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第一章免疫机体识别并排除抗原性异物,从而维持机体的生理平衡和稳定的功能一般有利,但也会有害固有免疫固有免疫细胞在病原体入侵早期即发挥的免疫防御作用此免疫在个体出生时即具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫系统,同时在特异性免疫应答中也起重要作用适应性免疫、细胞是克隆分布的,每一克隆的细胞表达一种抗原识别受体,特异性识别相T B应抗原,这种由或淋巴细胞所执行的免疫应答称适应性免疫应答T B免疫防御:机体排斥外界抗原性异物的一种免疫保护功能若发生异常,过高发生超敏反应,过低免疫缺陷免疫监视机体免疫系统识别异常细胞并将其清除若发生异常,导致肿瘤发生与持续的病毒感染免疫自稳机体存在极为复杂的免疫网络,借以实现免疫系统的相对稳定若发生异常,破坏自身耐受,会导致自身免疫疾病的发生免疫耐受机体免疫系统对自身组织细胞表达的抗原不产生免疫反应若失调有生理功能紊乱或自身免疫病第二章抗原表位抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称抗原决定基可分为序列表位与构象表位胸腺依赖性抗原()一类需在细胞辅助才能激活细胞产生的抗原,绝大多数TD-AG TB Ab属此类由表位和表位构成Ag TB胸腺非依赖性抗原()一类不需细胞辅助就能激活细胞产生的抗原由细菌脂TI-AG TB Ab多糖及多个重复的细胞表位组成,只刺激机体产生体液免疫,无细胞免疫B异嗜性抗原一类存在于人与动物及微生物等不同种属之间的共同抗原,如链球菌与心肾组织超抗原:在极低浓度下可非特异性激活大量细胞克隆,产生极强的免疫应答,其不受限T MHC制丝裂原与淋巴细胞表面结合,刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞与有丝分裂,激活一类淋巴细胞的全部克隆,为非特异性淋巴细胞多克隆激活剂不完全抗原只具备抗原性无免疫原性的物质佐剂预先与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质弟二早免疫球蛋白()指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,可分为分泌型与模型1g:单克隆抗体由仅识别单一抗原表位特异性细胞克隆经融合筛选和克隆化获得的单克隆杂交B瘤细胞所产生的高度均
一、高度专一的抗体调理作用与细菌等颗粒性抗原结合,通过段与具有胞毒作用的吞噬细胞结合,促进IgG IgFc吞噬细胞对颗粒抗原的吞噬细胞毒作用()与肿瘤细胞、病毒感染细胞表面的抗原表位结合,通过与具有ADCC IgGIgFc胞毒作用的效应细胞结合,从而触发效应细胞对靶细胞的杀伤作用第四章补体指存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的,经活化后具有酶活性的蛋白质,是抗体发挥免疫作用的必要条件包括余种可溶性蛋白和膜结合蛋白30补体活化经典途径是以免疫复合物为主要激活物,使补体固有成分以、、、顺Cl C4C2C56789序发生的酶促连锁反应,产生一系列生物学效应,并最终发挥细胞溶解作用的补体活化途径补体活化旁路途径不经、、活化,而是在因子、因子、参与下,直接由Cl C4C2B DC3C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应的补体活化途径补体活化的途径在病原微生物感染早期,体内与微生物表面的甘露糖残基结合形MBL MBL成其水解、后启动酶促连锁反应MASP,C4C2膜攻击复合体,补体该复合物在细胞膜上形成小孔,最终导致细胞渗透压降低,MAC C5b6789,细胞溶解第五章细胞因子指由免疫细胞与某些非免疫细胞经刺激合成并分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白的总称其可调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答与组织修复,是除免疫球蛋白与补体之外的又一类免疫分子干扰素因其具有干扰病毒干扰和复杂的功能得名根据来源与理化性质的差异分为、、IFN-a IFN-0丫三类IFN-肿瘤坏死因子是一类能使肿瘤组织发生出血坏死的细胞因子,分为、TNF-a TNF-B集落刺激因子指能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应的集落细胞的细胞因子,主要有粒细胞集落刺激因子()、巨噬细胞G-GSF集落刺激因子()、干细胞生长因子()等M-GSF SCF趋化因子蛋白质氨基端多含有一个或两个半胱氨酸根据排列方式,分为四个亚类:亚类Q()趋化中性粒细胞、亚家族()趋化单核细胞、丫亚家族()淋巴细胞趋化、CXC BCC CCX3c家族趋化单核、细胞T生长因子具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化生长因子、表皮细胞生长因子、血管内皮生长因子等第六章白细胞分化抗原()是血细胞分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化中出现LDA或消失的细胞表面标记分子免疫受体酪氨酸活化基序,是细胞受体胞浆段富含酪氨酸残基的功能区,受体活ITAM:NK KAR化时,该功能区酪氨酸残基磷酸化,介导细胞内活化信号的传递,使细胞活化并产生杀伤NK作用免疫受体酪氨酸抑制基序,是细胞受体胞浆段富含酪氨酸残基的功能区,受体活ITIM:NK KIR化时,该功能区酪氨酸残基磷酸化,启动负调节信号,阻断细胞活化,抑制细胞的杀伤活NK性粘附分子()一类介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触与结合的分子,大多属于糖AM蛋白,似受体配体结合的形式发挥作用,在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义第七章主要组织相容性抗原代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异性抗原称组织相容性抗原,其中引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为主要组织相容性抗原主要组织相容性复合体编码主要组织相容性抗原的一组紧密连接的基因群(人位于号染色6体断臂),这些基因彼此连在同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能单元型指同一染色体上紧密连锁的诸位点上等位基因的组合HLA HLA多基因型指复合体由多个位置相邻的基因座位组成,编码产物具有相同或相似的功能多态性指一个基因座位上存在多个等位基因对某一基因座位,一个个体最多只能有两个等位基因,分别来自父母双方的同源染色体上连锁不平衡分属两个或两个以上的基因座位的等位基因同时出现的几率高于随机出现的几率,表明连锁不平衡状态中的等位基因往往连在一起(单元型)第八章细胞又称大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,、为其表面标志细胞没有抗原NK CD56CD16NK识别受体,可以通过效应直接非特异性杀伤肿瘤或病毒感染细胞ADCC细胞是指能组成性表达细胞表面分子和复合受体分子的细胞,其NKT NKNK
1.1TCR-CD3T有非特异性杀伤效应单核-巨噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,具有非特异性杀伤病原微生物的作用,在特异性免疫应答各阶段也有重要作用胞吐作用指细胞内一些由浆膜包被的小体与细胞膜融合,将其内容物排出体外的过程胞饮作用指细胞吞入极小颗粒的过程受体介导的内吞作用指细胞膜表面相应受体通过结合并识别相应配体,进而内化而摄入抗原吞噬作用指吞噬细胞吞噬较大固体或分子复合物的过程第九章细胞阳性选择在胸腺细胞从细胞向细胞分化发育过程中,与呈适度亲和力结T DPSP MHC合的细胞获得继续存活与分化的能力,不能结合的细胞则发生凋亡T T细胞阴性选择胸腺细胞在分化发育过程中,与自身多肽复合物高亲和力结合的自身反T MHC-应性细胞发生凋亡被清除的过程T细胞阴性选择未成熟细胞表达完整模型凡可与自身抗原以高亲和力结合的细B BIgM,BCR B胞克隆,即发生凋亡或失能;凡不能与自身抗原结合的细胞克隆,则将发育成熟由此,BCR B自身反应性细胞克隆被清除,产生细胞自身耐受B B细胞抗原受体()是细胞特异性识别和结合抗原肽分子的分子结构,通常与T TCRT.MHC CD3分子呈复合物的形式存在于细胞表面大多数细胞的由和肽链组成,也有由和T T TCR aB Y链组成5杀伤性细胞,表达分子,识别抗原受类分子限制,主要功能特异杀伤靶细CTL TCD8MHC-I胞(如肿瘤细胞),发挥细胞免疫细胞表达复合物的细胞称为丫细胞,主要分布于粘膜和上皮组织中,Y ST TCRy6-C D3T5T属于非特异性免疫细胞,具有抗感染,免疫调节作用细胞抗原受体镶嵌在细胞膜上的免疫球蛋白,可特异性识别和结合相应的抗原分子B B BCR通常与、结合,以复合物形式存在于细胞膜上,成熟细胞同时表达、Iga IgB B B mlgM mlgDo;细胞主要特征是膜表面只表达而不表达产生抗体不依赖细胞,无免疫记忆BmlgM,mlgD T性,对抗原应答,产生的抗体类别为低亲和力TI IgM细胞膜表面同时表达、产生抗体依赖细胞,有免疫记忆,对抗原应答,B-2mlgM mlgD,T TD产生、等抗体IgG IgM第十章抗原提呈指抗原提呈细胞将抗原加工、降解为多肽片段,并与分子结合成抗原肽一MHC MHC分子复合物,转移至细胞表面,再与结合形成一抗原肽一分子三元体,再提呈TCR TCRMHC给淋巴细胞的全过程T穿孔素指储存在致敏胞浆颗粒内的一种蛋白物质,当与靶细胞结合后,致敏的可发CTL CTL生脱颗粒作用,释放穿孔素其作用是在靶细胞上形成多聚穿孔素管状通道,导致靶细胞溶解颗粒酶是一类重要的细胞毒素,属于丝氨酸蛋白酶,是储存于致敏胞浆颗粒的一种物质,CTL脱颗粒时随穿孔素一起释放,其作用是通过激活内切酶系统,使靶细胞断裂,导致细胞DNA凋亡免疫突触又称细胞突触,是指细胞在和抗原提呈细胞识别结合过程中,多种跨膜分子聚TT集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的筏上,相互靠拢成簇,形成细胞间相互结合的部位,在其形成后期,中心区为细胞抗原受体和抗原肽复合物,以及细胞辅助分子(等)T・MHC TCD4失能在细胞应答过程中,若仅有第一信号而缺失第二信号,可导致细胞失能,其是机体TT维持免疫耐受的重要机制之一极化与靶细胞的结合后,细胞骨架系统、高尔基体及胞质颗粒等均向效一靶细胞CTL pMHC接触部位重新排列和分布,从而保证储存的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的CTL靶细胞类分子腔室,在其中,酸性蛋白酶讲解链,仅留的短片段,后者仍与MHC MHCIIli CLIPMHCII类分子肽结合区结合,且其也与外来的抗原多肽的内体/溶酶体融合活化诱导的细胞死亡,活化的细胞高表达死亡受体配体,膜型及可溶性与其AICD TFas FasL结合后发生级联反应最终是细胞凋亡有助于控制特异性细胞克隆水平,从而发挥负向AICD T调节作用,是外周免疫细胞克隆清除的一种机制,与建立免疫耐受有关第十一章体细胞高频突变在所滞留的抗原再次刺激下,的区发生高频突变,从而形成抗FDC BCRIgV体多样性亲和力成熟由于区高频突变,子代特异性或亲和力发生改变极少数高亲和力的IgV BCRB细胞继续增殖,其余细胞克隆发生凋亡被清除反复选择,高亲和力特异性细胞克隆存活B B并分化抗原受体编辑内某些自身反应性细胞发生()基因二次重排,使得其被修GC BIgV DJ BCR正只针对非己抗原,形成免疫耐受抗体类别转换抗体可变区不变,重链类别变化,从向其他类别转化IgM第十二章克隆清除胚胎期和新生儿个体淋巴细胞尚未成熟,此时接触抗原,相应的特异性淋巴细胞克隆非但不发生克隆扩增,反而被抑制为禁忌细胞或通过阴性选择而发生凋亡,从而使免疫系统早期分化发育阶段即对该抗原产生耐受可形成对自身抗原耐受克隆流产骨髓细胞发育早期,若前细胞发育为细胞之前接触抗原,则细胞发育终止,BBBB导致细胞中枢免疫耐受B克隆忽视隔绝于某些器官的自身抗原,由于组织屏障而未与免疫系统接触,或自身反应性淋巴细胞对自身抗原亲和力低,导致对自身抗原不应答第十三章溶菌酶吞噬细胞分泌的一种碱性蛋白质,存在于血液、唾液等体液中,其可水解革兰阳性菌胞壁的肽聚糖,从而使细胞溶解,并可激活补体促进吞噬抗菌肽具有抗菌活性的短肽,其可以破坏细菌胞壁或病毒包膜,导致病原死亡,也感染病毒繁殖,诱生细胞因子和趋化因子,发挥致炎和趋化作用病原相关分子模式,固有免疫可识别仅仅存在病原微生物病原体或其产物的某些特征PAMP性组分,是特定类别微生物共有、高度保守的结构损伤相关分子模式,宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子感染、应激、无DAMP菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰等因素均可导致组织损伤,死亡或损伤细胞内的成分释放至胞外或细胞外基质成分降解而成模式识别受体,固有免疫细胞识别分子模式称为模式识别,介导模式识别的受体称为模PRR式识别受体,不同的分别识别来源于某一类病原体共有的分子模式PRR样受体,果蝇体内发现的一种膜蛋白,功能为抵御感染,后发现哺乳动物固有免疫TLR TOLL细胞可表达其胞外段与同源蛋白,故称为样受体,为重要的TOLL TOLLPRR第十五章独特型指、分子可变区中不同表位(独特位)的集合,分布于互补决定区lg BCRTCR idiotpe和骨架区免疫偏离因或细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象,称为Thl Th2免疫偏离抗原内影像独特型表位刺激后激活抗独特型()细胞克隆,产生不同类别的抗独特型Aid抗体()针对区的可模拟抗原与结合,称抗原内影像Ab2,CDR Aid,Abi第十六章变应原某些选择性激活细胞及细胞,诱导产生抗体,使机体致敏而形成对这些抗Th2B IgE原的过度敏感性的一类抗原病毒或支原体持续感染,机体产生变性的继而产生抗其的抗体,即类风湿因子RF IgG,迟发型超敏反应,致敏淋巴细胞再次接触相同抗原所致、以单个核细胞浸润为主的炎性DTH损伤,反应发生迟缓如接触性皮炎第十七章隐蔽抗原体内某些自身抗原位于特殊解剖位置,自胚胎期始就未与机体免疫系统接触过分子模拟某些外来抗原具有与宿主正常细胞或细胞外基质相似的抗原表位,宿主针对外来抗原产生的抗体能与表达共同表位的宿主自身抗原发生交叉反应的现象表位扩展特定抗原会首先刺激使其优势表位有应答,而隐蔽表位会在持续的应答过程中产生应答的现象第十九章免疫缺陷病,由于先天或者后天损伤因素引起免疫细胞发生、化生、发育、增殖和代谢IDD异常,导致机体免疫功能降低或缺陷的一组临床综合征原发性免疫缺陷,由于免疫系统遗传缺陷或先天发育不全所致,常伴有其他组织器官发PID育畸形继发性免疫缺陷,继发于其他原发疾病或因某些理化因素影响,引起免疫系统暂时或持SID续性损害连锁无(低)丙种球蛋白血症,遗传免疫缺陷病,性染色体隐性遗传,仅发男婴,常XLA XX见先天免疫缺陷,表达缺陷,其是细胞内活化转导的重要分子,缺陷会使前细胞不能分Btk B化连锁高血症,使细胞缺失,丧失辅助细胞活化能力,细胞停留于XLHIM XIgM THCD40L BB早期阶段,无法抗原转换mlgM重症联合免疫缺陷病,均出现胸腺体积小,淋巴组织发育不全,缺乏SCID1g第二十章移植物抗宿主病同种骨髓移植或外周血造血干细胞移植后,供、受体之间存在着免疫GVHD遗传学差异,植入的免疫活性细胞(主要是细胞)被受体抗原致敏而增殖分化、直接或间接T地攻击受体细胞,使受体产生一种全身性疾病。