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慢性毒性试验测定1目的检测受试物长期染毒对实验动物所产生的毒性作用,确定其最小观察到有害作用剂量,最大未观察到有害作用剂量及毒性作用的靶器官2实验动物试验选用刚离乳的大鼠在试验结束时,每个剂量组每种性别的动物应不少于10只中间需活杀动物检查时,需相应增加实验动物数量3试验分组将实验动物随机分在3个剂量组和1个阴性对照组阴性对照组除不接触消毒剂外,其它与实验组相同,若在试验中对受试物使用溶剂或赋形剂时,阴性对照组应给予相应剂量的溶剂或赋形剂试验剂量根据亚慢性试验结果选择高剂量应引起明显的毒性效应甚至个别动物死亡,低剂量应不引起毒性效应4操作程序1用灌胃法或将受试物掺入饲料或饮水中喂饲掺入饲料的受试消毒剂的最高浓度一般不超过5%饲料o中受试消毒剂应定期监测,观察其均匀性和稳定性2灌胃法每天给药一次3前3个月每周称量体重,3个月后每月称1次体重,调整受试物灌胃量如受试物掺入饲料,应定期称饲料消耗量如受试物溶于饮水中喂饲,需记录动物的饮水量4试验期限为一般为6个月,必要时可延长至2年5观察指标指标与亚慢性毒性试验基本相同,也可根据受试物对实验动物的亚慢性毒性作用和靶器官,可适当增加或更换一些针对性更强更灵敏的观察指标1临床观察观察中毒表现,体重前3个月每周1次,以后每月1次2血液学检查于试验的第3个月、6个月及以后每半年进行1次血液学检查3血液生化检查检查时间同血液学检查4病理学检查系统解剖所有实验动物包括试验过程中死亡的动物都应进行完整的系统解剖和详尽的肉眼观察肉眼可见的异常组织都应留样作进一步组织病理学检查脏器重量称取脑、肝、肾、肾上腺和睾丸重量并计算脏器系数组织学检查对照组、高剂量组动物及系统解剖发现异常的组织均需作详尽的组织学检查当高剂量组有异常发现时,其它剂量组才进行相应检查检查脏器一般包括脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、肠、肾上腺、甲状腺、垂体、睾丸(卵巢)和子宫等6评价规定比较各剂量组与对照组观察指标的变化计算分析其剂量-反应关系,并确定受试物最小观察到有害剂量和最大未观察到有害作用剂量,及毒性作用靶器官。