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文本内容:
、免疫系统的基本功能防御、监视、自稳
1、胸腺的功能2)细胞分化、成熟的标志;1T)进行免疫调节;2)自身耐受的建立与维持
3、淋巴结的功能3)、细胞定居场所(细胞,细胞)1T B75%T25%B)免疫应答发生场所;2)参与淋巴细胞再循环;3)过滤作用
4、骨髓功能4)造血1)细胞分化、发育和成熟的标志2B)进行再次体液免疫应答
3、牌的功能5)、细胞定居场所(细胞,细胞)1T B60%B40%T)免疫应答发生场所2)合成、分泌一些活性物质3)过滤作用
4、抗体()抗体是细胞在抗原刺激后,增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原6antibody B特异性结合的糖蛋白,是体液免疫的效应分子
7、抗体的理化性质)单体的分子量为;11g150KDA)分泌性或模型糖蛋白;2)电泳泳动位置主要为丫球蛋白(丙种球蛋白);3)对热的相对稳定(除外)4IgE)具有高度不均一性
5、的血清型包括同种型、同种异型、独特型81g、抗体的功能9)识别并结合抗原一一中和作用,主要功能(区)1V)活化补体();2CDC)调理作用(调理巨噬细胞的吞噬作用);3)抗体介导的细胞毒作用();4ADCC)通过胎盘(新生儿抗感染))和粘膜(局部免疫)5IgG,IgA,)免疫病理超敏反应
6、抗体的制备多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体(嵌合抗体、改型抗体、小分子抗10体、片段、抗体融合蛋白)Fv、超家族具有类似的区或区结构的蛋白质,多数为膜蛋白,参与免疫应答111g1g CV、抗体多样性()不同抗体的区结构多种多样,能针对任何不同的抗原特异性结12diversity V合、基因可变区重排发生的机制131g)重组酶可以特异性识别并切除基因片段两侧的重组信号序列,使片段相互1VDJ DNA靠近,具有淋巴细胞特异性,而且重组酶在、细胞发育早期阶段(前细胞)才具有活性;T B、细胞功能测定:76T)细胞增殖试验1T)细胞毒试验2)细胞因子检测3)迟发型超敏反应()的检测4DTH
77、B细胞功能测定)细胞增殖试验1B)抗体形成细胞测定(溶血空斑试验)2)等位基因的排斥和同种型排斥细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,只有一2B条染色体上的基因得到表达,先重排成功的重链即抑制另一条的重排;同种型排斥即和人链的K排斥;)重链恒定区的变化
3、抗体多样性产生的机制14)组合引起的多样性众多片段的随机组合;1)连接引起的多样性连接处核酸的丢失或加入;2)体细胞高频突变造成的多样性
3、抗原的特性免疫原性和抗原性;
15、抗原结合价()能与抗体分子结合的抗原表位的总数16antigenicvalence、和细胞表位比较17T B细胞表位细胞表位T B表位受体TCR BCR分子必需无需MHC表位性质主要是多肽天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位大小8-12个氨基酸——CD85-15个氨基酸、5-7个单糖或个氨基酸个核甘酸12-17CD45-7表位类型线性表位构想表位;线性表位表位位置抗原分子的任意位置抗原分子表面构象依赖性无有(分子变形后,会失去)、表位(半抗原)不能单独诱导抗体产生,必须与蛋白质载体偶联后,才可诱导出抗半抗18原抗体;细胞是半抗原反应细胞即半抗原仅被细胞识别;细胞是载体反应细胞即载体可被B B T细胞识别Th、影响抗原免疫应答的因素19)抗原方面1化学性质蛋白质、多糖;分子量>大〉小10kD,结构复杂〉简单;苯环〉直链;分子构象空间构象影响抗原性;易接近性被抗原受体接近的程度;物理状态聚合〉单体;颗粒性〉可溶性)宿主2遗传因素、免疫状态(年龄、性别)、亲缘关系(抗原与被免疫宿主之间的遗传关系越远,免疫原性越强)、与20TD-Ag Tl-AgTD-Ag Tl-Ag组成和细胞表位重复细胞表位BTB细胞辅助必需无需T免疫应答体液和细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无、非特异性免疫刺激剂超抗原、佐剂、丝裂原
21、超抗原与细胞结合的特征22T)激活细胞的超抗原为完整抗原分子,而不是抗原肽;1T)能直接与表面类分子肽结合槽外侧保守氨基酸结合,同时能与的链2APC MHC-H TCRV B外侧区结合;CDR3)活化的细胞克隆多;3)不受限制;4MHC)其效应不针对超抗原本身;而通过分泌大量细胞因子发挥作用
5、普通抗原与超抗原:23普通抗原超抗原T细胞反应频率l/10A6~l/10A41/20^1/5结合部位链区链、区TCR TCRaB CDR3TCRVB CDR12类分子结合部位肽结合沟非多肽区外侧MHCII限制性MHC有无存在APC有有、佐剂的作用机制24)延长在体内的存留时间;1Ag)刺激单核巨噬细胞,增强其处理和呈递抗原的能力;2)刺激淋巴细胞增殖、分化3弗氏佐剂(完全佐剂,)矿物油、灭活结核杆菌,协助机体产生体液和细胞免疫应答;CFA弗氏佐剂(不完全佐剂,)矿物油,仅协助机体产生体液应答IFA、丝裂原的特点25)与淋巴细胞表面受体结合;1)刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞,并发生有丝分裂;2)激活某一类淋巴细胞的全部克隆
3、非特异性免疫刺激剂与淋巴细胞表面的受体结合,刺激静止细胞转化为淋巴母细胞,并进26行有丝分裂,激活某一类淋巴细胞的全部克隆、细胞因子根据功能分类白细胞介素()、干扰素()、肿瘤坏死因子()、集落27IL IFNTNF刺激因子()、趋化因子()、生长因子()CSF CKGF、细胞因子的生物学活性28)免疫调节(包括固有免疫和适应性免疫);1)刺激造血;2)启动凋亡;3)促进损伤修复
4、细胞因子受体的分类29)免疫球蛋白超家族胞外区有样结构域,如;11g IL-1,IL.18,M-SCF)型细胞因子受体(造血因子受体)最大的细胞因子受体家族;2I)型细胞因子受体(干扰素受体)两条肽链组成,包括和家族受体;3II IFNIL-10)细胞因子受体(受体家族)4III TNF、趋化因子受体超家族和5CXCR4CCR
5、细胞因子受体公用链的意义30)节约;1)细胞因子功能代替;2)共用链缺失或功能缺陷,将引起严重后果
3、细胞因子的结构与功能特点31小分子蛋白,多为单链,少数为双链、偶为三聚体多含糖基;1IL-1223,TNF-a,量微而活性强;2通过与高亲和力受体结合而发挥作用;3多以自分泌或旁分泌形式发挥作用,少数以内分泌发挥作用;4具有多效性、丰裕性、协同性、拮抗性等特点;5细胞因子的作用具有网络性6>中性粒细胞分布于外周血和感染部位,胞核呈多叶形,胞浆颗粒含蛋白水解32neutrophil酶、过氧化物酶和防卫素参与急性炎症的主要浸润细胞,吞噬并杀伤病原体、嗜碱性粒细胞分布于外周血胞浆颗粒含组胺、-羟色胺和肝素等炎症介质33basophil5表达介导型超敏反应,参与损伤后修复和抗感染FceRI I、嗜酸性粒细胞分布于外周血、粘膜组织和感染部位胞浆颗粒富含碱性蛋白34ensinophil肽和阳离子蛋白等细胞毒性物质参与抗寄生虫感染和型超敏反应I、肥大细胞分布于皮肤、粘膜下结缔组织中的微血管周围,以及内脏器官的被摸35mast cell下胞浆颗粒含组胺和肝素等炎症介质和蛋白水解酶表达介导型超敏反应,参与损FceRI I伤后修复和抗感染、淋巴细胞亚群36B细胞细胞B-1B-2分子+CD5-初次产生时间胎儿期出生后更新方式自我更新由骨髓产生分布腹膜腔、胸膜腔以及肠壁固有淋巴器官层自发性产生高低1g抗原碳水化合物类蛋白质类特异性多反应性丹特异性细胞辅助无需需要Th分泌类别1g lgM»lgG lgGlgM类别转换无有1g体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有、淋巴细胞的功能37B产生抗体介导体液免疫应答1提成可溶性抗原;2细胞产生的某些细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、细胞和细胞的功能3B NKT、细胞发育过程中的阳性选择低水平表达功能性和分子的双38T positiveselection TCRa BCD3阳性胸腺细胞,在胸腺皮质中与胸腺上皮细胞表达的自身肽类或类分子CD4+CD8+-MHC IMHCH复合物有效结合后,可进一步分化为或单阳性胸腺细胞而继续存活那些不能与自身CD8+CD4+肽分子复合物发生有效结合或高亲和力结合的双阳性胸腺细胞则发生凋亡,此过程中,-MHC T细胞获得了对抗原的识别的自身限制性MHC、细胞发育过程中的阴性选择经阳性选择后存活的单阳性或39T negativeselection CD4+CD8+胸腺细胞,在胸腺皮质与髓质交界处,与胸腺树突状细胞和巨噬细胞表面自身肽类或.MHCI MHCU类分子复合物发生高亲和力结合,而被消除或成为无能状态的过程次此过程可使细胞对自身抗原产生中枢免疫耐受()只有那些未曾与胸腺树突T cnetraltolerence状细胞和巨噬细胞表面的自身肽分子复合物结合的单阳性细胞,才能继续分化为成熟的具-MHC有免疫功能的细胞CD4+/CD8+T、协同刺激分子的特点40)为初始细胞活化提供第二信号,使已活化的抗原特异性细胞发生克隆扩增,并分化1T T为效应细胞T)属于免疫球蛋白超家族、肿瘤坏死因子及受体超家族成员以及整合素家族成员;2)一个持续性表达,另一个诱导性表达;正性和负性协同刺激分子3)以受体-配体相互作用的形式介导信号;不论受体还是配体,均存在膜型和可溶性两种,4均参与了公刺激信号的介导和调整;)共刺激分子的相互作用及其网络调节(诱导表达的时相性和正/负性调控、中央型()541Tcm和效应型记忆细胞()T Te m中央型效应型表型CD62L+CCR7+CD62L-CCR7-分布血、脾、淋巴结血、脾、非淋巴组织增殖能力强弱效应分子产生速度慢快、细胞42TCRa BTCRy6细胞细胞TCRa BTCR y6极大多态性极少多态性TCR外周淋巴组织粘膜上皮分布60%-70%,5—15%表型100%100%60%-65%1%30%—35%20%-50%-5%50%个氨基酸识别抗原8-17简单多肽,HSP,脂类,多糖限制经典分子类似分子MHC MHCMHC副主席鲍Th细胞具抗感染和抗肿瘤作用,分泌多种细胞因子具免疫调节作用和介导炎症反应细胞细胞杀伤细胞Tc Tc、和43CD4+cell CD8+TcellCD4+CD8-CD4-CD8+比例60%-65%30%-35%识别抗原肽氨基酸氨基酸13—178—10限制自身分子MHC自身分子MHCIMHCH细胞亚群Thl,Th2,Thl7,Tfh,Treg,Th3,Tel,Tc2Th22功能细胞和体液免疫中起重要作细胞毒作用,用,和用在免疫抑制和自Treg T特异性杀伤靶细胞身免疫耐受中发挥重要作用、炎症相关基因:44)肿瘤坏死因子、、三个基因座,其产物参与炎症反应、抗病毒、抗肿1TNF LTALTB瘤;)转录调节基因或类转录因子基因家族其中类基因,参与调节活性;2I-KB NF-KB)热休克蛋白基因家族包括3HSP70)类相关基因()家族4MHCI MICMICA,MICB、基因的多态性45MHC)典型基因的复等位基因数量众多;1MHC)复等位基因在人群中以相似的频率出现;2)各复等位基因之间的差异明显,平均个碱基对之间,使得其产物在构成抗原结合310-20槽的氨基酸残基的组成和序列上不同、的生物学功能46MHC)抗原提成分子参与细胞的发育和适应性免疫应答1T)作为调节分子参与固有免疫应答
2、(不变链)的主要功能47li)促进链和链组装及折叠以及二聚体的形成;1MHCII aB)组织在粗面内质网内与其他内源性抗原肽结合;2MHCH)促进在细胞内转运3MHCH、分子对抗原的交叉提呈()指抗原呈递细胞能够将外源性抗原摄48MHC cross-presentation取、加工并通过类分子途径提呈给细胞内源性抗原也可由自噬过程加工处理并MHCI CD8+T通过类分子途径提呈MHCII、补体系统的组成50)补体的固有成分1)补体调节蛋白2)补体受体3CR1CD35CR2CD21CR5aR ClqRCR3CR4CDllb,CD88C/CD18配体C3b,C4b iC3b,C3d,EB IC3b C3a,C4a,C5a Clq结构单链膜蛋白整合素分子次跨膜的趋化7因子受体细胞,表达细胞,中性粒B FDC中性粒细胞,单中性粒细胞,肥吞噬细胞B细胞,单核/巨细胞核/巨噬细胞,大细胞,内皮细噬细胞,肥大细胞,NK胞,单核/巨噬细胞细胞,嗜碱性粒RBC细胞功能灭活C3转化FDC捕捉被补促进吞噬细胞趋化中性粒细调理吞噬,酶,抑制补体激体裂解片段志的吞噬作用,促胞,增强吞噬细促进氧自由活,调理吞噬敏的外来抗原进NK细胞的杀胞的吞噬能力,基产生,增伤能力介导嗜碱性粒强细胞介导细胞、肥大细胞的细胞毒作和嗜酸性粒细用胞脱颗粒、补体系统的调控51)抑制因子1C1)的调控2C4b2b)调控替代途径转化酶和转化酶3C3b C5)针对攻膜复合物的调节作用
4、同源限制性()靶细胞与补体来源于同一种属时,补体溶细胞效应52J homologousrestriction受到限制同源限制因子()包括、、、和广泛分布于多种细胞和组织,HRF DAFMCP CR1CD59,对来自于同一种属的不同分支具有抑制作用,对其他种属的补体分子不能识别、补体的生物学功能53)溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用1MAC)调理作用调节吞噬细胞的吞噬作用2)免疫粘附清除循环免疫复合物3)炎症介质作用过敏毒素、趋化作用、炎症介质
4、天然免疫系统的组成54)组织屏障皮肤黏膜及其附属成分(物理、化学、微生物屏障)、血脑屏障、血胎屏障1)天然免疫细胞吞噬细胞、细胞、固有免疫养细胞、其他细胞2NK)天然免疫分子补体、细胞因子、抗菌肽
3、病原相关分子模式微生物体内的特征性蛋白、由微生物合成的脂质复合物和碳水化合物、55微生物特异的核甘酸、模式识别受体样受体、维甲酸诱导基因样受体家族和样受体、甘露糖受体和清56Toll INOD道夫受体、巨噬细胞的功能57)识别、吞噬并清除杀伤病原体等抗原性异物;1)参与和促进炎症反应(细胞因子)2)对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用3)抗原提成作用4)免疫调节作用
5、和的租用及意义:58KIR KLR)共表达、共识别1)正常情况下,及等抑制性受体与类分子的亲和力更高,2KIR2DL/3DL CD94/NKG2A HLA-I起主导作用;)病毒感染细胞及肿瘤细胞表面类分子下降或缺失,和不能识别自我,其他3HLA-I KIRKLR杀伤性受体识别非类分子,介导杀伤HLA-I、细胞的生物学功能59NK)病毒感染的天然杀手1)抗肿瘤免疫作用2)免疫调节作用
3、细胞的生物学功能60y$T)表达缺乏多样性1TCRy5,)多为•双阴性细胞2CD4-CD8T)抗感染、抗肿瘤作用3)杀伤机制与细胞相似,4CD8+a BT)分泌细胞因子参与免疫反应
5、细胞的功能61NKT)免疫应答的早期调节1)抗肿瘤免疫2)抗感染
3、细胞特征细胞因子的作用62Thl)促进抗原特异性细胞活化;为部分活化提供第二信号;1IL.2Th,CTL CTL)活化单核巨噬细胞;2IFN-y刺激细胞产生(可以与三种受体结合,有很强的免疫调理作B lgG2a,lgG3FCy用);抑制活化;Th
2、细胞特征因子的作用63Th2)等促进嗜酸性粒细胞,肥大细胞等大量释放入学,刺激其生长、分化、杀伤单核1IL-456巨噬细胞,不能杀伤寄生虫;)促进和产生,与和表面的结合,识别并杀伤抗原;活化细2IL-4IgE lgG4M EosFee Th2胞表达的为细胞活化提供第二信号CD40L B)抑制应答3IL-10Thl、亲和力成熟的机制64)复制中,基因外显子的超高频电突变;1DNA1g VDJ)抗原驱动的选择细胞增殖依赖于抗原刺激,亲和力程度与抗原量呈负相关;2B)具有较高亲和力受体的突变克隆扩增
3、免疫耐受的特点抗原特异性、诱导性、转移性、非遗传
65、两种主要的调节细胞66T自然调节细胞适应性调节细胞T T诱导部位胸腺外周+++-/+CD25++++Foxp3抗原特异性自身抗原(胸腺)组织特异性抗原和外来抗原作用机制细胞接触为主分泌细胞因子为主功能抑制自身免疫病抑制炎症性自身免疫损伤,诱导移植耐受举例CD4+CD25+CD4+的Tri和Tr
3、自身免疫病的免疫损伤机制以及典型疾病67)自身抗体引起的自身免疫病1抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫病抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病重症肌无力)自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病2)自身反应性细胞介导的自身免疫病3T、自身免疫病的特点68)患者血液中可测到高效价的自身抗体1)找到自身抗原2)可复制出相应的动物模型3)用或可是疾病被动转移;4aAb aT)表现形式复杂多样;女多于男,老年多于年轻;5)反复发作,慢性迁徙6)有遗传倾向
7、超敏反应的特点69)反应发生快,消退亦快,通常使机体出现生理功能紊乱,而不发生严重组织细胞损1伤)参与的抗体主要为效应细胞为肥大细胞和嗜碱性粒细胞2IgE,)具有明显个体差异和遗传背景3)补体不直接参与4)可经血清被动转移
5、超敏反应的防治原则70)检测变应原,避免再次接触1)检测血清水平2IgE)脱敏疗法3)药物治疗4)免疫新疗法
5、肿瘤细胞免疫逃逸的机制71)肿瘤抗原缺失和抗原调变1)肿瘤细胞一类分子表达下调2MHC)肿瘤细胞缺乏共刺激信号3)肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭”4)肿瘤细胞导致的免疫抑制5)肿瘤细胞的漏逸6)肿瘤细胞的抗凋亡抵抗作用
7、肿瘤的免疫治疗72)肿瘤疫苗治疗1)细胞因子治疗2)抗体治疗
3、移植排斥反应73)宿主抗移植物反应超级排斥反应1急性排斥反应慢性排斥反应)移植物抗宿主反应受者与供者型不符2HLA移植物内含有较多成熟的供者细胞受者免疫功能处于极度低下T的状态、移植排斥反应的防治74)选择合适的供者;1)移植物和受者的预处理2移植物清除移植物中的过客细胞受者清除受者体内针对供者得抗体、切除脾脏)免疫抑制疗法3)诱导免疫耐受、
4、抗原抗体反应的特点75)高度特异性1)表面化学基团之间的可逆结合2)适宜的抗原抗体浓度和比例3)抗原抗体反应的两个阶段抗原抗体特异性结合阶段可见反应阶段4。