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中国医科大学2022年9月《药物代谢动力学》作业考核试题试卷总分100得分30
一、单选题(共20道试题,共20分)
1.促进药物生物转化的主要酶系统是()A.葡糖醛酸转移酶B.单胺氧化酶C,肝微粒体混合功能酶系统D.辅酶nE.水解酶答案:C2,药物的排泄过程是()A.药物的再分布过程B.药物的解毒过程C.药物的彻底消除过程D.药物的重吸收过程E.以上都不是答案:C
3.对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的tl/2等于哪一常数与MRTiv之积?()A.
1.693B.
2.693C.
0.346D.
1.346E.
0.693答案:E
4.静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定?()A.消除速率常数B.表观分布容积C.滴注速度D.滴注时间E.滴注剂量答案1)
5.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是()A.改变尿液pH可改变药物的排泄速度B.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过C.解离的药物易从肾小管重吸收D.药物的排泄与尿液pH无关E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等答案:A
6.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的?()A.生物转化是药物从机体消除的唯一方式B.药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C.肝药酶的专一性很低D.有些药物可抑制肝药酶合成E.肝药酶数量和活性的个体差异较大答案:A
7.按tl/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可()A.首剂量加倍
8.首剂量增加3倍C.连续恒速静脉滴注D.增加每次给药量E.增加给药量次数答案:A
9.肝药酶的特征为()A.专一性高,活性高,个体差异小10专一性高,活性高,个体差异大C.专一性高,活性有限,个体差异大D.专一性低,活性有限,个体差异小E.专一性低,活性有限,个体差异大答案:E11临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是因为()A.在杀菌作用上有协同作用B.两者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生E.以上均不对答案:B
10.下列情况可称为首关效应的是()A.苯巴比妥钠肌注被肝药酶代谢,使血中浓度降低B.硝酸甘油舌下给药,自口腔黏膜吸收,经肝代谢后药效降低C.青霉素口服后被胃酸破坏,使吸入血的药量减少D.普蔡洛尔口服,经肝脏灭活代谢,使进入体循环的药量减少E.所有这些答案:D
11.特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群?()A.肝功能受损的患者B.肾功能损害的患者C.老年患者D.儿童患者E.以上都正确答案:E
12.血药浓度时间下的总面积AUC0-8被称为()A.零阶矩B.三阶矩C.四阶矩D.一阶矩E.二阶矩答案:A
13.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确?()A.首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B.尽量在清醒状态下试验C.药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D.创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E.建议首选非啮齿类动物答案:C
14.某弱碱性药物pKa
8.4,当吸收入血后(血浆pH
7.4),其解离百分率约为()A.91%B.
99.9%C.
9.09%D.99%E.
99.99%答案:A
15.房室模型的划分依据是()A.消除速率常数的不同B.器官组织的不同C.吸收速度的不同D.作用部位的不同E.以上都不对答案:A
16.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为()A.体外研究法B.体内研究法C.药动学评价方法D.药效学评价方法E.临床比较试验法答案:c
17.在碱性尿液中弱碱性药物()A.解离少,再吸收少,排泄快B.解离多,再吸收少,排泄慢C.解离少,再吸收多,排泄慢D.排泄速度不变E.解离多,再吸收多,排泄慢答案:C
18.多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是()A.白蛋白B.球蛋白C.血红蛋白D.游离脂肪酸E.高密度脂蛋白答案:A
19.生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的?()A.准确度和精密度B.重现性和稳定性C.特异性和灵敏度D.方法学质量控制E.以上皆需要考察答案:E
20.标准曲线低浓度点的实测值与标示值之间的偏差一般规定在什么范围之内?()A.±20%以内B.±10%以内C.±15%以内D.±8%以内E.以上都不是答案:A
二、名词解释(共5道试题,共15分)
21.被动转运答案
22.总清除率答案pnbsp;总清除率是指药物在体内各个消除过程清除率的总和nbsp;br/p
23.平均稳态血药浓度答案
24.单室模型答案
25.生物利用度答案
三、判断题(共10道试题,共10分)
26.阿托品(生物碱)的pKa=
9.65,若提高血液和尿液pH,则解离度增大,脂溶性变小,排泄增快()答案:错误
27.若改变给药间隔而不改变每次剂量,达到稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变()答案:正确
28.尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为4~5个半衰期()答案:错误
29.双室模型药动学参数中,k21,klO,kl2为混杂参数()答案:错误
30.半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴()答案:错误
31.Wagner-Nelson法是依赖于房室模型,残数法是不依赖房室模型的计算方法()答案:错误
32.当药物的分布过程较消除过程短的时候,都应属于单室药物()答案:错误
33.一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除()答案:错误
34.线性动力学生物半衰期与剂量有关,而非线性动力学生物半衰期与剂量无关()答案:错误
35.若单位时间内用药总量不变,增加给药次数,可使波动幅度变小,减少给药次数,可使波动幅度变大()答案:正确
四、主观填空题(共3道试题,共10分)
36.单室模型血管外给药计算ka的两种方法分别为—和—o答案:残数法、W-N法
37.判断房室模型的方法主要有—、—、—、—等答案:做图法、残差平方和与加权残差平方和法、拟合度判定法、AIC法
38.药物的体内过程包括—、—、—、—四大过程答案:吸收、分布、代谢-转运、排泄-消除
五、问答题(共5道试题,共45分)
39.排泄过程中,药物的相互作用发生在哪些方面?答案:〈P
①干扰肾小管分泌肾小管转运体分为阴离子转运体0AT和阳离子转运体OCT.法莫替丁的肾小管分泌主要经0AT3介导,其与丙磺舒合用丙磺舒能竞争性抑制OAT3活性,使法莫替丁肾清除率降低此外,丙磺舒还能竞争性抑制青霉素、阿司匹林、头抱喔吩等药物自肾小管分泌,减少这些药物从尿中排泄,可使这些药物在血液中浓度升高奎尼丁可抑制肾近曲小管上皮细胞转运体MDR1,使地高辛经MDR1的分泌受到抑制,重吸收增加,因此导致地高辛的血药浓度明显增加
②改变尿液PH,影响肾小管重吸收苯巴比妥、水杨酸等酸性药物中毒可用碳酸氢钠碱化尿液,解救药物中毒,增加排泄
③药物相互作用对胆汁排泄药物的影响很多药物经肝代谢,在胆管经药物转运体的主动转运由胆汁排泄四澳酚儆磺酸钠、呵味菁绿为迅速从胆汁排泄的肝功能检查药,可被同样经胆汁排泄的丙磺舒和利福平抑制br/p
40.生物等效性的定义是什么?评价药物制剂生物等效性时,统计分析AUC、cmax和tmax分别采用什么检验方法?答案:〈p生物等效性(bioequivalency,BE)是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下,给予相同的剂量,其吸收速度与程度没有明显差别当吸收速度的差别没有临床意义时,某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效生物等效性与药剂等效性(pharmaceutical equivalents)不同,药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型,但非活性成分不一定相同,在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况将所得的各受试者不同时间样品的血药浓度数据及平均值与标准差列表并作图,然后分别对各受试者进行有关药物动力学参数求算,并求出参数的平均值和标准差主要的药物动力学参数为消除半衰期(0/2)、峰浓度(Cmax)、峰时间(tmax)和血药浓度一时间曲线下面积AUCCmax tmax用实测值表示,不得内推AUCO-tn(零到t时间的血药浓度一时间曲线下面积)用梯形法或对数梯形法计算,tn是最后一次可测浓度的取样时间AUC0-8(零到无限大时间的血药浓度一时间曲线下面积)按下式计算,AUC0-8=AUCO-tn+ctn/入zctn是最后一点的血药浓度,入z是末端消除速度常数入z用对数血药浓度—时间曲线线末端直线部分的斜率求得,tl/2=
0.693/X求出brX/pz
41.什么是确定性变异、随机性变异答案:〈pnbsp;答确定性变异指年龄、体重、身高、体表面积、性别、种族、疾病情况、肝、肾等主要脏器功能以及用药史、合并用药、抽烟、饮酒、饮食习惯、环境、遗传因素等对药物处置的影响,这些因素都是相对固定和明确的随机性变异随机性变异包括个体间和个体自身变异(又称残差误差)个体间变异是指除确定性变异以外,不同患者之间的随机误差个体自身变异是指因不同实验研究人员、不同实验方法和患者自身随时间的变异,以及模型设定误差等形成的变异,这些变异又称随机效应br/p
42.药物的分布差异如何体现在表观分布容积上?答案:p〉nbsp;其药理意义是提示该药分布广或者是药物与生物高分子有大量结合,亦或两者兼有之当Vd已知时,可根据血浆浓度来推算体内外来化合物的总量按照血浆浓度(c)推算体内外来化合物总量(A)在理论上应占有的体液容积,即表观分布容积Vd二A/c,单位为niL或矶/kg(体重)各组织器官与血浆对外来化合物浓度的影响,因此表观分布容积能提供外来化合物在体内分布的重要信息nbsp;br/p
43.哪些情况需要TDM,哪些情况不需要TDM答案:P需要TDM:1).有效血液浓度范围狭窄的药物2).血药浓度个体差异较大的药物3),具有非线性药动学特性的药物4),肝肾功能不全、胃肠道功能不良时使用相关的药物5).当患者依从性差、出现耐受性、肝药酶诱导或抑制、原因不明的药效变化时6).怀疑患者药物中毒时7).联合用药产生相互作用而影响疗效不需要TDM:1)药物本身具有客观而简便的效应指标;2)血药浓度不能预测药理作用强度br〈/p〉。