的过程
203047、生物膜biomenmbrance包括细胞膜和细胞器膜,如核膜、内质网膜、线粒体膜等,不仅维持着细胞内环境的稳定,还参与细胞内外物质的交换以及生化反应和生理过程
303038、加/气分配系数blood/gas partitioncoefficient:气体在呼吸膜两侧的分压III达到动态平衡时,在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比课本总结
403042、膜动转运cytosis:指细胞与外界环境之间进行的某些颗粒物和大分子物质的交换过程,以转运时生物膜的形态发生变化为特征
503040、分布distribution:指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后,随体循环分散到全身组织器官的过程
603043、排泄excretion是外源化学物及其代谢产物经由不同途径排出机体的过程,是生物转运的最后一个环节
703045、代谢解毒metabolic detoxication:外源化学物经生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物,这一过程称为代谢解毒
803047、代谢活化metabolic activation:外源化学物经生物转化后,毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变、致癌和致畸作用,这种现象称为代谢活化生成亲电子剂、9自由基、亲核剂、氧化还原剂
03047、I相反应phase Ibiotransformation:经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团如、、、等,水溶性增高并成为适合于口相反10应的底物课本总结-OH-NH2-SH-COOH
03048、II相反应phase IIbiotransformation:指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子结合基团进行化学结合的反应课本总结
1103048、脂/水分配系数当一种物质在脂相和水相之间的12分配达到平衡时,其lip在id脂/w相a和ter水p相ar中tit溶ion解c度oe的ffi比cie值nt:
03039、吸收:外源化学物从接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程13abosorption03040四.毒作用机制三由基:是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段化学物通过fre接e受ra一dic个al电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基
04079、非遗传毒性致癌物epigenotoxic carcinogens:化学物并不改变或诱发突变但在慢性进入机体后却诱发癌症,称之为非遗传性致癌物2DNA
04100、终毒物ultimate toxicant:是指直接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质304078五.毒作用影响因素、联合作用同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用
105116、相加作用addition jointaction:指每一化学物以同样的方式,相同的机制,作用于相同的靶,仅仅它们的效力不同
205116、协同作用synergistic effect:外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和,即毒性增强,称为协同作用
3、拮抗作用antagonistic jointaction:外源化学物对机体所产生的联合毒性4效应低于各个外源化学物单独毒效应的总和05117六.外源化学物的一般毒性作用、急性毒性acute toxicity:是指机体实验动物或人一次或小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡
12406120、蓄积作用accumlation:外源化合物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留,这种现象称2为化学物质的蓄积作用分为物质蓄积和损伤蓄积
06128、慢性毒性chronic toxicity:是指人或实验动物长期甚至终生长期染毒外源化学物所引起的毒性效应
306128、损饬蓄积damage accumulation:化学物在长期接触后,机体内虽不能测出其原型或代谢产物,却出现了慢性毒性作用,称之为损伤蓄积
406128、亚慢性毒性subchronic toxicity:是指人或实验动物连续接触较长期相当于生命周期的接触外源化合物所产生的毒性效应51/1006128七.外源化学物致突变作用、微核micronucleus:与染色体损伤有关,是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体,在细胞分裂后期遗留在细胞质中,末期之后,单独形成1一个或几个规则的次核,包含在子细胞的胞质内,因此主核小,故称微核
07151、遗传负荷genetic load:指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平
207145、Ames试验/细胞复突变试验是利用突变体的测试菌株,观察受试动物能否纠3正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性
07150、微核试验micronuleustestMNT:是观察受试物是否产生微核的实验
407151、染色体畸变分析chromosome aberrationanalysis:观察染色体形态结构和数目改变
507152、姐妹染色单体SCE:指染色体同源座位上复制产物的相互交换,其频率与断裂和修复有关6DNA DNA
07152、遗传多态性genetic polymorphism:是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例
707148、移码突变ftameshift mutation:指发生一对或几对对除外的碱基减少或增加,以致从受损点开始碱基序列完全改变,形成错误的密码,并转译成为不正确的氨基酸
8307140、突变mutation:遗传结构本身的变化及引起的变异
907138、变异variation由遗传和遗传外因素控制的外观变化,或由于分化改变而引起的中途10差异非课本摘录07138。