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失眠、日间过度思睡、快速眼球运动睡眠期行为障碍、周期性肢体运动、不宁腿综合征、睡眠呼吸障碍等帕金森病患者睡眠障碍治疗措施帕金森病睡眠障碍的表现多种多样,常见的有失眠、日间过度思睡、快速眼球运动睡眠期行为障碍、周期性肢体运动、不宁腿综合征、睡眠呼吸障碍等在中晚期帕金森病中,睡眠障碍明显重于早期帕金森病患者,严重影响患者生活质量在治疗方面主要有非药物治疗和药物治疗失眠失眠是帕金森病常见的睡眠障碍类型,发生率为
30.0%
86.8%帕〜金森病失眠的常见因素包括抑郁焦虑、夜间运动症状、精神症状、夜尿、疼痛、肌张力障碍、内源性昼夜节律紊乱、药物等药物治疗方面有以下措施1)夜间帕金森病运动症状控制不佳有关的患者可选用罗替高汀贴剂、普拉克索缓释片、罗匹尼罗缓释片、单胺氧化酶B抑制剂如雷沙吉兰、恩他卡朋双多巴片等;2)药物引起的失眠避免晚上服用,可改为早上服用或更换为其他对睡眠影响小的药物3)原发性失眠患者首选非苯二氮草类药物(non-BZDs),如嗖毗坦、右佐匹克隆,如无效则换为褪黑素和阿戈美拉汀;4)合并抑郁焦虑的失眠添加具有镇静催眠作用的多塞平、曲哇酮、米氮平或帕罗西汀等抗抑郁药物日间过度思睡(EDS)EDS是在日间应该维持清醒的主要时段难以持续保持清醒和警觉状态,出现难以抑制的困倦欲睡甚至突然入睡EDS可出现在帕金森病运动症状之前,随着病程的进展出现增加非药物治疗包括CBT、强光治疗、重复经颅磁刺激等,药物治疗措施如下1)EDS与药物使用有关,抗组胺作用的药物、BZDs及其他具有镇静作用的抗抑郁药应减量或停用2)减少多巴胺能药物剂量及改变多巴胺受体激动剂类型,选择司来吉兰与左旋多巴联合使用均可一定程度减轻EDSo3)3)药物治疗可选用莫达非尼、哌甲酯、伊曲茶碱、羟丁酸钠、阿托莫西汀阿托莫西汀可考虑用于治疗伴有抑郁的帕金森病患者的EDSo快速眼球运动睡眠期行为障碍(RBD)1)褪黑素和氯硝西泮是目前临床上改善帕金森病合并RBD首选药物,推荐用法用量如下褪黑素3-12mg,睡前服用;氯硝西泮:
0.
252.0mg,睡前服用〜氯硝西泮增加帕金森病患者跌倒风险,当其他药物效果不明显时氯硝西泮可以作为替代性选择,从小剂量开始,根据治疗效果调整剂量2)多巴胺受体激动剂、褪黑素受体激动剂对RBD有一定改善作用3)在治疗同时,需避免有精神兴奋作用药物使用和酒精的刺激4)对一些可能导致或加重RBD的药物,可减量、停用或替换,这些药物包括如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药物、单胺氧化酶抑制剂、米氮平、胆碱酯酶抑制剂、B阻滞剂、曲马多、咖啡因、乙醇、BZDs、巴比妥类药物、甲氧基氨基甲酸盐、喷他佐辛等不宁腿综合征(RLS)主要治疗药物参照原发性RLS的治疗方案,根据帕金森病病情情况进行合理调整1)治疗药物推荐多巴胺受体激动剂,普拉克索是迄今唯一在中国获批RLS适应证的药物,可改善主观睡眠质量、生活质量及情绪障碍,为避免恶化,应从最低有效剂量开始2)若为减少恶化风险,可考虑使用a2S钙通道配体,阿片类药物仅作为其他治疗方案无效或难治性RLS的治疗,不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停的RLS患者使用阿片类药物,以免引起呼吸阻塞3)当患者血清铁蛋白水平<75ug/L和(或)转铁蛋白饱和度〈20%时,建议补充铁剂推荐首选口服铁剂联合维生素C治疗3个月,并评估铁蛋白水平若口服铁剂无效,可考虑静脉注射铁齐上5)建议避免使用可能诱发RLS的药物
①多巴胺受体拮抗剂,如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精神病药物;
②抗抑郁药三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素及5-羟色胺再摄取抑制剂等;
③抗组胺药苯海拉明等;
④钙离子通道阻滞剂硝苯地平、氨氯地平等睡眠呼吸障碍(SDB)持续气道正压通气(CPAP)是治疗帕金森病合并0SA最有效的方法药物对OSA的影响并不明确伴有COPD和轻中度0SA的失眠患者推荐选择non-BZDs,褪黑素受体激动剂治疗,慎用BZDs以减少呼吸衰竭风险其他异态睡眠帕金森病其他异态睡眠的表现形式包括夜间遗尿、梦魇、夜惊、睡行症和睡眠相关性进食障碍等,以非快速眼球运动NREM异态睡眠多见单药或多药联合治疗可改善大部分患者的症状褪黑素可通过改善睡眠结构降低成人异态睡眠事件的发生率BZDs为普通人群异态睡眠治疗最常用药物,对于存在致伤风险的患者,氯硝西泮可作为首要选择,但应用时需关注药物滥用及跌倒风险帕金森病睡眠障碍药物治疗时应注意减少药物的不良反应,个体化应用,避免加重病情,同时应结合非药物治疗,这样才能事半功倍。